ROR1 Bispecific

▎ArmstrongAACR已经落幕，本文梳理ADC领域的报告。Seagen此前以26亿美元引进荣昌生物的HER2 ADC新药纬迪西妥单抗，此次AACR报告了临床前研究数据，与Tucatinib联合有治疗HER2阳性、HER2低表达的乳腺癌、胃癌的潜力。Seagen汇报了整合素β6 ADC新药 B6A的临床前数据，其能诱导免疫激活而杀伤细胞，带来一种额外的杀伤机制。Seagen同时汇报了期ISAC技术平台，抗体偶联TLR7/8激动剂。第一三共汇报了Trop2 ADC的临床前数据，包括与PD-1联用的潜力，以及HER3 ADC等的数据。宜联生物报告了HER3 ADC新药YL202的临床前数据。宜联生物同时介绍了其TMALIN技术平台，采用了高度亲水linker，偶联极度稳定，但在肿瘤组织可以选择性释放毒素。阿斯利康披露了FRα ADC新药AZD5335的临床前数据，对FRα低表达或高表达卵巢癌均体现出治疗潜力。阿斯利康披露了B7-H4 ADC的临床前研究数据。阿斯利康汇报了EGFR/cMET双抗ADC的临床前数据。恒瑞医药汇报了HER2 ADC新药SHR-A1811、Trop2 ADC新药SHR-A1921的早期临床数据和临床前数据。Zymeworks汇报了NaPi2b ADC、FRα ADC、GPC3 ADC的临床前数据。Bioatla报告了Nectin-4 ADC的临床前数据，在其条件激活抗体CAB技术平台上构建。启德医药报告了HER2 ADC、Trop2 ADC新药GQ1010的临床前数据。ADCT Therapeutics汇报了IL13RA2 ADC新药ADCT-211的临床前数据，PSMA ADC新药ADCT-212，采用PBD毒素。武田报告了免疫刺激型ADC技术平台上开发的CCR2 ADC，采用STING激动剂作为payload。Seven and Eight报告了PD-L1 ADC的临床前数据，payload为TLR7/8激动剂。礼新医药汇报了IL-13RA2 ADC新药LM-306的临床前数据。映恩生物汇报了HER2 ADC、HER3 ADC新药的临床前数据以及HER3 ADC的临床方案。百力司康汇报了HER2 ADC新药BB-1701的临床前数据。普方生物汇报了FRα ADC新药PRO1184的临床前数据以及临床方案。百利药业报告了EGFR/HER3 ADC、HER2 ADC、Trop2 ADC的临床前数据。新加坡Hummingbird Bio汇报了HER3 ADC的临床前数据。加科思汇报了CD73 ADC的临床前数据，payload为STING激动剂。百奥赛图报告了多款双抗ADC的临床前数据，包括HER2/Trop2 ADC、EGFR/cMET ADC、HER3/MET ADC、5T4/MET ADC、HER3/MUC1 ADC、Trop2/EGFR ADC、PTK7/Trop2 ADC、EGFR/MUC1 ADC等。Ambrx汇报了CD70 ADC的临床前数据、PSMA ADC的一期临床方案。康源久远汇报了HER2双抗ADC的临床前数据。赛诺菲汇报了CEACAM5 ADC的临床前数据。Mersana汇报HER2 ADC新药XMT-2056的临床前数据。博锐生物汇报了ROR1双表位双抗ADC的临床前数据。Sutro汇报了ROR1 ADC的临床前数据。LCB汇报了新靶点ADC的临床前数据。普众发现、昂阔医药汇报了CDH6 ADC的临床前数据。总结今年AACR中国企业的参与远超以往，以ADC为例，超过70%的ADC报告都来自中国药企，涌现出许多差异化设计和探索，比如宜联生物的肿瘤微环境选择性释放毒素、百奥赛图多款双抗ADC等等。过去一年多时间，国内ADC新药和技术完成多项重要海外授权交易，也表明了中国药企在ADC领域扮演越来越重要的角色。Armstrong技术全梳理系列GPRC5D靶点全梳理；CD40靶点全梳理；CD47靶点全梳理；补体靶向药物技术全梳理；补体药物：眼科治疗的重要方向；Claudin 6靶点全梳理；Claudin 18.2靶点全梳理；靶点冷暖，行业自知；中国大分子新药研发格局；被炮轰的“me too”；佐剂百年史；胰岛素百年传奇；CUSBEA：风雨四十载；中国新药研发的焦虑；中国生物医药企业的研发竞争；中国双抗竞争格局；中国ADC竞争格局；中国双抗技术全梳理；中国ADC技术全梳理；Ambrx技术全梳理；Vir Biotech技术全梳理；Immune-Onc技术全梳理；科济药业技术全梳理；恺佧生物技术全梳理；同宜医药技术全梳理；百奥赛图技术全梳理；腾盛博药技术全梳理；创胜集团技术全梳理；永泰生物技术全梳理；中国抗体技术全梳理；德琪医药技术全梳理；德琪医药技术全梳理2.0；和铂医药技术全梳理；荣昌生物技术全梳理；再鼎医药技术全梳理；药明生物技术全梳理；恒瑞医药技术全梳理；豪森药业技术全梳理；正大天晴技术全梳理；吉凯基因技术全梳理；基石药业技术全梳理；百济神州技术全梳理；百济神州技术全梳理第2版；信达生物技术全梳理；信达生物技术全梳理第2版；中山康方技术全梳理；复宏汉霖技术全梳理；先声药业技术全梳理；君实生物技术全梳理；嘉和生物技术全梳理；志道生物技术全梳理；道尔生物技术全梳理；尚健生物技术全梳理；康宁杰瑞技术全梳理；科望医药技术全梳理；科望医药技术全梳理2.0；岸迈生物技术全梳理；礼进生物技术全梳理；康桥资本技术全梳理；余国良的抗体药布局；荃信生物技术全梳理；安源医药技术全梳理；三生国健技术全梳理；仁会生物技术全梳理；乐普生物技术全梳理；同润生物技术全梳理；宜明昂科技术全梳理；派格生物技术全梳理；迈威生物技术全梳理；Momenta技术全梳理；NGM技术全梳理；普米斯生物技术全梳理；普米斯生物技术全梳理2.0；三叶草生物技术全梳理；贝达药业抗体药全梳理；泽璟制药抗体药全梳理；恒瑞医药抗体药全梳理；齐鲁制药抗体药全梳理；石药集团抗体药全梳理；豪森药业抗体药全梳理；华海药业抗体药全梳理；科伦药业抗体药全梳理；百奥泰技术全梳理；凡恩世技术全梳理。

近日，BioBAY园内上市企业基石药业宣布，正在美国和澳洲进行1期临床研究的潜在同类最佳药物CS5001（ROR1 ADC）用于治疗晚期实体瘤和淋巴瘤的国际多中心1期临床研究CS5001-101日前在中国完成首例患者入组。据了解，CS5001（ROR1 ADC）的全球多中心1期临床研究此前已在美国和澳洲完成多个剂量组的评估，并展现了良好的安全性和耐受性。作为全球研发最快的ROR1 ADC之一，CS5001已在转化医学研究中展示了其在多种恶性血液和实体肿瘤领域的治疗潜力。对此，基石药业首席执行官杨建新博士表示，非常欣喜地看到CS5001临床试验取得阶段性进展，完成国际多中心1期临床试验的中国中心的首例患者入组。这是基石药业正在推进的管线2.0战略的又一里程碑。“继该研究在澳洲和美国全面推进后，中国研究中心的加入将进一步加快研究推进的速度。我们将快速全面推进CS5001的全球同步开发，期待早日为患者带来更多优质的治疗选择。”中国研究中心的加入进一步加速了CS5001的全球同步开发，有望在2023年底前公布初步数据。基石药业首席科学官谢毅钊博士表示，CS5001作为全球研发最快的ROR1 ADC之一，具有全球同类药物最佳潜力。CS5001具有许多差异化特征，包括全人源的抗体骨架，专有的位点特异性偶联、肿瘤选择性可切割连接子和前药技术，这些特点转化到临床中，可能具有更宽的治疗窗口，有潜力应用于广泛的癌症类型。从临床前研究数据来看，CS5001对恶性血液和实体肿瘤的治疗前景值得期待。”据了解，正在进行的CS5001-101研究旨在评估CS5001在晚期淋巴瘤和实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。CS5001在MCL（套细胞淋巴瘤）和三阴乳腺癌异种移植模型中，已显示出其同类最优潜力。此外，CS5001在体外细胞共培养系统中显示出旁观者效应，这表明ROR1异质性/低表达的实体瘤也可能受益。CS5001的临床前研究数据在2021年第33届国际分子靶标与癌症治疗大会上作为重磅研究摘要（late-breaking abstract, LBA）通过海报形式展示。CS5001转化医学研究数据已在近期举行的第13届世界抗体药物偶联大会(World ADC London)上以口头报告形式公布。（相关阅读：上市企业丨基石药业：ROR1 ADC针对实体瘤治疗的潜力结果公布）▌文章来源：基石药业责编：何文正审核：任旭推荐阅读上市企业丨BioBAY园内10家上市企业携最新研究亮相2023 AACR年会上市企业丨信达生物：第三款CAR-T疗法获CDE临床受理上市企业丨基石药业：一线治疗食管鳞癌！舒格利单抗新适应症申报上市