Tocilizumab biosimilar (Shanghai Destiny)

生物类似药是一类兼具更低研发风险、更高技术门槛、更高利润空间的药物，由此也成为全球药品市场版图上一颗令人垂涎的明珠。纵观全球生物类似药玩家，既有Sandoz、Celltrion这种在生物仿制药阵地持续深耕的传统高手，也有Teva、Mylan（现为晖致一部分）这种从小分子转战而来的化药仿制药巨头；既有从CDMO业务切入到生物类似药开发的新势力三星生物（Samsung Bioepis），也有下场较晚但来势汹汹的新生代费森尤斯卡比（Fresenius Kabi）。甚至Amgen、Biogen这种带有鲜明前沿技术气质的贵族也不惜放下身段，在生物类似药领域做得风生水起。中国生物类似药行业的起步虽较欧美国家晚，但发展势头迅猛。据医药魔方NextPharma数据库、PharmaGO数据库，自2019年2月NMPA批准首款生物类似药利妥昔单抗（汉利康）以来，截至目前，中国共有14种按新的注册分类获批的生物类似药品种（按通用名计算，仅关注多肽、融合蛋白、抗体类药物，胰岛素类产品未纳入），并且已有多款中国企业开发的生物类似药成功在欧美市场获批。路径打通，井喷上市政策支持为中国生物类似药的研发上市打通了路径。2015 年2 月，国家药监局药审中心（CDE）发布了《生物类似药研发与评价技术指导原则（试行）》，此后，又针对这一领域出台了一系列政策和指导文件。这为生物类似药的开发扫清了障碍，也吸引了大量企业入局。中国已上市的生物类似药（非胰岛素类）品种注：1）在汉利康之前，国内也已经获批了多款生物药的仿制品，由于国内之前未正式提出生物类似药概念，因此行业普遍将汉利康视作为中国首款获批的生物类似药；2）汉利康之前获批的生物药仿制药品种未按新规申报，不算严格意义的生物类似药，考虑到同通用名产品竞争格局考量，也列入表格，并标灰；3）人生长激素、人干扰素、肝素、促卵泡素、（培）非格司亭、阿法依泊汀等多种生物仿制药上市时间较早且数目多，多按旧注册分类申报获批，此表未纳入统计；4）表格未纳入胰岛素类产品；从布局生物类似药的企业来看，既有恒瑞、正大天晴、齐鲁等传统Pharma企业，也有信达生物、博锐生物、君实生物、复宏汉霖、博安生物等顶着鲜明Biopharma标签的新兴力量。或许各家企业入局开发生物类似药的初始战略目标不尽相同，但不置可否的是，生物类似药在各家企业的发展中都有着十分重要的意义。首先，从零开始做创新生物药，难度显然更大一些，尤其对于从化药起家的传统Pharma来说无异于再次尝试从0-1的突破。因此很多企业选择从生物类似药这一赛道切入，不仅提高了药物研发的成功率和上市速度，也为后续创新生物药的开发奠定了一定的物质和经验基础；其次，先生物类似药后创新药的开发策略也为新成立的很多Biotech商业化变现增加了更多的确定性，尤其是在当下资本寒冬中，这一模式的优势凸显。对于正大天晴、恒瑞、齐鲁这些传统Pharma来说，相较于生物类似药带来的商业化收入，他们可能更需要的是这类药物帮助企业从化药转向生物药这一全新领域的“温和探索”和“安全过度”。如今回头看，众多传统Pharma借助于生物类似药这块跳板已经成功切换到了生物药赛道。齐鲁制药已经有包括贝伐珠单抗、地舒单抗在内的8款生物类似药获批，3款生物类似药申报上市，其生物创新药也即将进入收获期，PD-1单抗艾帕洛利单抗和CTLA-4单抗/PD-1单抗复方均 已在国内递交了上市申请，后续管线中还有多款在研双抗、ADC候选药物。代表性传统Pharma生物药管线布局来源：医药魔方NextPharma数据库正大天晴也有4款抗体类生物类似药获批上市，后续管线中还有利拉鲁肽、司美格鲁肽等多款生物类似药即将进入收获阶段；包括三生国健、信立泰、丽珠医药、贝达药业等传统Pharma也通过生物类似药顺利过渡到生物创新药的开发，预计近两年也将有创新生物药获批上市。Biotech虽然没有传统Pharma从化药向生物药升级需要适应新的业务体系的负担，也无需承受仿制药集采带来的业务收入下降的阵痛，但是他们面临的是更严峻的挑战——生存危机。当中国创新药产业里的资本热钱退去的时候，确定的商业化收入、稳定的现金流、盈利前景成为衡量Biotech实力的新标准，，而对于已通过生物类似药获得商业化收入的企业来说，自然多了一份从容。2023年，复宏汉霖全年总收入53.95亿元，产品收入高达44.6亿元，这其中，4款生物类似药曲妥珠单抗（汉曲优）、贝伐珠单抗（汉贝泰）、阿达木单抗（汉达远）、利妥昔单抗（汉利康）合计贡献了近75%的份额，也助力复宏汉霖首次实现了全年盈利，稳定的营业收入也为公司的健康发展提供了保障。百奥泰目前已有3款生物类似药阿达木单抗（格乐立）、贝伐珠单抗（普贝希）、托珠单抗（施瑞立）获批上市；这3款药物在2023年为其带来了7亿美元的收入。同时，托珠单抗和贝伐珠单抗已经成功在美国获批，预计未来将会为其带来更丰厚的收入回报。博锐生物也有4款生物类似药获批上市。其中，安健宁（阿达木单抗）在国内的销售额已经与原研产品修美乐（艾伯维）不相上下，2023年国内医院终端销售额达2.38亿元，距离原研产品仅有一步之遥。安佰特（英夫利西单抗）也有着不俗的销售表现，国内医院终端销售收入占比仅次于原研产品类克（强生），不过再加上双通道药店和其他院外药房等，安佰特的整体销售预计已经超过类克。总的来说，国产生物类似药井喷式获批上市，打破了原研产品垄断的局面，大幅降低了药品价格，能最终从中获益的一定是患者，与中国当下的国情高度契合。海外盘子更大，中国生物类似药现出海潮随着国内生物类似药获批数量的日益增多，市场竞争也越来越激烈。2021年底，国家医保局组织开展了胰岛素专项集采，首次将带量集采拓展到生物药领域。近几年业内也传出了关于血液制品、生长激素、单抗、肝素、干扰素等生物药集采相关的报道。也有省份已经率先落地了生物药集采，2022年，广东药品集采联盟提出集采报量，利妥昔单抗、重组人凝血因子VIII、重组人生长激素等多款生物药被纳入，利妥昔单抗最终由信达生物降价59%中标。安徽省紧随其后，于同年11月将利妥昔单抗纳入集采，最终复宏汉霖独家中选。显然，生物药进入国家大面积集采大军只是时间问题。这也促使国内企业开始未雨绸缪，将目光瞄向了海外市场。复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药于2020年7月率先获欧盟委员会批准上市，之后不断开疆扩土，目前已于40余个国家和地区获批上市，包括英国、德国、澳大利亚、新加坡、巴西等，是获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，其于美国、加拿大的上市申请亦已获得受理，有望于2024年获批上市。2023年，该产品海外收入近1亿元，同比增长162.3%，未来随着全球市场的持续渗透，其销售额有望进一步增长。紧随复宏汉霖曲妥珠单抗成功登陆欧洲市场之后，百奥泰的托珠单抗和贝伐珠单抗单抗前后脚在美国获批上市，其中，托珠单抗为FDA批准的首款托珠单抗生物类似药；这也再次证实了中国速度和中国质量已经得到了主流药品监管机构的认可。此外，齐鲁制药雷珠单抗生物类似药也于今年初成功获欧盟批准。如了抗体药之外，国产胰岛素产品也正逐渐走向全球市场，甘李药业、通化东宝的胰岛素产品目前正在接受欧洲和美国药品监管机构的审查。国产生物类似药出海情况来源：医药魔方NextPharma数据库除了欧美等主流药品市场外，南美洲、东南亚，一带一路国家和地区未来市场潜力巨大，博锐生物、博安生物、迈威生物等企业也正在将公司的生物类似药产品推向这些国家。博锐生物的阿达木单抗生物类似药已在巴基斯坦获批，博安生物的贝伐珠单抗也已在巴西递交BLA申请。可以预见的是，未来中国企业生产的生物类似药必定会使全球患者可及。总结随着肿瘤、自免等疾病患病率增加以及老龄化加剧，叠加K药、O药等更多创新生物药专利悬崖的到来，全球生物类似药市场规模将进一步扩大。据Vision Research报告，2022年全球单抗类生物类似药市场规模为87.6亿美元，预计到2032年将达到654.2亿美元左右，2023年至2032年复合年增长率为22.27%。而中国的生物类似药也将在全球市场竞争中占据一席之地。推荐阅读星条旗下的宝藏：美国生物类似药市场2023概览Copyright © 2024 PHARMCUBE. All Rights Reserved.欢迎转发分享及合理引用，引用时请在显要位置标明文章来源；如需转载，请给微信公众号后台留言或发送消息，并注明公众号名称及ID。免责申明：本微信文章中的信息仅供一般参考之用，不可直接作为决策内容，医药魔方不对任何主体因使用本文内容而导致的任何损失承担责任。精彩预告线下沙龙↑ 长按扫码，报名活动 ↑

你相信吗？国产创新药领域正在经历一场翻天覆地的变革？今年 3 月，一则传闻犹如春雷般在行业内炸响——「全链条支持创新药」，让整个行业瞬间沸腾。近日，北京、广州和珠海三地政府均出台了支持创新药产业发展的政策文件。审视当下的行业背景，中国创新药行业的发展正以前所未有的活跃态势蓬勃兴起。2023 年，多家国产 Biotech 通过「出海」策略成功扭亏为盈，这标志着国内创新药行业迈入新的里程碑。同时，外资药企也频繁抄底国产 Biotech，仅在半年内，就有 4 家被外资药企并购。随着国产 Biotech 进入盈利时代，随着国产创新药掀起「出海潮」，随着海外药企紧盯国产药企，中国创新药行业正迈入一个崭新的时代。逐鹿海外市场国产 Biotech 迈入盈利新时代海外市场是块大「肥肉」，诱惑大，回报也大。国产 Biotech 逐渐步入盈利时代的趋势，正是其魅力的一个小小缩影。2023 年度，康方生物、和铂医药、和黄医药都实现了年度盈利，而业绩扭亏为盈的秘密，都指向了同一个方向：出海。其中，康方生物犹如一匹黑马，总收入飙升至 45.26 亿元，同比激增 440%，盈利更是高达 19.42 亿元。这一骄人业绩的背后，主要归功于其产品的销售增长和对外授权所带来的丰厚收入：PD-1/CTLA-4 双抗卡度尼利单抗实现收入 13.58 亿元，同比增长 149%；将 PD-1/VEGF 双抗依沃西单抗以 50 亿美元授予 Summit 公司后，5 亿美元首付款于本期到账。由李嘉诚创立并投资孵化的和黄医药，去年实现总收入 8.38 亿美元，同比增长 97%，实现净利润 1.01 亿美元，为成立 23 年来首次扭亏，得益于已上市的肿瘤产品销售额及特许权使用费实现增长，其中将呋喹替尼的海外权益以总额超 11 亿美元授予日本武田制药后，获得 4 亿美元首付款。和铂医药去年实现总营收 8950.2 万美元，同比增长约 120%，实现盈利 2276.3 万美元，同样是首次实现年度盈利，得益于去年达成的两笔对外授权合作：将 HBM7008 的权益以超 6 亿美元授予 Cullinan（其中预付款 2500 万美元），以及将 HBM9033 的全球权益以最高 11 亿美元授予辉瑞（其中预付款 5300 万美元）。显而易见，海外市场所蕴藏的巨大潜力和诱人回报，已然成为国产 Biotech 扭转业绩颓势的关键一环。上述成功案例充分证明，只有积极参与国际竞争，才能不断提升自身的创新能力和市场竞争力。国内部分 Biotech 公司商业化表现梳理来自：Wind，长江证券研究所在海外市场征战的国产创新药企，究竟谁能称霸？胜利的天平已逐渐倾斜。2023 年度，百济神州泽布替尼实现全球销售额达 13 亿美元，成为国产首个「重磅炸弹药物」，开创了中国创新药行业的里程碑，而且另一款核心产品替雷利珠单抗实现销售额 5.366 亿美元，加之目前已成功打入欧美市场，或将成为百济的下一个热销产品。另外，传奇生物 CARVYKTI（西达基奥仑赛，cilta-cel）去年实现销售额 5 亿美元，近日还获美国 FDA 批准二线治疗多发性骨髓瘤，或将成为下一个国产「重磅炸弹药物」。此前，合作伙伴强生预计 CARVYKTI 的销售峰值达 50 亿美元，可谓信心十足。对于国产 Biotech 而言，开拓海外市场的重要性不言而喻。在国产创新药面临资本寒冬的严峻挑战下，全球化战略不是一种选择，而是一种必然。全球「攻城战」开启中国药企的全球野心「出海」战略犹如一股东风，不仅助推国产 Biotech 业绩腾飞，更是其持续成长的不竭动力。在这样的背景下，近年来国产药企纷纷发起了全球市场的「攻城掠地」。其中，欧美市场是征战全球必须拿下的重要城池。据长江证券研报显示，自 2019 年以来，共有 8 款国产创新药成功闯入美国 FDA（截至 2023.11.17），其中 2023 年收获颇丰，有 5 款国产药品（含生物类似物）获得 FDA 批准上市。FDA 批准的国产创新药梳理（截至 2023.11.17）来自：PHIRDA 官网，长江证券研究所国产药企普遍选择的出海方式，主要以 License out（对外授权）为主。尤其国产药企的研发实力和创新潜力被外资药企认可后，一场「出海潮」席卷而来。据 Insight 数据库显示，新药 License out 交易事件数量在 2020 年激增，且此后交易数量维持高位，交易总额大幅攀升；2024 年海外授权交易火爆依旧，当前已有 14 项新药交易事件（授权/许可），总额达 77.32 亿美元。特别是 ADC 新药，自 2019 年以来，中国药企对外授权交易数量已达 24 项，交易总额已超 380 亿美元。新药 License out 交易事件趋势图来自：Insight 数据库网页版；*PS：项目类型=药品；交易类型=授权/许可；交易行为=跨境交易（License out）值得一提的是，除国产创新药以外，生物类似药的出海也颇有看点。例如，复宏汉霖之所以能首次实现年度盈利，得益于核心产品汉曲优（曲妥珠单抗生物类似药）实现放量销售增长。2023 年，复宏汉霖商业化产品销售收入合计约 45.535 亿元，同比增长 70.2%，其中汉曲优实现全球销售额 27.37 亿元，贡献六成收入，而且海外市场的同比增速（162.3%）远高于国内市场（56.1%）。这都得益于汉曲优自 2020 年在欧盟获批上市后，目前已在中国、英国、新加坡和沙特阿拉伯等 40 多个国家和地区获批上市，成为获批上市国家和地区最多的国产生物类似药，而且美国 FDA 已受理上市申请，有望成为首个在中美欧三地获批的国产生物类似药。另外，复宏汉霖也在全球推进其他生物类似药的「出海」，于 2022 年 6 月将 HLX11（帕妥珠单抗生物类似药）、HLX14（地舒单抗生物类似药）的大中华区以外权益授予 Organon，交易总额超 5.4 亿美元（其中首付款 7300 万美元），刷新了近 5 年来全球生物类似药对外授权单笔交易的最高记录。这两年，迈威生物也就阿达木单抗和地舒单抗两款生物类似药达成了近 10 项授权「出海」交易，合作市场覆盖泰国、阿根廷、菲律宾、埃及、巴基斯坦和俄罗斯等国家和地区。迈威生物类似药出海情况汇总来自：公司官网、德邦研究所百奥泰的生物类似药「出海」同样看点十足：2023 年有 2 款药物成功闯入美国 FDA，分别为托珠单抗生物类似药、托珠单抗生物类似药，且均与海外药企达成对外授权交易。不仅如此，百奥泰还有 3 款生物类似药正在全球开展临床试验，并已处于后期阶段，包括 BAT2206（乌司奴单抗）、BAT2306（司库奇尤单抗）和 BAT2506（戈利木单抗），且都通过对外授权实现「借船出海」。伴随着国内医药市场竞争的日趋激烈，未来还会有更多 Biotech 公司将目光投向海外市场，以寻求更广阔的发展空间。毕竟，这不仅可以帮助药企突破国内市场增长瓶颈，还能提升全球竞争力。外资药企为何紧盯中国市场？中国药企积极拓展海外市场的同时，也吸引了海外药企对中国市场的密切关注。除频繁引进中国创新药外，在过去的半年中，还有 4 家中国 Biotech 被外资药企并购，包括阿斯利康收购亘喜生物、诺华收购信瑞诺医药、Nuvation Bio 收购葆元医药、Genmab 收购普方生物。现如今，国产创新药已经引领起一股 License out 的「出海」风潮，而中国药企与 MNC 巨头正处于协同合作的蜜月期。这种合作对双方而言，显然是一个互利共赢的契机，让彼此都能得到实质性的益处。中国重磅创新药向跨国药企授权的情况梳理来自：华创证券研报这些合作的背后，不仅见证了中国创新药企的创新潜力得到了认可，且已具备通过出海开拓增量市场的实力，也体现出外资药企在中国市场实现本土化战略转型的「阳谋」。显而易见，与海外药企合作已成为中国药企开辟海外市场的重要航标，借助对外授权与共同研发等策略，可以实现技术和市场的互补，共同推动创新药物的发展。这不仅仅是为了销售，更是为了优化全球资源配置。对于外资药企而言，通过并购、License in，可以丰富产品线、实现市场扩张、提升在中国的市场地位，最终实现本土化战略转型。毕竟，中国作为全球最大的药品消费市场之一，自然是「兵家必争之地」。在过去的 2023 年，众多 MNC 巨擘在中国市场这片沃土上硕果累累，满载而归。例如，默沙东在中国区的收入高达 67.1 亿美元，同比激增 32%，占公司总收入的比重达到 12.5%。特别是在中国市场的强劲需求下，HPV 疫苗 Gardasil/Gardasil 9 的销售额，以 29% 的增速飙升至 88.86 亿美元；阿斯利康的中国区收入达 58.76 亿美元，占公司总收入近 13%；诺华的中国区收入为 33 亿美元，同比增长 17%。拥有「减肥神药」的两家巨头，诺和诺德、礼来的中国区收入分别为 166.87 亿丹麦克朗（约合 24.2 亿美元）、15.4 亿美元，同比增长均为 11%。其中，中国区收入占诺和诺德总收入的 7%，得益于 GLP-1 产品同比增长 79% 至 62.08 亿丹麦克朗（约 9 亿美元）。毋庸置疑，中国市场的战略地位举足轻重，对于外资药企的吸引力自然不言而喻。结  语「出海」对中国药企而言，就像是拓宽航道的必经之路，其重要性可想而知。国内市场虽然庞大，但「水大鱼大，大江出大鱼」，若想扬帆远航，就必须寻找更宽广的海域。然而，「出海」的征途并非总是风平浪静。在陌生的海域中，中国药企可能会遭遇各种风浪和挑战，如文化差异的冲击、法律制度的差异，以及海外市场的激烈竞争。中国药企想在全球医药的浩瀚海洋中乘风破浪，要做的事情还有很多。参考文献：1. 各家公司的财报、公告、官网；2.《20240127-医药行业 2024 年度投资策略：创新不曾改变，成长可贵》，长江证券研报；3. 德邦证券、华创证券研报；免责声明：本文为外部作者投稿，仅作消息分享，并不构成投资建议，也不代表 Insight 数据库的立场，文章观点仅供分享行业见解，请广大投资者谨慎。封面来源：站酷海洛 Plus编辑：HebePR 稿对接：微信 insightxb投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn多样化功能、可溯源数据……Insight 数据库网页版等你体验点击阅读原文，立刻解锁！