Rituximab biosimilar(Probiomed SA de CV)

2024年世界肺癌大会（WCLC）于当地时间9月7日至10日在美国圣地亚哥召开。作为全球肺癌研究与治疗领域的“风向标”之一，WCLC一直是展示业界最前沿、最重磅研究成果的重要舞台。在本届大会上，翰森制药共14项创新研究入选，其中原研创新药阿美替尼及备受关注的管线产品HS-20093荣登代表大会最高学术成果的“最新突破摘要(Late Breaking Abstract，LBA)”名单，其余12项创新研究则分别覆盖阿美替尼在新辅助、辅助、联合化疗、联合放疗、脑转移等领域的新进展。 阿美替尼用于放化疗后Ⅲ期非小细胞肺癌的维持治疗：Ⅲ期研究（POLESTAR）的期中分析结果 入选形式：LBA 编号：2024-LBA-774-WCLC 作者：于金明、孟祥姣（山东第一医科大学附属肿瘤医院） 向上滑动阅览 【研究背景】 德瓦鲁单抗巩固治疗已被确立为在同步放化疗（cCRT）后未出现疾病进展的患者的标准治疗方案（SoC）。然而，对于表皮生长因子受体突变（EGFRm）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，巩固免疫治疗的具体益处仍不确定。阿美替尼作为第三代EGFR-TKI，在EGFRm NSCLC的一线和二线治疗中已显示出确定的疗效，并已在中国获得监管批准上市。本项双盲、安慰剂（PBO）对照的三期POLESTAR研究（NCT04951635）旨在验证阿美替尼用于放化疗（CRT）后不可切除的III期EGFRm NSCLC患者维持治疗的效果。在此，我们呈现了本研究按计划进行的期中分析的疗效和安全性结果。 【研究方法】 在同步放化疗（cCRT）或序贯放化疗（sCRT）后未出现疾病进展的EGFR突变（Ex19del或L858R）不可切除的III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，以2:1的比例随机分配接受阿美替尼（110mg，每日口服一次）或安慰剂（PBO），直至根据RECIST v1.1标准出现疾病进展。主要终点是由盲法独立中央评估委员会（BICR）评估的无进展生存期（PFS）。次要终点包括总生存期、其他疗效指标和安全性。 【研究结果】 截至2024年2月5日，中国共有147例患者入组，其中94例分配至阿美替尼组，53例分配至安慰剂（PBO）组；试验组和对照组用于疗效评估的修订后意向性分析集（mITT）分别包括92例和50例患者。阿美替尼组的中位随访时间为16.36个月（范围0-33.2个月），安慰剂组为13.93个月（范围0-24.8个月）。阿美替尼组和安慰剂组的基线特征均衡：女性占比分别为54%和62%，19号外显子缺失（Ex19del）占比分别为41%和44%，ECOG体能状态（Performance Status，PS）0级的患者占比分别为19%和20%，III A期的患者占比分别为24%和22%。与安慰剂相比，阿美替尼显著改善了无进展生存期（PFS）（风险比HR 0.20，95%置信区间CI 0.11-0.35；p<0.0001）。阿美替尼组的中位PFS为30.4个月（95%CI 17.2-未达到），而安慰剂组为3.8个月（95%CI 3.7-5.6）。研究者评估的PFS结果与BICR评估的结果一致（HR 0.15，95%CI 0.08-0.28；p<0.0001）；研究者评估的中位PFS分别为阿美替尼组30.4个月（95%CI 22.1-未达到）和安慰剂组3.8个月（95%CI 3.7-5.6）。PFS的获益在所有预定义的亚组中保持一致。两组的中位总生存期（OS）均未达到（阿美替尼组成熟度为9.8%，安慰剂组为6.0%）。所有因果关系的不良事件（AEs）在阿美替尼组和安慰剂组的患者中分别报告了98%和89%。阿美替尼组和安慰剂组分别有45%和30%的患者报告了放射性肺炎，且无患者出现3级或更高级别的放射性肺炎。阿美替尼组和安慰剂组最常见的3级或更高级别的治疗相关不良事件（TRAE）是血清肌酸磷酸激酶升高，分别占比6.4%和0%。两组中所有其他3级或更高级别的TRAE在不到2%的患者中被报告。导致终止用药的TRAE在阿美替尼组和安慰剂组中分别被报告在2.1%和1.9%的患者中。 【研究结论】 与安慰剂相比，阿美替尼显著改善了无进展生存期（PFS），且未出现新的安全风险。这些发现表明，阿美替尼可作为维持疗法为不可切除的III期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者在同步放化疗（CRT）后提供新的治疗选择。本研究仍在进行中，以待进行PFS最终分析。 最新突破摘要2 一项多中心、Ⅰ期研究（ARTEMIS-001）评估 HS-20093 治疗广泛期小细胞肺癌的疗效和安全性 入选形式：LBA 编号：2024-LBA-3563-WCLC 作者：王洁（中国医学科学院肿瘤医院）  向上滑动阅览 【研究背景】 ARTEMIS-001 研究是一项多中心、开放性 I 期研究，旨在研究HS-20093（GSK5764227）（靶向 B7-H3 的抗体-药物偶联物）治疗晚期实体瘤的安全性和疗效（NCT05276609）。在剂量递增阶段，HS-20093在多种晚期实体瘤患者中显示出富有前景的抗肿瘤活性，特别是广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）（Jie Wang et al., JCO, 2023）。在此，我们介绍了HS-20093在 ES-SCLC 中进行剂量递增和剂量扩展阶段的最新有效性和安全性结果。 【研究方法】 本研究目前处于剂量扩展阶段，共有四个队列招募了晚期实体瘤患者。在 ES-SCLC 队列中，患者接受 HS-20093 8.0 mg/kg 或 10.0 mg/kg 剂量给药，每 3 周一次，直至疾病进展。所有患者既往均需接受含铂标准化疗。疗效终点为客观缓解率 (ORR)、疾病控制率 (DCR)、缓解持续时间 (DoR)、无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS)。对 B7-H3 在肿瘤组织中的表达进行了回顾性分析。 【研究结果】 截止2024年6月30日，共有56 例ES-SCLC患者入组并至少接受了1 剂 HS-20093治疗（8.0 mg/kg，n = 31；10.0 mg/kg，n = 25)。所有患者均接受过铂类药物+依托泊苷，73.2% 的患者接受过免疫治疗 (IO)，23.2% 的患者接受了拓扑异构酶I抑制剂 (TOPO1i) 治疗。在 56 例患者中，53 例患者的疗效可评估（8.0 mg/kg：n = 31；10.0 mg/kg：n = 22）。8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg 剂量组的中位随访持续时间分别为9.0和11.1个月。HS-20093 在 ES-SCLC 中表现出积极的疗效。8.0 mg/kg 剂量组的 ORR 为 61.3%，10.0 mg/kg 剂量组的 ORR 为 50.0%。8.0 mg/kg 和 10.0 mg/kg 剂量组的 DCR、中位 DoR、中位 PFS 分别为80.6%和95.5%、6.4和8.9个月、5.9和7.3个月。8.0 mg/kg 剂量组的中位 OS 为9.8个月，10.0 mg/kg 剂量组未达到中位 OS。在 8.0 和 10.0 mg/kg 剂量下，既往接受过 IO+铂类药物但未接受过 TOPO1i 治疗的 ORR 分别为75.0%和66.7%。未观察到 B7-H3 表达水平与肿瘤缓解之间存在相关性。安全性特征与既往报告一致。≥3 级的治疗相关不良事件（发生率≥10%）包括：中性粒细胞计数降低 (39.3%)、白细胞计数降低 (33.9%)、淋巴细胞计数降低 (25.0%)、血小板计数降低 (17.9%) 和贫血 (16.1%)。 【研究结论】 HS-20093 在经治ES-SCLC患者中表现出令人鼓舞的抗肿瘤活性和可管理的安全性。目前一项比较 HS-20093 与标准化疗在复发性 SCLC 患者中的疗效和安全性的 III 期研究（NCT06498479）正在中国开展。HS-20093 的临床开发预计将扩展至美国、欧盟及其他全球地区。 迷你口头报告1 阿美替尼作为可切除I-III期EGFR突变NSCLC的辅助治疗：对具有复发高危因素患者也有效 入选形式：Mini oral 编号：MA15.12. 作者：姚健（吉林省人民医院） 向上滑动阅览 本研究回顾性分析2021年8月-2023年12月经病理证实为腺癌、EGFR敏感突变阳性（19Del或L858R）、Ⅰ-Ⅱ期的113例NSCLC患者，在接受根治性手术后给予阿美替尼110mg qd治疗，可耐受的情况下辅助治疗持续时间为36个月，同时记录患者基因检测和免疫组化的结果。研究终点为评估阿美替尼治疗具有高危复发因素患者的无病生存期 （DFS）、安全性和有效性。 截至2024年3月，91例（80.5%）已随访≥6个月，21例（18.6%）已随访≥18个月，整体1年DFS率为100%，2年DFS率为94.1%。其中包含复发高危因素患者44例，其中MP/S/CGC患者29例（65.9%），STAS患者9例（20.5%），VPI患者20例（45.5%），VI患者5例（11.4%）。伴有2种及以上复发高危因素患者12例。33例（75%）已随访≥6个月，26例（59%）已随访≥12个月。中位随访时间为12.5个月。1年DFS率为100%。与总体人群一致。 从目前随访来看，阿美替尼辅助治疗具有复发高危因素的人群与总体人群术后一年复发率无显著性差异。安全性上，21.2%患者发生治疗相关AEs，常见的是皮疹和腹泻。无≥3级AEs发生。无患者因不良事件退出治疗。 本研究证实了阿美替尼作为接受R0切除术后的Ⅰ-Ⅲ期EGFR突变NSCLC辅助治疗的显著疗效，并首次报道了阿美替尼具有复发高危因素的人群中取得一致性疗效。研究仍在继续，扩大含复发高危因素队列，并延长随访期以确定长期结果。 研究设计1 MDT诊疗模式下EGFR突变阳性不可切除Ⅲ期非小细胞肺癌经阿美替尼诱导治疗后MRD动态监测指导治疗决策的有效性和安全性研究：一项开放性、多中心、Ⅲ期临床研究（APPROACH） 入选形式：Poster 编号：WS02.23. 作者：周清、吴一龙（广东省人民医院） 向上滑动阅览 APPROACH研究旨在评估阿美替尼诱导治疗在EGFRm+不可切除Ⅲ期NSCLC患者中的疗效和安全性，并在经多学科团队（MDT）评估的局部治疗（手术或放化疗）后，采用MRD指导的阿美替尼维持治疗的疗效。 这是一项多中心、随机、Ⅲ期研究。计划入组192名不可切除的Ⅲ期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。患者的ECOG评分为0或1。符合条件的患者接受阿美替尼110 mg QD治疗8周，随后接受经MDT评估的局部治疗（手术或化疗放疗）。患者按1：2的比例随机分配到A组或B组。分层因素包括EGFR外显子19缺失或21L858R突变、基线时ctDNA脱落或不脱落，以及MDT下患者接受手术或放化疗。A组患者接受阿美替尼110 mg QD治疗。B组患者在动态MRD监测指导下接受阿美替尼110 mg QD治疗：第一个周期的阿美替尼治疗或药物假期（仅观察）由局部治疗后d7和d14的MRD状态决定；此后，当ctDNA呈阳性（MRD+）时，患者接受阿美替尼110 mg QD治疗，直至ctDNA转为阴性（MRD-）；此时，患者停止阿美替尼治疗，直至ctDNA再次转为阳性并重新开始阿美替尼治疗。每12周进行影像评估和ctDNA检测。A组和B组的治疗模式将持续至疾病进展或达到停药标准。主要终点是8周阿美替尼诱导治疗后的客观缓解率（ORR），以及由独立审查委员会评估的A组和B组之间的24个月无事件生存率（EFS）。次要终点包括三组间24个月EFS的比较（B组中纵向MRD阴性患者 vs. B组中任何MRD阳性患者 vs. A组），总生存期，EFS，接受手术患者的主要病理缓解率，安全性和生活质量。该试验于2022年6月启动，目前正在开展中。 研究设计2 阿美替尼联合放疗治疗不可切局晚期的EGFR突变NSCLC的疗效和安全性：一项Ⅱ期研究 入选形式：E-poster 编号：EP.08F.03 作者：孟祥娇（山东第一医科大学附属肿瘤医院） 向上滑动阅览 本研究是一项单臂Ⅱ期临床试验（POLESTAR 2）的研究设计，旨在评估不可手术切除局部晚期EGFR突变的NSCLC患者接受阿美替尼联合放疗的有效性和安全性。 研究计划入组27例确诊为Ⅲ期不可手术切除的EGFR突变患者，每日口服阿美替尼110mg，8周后进行同步放疗（56-66Gy, 1.8-2.0Gy/f），放疗后继续口服阿美替尼作为维持，直至疾病进展或出现其他停药标准的情况。主要研究终点是PFS（RECIST 1.1），次要终点是研究者评估的PFS、OS、CNS进展时间、远处转移时间（TTDM）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和持续缓解（DoR）。安全性终点包括观察并记录所有受试者在临床试验期间发生的任何不良事件。 本研究为无法耐受/拒绝化疗的EGFR突变的无法手术切除局部晚期NSCLC患者提供了一种“无化疗”治疗方案的选择。 研究数据1 阿美替尼新辅助治疗EGFR阳性NSCLC：PURPOSE研究亚组数据更新 入选形式：E-poster 编号：EP.08D.08. 作者：方文涛（上海市胸科医院） 向上滑动阅览 PURPOSE试验是一项开放标签、前瞻性、Ⅱ期伞式研究，旨在为Ⅱ-Ⅲb期可切除NSCLC患者提供精确的新辅助治疗。该研究主要数据已发表（WCLC 2023 EP07.05-17）。现我们更新了来自PURPOSE研究阿美替尼组作为可切除EGFRm+ NSCLC的新辅助治疗的数据。 符合条件的EGFR 19del患者在手术后给予阿美替尼 110mg QD，为期9周，作为PURPOSE试验的六个队列之一。主要终点为客观缓解率（ORR）；次要终点为主要病理反应（MPR）率、病理完全缓解（pCR）率、无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）。 截至2024年3月26日，9例患者完成新辅助治疗并接受根治性手术。中位随访时间为12个月。ORR为100%。未观察到严重不良事件。所有患者均完成R0切除，8例患者行VATS肺叶切除术（88.9%），1例患者行开放式双肺叶切除术。2例患者获得pCR （pCR率为22.2%，其中1例为鳞状细胞癌），1例患者获得MPR （MPR率为33.3%）。另有3例有病理反应（肿瘤残留<50%）。纵隔淋巴结N1和N2降期率分别为100%和57.1%。术后7例患者接受阿美替尼维持治疗，2例患者接受4个周期化疗联合阿美替尼维持治疗。术中、术后均无并发症发生。所有患者均行MRD检测，阿美替尼新辅助治疗前MRD阳性7例，MRD阴性2例，后续MRD均为阴性。 PURPOSE研究的亚队列分析表明，阿美替尼作为新辅助治疗局部晚期EGFR 19del NSCLC是有效和可行的。本研究的其他结果将在未来公布。 研究数据2 ARTISTRY研究队列1-阿美替尼治疗初诊非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑转移的有效性与安全性 入选形式：Poster 编号：P1.12A.05. 作者：张晓娟、王慧娟（河南省肿瘤医院） 向上滑动阅览 ARTISTRY是一项正在进行的剂量递增研究，评估第三代EGFR-TKI阿美替尼在三个队列的EGFR突变NSCLC伴脑/软脑膜转移患者中的疗效。其初步疗效和安全性数据已在2022年世界肺癌大会（WCLC）上发布。本文报告了ARTISTRY研究中脑实质转移队列1的最新疗效和安全性数据。 研究纳入初诊EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）伴脑实质转移的患者接受每日一次口服110毫克阿美替尼治疗。若仅出现颅内进展（颅外未进展），则将剂量增加至165毫克。根据RECIST v1.1标准每4周评估一次，在连续两次疾病控制后每8周进行一次，直至出现颅外进展。研究终点包括颅内客观缓解率（iORR）、颅内疾病控制率（iDCR）、总客观缓解率（ORR）、总疾病控制率（DCR）、无进展生存期（PFS）和安全性。 截至2024年3月15日，共入组26例患者，中位随访时间为23.4个月（1.3-39.7个月）。在110mg剂量组中，iORR为88.5%（23/26；95% CI：69.9-97.6%），iDCR为96.2%（25/26；95% CI：80.4-99.9%），ORR为88.5%（23/26；95% CI：69.9-97.6%），DCR为96.2%（25/26；95% CI：80.4-99.9%），mPFS为18.5个月（95% CI：15.0-30.9）。共有5例患者因肺部病变进展而退出，但脑部病灶仍呈部分缓解（PR）；另有2例患者因肺部和脑部病变进展而退出。在165mg剂量组中，iORR和iDCR分别为20%（1/5，95% CI：0.5-71.6%）和80%（4/5，95% CI：28.4-99.5%），中位PFS为7.4个月（95%CI：2.0-15.2）。在所有患者中，最常见的1-2级不良事件（AEs）包括肌酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高和谷氨酰胺氨基转移酶升高。 本研究表明阿美替尼一线治疗EGFR突变阳性的脑实质转移NSCLC患者颅内ORR、DCR获益良好；接受阿美替尼110mg/d治疗发生颅内进展的患者，阿美替尼剂量增加至165 mg/d显示初步疗效；未见新的安全性信号，患者耐受性佳。本试验的入组工作继续进行，并需要进一步分析以确定长期疗效。 研究数据3 阿美替尼联合铂类为基础化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC：一项真实世界研究 入选形式：E-poster 编号：EP.12A.22. 作者：许佳丽、郭人花（江苏省人民医院） 向上滑动阅览 本项真实世界研究旨在探索真实世界中阿美替尼联合化疗是否可进一步提升生存，同时保持优异的安全性。研究纳入初治晚期EGFR突变的NSCLC（外显子19缺失或L858R突变）患者，所有患者接受阿美替尼（110mg，每日1次）联合化疗（铂类联合培美曲塞化疗每3周1次，共4个周期），随后阿美替尼联合培美曲塞维持治疗。主要研究终点PFS，同时评估总生存期（OS ）、客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和安全性。 共纳入94例患者，中位年龄为62.5岁，EGFR外显子19缺失/ 21L858R占比分别为54.2%/45.8%。截止2024年3月27日, 中位随访时间为15.8个月。阿美替尼联合化疗的中位PFS为30.5个月；OS未达到；1年、2年和3年OS率分别为100 %、84 %和76.9 %，与FLAURA2研究数据相比有改善的趋势。 同时，19del人群相对21 L858R人群 PFS显著更长（未达到vs. 19.2个月；p = 0.027）。此外，伴中枢神经系统（CNS）转移相较于不伴CNS转移的PFS显著更长（p = 0.011）。伴或不伴CNS转移两组的PFS均未达到，3年PFS率分别为 50.9%和89.6%。客观缓解率（ORR）为78 %，疾病控制率（DCR）为100 %。 安全性方面，所有等级AEs发生率为90.4%。≥3级AEs发生在34.0%（32/94）的患者中。3.2%（3/94）患者由于AEs停药。最常见≥3级AEs为中性粒细胞减少症（9.6%）和血小板减少症（8.5%）。未发现≥3级的胃肠道反应、皮肤毒性和疲劳。 本研究首次报道了阿美替尼联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS结果。与FLAURA2研究中发表的结果相比，阿美替尼联合化疗似乎更安全。本研究为一线EGFR - TKI联合化疗提供了一种有前景且更安全的选择。 研究数据4 阿美替尼辅助治疗EGFR突变伴多重高危因素的Ⅰ期非小细胞肺癌 入选形式：E-poster 编号：EP.07C.13. 作者：吴齐飞（西安交大一附院） 向上滑动阅览 本研究纳入了26例自2021年4月——2024年1月期间接受根治性手术的Ⅰ期EGFR突变肺腺癌患者，其中ⅠA期患者5例，ⅠB期患者21例。所有患者中有高达65％（17例）存在高危因素。其中，50％的患者（13例）合并≥2个高危因素。从入组患者的基本变量中，筛选得到的威胁生存的危险因素包括：存在实性/微乳头/复杂腺体成分、病理低分化、脏层胸膜侵犯、合并其他非EGFR共突变、手术方式、吸烟史等。所有患者均接受第三代EGFR-TKI 阿美替尼110mg qd辅助治疗，评估无病生存期（DFS）、安全性和耐受性。 截止2024年2月，所有患者均未复发，并继续使用阿美替尼辅助治疗。其中57%（13例）患者已随访1年以上。12个月时，100%的患者存活且无疾病，1年DFS为100%。安全性良好，阿美替尼治疗期间，仅1例（3.8%）患者发生轻度皮疹。 本研究首次报道了阿美替尼对具有合并多种高危因素的R0切除术后Ⅰ期EGFR突变NSCLC患者具有良好的疗效，且安全性可耐受。研究仍在进行中，未来会进一步分析以确定长期疗效。 研究数据5 阿美替尼联合精准放疗治疗EGFR突变非小细胞肺癌脑转移的疗效和安全性 入选形式：E-poster 编号：EP.09A.03. 作者：毕楠（中国医学科学院肿瘤医院） 向上滑动阅览 本研究回顾性纳入2016年至2023年共16例接受阿美替尼（110mg/d）联合脑部放疗的EGFR突变NSCLC脑转移的患者。放疗方案分别为2例立体定向放疗（SRT）、7例分次立体定向放疗（HSRT）、4例全脑放疗（WBRT）和3例病灶同步推量全脑放疗（SIB-WBRT）。中位年龄为63岁（范围36-76岁），女性占62.5%，男性占37.5%。9例有1-3个脑转移病灶，7例有3个以上的脑转移病灶，脑转移病灶的大小中位为1.2cm（范围0.7-5.1cm）。14例（87.5%）病例的KPS＞70，属于可生活自理但不能维持正常活动/工作。 16例脑转移病例的中位、1年、2年和3年OS分别为31.3个月、93.3%、60.0%和48.0%。9例接受阿美替尼联合局部大分割放疗（SRT/HSRT）病例的中位、1年、2年和3年OS分别为33.2个月、87.5%、61.2%和37.5%。7例接受阿美替尼联合全脑放疗（WBRT/SIB-WBRT）病例的中位、1年、2年和3年OS分别为29.7个月、85.7%、68.6%和34.3%。整体CNS ORR为81.3%，无≥3级的放射性脑坏死（CRN）。 本研究是阿美替尼联合脑部放疗的生存数据（OS）的首项报道，显现了一线靶放联合治疗方案在1-10个脑转移病灶患者中治疗的有效性和安全性。 研究数据6 阿美替尼治疗EGFR突变Ⅰ期肺癌切除术后残留肺磨玻璃结节 入选形式：E-poster 编号：EP.07C.04. 作者：黄崇标（天津医科大学肿瘤医院） 向上滑动阅览 本研究是一项前瞻性、单中心的Ⅱ期临床试验，旨在评估不可切除性残留磨玻璃结节（GGN）患者接受三代EGFR TKI 阿美替尼辅助治疗的疗效。 研究共纳入31例2021/06至2023/07期间接受治疗的EGFR突变的Ⅰ期NSCLC患者，其中浸润性肺腺癌占比为93.5%（29/31）。患者残存≥1个且＜3cm的GGN（GGN在靶病灶切除术后，且放射科医生和胸外科医生均确定其为恶性），主要研究终点为GGN病灶的缓解率，次要研究终点包括ORR、3年DFS、安全性。 31例患者中23例随访时长＞12个月，13例随访时长＞18个月，1年DFS为100%。截至最新随访数据，所有病例均未出现复发、死亡事件。22例患者治疗后病灶缩小，初步统计总体ORR为71.0% （22/31）。19例残留GGN病灶≥8mm的ORR为73.7%，12例残留GGN病灶＜8mm的ORR为66.7%。7例GGN完全缓解，包括2例纯磨玻璃结节（pGGN）和5例部分实性结节（PSN），7例均为EGFR L858R突变。4例多发GGN中3例达到PR，1例维持在SD。 阿美替尼治疗过程中的常见AE分别为皮疹（22.6%）、瘙痒（19.4%）、腹泻（9.7%）、口腔溃疡（6.5%）和脱发（3.2%），无病例中止治疗。 本研究显现了阿美替尼在EGFR突变Ⅰ期NSCLC术后辅助治疗中对残留磨玻璃结节的有效性和安全性，为临床治疗这类术后残留GGN的患者提供了治疗参考和依据。 研究数据7 阿美替尼辅助治疗ⅠA2-ⅢA期罕见EGFR突变NSCLC患者 入选形式：E-poster 编号：EP.07E.07. 作者：胡坚（浙江大学医学院附属第一医院） 向上滑动阅览 目前尚无关于阿美替尼在罕见EGFR突变NSCLC患者中的辅助治疗数据。因此，本研究旨在评估阿美替尼在完全切除的罕见EGFR突变的NSCLC患者中的疗效和安全性。 本研究为多中心、回顾性研究，纳入R0切除的IA2-IIIA期EGFR罕见突变非鳞NSCLC患者。罕见突变定义为除19del、21 L858R、T790M突变外的任何突变。根据病理分期和个人身体状况，接受阿美替尼110mg口服，1次/ d，治疗6个月至3年。评价无病生存期（DFS）、安全性和耐受性。复发模式和中枢神经系统（CNS）DFS作为预设的探索终点。 研究共纳入8例罕见突变患者，中位年龄为 68.5 岁（范围59-75岁），50%为女性。5例患者具有 G719X/L861Q/S768I突变，1例患者具有20 号外显子插入突变，2例患者具有其他罕见突变。中位随访时间为 18.9 个月。 疗效方面，中位DFS尚未达到，1、2年DFS率分别为100%和80%。其中Ⅰ期患者2年DFS率100%。仅1例（1/8,12.5%）20外显子突变患者出现纵隔淋巴结复发，8例患者均未发生CNS复发。 安全性方面，在阿美替尼治疗期间，未报告≥3级不良事件。两名患者（25%）出现药物相关的不良反应，表现为皮疹（1/8，12.5%）和咳嗽（1/8，5.5%）。 本研究作为首个第三代EGFR-TKI辅助治疗EGFR罕见突变的研究，取得良好的结果，为三代EGFR-TKI辅助治疗EGFR罕见突变提供了循证证据，为相同类型患者的辅助靶向治疗提供了参考。 研究数据8 阿美替尼术后辅助治疗R0切除的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者的疗效和安全性以及术后MRD与疗效相关性的研究 入选形式：E-poster 编号：EP.07C.05. 作者：杨胜利（佛山市第一人民医院） 向上滑动阅览 本研究旨在探讨阿美替尼治疗R0切除后IB-IIIA期NSCLC的疗效，以及术后MRD状态与疗效的相关性。 研究计划纳入120名EGFR突变阳性（19del和L858R）、R0切除术后的ⅠB-ⅢA期NSCLC患者，接受每天一次阿美替尼治疗（110mg）。主要终点是2年DFS率。次要终点包括ctDNA状态变化（阳性至阴性/阴性至阳性）患者2年的DFS率，以及ctDNA持续阳性或阴性患者的2年DFS率。 截止到2024年3月25日，共纳入33例患者，其中女性27例（81.8%），19del/21L858R/罕见突变患者分别为17例（51.5%）/10例（30.3%）/5例（15.2%）。另外，Ⅰ期患者26例，Ⅱ-ⅢA期患者7例。所有患者在R0手术切除后给予阿美替尼（110 mg /天）。截止数据时，共有3例患者因不良事件或术后并发症退出。16例患者接受阿美替尼辅助治疗，随访时间超过1年，14例患者的随访时间少于1年。所有患者均存活，没有患者出现转移。1年的DFS率为100%。 本研究初步展示了阿美替尼在辅助治疗非小细胞肺癌中的有效性和安全性。该研究正在进行长期随访，以进一步观察生存结局。 病例系列1 高剂量阿美替尼联合鞘内化疗治疗EGFR突变NSCLC伴脑膜转移 入选形式：E-poster 编号：EP.12A.16. 作者：王伟（重庆大学附属三峡医院） 向上滑动阅览 本病例系列报告了5例初诊或经治的合并LM的EGFR L858R突变肺腺癌患者，中位年龄56岁，4例女性（80%）。最常见的共突变为TP53和DNMT3A，2例患者合并exon20、T790M突变。治疗上，所有患者均接受阿美替尼高剂量（165mg qd）靶向治疗，同时联合经Ommaya囊鞘内灌注培美曲塞化疗。鞘内灌注培美曲塞的具体剂量取决于患者个体耐受性：在初始阶段（2-4个周期），2例患者给予30mg D1、D8 q3W（A组）；2例患者给予30mg D1，q3W（B组）；1例患者给予10mg D1、D8、D15，q3W（C组）。所有患者均给予30mg q4W作为维持治疗。 截至2024年3月20日，中位治疗时间10个月。总体客观缓解率（ORR）达60%，疾病控制率（DCR）达100%。颅内ORR达100%。同时，治疗前中位ECOG PS评分为3分，联合治疗后中位ECOG PS评分降至1分。联合治疗3周后，所有患者的LM相关症状均得到显著改善。联合治疗6周后，所有患者脑部MRI均提示LM病灶明显减少，随着治疗的继续，LM持续缓解，其中A组的1例患者实现颅内完全缓解（CR）。在对1例患者（A组）的长期随访中，观察到脑脊液和血液中CEA水平与病情缓解呈正相关，而脑脊液和血液的cfDNA水平则呈现出不规律的波动性。 所有患者均报告≥1个药物相关不良反应（TRAEs），大部分AE与化疗相关。其中2例患者出现3级TRAE，没有患者出现≥4级TRAE。白细胞减少、贫血、血肌酐升高、头晕、恶心、呕吐和食欲减退为最常见的AE。 本病例系列表明，高剂量阿美替尼（165mg）联合鞘内灌注化疗对NSCLC脑膜转移有积极的疗效，起效迅速，脑膜病变缓解期长。总体而言，高剂量阿美替尼毒副反应可控，能显著改善ECOG PS评分。本病例系列为临床决策提供了一种可行的策略，需要长期随访数据和大样本前瞻性研究来进一步验证。 关于翰森 翰森制药是中国领先的创新驱动型制药企业，下属豪森药业、常州恒邦药业、翰森生物医药等子公司，重点关注抗肿瘤、抗感染、中枢神经系统、代谢及自身免疫等重大疾病治疗领域，致力于通过持续创新提高人类生命质量。截至2024上半年，公司已上市7款创新药，创新产品营收占比达77.4%。公司连续多年位居全球制药企业百强、中国医药研发产品线最佳工业企业前3强，是国家重点高新技术企业、国家技术创新示范企业。公司于2019年6月在香港联交所挂牌上市（股票代码：03692.HK）。更多信息请访问：https://cn.hspharm.com/。 前瞻性说明 本文旨在提供有关“翰森制药集团有限公司”或其子公司等关联方（统称“公司”）的相关信息，不构成公司信息披露或投资推荐。 本文所发布的信息中可能会包含某些前瞻性表述，例如涉及业务和产品前景，或公司计划、认知、预期及策略。这些表述是建立在推测性假设的数据基础上的预测，并非是对未来发展的保证，因其性质使然均受相关风险和不确定因素影响，其中部分还不受公司控制且难以预料，投资者进行投资决策时应谨慎使用。在使用“致力于”“预期”“相信”“预测”“期望”及其他类似词语进行表述时，凡与公司有关的信息表述，均属于前瞻性表述。公司并无义务更新或修改这些前瞻性表述，公司、公司董事、雇员、代理概不承担因任何前瞻性表述不能实现或变成不正确而引致的任何责任。 本新闻稿中的所有信息仅及于新闻稿发布之日，无论是否出现新资料、未来事件或其他情况，除非法律要求，公司并无责任或义务更新或修改该等信息。投资者宜参照翰森制药（03692.HK）公告及财报，以获取仅与上市公司有关的信息。 END