Herpes zoster vaccine (CanSino)

引言：带状疱疹（Herpes Zoster, HZ）俗称“缠腰龙”，是由水痘-带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的疾病。全球约三分之一的人一生中会经历带状疱疹，而老年人（尤其是70岁以上）和免疫功能低下者的风险更高。该病不仅带来剧烈疼痛，还可能导致带状疱疹后神经痛（PHN）、眼部并发症甚至内脏播散等严重后果。 近年来，重组带状疱疹疫苗（RZV，商品名Shingrix）的问世彻底改变了预防策略。其>90%的总体保护效力和长达11年的持久效果，使其成为目前最有效的疫苗之一。本文将从免疫学角度解析RZV的科学突破、临床数据及未来方向。一、带状疱疹的流行病学与免疫学机制1. 病毒潜伏与再激活 VZV初次感染（水痘）后，会潜伏于背根神经节或三叉神经节中。随着年龄增长或免疫功能下降（如化疗、器官移植、HIV感染），病毒重新激活并沿神经扩散至皮肤，引发带状疱疹。 免疫衰老（Immunosenescence）是核心诱因：50岁后，T细胞介导的免疫力逐渐下降，导致病毒再激活风险上升。数据显示，70岁以上人群的发病率高达>10例/1000人年，85岁以上人群中甚至有一半会患病。 2. 并发症的沉重负担 带状疱疹后神经痛（PHN）：12%的50岁以上患者疼痛持续超过90天，70岁以上比例升至17%。 眼部带状疱疹（HZO）：4-20%的病例累及眼部，可能导致失明。 内脏播散：免疫功能严重受损者可能出现脑炎或肝炎，死亡率显著升高。二、疫苗进化史：从减毒活疫苗到重组蛋白疫苗1. 第一代疫苗（ZVL）的局限 减毒活疫苗（Zostavax）曾是主流选择，但其保护效力随年龄增长急剧下降： 60岁以上人群总体效力仅51%，70岁以上降至41%。 保护持续时间短，8年后效力不足30%。 禁忌用于免疫功能低下者（如移植患者或化疗人群）。2. 第二代疫苗（RZV）的突破 RZV采用重组糖蛋白E（gE）与新型佐剂AS01B的组合，通过以下机制实现高效保护： gE蛋白：VZV复制必需蛋白，可同时激发抗体和T细胞应答。 AS01B佐剂：含单磷酰脂质A（TLR4激动剂）和皂苷QS-21，显著增强免疫原性，尤其对老年人群效果显著。三、RZV的临床数据：免疫正常人群的“护盾”1. 关键临床试验（ZOE-50/70） 两项III期试验纳入29,300名50岁以上健康成人，结果显示： 总体保护效力91%，70岁以上人群效力仍高达89%。 对PHN的保护效力达91%，突破性感染患者的疼痛程度和用药量显著降低。 11年随访显示保护效力仅下降至82%（50岁以上）和72%（70岁以上），堪称“超长待机”（表1）。 表1：RZV长期保护效力数据（来源：ZOE-50/70研究） 2. 安全性分析 局部反应：82%接种者出现注射部位疼痛（对照组仅12%），但95%患者仍完成第二剂接种。 全身反应：疲劳、肌痛常见（66% vs 30%），严重反应比例<11%。 长期安全性：与安慰剂组相比，严重不良事件和死亡率无差异，吉兰-巴雷综合征风险极低（3例/百万剂）。四、免疫受损人群：RZV的“特殊使命”1. 高风险人群的临床证据 多项研究证实RZV在以下人群中的安全性和有效性： 自体造血干细胞移植（HSCT）患者：保护效力68%，PHN风险降低89%。 实体器官移植（SOT）受者：免疫应答率64%（T细胞）和74%（抗体）。 HIV感染者：无论CD4水平如何，抗体和T细胞应答均持久。2. 用药患者的免疫挑战 JAK抑制剂使用者：抗体应答率80-100%，但T细胞数据待补充。 化疗患者：抗体应答率92%，但T细胞应答仅46%。 关键建议：免疫功能低下者应在免疫抑制程度最低时接种，必要时延长抗病毒预防。五、RZV vs ZVL：为何“重组”更胜一筹？ 表2：RZV与ZVL的直接对比 六、未来方向与未解之谜1. 持续研究需求 长期保护：15年随访数据仍在收集中。 联合接种：与佐剂疫苗（如新冠mRNA疫苗）的安全性需验证。 减毒反应：探索降低局部反应同时保持效力的新配方。2. 争议与警示 眼部HZ复发风险：美国研究提示接种后56天内可能增加复发，但其他国家未观察到类似现象。 认知保护：回顾性研究显示RZV或降低痴呆风险，需前瞻性试验验证。七、专家总结：RZV的免疫学启示 高效且持久：RZV打破了“老年疫苗效果差”的魔咒，为免疫衰老研究提供新思路。 安全覆盖脆弱人群：首个适用于严重免疫抑制者的带状疱疹疫苗，填补临床空白。 佐剂技术的典范：AS01B的成功推动其在RSV疫苗等领域的应用。 最后呼吁：无论健康人群还是免疫受损者，接种RZV是预防带状疱疹及并发症的最优选择。科学界需继续探索其机制，优化接种策略，让更多患者受益。 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入 生物制品微信群！ 请注明：姓名+研究方向！ 版 权 声 明 本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观，不代表本站立。

摘要：带状疱疹是一种由水痘 - 带状疱疹病毒（VZV）再激活引起的疾病，其特征是沿神经分布的簇状水疱和剧烈疼痛。重组带状疱疹疫苗的出现为预防该病提供了新的希望，但在研发和应用过程中仍面临诸多挑战。本文将从疫苗研发专家的角度，探讨重组带状疱疹疫苗研发及应用中的难点，并提出相应的策略。研发的难点病毒特性与免疫机制的复杂性 水痘 - 带状疱疹病毒具有复杂的生物学特性，其基因组和抗原结构多样，这使得疫苗研发面临挑战。病毒可在体内长期潜伏，免疫系统对其清除难度较大。此外，VZV的免疫逃逸机制也增加了疫苗研发的复杂性。研究表明，VZV可通过多种途径逃避宿主免疫监视，如抑制抗原呈递、干扰细胞因子信号传导等。因此，研发有效的重组带状疱疹疫苗需要深入理解病毒的免疫逃逸机制，设计能够诱导强烈且持久免疫反应的疫苗成分。疫苗成分与佐剂的选择 重组带状疱疹疫苗的成分选择至关重要。疫苗中的抗原成分需具备良好的免疫原性和稳定性，同时要避免引发不良反应。目前，重组带状疱疹疫苗主要以VZV的糖蛋白E（gE）作为抗原成分，但gE的表达和纯化工艺复杂，且其免疫原性可能受到多种因素影响。此外，佐剂的选择也对疫苗的效果产生重要影响。理想的佐剂应能够增强疫苗的免疫原性，延长免疫保护时间，同时具有良好的安全性和耐受性。目前常用的佐剂如AS01等在重组带状疱疹疫苗中表现出较好的效果，但仍需进一步优化和改进。生产工艺与质量控制 重组带状疱疹疫苗的生产工艺复杂，涉及基因工程、细胞培养、纯化等多个环节。在生产过程中，需确保疫苗的质量和一致性，避免杂质和污染物的影响。此外，疫苗的稳定性也是生产工艺中的一个重要问题。重组带状疱疹疫苗在储存和运输过程中需保持其活性和免疫原性，这对生产工艺和包装材料提出了较高要求。因此，建立完善的生产工艺和质量控制体系是重组带状疱疹疫苗研发和生产的关键。临床试验与评价 重组带状疱疹疫苗的临床试验需要大规模的样本量和长期的观察，以评估其安全性和有效性。在临床试验中，需考虑多种因素，如受试者的年龄、健康状况、免疫史等，这些因素可能影响疫苗的效果和不良反应的发生率。此外，临床试验还需建立科学的评价指标和方法，以准确评估疫苗的保护效力和免疫持久性。目前，重组带状疱疹疫苗的临床试验结果表明其具有较好的安全性和有效性，但仍需进一步扩大样本量和延长观察时间，以获得更可靠的评价数据。接种策略与覆盖范围 重组带状疱疹疫苗的接种策略和覆盖范围也是疫苗研发和应用中的一个重要问题。目前，重组带状疱疹疫苗主要推荐用于50岁及以上的人群，但不同国家和地区的接种策略可能有所不同。此外，疫苗的接种程序和剂量也需要进一步优化，以提高接种效果和降低不良反应的发生率。在扩大疫苗接种范围时，还需考虑疫苗的可及性和可负担性，确保更多的人能够受益于疫苗接种。研发的策略加强基础研究与技术创新 加强基础研究是重组带状疱疹疫苗研发的重要策略之一。通过深入研究VZV的生物学特性、免疫机制和免疫逃逸机制，为疫苗设计提供理论依据。同时，加强技术创新，开发新型疫苗技术和平台，如mRNA疫苗、纳米疫苗等，提高疫苗的研发效率和质量。此外，利用生物信息学和系统生物学等技术，对疫苗研发过程中的数据进行分析和整合，为疫苗设计和优化提供支持。优化疫苗成分与佐剂 优化疫苗成分和佐剂是提高重组带状疱疹疫苗效果的关键策略。通过基因工程和蛋白质工程技术，提高gE的表达水平和免疫原性，同时降低其不良反应的发生率。此外，开发新型佐剂，如免疫调节剂、细胞因子等，增强疫苗的免疫原性和持久性。同时，优化疫苗成分和佐剂的组合，提高疫苗的整体效果。完善生产工艺与质量控制 完善生产工艺和质量控制体系是确保重组带状疱疹疫苗质量和安全性的基础。建立标准化的生产工艺流程，优化细胞培养、纯化等环节，提高疫苗的生产效率和质量。同时，加强质量控制，建立完善的质量检测和评价体系，确保疫苗的质量和一致性。此外，利用先进的包装材料和技术，提高疫苗的稳定性和储存条件。加强临床试验与评价 加强临床试验和评价是重组带状疱疹疫苗研发和应用的重要环节。扩大临床试验的样本量和延长观察时间，以获得更可靠的评价数据。同时，建立科学的评价指标和方法，如免疫原性、保护效力、免疫持久性等，准确评估疫苗的效果。此外，加强临床试验的管理和监督，确保试验的科学性和规范性。推动接种策略与政策制定 推动接种策略和政策制定是重组带状疱疹疫苗应用的重要保障。根据不同国家和地区的疾病负担、人群免疫状况等因素，制定合理的接种策略和程序。同时，加强疫苗的宣传和教育，提高公众对疫苗的认知度和接受度。此外，制定相关政策和法规，保障疫苗的供应和接种服务。结论 重组带状疱疹疫苗的研发和应用面临诸多挑战，但通过加强基础研究与技术创新、优化疫苗成分与佐剂、完善生产工艺与质量控制、加强临床试验与评价以及推动接种策略与政策制定等策略，可以克服这些难点，推动重组带状疱疹疫苗的研发和应用，为预防带状疱疹及其相关并发症提供有效的手段。参考文献 WHO水痘 - 带状疱疹相关内容 《Vaccine》（第七版）水痘 - 带状疱疹相关内容 孙校金.美国免疫实践咨询委员会2017年10月带状疱疹疫苗接种建议[J].中国疫苗和免疫,2020,(3):359-362. 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