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项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的临床试验A Phase 1, First-in-human (FIH),Dose-escalation and Dose-expansion Study to Evaluate the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Antitumor Activity of XKH002 in Patients With Advanced or Metastatic Solid Tumors
This is a Phase 1, first-in-human (FIH), open-label, multicenter, dose-escalation and dose-expansion study to evaluate the safety, tolerability, pharmacokinetics, and antitumor activity of XKH002 in patients with advanced or metastatic solid tumors.
一项评价XKH002治疗晚期实体瘤患者安全性、耐受性、药代动力学的开放标签、剂量递增、多中心 Ⅰ 期临床研究
主要目的：
1. 确定XKH002治疗实体瘤患者的最大耐受剂量（MTD）或最大给药剂量（MAD），并确认扩展期推荐剂量（RDE）；
2. 评估XKH002在实体瘤患者中的安全性和耐受性。
次要目的：
1. 评估XKH002的药代动力学（PK）特征；
2. 评估XKH002的抗肿瘤疗效；
3. 评估XKH002的免疫原性。
探索目的：
1. 评估XKH002治疗前可溶性B7-H4及TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-8等其他肿瘤免疫相关因子的含量与疗效关系及治疗前后血清中含量变化；
2. 评估B7-H4、PD-L1及CD8表达水平与疗效的相关性。
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的临床结果
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的转化医学
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的专利（医药）
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项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的新闻（医药）精彩内容
在政策和资本双重驱动下，我国创新药产业近年在高速发展。与此同时，创新研发同质化等问题也倒逼越来越多中国创新企业选择出海、差异化路线。据不完全统计，2023年至今达成的License-out交易超100起，交易总金额合计超733亿美元；恒瑞医药、和黄医药、乐普生物等头部药企火力全开，频频刷新交易记录，国产1类新药成主力选手......密集的出海交易，体现出中国创新药企积极摆脱内卷、完成商业闭环并走向更高格局的决心。
超$733亿总额太惊人！创新药出海势头正盛
自2015年开启药政改革以来，国内创新药研发能力快速提升，药物创新性和研发效率的优势逐渐得到国外制药巨头认可，海外授权（License-out）也逐渐成为国内创新药企业迈向国际化的敲门砖。在此背景下，随着国内Biotech不断崛起，License-out项目数量激增，交易金额也不断创造新高。据不完全统计，2023年License-out交易共计58起，披露的交易总金额约431.1亿美元；2024年至今，国内已发生46起License-out交易，可统计的累计交易总金额超过302.6亿美元，全年有望再创新高。近年来License-out交易情况来源：公司公告、公开信息等，米内网整理近年来密集的出海交易，正体现出中国创新药企积极摆脱内卷、探索新品销售空间、完成商业闭环并走向更高格局的决心。业内预计，2024年，创新药整体“出海”势头或更胜于2023年，未来前景可期。
$431亿创新高！和黄、翰森......成绩斐然
回顾2023年，至少有58个项目达成出海交易，可统计累计首付款超36亿美元，总交易额超431亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有19个，包括和黄医药的呋喹替尼、翰森制药的HS-20089和HS-20093、恒瑞医药的SHR-1905、HRS-1167和SHR-A1904、乐普生物的CMG901等国产创新药。2023年创新药出海总金额超10亿美元的交易来源：公司公告等，米内网整理呋喹替尼是和黄医药首个商业化的1类新药，于2018年9月获NMPA批准上市，用于治疗转移性结直肠癌等。米内网数据显示，该药2023年在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售规模首破8亿元，同比增长12.25%。据和黄医药发布公告，2023年11月、2024年6月，呋喹替尼先后获FDA和EMA批准上市，成为上海首个同时出海美国、欧盟两大国际市场的国产创新药。近年来中国三大终端六大市场呋喹替尼销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库HS-20089和HS-20093均属于ADC药物，分别靶向B7-H4（VTCN1）、B7-H3（CD276），是翰森制药的在研1类新药。目前，B7分子已被证明参与调节T细胞反应，并广泛表达于非淋巴组织，其中B7-H4、B7-H3均具备共刺激/共抑制T细胞的功能。米内网数据显示，目前国内均暂无靶向B7-H4和靶向B7-H3的治疗药获批上市，但已有多家国产厂商在研发进度上领跑。在B7-H4赛道，翰森制药的HS-20089已进入Ⅱ期临床，百济神州的BG-C9074、鑫康合生物的XKH-002等已进入Ⅰ期临床；在B7-H3赛道，翰森制药的HS-20093已进入Ⅲ期临床，迈威生物的7MW-3711、盛禾医药的IBB-0979等已进入Ⅱ期临床。靶向B7-H4（VTCN1）在研产品情况来源：米内网全球新药研发数据库靶向B7-H3（CD276）在研产品情况来源：米内网全球新药研发数据库SHR-1905（TSLP单抗）、HRS-1167（第二代PARP抑制剂）和SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）均为恒瑞医药的1类新药，三款产品的出海授权总金额合计超过25亿美元。此外，恒瑞在2023年还对SHR2554（EZH2抑制剂）、吡咯替尼、卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼疗法等产品发起有偿授权许可，并分别获得约7亿美元、1.5亿美元和6亿美元的出海交易总金额。CMG901是乐普生物开发的一款靶向Claudin18.2的ADC，也是首个在中国及美国均获批临床的Claudin18.2抗体偶联药物。Claudin18.2于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性，使其成为癌症治疗的理想靶点。CMG901的成功出海，标志着乐普生物的创新研发技术得到跨国药企的认可。
$302亿大爆发！恒瑞、亚盛......火力全开
据不完全统计，2024年至今已有46个项目达成出海交易，可统计累计首付款超10亿美元，总交易额超302亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有12个，包括恒瑞医药的HRS-7535、HRS9531和HRS-4729、亚盛医药的奥雷巴替尼、舶望制药的RNAi疗法、明济生物的FG-M701等。2024年至今创新药出海情况注：标红为总金额超过10亿美元的交易来源：公司公告等，米内网整理恒瑞医药把3款GLP-1创新药“打包”出海，成为2024年至今License-out总金额最大的交易之一。根据协议，恒瑞医药将旗下创新药HRS-7535、HRS9531和HRS-4729在除大中华区以外的全球范围内开发、生产和商业化的独家权利有偿许可给美国Hercules公司，而Hercules将向恒瑞支付首付款和近期里程碑款总计1.1亿美元，临床开发及监管里程碑款累计不超过2亿美元，销售里程碑款累计不超过57.25亿美元，合计授权总额超过60亿美元。HRS-7535属于新型小分子GLP-1受体激动剂，可用于治疗2型糖尿病和减重，目前全球范围内尚无口服小分子GLP-1激动剂获批上市，该药在国内最高研发进度为Ⅱ期临床。HRS9531为靶向抑胃肽受体（GIPR）和GLP-1双激动剂，用于治疗2型糖尿病和减重，其同靶点药物礼来的替尔泊肽于2022年获FDA批准上市，2023年全球销售额突破50亿美元。HRS-4729为新一代肠促胰岛素产品，可保护胰岛的同时提高胰岛素分泌，预计可实现更好的减重效果和治疗代谢功能障碍相关疾病，目前全球范围内尚无同类产品上市。恒瑞GLP-1激动剂国内研发进度来源：米内网中国临床试验数据库奥雷巴替尼是亚盛医药开发的第三代BCR-ABL抑制剂，于2021年11月首次获NMPA批准上市，用于治疗对第一代和第二代TKI耐药的慢性髓细胞白血病。目前该药已纳入全国医保乙类药目录。得益于医保助力及其产品优势，奥雷巴替尼近年来在中国三大终端六大市场销售规模加速扩容，2023年突破1.5亿元，同比增长180.38%。其中，公立医疗机构终端为该药销售主战场，销售额占比超过七成。近年来中国三大终端六大市场奥雷巴替尼销售趋势（单位：万元）来源：米内网格局数据库今年6月，亚盛医药与武田就耐立克（奥雷巴替尼）达成了一起总额高达13亿美元的出海授权交易。不难发现，此举一方面体现出亚盛医药自研产品的核心竞争力，以及公司积极推进资金回流的决心，另一方面，该产品也能凭借武田成熟的血液瘤销售和临床团队，进一步打开其海外市场的商业化潜力，实现双赢的局面。FG-M701是明济生物自主研发的一款TL1A（TNFSF15）抗体药物，可用于治疗炎症性肠病，目前正处于临床前开发阶段。日前，明济生物与艾伯维针对该药达成的合作授权总金额高达17.1亿美元。相关研究结果指出，根据TL1A靶点开发的药物还有望用于溃疡性结肠炎、克罗恩病等多种自身免疫性疾病，目前全球已有多款TL1A抗体新药处于临床研发阶段，包括默沙东/武田的PRA-023（Ⅲ期临床）、赛诺菲/梯瓦制药的TEV-48574（Ⅱ期临床）、辉瑞/罗氏的PF-06480605（Ⅱ期临床）等。部分靶向TL1A（TNFSF15）的在研新药情况来源：米内网全球新药研发数据库ARTS-021属于CDK2抑制剂，是安锐生物开发的抗肿瘤1类新药。今年1月，安锐生物就该药与Avenzo公司达成转让协议，前者将获得合计超过10亿美元的潜在付款总额，而后者将获得ARTS-021全球（除大中华区）开发和商业化权益等。据悉，ARTS-021对CDK2表现出纳摩尔级的抑制活性，并保留对其他CDK蛋白特别是CDK1这一毒性关键驱动因素的高选择性。目前Avenzo公司正在美国开展该药的Ⅰ/Ⅱ期临床试验，拟用于治疗晚期实体瘤，尤其是HR+/HER2-乳腺癌和细胞周期蛋白E1（CCNE1）改变的恶性肿瘤。
结语
中国创新药行业正处高速发展阶段，从国产PD-1抗体的崛起，到ADC、小核酸药物、GLP-1受体激动剂等前沿药物备受全球青睐，中国正在成为全球医药创新的重要一环。随着License-out项目不断增加，背后可见国际市场对国内创新药企业研发实力的认可。展望未来，相信将有更多优质的本土创新药走出国门，我们拭目以待！
来源：米内网数据库、公司公告等注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。数据统计截至8月1日，如有疏漏，欢迎指正！
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5月10日，NMPA药品审批中心（CDE）官网显示，广州百济神州生物制药有限公司（百济神州）研制的注射用BG-C9074的IND申请获得受理。公开信息显示，BG-C9074是一款B7-H4
ADC，该产品处于全球首次人体临床试验1期研究中，并在澳大利亚完成首例患者给药。B7-H4是B7超家族的重要成员，是一种共抑制分子，在肿瘤，炎症及自免疾病中异常表达。研究显示，B7-H4通过抑制T细胞增殖、细胞因子分泌和细胞周期来负调节T细胞免疫反应并促进免疫逃逸。此外，B7-H4在肿瘤发生和发展中，包括细胞增殖、侵袭、转移、抗凋亡等方面发挥着极其重要的作用。由此，B7-H4已成为肿瘤治疗的新标志物和治疗靶点。目前，B7-H4赛道如火如荼，国内外已有多家公司进行布局，分子类型主要以ADC，双抗和单抗为主。国内企业进展较快除了百济神州外，还有翰森制药（HS-20089【ADC】），和铂医药（HBM7008【B7H4/4-1BB】，HBM7004【B7H4/CD3】），鑫康合生物（XKH002【单抗】）。国外包括阿斯利康（AZD8205【ADC】），Seagen（SGN-B7H4V【ADC】），Mersana Therapeutics（XMT-1660【ADC】），NextCure（NC762【单抗】，LNCB74【ADC】），辉瑞（PF-07260437【B7H4/4-1BB】），Genmab（GEN1047【B7H4/CD3】）。参考来源：1. CDE2. B7-H4: 泛癌靶点新星持续发力本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处········
作者 | 苍穹来源 | 米内网据不完全统计，2021-2023年间达成的License-out交易累计超过136起，其中2023年超过58起，创近年新高，交易总额合计超430亿美元。01创新出海大爆发三年收获$850亿交易额近年来，随着系列政策的大力推动，叠加国内创新同质化严重的背景下，不论是国内传统大药企，还是Biotech新贵都纷纷踏上“创新转型、扬帆出海”的新赛道，海外授权（License-out）数量与合作金额都在不断攀升。据不完全统计，2021-2023年我国创新药License-out交易至少发生136起，合计交易总金额接近850亿美元。其中，2022年License-out交易共计45起，披露的交易总金额约275.5亿美元，是2021年的两倍；2023年License-out交易共计58起，可统计的累计交易总金额约431.1亿美元，同比增长约56%。近年来License-out交易情况来源：公司公告、公开信息等踏入2024年，创新药出海再掀热浪，药明生物、迈威生物、安锐生物、瑞博生物等多家国内药企，纷纷宣布与海外药企牵手，完成对外授权交易合计十余起，其中总金额超过10亿美元的交易超过四起......密集的出海交易正体现出中国创新药企摆脱内卷、完成商业闭环并走向更高格局的决心。2024年至今创新药出海情况注：标红为交易总金额达10亿美元及以上；来源：公司公告等此外，透过这些数字也不难看出，尽管近年来资本市场环境不佳，但创新药行业并未停下前进的脚步。License-out的持续爆发，是过去几年国内创新药行业大发展的一个很好的注脚。02$430亿创新高恒瑞、和黄、豪森......成绩斐然回看2023年，至少有58个项目达成出海交易，可统计累计首付款超36亿美元，总交易额超430亿美元，单笔交易达10亿美元及以上的项目有19个，包括恒瑞医药的SHR-1905、HRS-1167和SHR-A1904、和黄医药的呋喹替尼、乐普生物的CMG901、豪森药业的HS-20089和HS-20093等国产创新药。2023年创新药出海情况注：标红为交易总金额达10亿美元及以上；来源：公司公告等SHR-1905、HRS-1167和SHR-A1904均为恒瑞医药的1类新药，2023年8月和10月，其先后发布2项海外授权公告，将哮喘治疗药SHR-1905（TSLP单抗）有偿许可给美国One Bio公司，并可共计获得约10.25亿美元里程碑款项；以及将2款抗肿瘤药HRS-1167（第二代PARP抑制剂）和SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）有偿许可给默克公司，并可获得潜在付款总额接近15亿美元。除上述2项总额超10亿美元的交易外，2023年恒瑞还至少发起了3项License-out交易，包括把SHR2554（EZH2抑制剂）有偿授权给Treeline，把吡咯替尼有偿授权给印度瑞迪博士，以及把卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼疗法有偿授权给Elevar，并分别获得约7亿美元、1.5亿美元和6亿美元的交易总金额。2023年恒瑞医药License-out项目来源：公司公告呋喹替尼是和黄医药首个商业化的1类新药，于2018年9月获NMPA批准上市，用于治疗转移性结直肠癌。数据显示，该药2022年在中国三大终端六大市场销售规模超过7亿元，同比增长39.86%；2023年上半年突破4亿元，全年销售额有望再创新高。2023年11月，和黄医药发布公告称，呋喹替尼正式获FDA批准上市，成为第2款在美国上市的国产小分子创新药。近年来中国三大终端六大市场呋喹替尼销售趋势（单位：万元）HS-20089和HS-20093均属于ADC药物，分别靶向B7-H4（VTCN1）、B7-H3（CD276），是豪森药业的在研1类新药。目前，B7分子已被证明参与调节T细胞反应，并广泛表达于非淋巴组织，其中B7-H4、B7-H3均具备共刺激/共抑制T细胞的功能。数据显示，目前国内均暂无靶向B7-H4和靶向B7-H3的治疗药获批上市。除第一药品、阿斯利康等跨国药企外，多家国内企业在研发进度上领跑，在B7-H4赛道，豪森药业的HS-20089、鑫康合生物的XKH-002均已进入Ⅰ期临床；在B7-H3赛道，豪森药业的HS-20093、迈威生物的7MW-3711、盛禾医药的IBB-0979等均已进入Ⅱ期临床。靶向B7-H4（VTCN1）在研产品情况靶向B7-H3（CD276）在研产品情况CMG901是乐普生物开发的一款Claudin18.2靶向ADC，也是首个在中国及美国均获批临床的Claudin18.2抗体偶联药物。Claudin18.2于胃癌、胰腺癌及其他实体瘤中的表达呈高度选择性及广泛性，使其成为癌症治疗的理想靶点。此次CMG901的成功出海，标志着乐普生物的创新研发技术得到跨国药企的认可。03License-out是把“双刃剑”三大要点助力破局解困当下，“内卷”已然成为中国创新药药圈的常态。随着资金的快速涌入和人才红利的爆发，同质化竞争与日俱增，最典型的有靶向PD-1生物药，上市和在研产品过百项，产品售价也从几十万元/年迅速下降到约三万元/年，市场空间直接缩水近10倍；再到现今“拥挤”的ADC赛道，国内已有7款ADC获批上市，提交上市申请及处于Ⅱ/Ⅲ期临床的产品合计多达40余款，且大多在研ADC适应症为靶向HER2中高表达的肺癌、胃癌、乳腺癌等癌种，同类产品扎堆情况严重。与此同时，《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》《新药获益-风险评估技术指导原则》等重磅文件的出台，也进一步加大同质化产品的临床开发和上市难度，从而导致国产创新药在国内市场的收益较低，这就需要寻求海外市场，以求扩大收益基本盘。国内已获批上市及报产在审的ADC目前国产创新药企业出海模式主要有三种：一是自主出海，即中国药企自主在海外开展临床试验和自建销售团队，但这对资金和团队要求非常高，成功者屈指可数；二是借“船”出海，主要形式是License-out、专利授权，凭借海外药企的经验或渠道实现新药产品和技术平台的出海；三是联手出海，即中国药企和海外药企联合开发，分担成本和收益，主要通过找到当地某方面比较成熟的企业，实现收购、兼并。虽然海外授权合作的达成，给处于“寒气尚存”的创新药行业带来了一丝暖意，但从海外发展经验看，尤其是2023年出现多起因MNC管线调整而导致产品“退货”事件，License-out模式目前仍是一把双刃剑。在此背景下，创新药企该把握哪些要点，才能更从容地打赢出海攻坚战？笔者认为需重点关注以下几个方面：一是双方价值匹配，合作双方应具有高度互补性，为彼此提供补充关键价值；二是两者处于相似的发展阶段预期，双方对短期和长期的项目价值交付预期能够达成一致；三是具备短期速赢和长期的价值创造能力，以此可在短期价值交付的基础上建立长期合作的信心。此外，还需要关注受让方的研发能力、注册事务支持能力、与海外当地监管机构的沟通经验、商业化能力等。值得注意的是，MNC并不一定是最佳的合作伙伴。细数过往上百起国内License-out的案例，中国药企与MNC达成的海外授权交易仅占总交易量的20%左右。因此，是否选择MNC需基于综合评估。倘若合作对象定位在海外中小型药企，授权方BD团队的“工作量”或会因此加大，这就要求授权方需更全面地考察受让方的临床开发能力、经验以及经营风险等因素。另一方面，交易条款的设置是关键。授权方不仅要在研发里程碑相关节点的条款设置方面最大化公司的权益和保障，在协议终止章节里，也要设置一些在“退回”的情况下对于产品本身权益以及交易双方的保护条款，以确保合作关系的顺利和长期稳定。04结语棋局落定，近年来交易频频的License-out项目，无疑证明了我国药企的研发能力逐步得到国际市场的认可。展望未来，相信将有更多优质的本土创新药走出国门，拭目以待。END医药代表交流群扫描下方二维码加入医药代理商转型交流群扫描下方二维码加入
100 项与 重组抗B7S1的阻断性人源化IgG4单克隆抗体（鑫康合） 相关的药物交易
