Crucial brain functions such as neurotransmission, myelination, and signaling pose a high demand for lipids. Lipid dysregulation is associated with neuroinflammation and neurodegeneration. Astrocytes protect neurons from lipid induced damage by accumulating and metabolizing toxic lipids in organelles called lipid droplets (LDs). LDs have long been considered as lipid storage compartments in adipocytes, but less is known about their biogenesis and composition in the brain. In particular, proteins covering the LD surface are not yet fully identified. Here, we report that the presynaptic protein Mover/TPRG1L, which regulates the probability of neurotransmitter release in neurons, is a component of the LD coat in astrocytes. Using conventional and super-resolution microscopy, we demonstrate that Mover surrounds naive and oleic acid induced astrocytic LDs. We confirm the identity of astrocytic LDs using the neutral lipid stains Bodipy and LipidTox, as well as immunofluorescence for perilipin-2, a known component of the LD coat. In astrocytes, recombinant Mover was sufficient to induce an accumulation of LDs. Furthermore, we identified point mutations that abolish targeting to LDs and show similarities in the required binding sequences for association to the presynapse and LDs. Our results show that Mover is not only a presynaptic protein but also a candidate for LD regulation. This highlights the dual role of Mover in synaptic transmission and regulation of astrocytic LDs, which may be particularly important in the context of lipid-related neurological disorders.

2022-08-01·Environmental science and pollution research international

A sustainable composite of rice-paper/BaMoO4 nanoparticles for the photocatalytic elimination of the recalcitrant 2,6-dichlorobenzamide (BAM) pesticide in drinking water and its mechanisms of degradation

Article

作者: Lee, Soo Wohn ; Rodriguez-Gonzalez, Vicente ; Oliva, Jorge ; Kshetri, Yuwaraj K ; Encinas, Armando ; Valadez-Renteria, Ernesto

This research reports the use of biodegradable and flexible composites for the removal of the 2,6-dichlorobenzamide (BAM) pesticide from drinking water. Rice paper (a biodegradable substrate) and Ag/BaMoO₄ (MOBA) nanoparticles were employed to fabricate these composites. The SEM images showed that the MOBA nanoparticles with sizes of 300-800 nm decorated the surface of the biodegradable substrate and formed porous agglomerates, which have sizes of 1-3 μm. The MOBA powders were dispersed in drinking water polluted with BAM and were exposed to 4 h of UV-VIS irradiation, producing a maximum degradation of 82% for the BAM. Moreover, the flexible and biodegradable rice/MOBA composite produced a maximum removal percentage of 95% for the BAM. Also, we studied the effect of pH of the initial solution utilizing both powders and composites. From here, we found that a pH of 10 leads to a complete degradation of BAM after 4h, while a pH of 3 degraded only 37-47% of BAM for the same reaction time. According to the scavenger experiments, the •OH radical and the h⁺ were the main oxidizing agents for the BAM. Overall, the biodegradable photocatalytic composites are a reliable and a low-cost alternative to eliminate pesticides from the drinking water and can find application in water purification processes.

2022-05-01·Addiction (Abingdon, England)1区 · 医学

Prenatal smoking, alcohol and caffeine exposure and maternal‐reported attention deficit hyperactivity disorder symptoms in childhood: triangulation of evidence using negative control and polygenic risk score analyses

1区 · 医学

Article

作者: Reichborn‐Kjennerud, Ted ; Havdahl, Alexandra ; Sallis, Hannah M. ; Haan, Elis ; Munafò, Marcus R. ; Ystrom, Eivind ; Andreassen, Ole ; Labrecque, Jeremy ; Zuccolo, Luisa

Abstract:

Background and aims:

Studies have indicated that maternal prenatal substance use may be associated with offspring attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) via intrauterine effects. We measured associations between prenatal smoking, alcohol and caffeine consumption with childhood ADHD symptoms accounting for shared familial factors.

Design:

First, we used a negative control design comparing maternal and paternal substance use. Three models were used for negative control analyses: unadjusted (without confounders), adjusted (including confounders) and mutually adjusted (including confounders and partner's substance use). The results were meta‐analysed across the cohorts. Secondly, we used polygenic risk scores (PRS) as proxies for exposures. Maternal PRS for smoking, alcohol and coffee consumption were regressed against ADHD symptoms. We triangulated the results across the two approaches to infer causality.

Setting:

We used data from three longitudinal pregnancy cohorts: Avon Longitudinal Study of Parents and Children (ALSPAC) in the United Kingdom, Generation R study (GenR) in the Netherlands and Norwegian Mother, Father and Child Cohort study (MoBa) in Norway.

Participants:

Phenotype data available for children were: NALSPAC = 5455–7751; NGENR = 1537–3119; NMOBA = 28 053–42 206. Genotype data available for mothers was: NALSPAC = 7074; NMOBA = 14 583.

Measurements:

A measure of offspring ADHD symptoms at age 7–8 years was derived by dichotomizing scores from questionnaires and parental self‐reported prenatal substance use was measured at the second pregnancy trimester.

Findings:

The pooled estimate for maternal prenatal substance use showed an association with total ADHD symptoms [odds ratio (OR)SMOKING = 1.11, 95% confidence interval (CI) = 1.00–1.23; ORALCOHOL = 1.27, 95% CI = 1.08–1.49; ORCAFFEINE = 1.05, 95% CI = 1.00–1.11], while not for fathers (ORSMOKING = 1.03, 95% CI = 0.95–1.13; ORALCOHOL = 0.83, 95% CI = 0.47–1.48; ORCAFFEINE = 1.02, 95% CI = 0.97–1.07). However, maternal associations did not persist in sensitivity analyses (substance use before pregnancy, adjustment for maternal ADHD symptoms in MoBa). The PRS analyses were inconclusive for an association in ALSPAC or MoBa.

Conclusions:

There appears to be no causal intrauterine effect of maternal prenatal substance use on offspring attention deficit hyperactivity disorder symptoms.

项与阿克他利相关的新闻（医药）

2024-07-29

·健康元

立足创新驱动与ESG实践健康元全球竞争能力不断攀升

近日，健康元药业集团股份有限公司（ “健康元”，证券代码：600380.SH；JCARE）凭借在环境、社会及管治（ESG）的优异表现，从60个行业、超1700家被评估的中国企业中脱颖而出，首次成功入选标普全球《可持续发展年鉴(中国版)2024》，成为此次制药行业5家入选企业之一，彰显了公司可持续发展领域的成就和影响力。与此同时，近年来随着国家政策的不断扶持，如《全链条支持创新药发展实施方案》和《关于建设具有全球竞争力的科技创新开放环境的若干意见》的出台，健康元与丽珠集团更是加速奔跑，引领医药创新与可持续发展的新篇章。在欧美市场， ESG已经成为衡量企业可持续性和投资价值的重要标准。企业在环境保护、社会责任和公司治理方面的表现，这不仅影响企业的品牌形象和市场估值，还直接影响到其融资成本和投资吸引力。凭借吸入制剂领域的国产替代突破，以及高壁垒复杂制剂的创新突破，以及良好的ESG实践，健康元也不断加速公司在产品研发、市场拓展、投融资等层面的国际化进程，不断完善“走出去”出海战略以及“引进来”的创新突破，增强健康元全球市场竞争力和影响力。积极融入全球科技创新体系在国家政策的鼓励下，健康元积极响应，不断加大在创新药领域的投入。根据近期《投资者关系活动记录表》显示，公司深入实施 “创新药+高壁垒复杂制剂”双轮驱动战略，聚焦未被满足的临床需求，前瞻性地进行多领域的创新药布局。其中，抗流感新药TG-1000胶囊已达到临床方案预设的主要疗效重点指标，并计划近期就上市申请与国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）进行沟通。这一创新成果不仅体现了健康元在抗病毒药物研发领域的深厚积累，也为公司未来市场增长提供了有力支撑。《全链条支持创新药发展实施方案》的出台，为健康元与丽珠集团等创新药企提供了更加广阔的发展空间。该方案强调全链条强化政策保障，统筹用好价格管理、医保支付、商业保险、药品配备使用、投融资等政策，优化审评审批和医疗机构考核机制，合力助推创新药突破发展。这一政策红利，将有力推动健康元与丽珠集团在创新药研发和市场拓展方面取得更大突破。同时，《关于建设具有全球竞争力的科技创新开放环境的若干意见》也为健康元与丽珠集团的国际化发展提供了重要支持。该意见强调要坚持以开放促创新，健全科技对外开放体制机制，完善面向全球的创新体系。健康元与丽珠集团通过设立海外研发机构、参与国际临床试验等方式，积极融入全球创新网络，提升国际化水平。这种开放合作的态度，不仅为健康元带来了先进的技术和管理经验，也为健康元的创新研发注入了新的活力。健康元通过引进许可交易（ license-in）为公司扩充呼吸系统疾病产品管线，进一步丰富了健康元在呼吸领域研发管线和产品品种的布局。 3月20日，健康元药业与拜耳就一项小分子抑制剂在国内的开发、商业化和生产的独家许可签署协议，这也是健康元首次从全球领先的跨国公司引进呼吸领域的创新药管线。所涉及的小分子化合物是一种创新的针对慢性阻塞性肺疾病（COPD）的口服药物，其通过抑制脯氨酰内肽酶（PREP）活性，有效阻止了COPD炎症介质的产生。呼吸系统疾病是公司重点布局的治疗领域之一，加上本次获得的拜耳的独家授权，健康元年内已在呼吸领域达成三项重要战略合作；其中包括在 2024年1月底，公司接连官宣两个主要用于治疗哮喘、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病的药物战略合作，包括与荃信生物就TSLP单抗QX008N达成战略合作、与博安生物就抗IL-4R长效单抗BA2101注射液在国内独家权利达成合作。践行 ESG获海外权威评级表彰在 ESG领域，健康元与丽珠集团同样表现出色。 7月16日，健康元首次成功入选《可持续发展年鉴(中国版)2024》。标普全球企业可持续发展评估是全球最大规模的企业可持续发展实践年度评估之一，通过将企业的各项ESG管理和绩效表现量化打分，全面反映企业的ESG管理和信息披露水平，是全球投资者投资决策和数据分析的重要依据。丽珠集团作为健康元的控股子公司，在 ESG方面也取得了显著成就。近日，丽珠也成功入选标普全球《可持续发展年鉴（中国版）2024》，并荣获2023年度中国制药行业中唯一“行业最佳进步企业”表彰。值得一提的是，丽珠集团在今年2月份还入选了标普全球《可持续发展年鉴2024》（The Sustainability Yearbook 2024），并获得2023年度全球制药行业唯一的“行业最佳进步企业”（Industry Mover）表彰。健康元和丽珠集团双双入选《可持续发展年鉴 (中国版)2024》，意味着两家创新药企在ESG实践方面取得了显著成就。健康元始终坚守 “为健康为明天”和“用心做好药新药”的使命与愿景，高度重视企业ESG管理工作。通过设立完善且严谨的ESG管理架构，将ESG目标融入个人绩效考核，强化ESG体系，在环境保护、普惠健康、公司治理等重要领域持续改进制度管理和落实实践行动。 2023年，健康元亦获评MSCI ESG AA级、Wind ESGAA级、中证ESG评价 AAA级等多项荣誉。丽珠集团同样在ESG方面取得了显著成就，获得了MSCI ESG AAA级评级，这是中国制药行业中首家获得MSCI ESG最高评级的企业。此外，丽珠在标普ESG评分方面也显著提升，并获得了Wind ESG AA级等荣誉。这些成绩充分展示了丽珠集团在ESG治理方面的卓越能力和良好实践。 ESG+创新促进国内国际双循环加强 ESG管理对于健康元来说不仅是履行社会责任的体现，更是提升企业竞争力的重要途径。通过不断优化环境、社会和治理方面的表现，健康元已经在欧美市场树立良好的企业形象，并吸引了海外市场的准入，以及更多投资者的关注和青睐。近年来，健康元秉承 “创新”和“国际化”两大发展脉络，深度融合“引进来”及“走出去”大局，在持续完善创新药管线研发体系的同时，也积极在全球市场开展创新业务合作模式。 2023年，健康元持续推进原料药出口及重点产品出海规划，实现海外版图的持续扩张，全年境外实现营业收入25.84亿元，占公司主营业务收入15.64%。目前，健康元产品已出口亚洲、欧洲、北美、非洲等超过 80个国家和地区，并积极推进产品国际化注册认证。在保持已有的原料药出口优势基础上，健康元积极推进重点制剂产品的出海规划及战略。据公开资料，健康元旗下化学制剂产品在海外市场获批注册 4个、新递交注册14个，其中复方异丙托溴铵溶液在菲律宾取得注册批件;盐酸左沙丁胺醇雾化吸入溶液在澳门取得注册批件;注射用醋酸西曲瑞克已获得FDA批准。在 “走出去”的同时，健康元也不断深化“引进来”战略，包括从海外成功引进抗流感新药TG-1000、消化道领域创新药钾离子竞争性酸阻滞剂(P-CAB)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)口服药物等产品。而在创新研发层面，健康元不断加大在高壁垒复杂制剂领域的研发投入，并与国内外多家知名机构开展合作，共同推进新药研发和技术创新。这些努力使得健康元在复杂制剂领域取得了重要突破，提升了公司的技术水平和全球竞争力。除了产品市场和研发采取 “走出去”和“引进来”战略，健康元在融资渠道上也积极参与海外资本市场的融资，通过在瑞士证券交易所成功发行全球存托凭证（GDR）等方式，拓宽了融资渠道，吸引了境外专业投资机构和产业投资者的关注。这不仅为公司提供了更多的资金支持，还有助于提升公司的国际知名度和影响力。本文转自：正经财经

申请上市

2024-04-16

·奇点网

JAMA：孕妇用扑热息痛，不会增加宝宝自闭症等神经发育障碍风险！250万儿童研究结果显示，对乙酰氨基酚的“风险”或受遗传因素误导

*仅供医学专业人士阅读参考对乙酰氨基酚是许多退热和镇痛药物的有效成分，美国食品和药品管理局（FDA）和欧洲药品管理局（EMA）也推荐其可作为孕妇的退热、镇痛药物。然而，2021年发表的一份专家共识[1]指出，由于潜在的神经发育障碍风险，应在怀孕初期告知孕妇，除非有医学指征，否则不应使用对乙酰氨基酚，如对指征不确定或在长期使用前，可咨询医生或药剂师，并且尽可能在最短时间内使用最低剂量，以最小化对乙酰氨基酚暴露。对乙酰氨基酚的潜在发育障碍风险一直存在争议，多种偏倚能够解释此前研究中对乙酰氨基酚与神经发育障碍之间的关联，例如感染、发烧、偏头痛和自身免疫疾病引起的疼痛等对乙酰氨基酚适应证本身就是神经发育障碍的危险因素，并且神经发育障碍具有高度可遗传性，而研究中的妊娠期间对乙酰氨基酚使用者的神经发育障碍相关患病率相对较高。为了更严谨地描述对乙酰氨基酚与神经发育障碍之间的关联，瑞典卡罗林斯卡医学院和美国德雷塞尔大学的研究人员开展了一项全国性队列研究和兄弟姐妹对照分析，涵盖瑞典的近250万儿童。结果显示，未考虑兄弟姐妹对照时，妊娠期间使用对乙酰氨基酚与自闭症、注意力缺陷/多动障碍（ADHD）和智力障碍风险分别增加5%、7%和5%有关，而匹配的兄弟姐妹对照分析显示，妊娠期间使用对乙酰氨基酚与自闭症、ADHD和智力障碍风险增加均无关，也没有观察到风险随剂量增加而增加的剂量反应关系。研究结果发表在了《美国医学会杂志》上[2]。近年来，双胞胎和兄弟姐妹对照研究被广泛地应用于中介因素复杂的暴露因素与疾病之间关联的研究中，因为兄弟姐妹具有相近的遗传背景和生活环境，能够最大程度上避免未被检查到的遗传因素和环境因素对结果的干扰。研究纳入了1995-2019年间在瑞典出生的2489721名单胎活产儿童，随访至2021年12月31日。排除父母出生国家、年龄、居住地区或家庭教育/收入信息缺失的儿童后，2480797名儿童被纳入最终分析。 185909名儿童（7.49%）有妊娠期对乙酰氨基酚暴露，对乙酰氨基酚暴露在母亲社会经济地位较低、妊娠早期BMI较高、妊娠期间吸烟、神经发育障碍、存在对乙酰氨基酚适应证和持有相关治疗方法的联合处方的儿童中更为常见。妊娠期对乙酰氨基酚（绿）、阿司匹林（灰）、阿片类药物（黄）、抗偏头痛药（浅蓝）和非阿司匹林非甾体抗炎药物（天蓝）的使用率在13.4年的中位随访期内，188929名儿童（7.62%）被诊断出至少一种神经发育障碍，自闭症、ADHD或智力障碍的发生率分别为2.76%、5.90%和0.99%。儿童的ADHD（绿）、自闭症（黄）和智力障碍（天蓝）发生率在基于人群的最终校正模型中，与未暴露的儿童相比，妊娠期暴露于对乙酰氨基酚的儿童与自闭症、ADHD和智力障碍的风险分别增加5%、7%和5%有关。暴露与非暴露者的绝对风险差异很小，以自闭症为例，暴露者的10年绝对风险仅高出0.09%。在兄弟姐妹对照模型中，与未暴露的儿童相比，妊娠期暴露于对乙酰氨基酚的儿童与自闭症、ADHD和智力障碍的风险均无关。对乙酰氨基酚与神经发育障碍之间的关联程度通常被认为与阿司匹林、非阿司匹林非甾体抗炎药物、阿片类药物和抗偏头痛药物相当或更低，研究人员发现，后三者确实也未发现与三种神经发育障碍风险有关，而阿司匹林分别与自闭症和智力障碍风险下降13%和29%有关。在对乙酰氨基酚与发育障碍风险的剂量反应关系方面，全人群分析中，随着校正因素的增加，剂量反应关系逐渐减弱，在兄弟姐妹匹配分析中完全消失。对乙酰氨基酚与发育障碍风险的剂量反应关系综上，这项大型队列研究显示，妊娠期间使用对乙酰氨基酚与儿童患自闭症、ADHD和智力障碍风险无关。此前未使用兄弟姐妹对照的统计模型中观察到的风险小幅增加可能是由未检查到的混杂因素引起的。研究人员认为，孕妇的基因可能是未检查到的混杂因素，因为某些基因型或表型增加了对乙酰氨基酚使用和神经发育障碍的可能性。Avon父母与儿童纵向研究就发现，母亲的ADHD多基因风险与妊娠期使用对乙酰氨基酚有关[3]，挪威父母与儿童队列研究（MoBa）也显示，母亲的ADHD多基因风险与妊娠疼痛、偏头痛和使用包括对乙酰氨基酚在内的止痛药有关，自闭症多基因风险与偏头痛有关[4]。研究人员指出，这项研究结果对于使用对乙酰氨基酚作为止痛或退热选择的孕妇来说可能是个好消息，因为很少有安全的替代缓解方案。对于他们猜测的遗传混杂因素，毫无以为是未来机制研究中至关重要的一部分。参考文献：[1] Bauer A Z, Swan S H, Kriebel D, et al. Paracetamol use during pregnancy—a call for precautionary action[J]. Nature Reviews Endocrinology, 2021, 17(12): 757-766.[2] Ahlqvist VH, Sjöqvist H, Dalman C, et al. Acetaminophen Use During Pregnancy and Children’s Risk of Autism, ADHD, and Intellectual Disability. JAMA, 2024, 331(14): 1205-1214.[3] Leppert B, Havdahl A, Riglin L, et al. Association of maternal neurodevelopmental risk alleles with early-life exposures. JAMA Psychiatry, 2019, 76(8): 834-842.[4] Havdahl A, Wootton RE, Leppert B, et al. Associations between pregnancy-related predisposing factors for offspring neurodevelopmental conditions and parental genetic liability to attention-deficit/hyperactivity disorder, autism, and schizophrenia: the Norwegian mother, father and child cohort study (MoBa). JAMA Psychiatry, 2022, 79(8): 799-810.本文作者丨应雨妍

临床研究

2024-02-01

·生物探索

GUT | 高质量早期饮食或减轻后续炎症性肠病风险

引言英国医学杂志GUT (IF 24.5) 1月30日发表的一项大型长期研究表明，一岁儿童的高质量饮食可能减轻其后续患炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)的风险。研究指出，这一年龄段孩子如果多吃鱼和蔬菜、少喝含糖饮料，可能是保护健康的关键。研究依托于瑞典东南部婴儿研究(All Babies in Southeast Sweden, ABIS)和挪威母亲、父亲和儿童队列研究(The Norwegian Mother, Father and Child Cohort Study, MoBa)的调查数据。ABIS涵盖了1997年至1999年间出生的21,700名儿童；MoBa则包括1999年至2008年间在挪威招募的114,500名儿童、95,200名母亲和75,200名父亲。研究团队询问了父母关于孩子12至18个月及30至36个月时的饮食情况。最终分析包括了81,280名一岁儿童的饮食信息：11,013名来自ABIS（48%为女孩），70,267名来自MoBa（49%为女孩）。通过测量肉类、鱼类、水果、蔬菜、乳制品、甜食、小吃和饮料的摄入量，使用适应儿童的健康饮食指数(Healthy Eating Index, HEI)评分系统来评估饮食质量。此外，还评估了特定食物群的每周频率。高质量饮食——即高摄入蔬菜、水果和鱼类，低摄入肉类、甜食、小吃和饮料——在HEI评分中得分较高。总分被划分为三个等级，以表示低、中、高质量饮食。研究流程图（Credit: GUT）健康监测与结论从一岁开始，研究人员对孩子的健康进行了平均21年(ABIS)和15年(MoBa)的监测，一直持续到2020-2021年12月31日。在此期间，共有307名儿童被诊断患有IBD（其中131例为克罗恩病(Crohn's disease)，97例为溃疡性结肠炎(ulcerative colitis)，79例为未分类IBD）。与低质量饮食相比，一岁时中高质量饮食的儿童患IBD的总体风险降低了25%，这一结论在调整了可能影响的因素（如父母患IBD史、儿童性别、种族起源、母亲的教育和共存条件）后得出。具体而言，一岁时高鱼类摄入与较低的总体风险相关，尤其是降低了54%的溃疡性结肠炎风险。一岁时高蔬菜摄入也与减少IBD风险相关。相反，含糖饮料的消费与增加42%的风险相关。至于其他食物群，包括肉类、乳制品、水果、谷物、马铃薯和高糖/高脂食物，与总体IBD风险、克罗恩病或溃疡性结肠炎风险之间没有明显关联。到了3岁时，只有高鱼类摄入与降低IBD风险相关，尤其是溃疡性结肠炎。即使在考虑家庭收入、孩子的配方奶粉摄入量和一岁时的抗生素使用后，这一发现仍然不变。作为一项观察性研究，这项研究无法确定因果关系。研究者们承认，尽管ABIS的参与率较高（79%），但MoBa的参与率仅为41%。由于瑞典和挪威是两个高收入国家，研究结果可能不适用于饮食习惯不同的中低收入国家。研究者们总结道：“虽然无法排除非因果解释，但这些新发现与假设一致：早期饮食，可能通过改变肠道微生物群，影响患IBD的风险。”美国麻省总医院的胃肠病学专家Ashwin Ananthakrishnan博士指出，问卷调查没有涵盖诸如添加剂和乳化剂等常见于婴儿食品的元素，这些可能有助于IBD的发展。他补充说，准确测量婴幼儿的食物摄入量本身充满挑战。但他认为，现在可能是时候推荐一种“预防性”饮食了，特别是因为这可能会带来其他健康益处。Ananthakrishnan博士表示：“尽管缺乏标准的干预数据证明饮食干预在预防疾病方面的益处，但我认为，建议积极个体采用与此研究和其他研究中降低IBD风险相关的饮食模式仍然是合理的。这包括确保摄入足够的膳食纤维，特别是来自水果和蔬菜，食用鱼类，尽量减少含糖饮料，优先选择新鲜而非加工和超加工食品和小吃。”原文链接https://gut-bmj-com.libproxy1.nus.edu.sg/content/early/2024/01/02/gutjnl-2023-330971责编|探索君排版|探索君End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Science最新发布：全世界最前沿的125个科学问题热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文Nature | 颠覆性发现：我们肠道微生物中隐藏的“奇异RNA碎片”

临床研究

100 项与阿克他利相关的药物交易

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