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项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的临床试验A Phase 1, First-in-human (FIH),Dose-escalation and Dose-expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of XKH002 in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors
This is a Phase 1, first-in-human (FIH), open-label, multicenter, dose-escalation and dose-expansion study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of XKH002 in patients with advanced or metastatic solid tumors.
一项评价XKH002治疗晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学的开放标签、剂量递增、多中心 Ⅰ 期临床研究
主要目的：
1. 确定XKH002治疗实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD），并确认扩展期推荐剂量（RDE）；
2. 评估XKH002在实体瘤患者中的安全性和耐受性。
次要目的：
1. 评估XKH002的药代动力学（PK）特征；
2. 评估XKH002的抗肿瘤疗效；
3. 评估XKH002的免疫原性。
探索目的：
1. 评估XKH002治疗前可溶性B7-H4及TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8等其他肿瘤免疫相关因子的含量与疗效关系及治疗前后血清中含量变化；
2. 评估B7-H4、PD-L1及CD8表达水平与疗效的相关性。
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的临床结果
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的转化医学
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的专利（医药）
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项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的新闻（医药）关注并星标CPHI制药在线近日，百济神州1类新药BG-C9074在国内获批第二项临床试验，联合替雷利珠单抗治疗晚期实体瘤。BG-C9074是百济神州斥资超13亿美元从映恩生物引进的一款B7H4靶向ADC，目前处于1期临床。关于B7H4B7H4是一种在正常健康组织中低表达，但在多种实体瘤中相对高表达的细胞表面蛋白。研究发现，B7H4可通过调节T细胞功能介导多种免疫抑制机制。肿瘤细胞表达的B7-H4会抑制抗肿瘤T细胞的活性，并促进这些T细胞的衰竭和功能障碍状态，从而帮助肿瘤细胞逃避免疫系统的监测。而且，B7H4还与肿瘤患者的不良预后有关，其表达水平与卵巢癌、胆管癌、乳腺癌等肿瘤的生存率呈负相关。此外，B7H4独立于PD-L1表达，通常在PD-L1阴性肿瘤中高表达，展示出区别于PD-1/L1的另一种免疫逃逸机制。这意味着针对B7H7通路的疗法有望对PD-L1阴性/难治性患者发挥作用。B7H4靶向ADC进展B7H4被认为是肿瘤药研发的潜力靶点。除了BG-C9074，国内外药企已研发出多款B7H4靶向ADC，如puxitatug samrotecan（P-Sam，AZD-8205）、HS-20089（GSK5733584）、XMT-1660、Felmetatug vedotin。其中HS-20089进展最快，是全球首个启动3期临床试验的B7H4靶向ADC，适应症为铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。HS-20089由翰森制药开发，由全人源化的B7-H3单抗与拓扑异构酶抑制剂（TOPOi）有效载荷共价连接而成。2023年10月，GSK与翰森制药达成协议，以15.7亿美元的总交易额获得HS-20089的海外权益。2024年8月，HS-20089被FDA授予突破性疗法认定，用于治疗含铂化疗期间或之后进展的（复发或难治性）广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）。2025年5月，HS-20089被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。HS-20089已在1期临床试验中显出治疗实体瘤的潜力。具体数据为：截至2023年4月11日，44例晚期实体瘤（41例乳腺癌，2例卵巢癌，1例子宫内膜癌）患者在1其临床试验中接受了0.7-7.2mg/kg HS-20089治疗。在33例可评估疗效的患者中，ORR为24.2%，DCR为63.6%。三阴性乳腺癌（TNBC）亚组患者的ORR为37.5%，其中4.8mg/kg或5.8mg/kg剂量组患者的ORR达41.7%。puxitatug samrotecan（AZD8205）进展也较快，目前处于2期临床。该药是阿斯利康基于其自研的TOP1i平台开发的一款B7H4靶向ADC，通过可裂解Linker将B7H4单抗INT016与新型拓扑异构酶1抑制剂（TOP1i）AZ'0132相连，DAR值为8。2024 ESMO上公布的首次临床试验结果显示：AZD8205具有可管理的安全性特征，在经过预处理的既往标准治疗后进展的晚期实体瘤患者中展现出初步的疗效。2025年第56届美国妇科肿瘤学年会上公布的数据显示：AZD8205 2mg/kg剂量组、2.4mg/kg剂量组针对晚期或转移性子宫内膜癌B7H4阳性晚期或转移性子宫内膜癌患者（在既往的标准治疗后病情进展，大多数接受过铂类化疗）的ORR分别为34.6%和38.5%，且两剂量组均实现了平均7个月的PFS。过去几十年子宫内膜癌二线治疗进展缓慢，化疗的缓解率大约为20%，PFS为4-5个月。鉴于AZD8205优异的临床表现，阿斯利康计划在铂类化疗或免疫治疗后的B7H4阳性子宫内膜癌患者中推进AZD8205进入3期临床研究。不过，B7H4靶向ADC的开发还充满不确定性。Mersana Therapeutics的XMT-1660在1期临床试验虽然对三阴性乳腺癌显示出积极的疗效数据，但总体来疗效不算突出，且安全性问题比较多。此外，辉瑞基于已有的临床数据，终止了B7-H4靶向ADC felmetatug vedotin（FV）的开发。而FV是辉瑞收购Seagen时获得，该药在2023年公布的1期临床试验数据中在乳腺癌和其他实体瘤患者中表现出一定的客观缓解率（ORR），曾被辉瑞寄予厚望。除了ADC，国内外药企针对B7H4靶点还开发单抗（如NC762、XKH-002和Alsevalimab）、双抗（如GEN-1047、HBM-7008、PF-07260437、HBM-7004）、CAR-T疗法（TCB-006）。值得一提的是，和铂医药开发了两款B7-H4靶向双抗（HBM-7008和HBM-7004），其中B7-H4/4-1BB靶向双抗HBM-7008在美国（包括哥伦比亚特区和波多黎各）的开发和商业化权益曾授权给Cullinan Oncology，但2024年8月惨遭退货。总结整体来看，B7H4靶向药非常多样化，涉及ADC、单抗、双抗、CAR-T疗法，其中B7H4靶向ADC进展较快。我国药企在该靶点的表现更是可圈可点，瀚森制药的HS-20089进展最快，目前正在开展治疗铂耐药复发上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌的3期临床试验。不过，新药研发九死一生，B7H4靶点也不例外。希望B7H4靶向药可以顺利闯过临床，获得监管批准，造福实体瘤患者。END【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~
精彩内容
在政策和资本双重驱动下，我国创新药产业近年在高速发展。与此同时，创新研发同质化等问题也倒逼越来越多中国创新企业选择出海、差异化路线。据不完全统计，2023年至今达成的License-out交易超100起，交易总金额合计超733亿美元；恒瑞医药、和黄医药、乐普生物等头部药企火力全开，频频刷新交易记录，国产1类新药成主力选手......密集的出海交易，体现出中国创新药企积极摆脱内卷、完成商业闭环并走向更高格局的决心。
超$733亿总额太惊人！创新药出海势头正盛
自2015年开启药政改革以来，国内创新药研发能力快速提升，药物创新性和研发效率的优势逐渐得到国外制药巨头认可，海外授权（License-out）也逐渐成为国内创新药企业迈向国际化的敲门砖。在此背景下，随着国内Biotech不断崛起，License-out项目数量激增，交易金额也不断创造新高。据不完全统计，2023年License-out交易共计58起，披露的交易总金额约431.1亿美元；2024年至今，国内已发生46起License-out交易，可统计的累计交易总金额超过302.6亿美元，全年有望再创新高。近年来License-out交易情况来源：公司公告、公开信息等，米内网整理近年来密集的出海交易，正体现出中国创新药企积极摆脱内卷、探索新品销售空间、完成商业闭环并走向更高格局的决心。业内预计，2024年，创新药整体“出海”势头或更胜于2023年，未来前景可期。
$431亿创新高！和黄、翰森......成绩斐然
回顾2023年，至少有58个项目达成出海交易，可统计累计首付款超36亿美元，总交易额超431亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有19个，包括和黄医药的呋喹替尼、翰森制药的HS-20089和HS-20093、恒瑞医药的SHR-1905、HRS-1167和SHR-A1904、乐普生物的CMG901等国产创新药。2023年创新药出海总金额超10亿美元的交易来源：公司公告等，米内网整理呋喹替尼是和黄医药首个商业化的1类新药，于2018年9月获NMPA批准上市，用于治疗转移性结直肠癌等。米内网数据显示，该药2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售规模首破8亿元，同比增长12.25%。据和黄医药发布公告，2023年11月、2024年6月，呋喹替尼先后获FDA和EMA批准上市，成为上海首个同时出海美国、欧盟两大国际市场的国产创新药。近年来中国三大终端六大市场呋喹替尼销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库HS-20089和HS-20093均属于ADC药物，分别靶向B7-H4（VTCN1）、B7-H3（CD276），是翰森制药的在研1类新药。目前，B7分子已被证明参与调节T细胞反应，并广泛表达于非淋巴组织，其中B7-H4、B7-H3均具备共刺激/共抑制T细胞的功能。米内网数据显示，目前国内均暂无靶向B7-H4和靶向B7-H3的治疗药获批上市，但已有多家国产厂商在研发进度上领跑。在B7-H4赛道，翰森制药的HS-20089已进入Ⅱ期临床，百济神州的BG-C9074、鑫康合生物的XKH-002等已进入Ⅰ期临床；在B7-H3赛道，翰森制药的HS-20093已进入Ⅲ期临床，迈威生物的7MW-3711、盛禾医药的IBB-0979等已进入Ⅱ期临床。靶向B7-H4（VTCN1）在研产品情况来源：米内网全球新药研发数据库靶向B7-H3（CD276）在研产品情况来源：米内网全球新药研发数据库SHR-1905（TSLP单抗）、HRS-1167（第二代PARP抑制剂）和SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）均为恒瑞医药的1类新药，三款产品的出海授权总金额合计超过25亿美元。此外，恒瑞在2023年还对SHR2554（EZH2抑制剂）、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼疗法等产品发起有偿授权许可，并分别获得约7亿美元、1.5亿美元和6亿美元的出海交易总金额。CMG901是乐普生物开发的一款靶向Claudin18.2的ADC，也是首个在中国及美国均获批临床的Claudin18.2抗体偶联药物。Claudin18.2于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性，使其成为癌症治疗的理想靶点。CMG901的成功出海，标志着乐普生物的创新研发技术得到跨国药企的认可。
$302亿大爆发！恒瑞、亚盛......火力全开
据不完全统计，2024年至今已有46个项目达成出海交易，可统计累计首付款超10亿美元，总交易额超302亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有12个，包括恒瑞医药的HRS-7535、HRS9531和HRS-4729、亚盛医药的奥雷巴替尼、舶望制药的RNAi疗法、明济生物的FG-M701等。2024年至今创新药出海情况注：标红为总金额超过10亿美元的交易来源：公司公告等，米内网整理恒瑞医药把3款GLP-1创新药“打包”出海，成为2024年至今License-out总金额最大的交易之一。根据协议，恒瑞医药将旗下创新药HRS-7535、HRS9531和HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司，而Hercules将向恒瑞支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，合计授权总额超过60亿美元。HRS-7535属于新型小分子GLP-1受体激动剂，可用于治疗2型糖尿病和减重，目前全球范围内尚无口服小分子GLP-1激动剂获批上市，该药在国内最高研发进度为Ⅱ期临床。HRS9531为靶向抑胃肽受体（GIPR）和GLP-1双激动剂，用于治疗2型糖尿病和减重，其同靶点药物礼来的替尔泊肽于2022年获FDA批准上市，2023年全球销售额突破50亿美元。HRS-4729为新一代肠促胰岛素产品，可保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病，目前全球范围内尚无同类产品上市。恒瑞GLP-1激动剂国内研发进度来源：米内网中国临床试验数据库奥雷巴替尼是亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂，于2021年11月首次获NMPA批准上市，用于治疗对第一代和第二代TKI耐药的慢性髓细胞白血病。目前该药已纳入全国医保乙类药目录。得益于医保助力及其产品优势，奥雷巴替尼近年来在中国三大终端六大市场销售规模加速扩容，2023年突破1.5亿元，同比增长180.38%。其中，公立医疗机构终端为该药销售主战场，销售额占比超过七成。近年来中国三大终端六大市场奥雷巴替尼销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库今年6月，亚盛医药与武田就耐立克（奥雷巴替尼）达成了一起总额高达13亿美元的出海授权交易。不难发现，此举一方面体现出亚盛医药自研产品的核心竞争力，以及公司积极推进资金回流的决心，另一方面，该产品也能凭借武田成熟的血液瘤销售和临床团队，进一步打开其海外市场的商业化潜力，实现双赢的局面。FG-M701是明济生物自主研发的一款TL1A（TNFSF15）抗体药物，可用于治疗炎症性肠病，目前正处于临床前开发阶段。日前，明济生物与艾伯维针对该药达成的合作授权总金额高达17.1亿美元。相关研究结果指出，根据TL1A靶点开发的药物还有望用于溃疡性结肠炎、克罗恩病等多种自身免疫性疾病，目前全球已有多款TL1A抗体新药处于临床研发阶段，包括默沙东/武田的PRA-023（Ⅲ期临床）、赛诺菲/梯瓦制药的TEV-48574（Ⅱ期临床）、辉瑞/罗氏的PF-06480605（Ⅱ期临床）等。部分靶向TL1A（TNFSF15）的在研新药情况来源：米内网全球新药研发数据库ARTS-021属于CDK2抑制剂，是安锐生物开发的抗肿瘤1类新药。今年1月，安锐生物就该药与Avenzo公司达成转让协议，前者将获得合计超过10亿美元的潜在付款总额，而后者将获得ARTS-021全球（除大中华区）开发和商业化权益等。据悉，ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。目前Avenzo公司正在美国开展该药的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是HR+/HER2-乳腺癌和细胞周期蛋白E1（CCNE1）改变的恶性肿瘤。
结语
中国创新药行业正处高速发展阶段，从国产PD-1抗体的崛起，到ADC、小核酸药物、GLP-1受体激动剂等前沿药物备受全球青睐，中国正在成为全球医药创新的重要一环。随着License-out项目不断增加，背后可见国际市场对国内创新药企业研发实力的认可。展望未来，相信将有更多优质的本土创新药走出国门，我们拭目以待！
来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月1日，如有疏漏，欢迎指正！
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5月10日，NMPA药品审批中心（CDE）官网显示，广州百济神州生物制药有限公司（百济神州）研制的注射用BG-C9074的IND申请获得受理。公开信息显示，BG-C9074是一款B7-H4
ADC，该产品处于全球首次人体临床试验1期研究中，并在澳大利亚完成首例患者给药。B7-H4是B7超家族的重要成员，是一种共抑制分子，在肿瘤，炎症及自免疾病中异常表达。研究显示，B7-H4通过抑制T细胞增殖、细胞因子分泌和细胞周期来负调节T细胞免疫反应并促进免疫逃逸。此外，B7-H4在肿瘤发生和发展中，包括细胞增殖、侵袭、转移、抗凋亡等方面发挥着极其重要的作用。由此，B7-H4已成为肿瘤治疗的新标志物和治疗靶点。目前，B7-H4赛道如火如荼，国内外已有多家公司进行布局，分子类型主要以ADC，双抗和单抗为主。国内企业进展较快除了百济神州外，还有翰森制药（HS-20089【ADC】），和铂医药（HBM7008【B7H4/4-1BB】，HBM7004【B7H4/CD3】），鑫康合生物（XKH002【单抗】）。国外包括阿斯利康（AZD8205【ADC】），Seagen（SGN-B7H4V【ADC】），Mersana Therapeutics（XMT-1660【ADC】），NextCure（NC762【单抗】，LNCB74【ADC】），辉瑞（PF-07260437【B7H4/4-1BB】），Genmab（GEN1047【B7H4/CD3】）。参考来源：1. CDE2. B7-H4: 泛癌靶点新星持续发力本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的药物交易
