CLDN6 targeting ADC

今年 ESMO 大会上，除小分子化药外，ADC 依然是公布结果数量仅次于单抗药物的热门领域。多款热门产品首次披露临床结果，除了大家熟悉的 HER2、TROP2 靶点外，B7-H3、CLDN6、PD-L1 等相关 ADC 产品也公布了最新的临床数据。   信达生物 HER2 ADC 入选迷你口头汇报 图片来源：ESMO 官网 这是一项针对晚期实体瘤患者的全球多中心 I/II 期研究（NCT05636215），也是信达首次公布 IBI354（HER2 ADC）乳腺癌适应症临床结果。 截至 2024 年 3 月 22 日，中国和澳大利亚共招募了 318 名患者（ECOG PS 1：73.0%，既往治疗方案≥2：85.8%）。中位治疗持续时间为 14.2 周，215 名（67.6%）患者仍在接受治疗。 截至 2024 年 4 月 25 日，对于至少接受过一次肿瘤评估的 HER2 阳性乳腺癌患者 (n=44，既往治疗中位数：4)，ORR 为 61.4% ，DCR 为 88.6%。 各剂量水平的 ORR 和 DCR 分别为： 6 mg/kg Q3W（n=14）57.1% 和 85.7%； 9 mg/kg Q3W（n=15）53.3% 和 86.7%； 12 mg/kg Q3W（n=15）73.3% 和 93.3%。 对于 HER2 低表达乳腺癌，在 12 mg/kg Q3W 剂量下至少进行过一次肿瘤评估（n=26，既往治疗中位数：4），ORR 为 53.8%，DCR 为 88.5%。DoR 和 PFS 尚未成熟。 所有探索的剂量水平均未发生剂量限制性毒性。所有患者发生≥3 级 TRAE 为 16.7% ，12 mg/kg 组为 16.0%。无 TRAE 导致死亡。1 名 (0.3%) 患者发生间质性肺病（1 级）。   科伦药业 TROP2 ADC 入选口头报告 图片来源：ESMO 官网 这是一项芦康沙妥珠单抗（sac-TMT）联用帕博利珠单抗治疗选定实体肿瘤的疗效和安全性 II 期临床研究（SKB264-Ⅱ-06，NCT05642780），本次公布的是宫颈癌队列的疗效和安全性结果，这也是该药首次公布该适应症相关结果。 截至 2024 年 3 月 25 日，38 名患者接受了治疗并随访至少 17 周或 2 次肿瘤评估。中位随访时间为 6.2 个月，76.3% 的患者为鳞状组织学，47.4% 的患者接受过两种先前的治疗，52.6% 的患者接受过贝伐珠单抗治疗，42.1% 的患者接受过基于抗 PD-1 的治疗。 ORR 为 57.9%（22/38，3 例未证实），其中 3 例完全缓解。中位 DoR 未达到，6 个月 DoR 率为 82.1%。在接受过基于抗 PD-1 的治疗的患者中也观察到了反应，ORR 为 68.8%（11/16）。mPFS 未达到，6 个月 PFS 率为 65.7%。 47.4% 的患者发生 ≥ 3 级治疗相关不良反应 (TRAE)。44.7% 的患者因 TRAE 减少 sac-TMT 剂量。1 名患者 (2.6%) 因 TRAE 停止使用 sac-TMT。   宜联生物 B7-H3 ADC 首次披露临床结果 图片来源：ESMO 官网 YL201 是一种靶向 B7-H3 的 ADC，具有肿瘤微环境可激活连接子和新型拓扑异构酶 I 抑制剂有效载荷。本次大会上，宜联生物公布了 NCT05434234 和 NCT06057922 两项研究的汇总分析数据，该结果入选为大会的口头报告。 截至 2024 年 8 月 9 日，研究共计入组 312 例晚期实体瘤患者，其中包括广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC，n=79）、鼻咽癌（NPC，n=75），驱动基因阴性的非小细胞肺癌（NSCLC，n=68）等。所有受试者既往均接受过标准治疗，其中 60% 接受过 2 线以上治疗。2.0 和 2.4 mg/kg 被选作后续的推荐扩展剂量。 有效性方面，截至 2024 年 8 月 9 日，在 276 例存在至少一次基线后肿瘤评估的患者中，ORR 为 44.6%，DCR 为 83.7%。不同肿瘤中的疗效分别如下： 图片来源：Insight 数据库整理 安全性方面，312 例总体人群中≥G3 TRAE 发生率为 51%，SAE 发生率为 28%。间质性肺炎（ILD）仅有 3 例（1.0%）。在 2.8 和 3.0 mg/kg 剂量组下分别观察到 1 例和 2 例 DLT 事件。   第一三共 CLDN6 ADC 首次人体试验结果公布 图片来源：ESMO 官网 这是正在进行的 DS-9606a 1 期试验剂量递增部分的首份报告，该试验针对局部晚期/转移性实体瘤患者（NCT05394675）。主要目标是评估安全性并确定最大耐受剂量 (MTD) 和推荐扩展剂量 (RDE)。 数据截止 2024 年 2 月 24 日，40 名患者已接受治疗并被纳入安全性分析，其中 15 名（38%）仍在接受治疗。 21 名（53%）患者发生任何级别治疗相关不良事件 (TRTEAE)，其中≥3 级为 5%。没有间质性肺病病例。 初步分析显示生殖细胞肿瘤 (GCT) 和胃癌中确认的客观反应： 图片来源：ESMO 官网 DS-9606a 表现出良好的安全性，没有剂量限制性毒性，初步疗效看好。MTD 和 RDE 尚未确定。   辉瑞首次公布 PD-L1 ADC 临床结果 图片来源：ESMO 官网SGN-PDL1V (PF-08046054) 是一款靶向 PD-L1 的 ADC 药物，由 Seagen 研发后被辉瑞收购获得，目前正在开展 1 期临床，本次公布的是该研究的中期结果。SGNPDL1V-001 (NCT05208762) 招募了复发/难治性 PD-L1 表达实体瘤（非小细胞肺癌 、头颈部鳞状细胞癌、三阴性乳腺癌和食道癌）患者，这些患者在标准治疗后出现进展。主要终点是安全性/耐受性和药代动力学，次要终点是抗肿瘤活性。 截至 2024 年 3 月 6 日，55 名患者接受了治疗，72.7% 患者 ECOG PS 1，54.5% 患有头颈部鳞状细胞癌（HNSCC），29.1% 患有非小细胞肺癌（NSCLC），14.5% 患有三阴性乳腺癌（TNBC），1.8% 患有食道癌（EC）。 研究者评估的所有剂量和肿瘤类型的 ORR 为 27.3%（cORR 12.7%），确认mDOR 为 7.9 个月。从 1.25 mg/kg 开始观察到客观缓解，并且与 PD-L1 表达无关。 未见剂量限制性毒性 (DLT)；1.75 mg/kg 是评估的最高剂量。未见免疫相关 TRAE。总体 ≥ 3 级 TRAE 为 30.9%。14.5% 的患者因治疗中出现的 AE 而停止治疗。 更多 2024 ESMO 大会中的 ADC 药物结果数据可以查看： 阿斯利康 B7-H4 ADC，首次披露临床结果 全球首创！百利天恒首次公布 EGFR/HER3 双抗 ADC 三项临床数据 疾病控制率 87.5%，恒瑞 Nectin-4 ADC 首次公布临床结果 疾病控制率 97.7%，恒瑞首次公布 TROP-2 ADC 卵巢癌临床结果 疾病控制率 88.9%，恒瑞首次公布 CLDN18.2 ADC 临床结果 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：vvy PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！