Bevacizumab biosimilar(STADA Arzneimittel AG)

2024年全球药王，被司美格鲁肽提前预定，而中国首个创新药王也将在减肥药中诞生。减肥药仍然是全年最热主线，在国产GLP-1长效药物上市前，整体还未到透支的程度。信达生物GLP-1R/GCGR双靶点药物玛仕度肽预计2024H1获批上市，将成为首个商业化的国产GLP-1长效减肥药。随着GLP-1长效减肥药进入商业化阶段，以及监管风格趋严，继PD-1之后中国创新药最大的泡沫将开始破灭。据Insight 数据库，截至2023年6月，国内已有112款GLP-1类新药进入临床阶段，但最终仅有小部分公司将兑现销售预期。世纪大战，幸存者的格局已基本明朗。数据来源：医药魔方，民生医药01 减肥永续赛道时至今日，我们对中国减肥药的市场潜力可能仍有低估。诺和诺德、礼来负责捅破天花板。诺和诺德司美格鲁肽2023年销售额212.01亿美元，同比增长88.78%，距离默沙东K药的药王宝座（2023年销售额250亿美元）仅一步之遥，其中Ozempic（2型糖尿病适应症）收入139.17亿美元，同比增长60%，片剂Rybelsus（2型糖尿病适应症）收入27.26亿美元，同比增长66% ，Wegovy（肥胖适应症）收入 45.57亿美元，同比增长407%，减肥适应症呈现出排山倒海的强势。礼来GLP-1/GIP双靶点药物替尔泊肽2023年销售额53.39亿美元，同比增长970%，超出礼来最初40亿美元的预期，其中，Zepbound减重适应症在2023年11月获得FDA批准之后，在一个多月内贡献1.76亿美元的业绩。东亚白幼瘦的审美文化对减肥有着执念。据部分三甲医院的内分泌科医生反馈，近一年来，有很多BMI在正常范围内的女性也会来到诊室直接问能不能开司美格鲁肽。在司美格鲁肽减肥适应症尚未在国内获批的情况下，大量消费者通过非正规渠道涌向医疗机构及电商购药，甚至挤占2型糖尿病人的用药空间。直播、小视频的流行更加放大瘦身需求。2022年司美格鲁肽中国销售额约22亿元，国内GLP-1药物市场渗透率还很低。随着未来礼来替尔泊肽、诺和诺德司美格鲁肽、信达生物玛仕度肽减重适应症陆续上市销售，庞大的减肥药市场将被正式解锁。司美格鲁肽是起点，替尔泊肽接替药王也不会成为终点，减肥药向着多重临床获益、降脂增肌的方向无止境进化。GLP-1药物正在成为万能神药，从降糖、减重到慢性肾病、NASH、阿尔茨海默症、帕金森病、阻塞性睡眠呼吸暂停、间歇性跛行、血脂异常，甚至可以改善银屑病症状。去年5月《Frontiers in Pharmacology》还探讨GLP-1对炎症性肠病（IBD）、粘膜炎、短肠综合征、急性肺损伤、肺纤维化、肺动脉高压的治疗。司美格鲁肽有两大痛点，停药后体重会出现反弹，一年后减掉的三分之二体重又会长回来，诺和诺德官方表示，停止使用司美格鲁肽的患者有可能在大约5年内恢复到原来的体重，同时一项回顾研究表明，司美格鲁肽受试者减掉的体重中近 40%为肌肉，这会增加患心血管疾病、骨质疏松症的风险。为GLP-1药物打补丁，意味着全新的增量空间，礼来、Veru、BioAge、Scholar Rock、来凯医药均在布局GLP-1降脂增肌组合疗法。安进在研抗体多肽偶联药物MariTide在靶向胃抑制肽受体（GIPR）的单克隆抗体的特定位点上偶联两个GLP-1类似物，在激活GLP-1受体的同时抑制GIPR，肥胖患者只需每月一针，3个月内平均减重14.5%（约26斤），更重要的是在停药150天后，仍然维持体重减轻超过10%，显示出持久疗效。诺和诺德参投的NodThera的NLRP3抑制剂通过抗炎来减肥，在与GLP-1药物联用时展现出增效的可能，并且使用NLRP3抑制剂的小鼠在停药后能够维持体重减轻。没有终极完美的药物，也就没有天花板。数据来源：医药魔方，民生医药02 慢者择日而亡GLP-1世纪大战，进度第一，慢者择日而亡，渠道第二，不快不慢者仍有机会。国产GLP-1单靶点长效注射剂进度（减重）：先为达Ecnoglutide（III期）、石药集团TJ103（II期）、甘李药业GZR18（II期）、鸿运华宁格鲁塔株单抗（II期）。国产GLP-1单靶点长效注射剂进度（降糖）：天士力/派格生物PB-119（NDA）、银诺医药苏帕鲁肽（NDA）、先为达Ecnoglutide（III期）、常山药业艾本那肽（III期）、鸿运华宁格鲁塔株单抗（III期）、石药集团TJ103（III期）、甘李药业GZR18（II期）。国产GLP-1双靶点长效注射剂进度（减重）：信达生物玛仕度肽（NDA）、恒瑞医药HRS9531（II期）、翰森制药HS-20094（II期）、东阳光药HEC88473（II期）、博瑞医药BGM0504（II期）、众生药业RAY1225（II期）。GLP-1/GIPR/GCGR三靶点长效注射剂（减重）：联邦制药UBT251（I期）、华东医药/道尔生物DR10624（I期）、乐普生物/民为生物MWN101（I期）。司美格鲁肽生物类似药：齐鲁制药、派金生物/华东医药、石药集团、联邦制药、四环医药、丽珠医药、宸安生物/博唯生物、正大天晴均处于III期临床。整个国产GLP-1长效药物可分为三个阵营（单靶点、多靶点、生物类似药）。先为达Ecnoglutide降糖、减重都排在单靶点第一梯队，降低HbA1c的数据与替尔泊肽相当，半年减重超14%，上市公司凯因科技对先为达参股，拥有5%的收入分成权益。信达生物玛仕度肽是进度最快的国产GLP-1长效减重药，不仅领先于国产双靶点减重药2年左右，而且领先于所有国产单靶点减重药及司美格鲁肽生物类似药。司美格鲁肽生物类似药以齐鲁制药为王者，过往已经验证过大品种+首仿生物类似药的威力，贝伐珠单抗生物类似药2022年销售超过40亿元。传统大型药企恒瑞医药、华东医药、石药集团、正大天晴、翰森制药、齐鲁制药，销售团队庞大，商业渠道深耕多年，顺利分享GLP-1红利的可能性很大。甘李药业准入近万家医疗机构，拥有成熟的降糖商业化网络，可支持GLP-1药物快速放量，通化东宝也有类似逻辑。世纪大战，还有三个悬念。生物类似药是否被低估？司美格鲁肽在国内的专利将于2026年到期，届时生物类似药上市将面临巨大的市场机遇。随着深度老龄化及消费降级，司美格鲁肽生物类似药将成为GLP-1平替的最佳选择，有望成为老年群体降糖药升级的主要方向。GLP-1小分子药物是否被高估？司美格鲁肽Ozempic（注射用降糖药）销售额是Rybelsus（口服降糖药）的5倍以上。GLP-1小分子口服药临床获益需要较长时间来体现，特别是减重效果方面，而且依从性和成本优势也不明显。GLP-1小分子药物新入局者正面临着研发风险，近期密集扑街。降糖、减重是GLP-1的一体两面，2型糖尿病适应症率先上市的企业，是否会超适应症用于减肥，面临着巨大的诱惑和风险，到时会出现互相举报的现象？国内创新药商业化进程已经出现令人失望的信号，部分明星药物在去年停止爬坡，连10亿门槛都难以逾越。国内大单品销售峰值到底有多高？医保之外支付潜力到底有多大？GLP-1减肥药承担着单骑提振行业的重任。

1年2款生物类似药获FDA批准上市，另有3款生物类似药处于三期临床中，百奥泰迎来「生物类似药」的春天？012款生物类似药，成功闯关FDA过去的一年，有多款国产药物成功闯关FDA。其中，不仅有国产创新药，还有百奥泰的2款生物类似药，包括施瑞立（托珠单抗）、普贝希（贝伐珠单抗），分别于2023年10月、12月获FDA批准上市，开创了生物类似药出海新的里程碑。施瑞立是百奥泰根据中国NMPA、美国FDA、欧盟EMA生物类似药相关指导原则开发的托珠单抗注射液，于2023年1月在国内批准上市，为全球首个获上市批准（NMPA）的托珠单抗生物类似药，适应症为类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征。2021年4月，百奥泰将施瑞立在除中国地区以外的全球权益授权给Biogen，可获得总金额最高1.2亿美元的首付款和里程碑款，外加两位数百分比的净销售额分级特许权使用费。在“借船出海”策略下，施瑞立成为了首个由中国本土药企自主研发、生产且获得美国FDA上市批准的单抗药物，也是FDA批准的首个托珠单抗类似物，先发优势显著，而且向欧洲EMA递交的上市申请也已经获得受理，若顺利获批，还将打开欧洲市场的大门。相较之下，普贝希（贝伐珠单抗）达成的海内外授权合作更多。据德邦证券研报测算，2024-2026年，普贝希销售额预计将分别达到0.53亿美元、0.76亿美元、0.94亿美元。普贝希商业化进程图片来源：百奥泰2023年半年度报告近年来，美国一直在努力推动生物类似药的发展，陆续发布有利于生物类似药商业化的政策。这对于百奥泰、复宏汉霖等布局多款生物类似药的企业，是个良好的发展机遇。在海外市场的布局上，百奥泰采取了“中国研发生产+MNC商业化”的商业模式，即通过将产品对外授权给海外药企、实现“借船出海”。除上述两款已成功出海的产品外，百奥泰还有多款生物类似药开展了全球III期临床试验，包括BAT2206（乌司奴单抗）、BAT2306（司库奇尤单抗）、BAT2506（戈利木单抗），后续若能继续对外授权或顺利获批，海外收入势必会进一步打开公司增长空间。图片来源：中信建投证券研报02净利同比减亏，现有产品竞争压力较大除成功闯关FDA外，百奥泰还交出了可观的成绩单：预计2023年度归母净利润较上年同期减少亏损，主要系营业收入增长所致，营业收入较上年同期预计增加2亿元至3亿元。这主要得益于百奥泰已在国内上市的3款产品：通过积极拓展市场，格乐立（阿达木单抗生物类似药）销售额较上年同期稳步提升，施瑞立于2023年1月上市后新增药品销售收入，以及随着普贝希销量增加，药品销售提成收入及销售里程碑收入增加。不过，生物类似药领域最显著的特征，就是不可避免地面临激烈的市场竞争。目前，除原研产品修美乐外，国内还有信达生物、君实生物/迈威生物和神州细胞等6家企业获批了阿达木单抗生物类似药，而且通化东宝、华兰生物等多个竞争对手也开展了Ⅲ期临床试验。图片来源：安信证券研报不仅如此，百奥泰的施瑞立（托珠单抗）同样面临着不小的竞争压力。目前，除原研罗氏外，国内已获批上市的托珠单抗生物类似药还有丽珠医药的安维泰，而且迈博太科CMAB806、博锐生物HS628均已递交上市申请，海正药业开展了Ⅲ期临床试验；海外市场方面，Celltrion研发的托珠单抗生物类似药CT-P47，已于1月29日向FDA递交了上市申请，后续将与百奥泰同台竞技。在3款已上市产品中，普贝希面临的竞争最为激烈，目前国内已有10款左右贝伐珠单抗生物类似药获批上市，极度内卷。普贝希（贝伐珠单抗）主要针对实体瘤，截至2023年半年度报告发布日，已在国内获批宫颈癌、非小细胞肺癌等五项适应症。为了避开竞争激烈的国内市场，百奥泰选择在全球多区域及地区开展普贝希的商业化进程，包括将中国地区的权益授予百济神州，将巴西市场销售权授予Biomm，将部分新兴国家的产品商业化权益授予Cipla Gulf FZ LLC，将在美国、欧洲、加拿大及大部分其它BAT1706合作未覆盖的国际市场权益授予Sandoz，将印度尼西亚市场权益授予Mega Lifesciences。较大的竞争压力，促使百奥泰将业绩增长新动力这一重任，落在了后续在研管线上。03在研管线丰富，打造下一个增长点生物类似药公司的成长逻辑，在于持续推出新的产品。只有越早抢占先发优势，才能吃到越多的市场蛋糕。基于此，百奥泰通过持续投入高额的研发费用，布局了丰富的研发管线，借此打造下一个增长点。据业绩预告显示，2023年度，百奥泰研发费用进一步增加，相较上年同期预计增加1亿元至2亿元，除了高度重视药物研发工作以外，公司多个项目处于临床III期，使得临床试验费、技术服务费和研发费用增加。百奥泰的研发管线图片来源：2023年半年度报告从进度上看，百奥泰已有1款药物处于国内上市申请阶段，为抗血栓创新药巴替非班（BAT2094），另有5款药物处于临床III期阶段，其中包括BAT2206（乌司奴单抗）、BAT2306（司库奇尤单抗）、BAT2506（戈利木单抗）3款生物类似药，以及CD20单抗BAT4406F、新一代抗体药物BAT5906。巴替非班是一种肽类的β3整合素受体抑制剂，用于PCI围术期抗血栓，以及其他潜在的缺血性心脏疾病，预计2024年获批上市并开展商业化销售。BAT2206为乌司奴单抗生物类似药，正在开展治疗斑块状银屑病的全球III期临床研究。商业化策略上，百奥泰选择在全球多区域及地区开展BAT2206的商业化进程，包括将美国市场的权益授予Hikma，将俄罗斯和其他独联体国家的权益授予Pharmapark，将巴西市场的权益授予Biomm S.A.。目前，国内乌司奴单抗生物类似药的竞争格局良好，仅有华东医药/荃信生物、石药集团等少数药企布局。图片来源：浙商证券研报BAT2306为司库奇尤单抗生物类似药，针对银屑病、强直性脊柱炎等多种自免适应症，进度在国内处于领先地位，其他竞争对手包括石药集团、甘李药业等，但进度处于早期阶段。BAT2506为戈利木单抗生物类似药，适用于强直性脊柱炎及类风湿性关节炎等免疫疾病患者，当前全球仅有几家药企布局同类药物。此前，百奥泰已与Pharmapark LLC就BAT2506在俄罗斯及其他独联体国家达成合作。在早期管线方面，百奥泰除了聚焦后PD-1时代的肿瘤免疫治疗以外，仍继续布局ADC领域。例如，BAT4406F为百奥泰开发的新一代糖基优化的全人源抗CD20抗体，适应症为视神经脊髓炎谱系等自免疾病；BAT5906为新一代抗体药物，临床前研究显示出比上市药物雷珠单抗更能抑制猴眼部血管新生，可用于治疗湿性年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿。在ADC领域，百奥泰已有5款ADC药物进入临床研究阶段,包括BAT8006（FRαADC）、BAT8009（B7H3 ADC）、BAT8010（HER2 ADC）、BAT8008（Trop2 ADC）、BAT8007（Nectin-4 ADC），均针对癌症适应症。其中，除热门靶点HER2竞争激烈外，其余4种ADC药物均具备一定的差异化优势。为了加快推进新药研发，百奥泰还于2023年12月发布了16.4亿元的定增方案，其中有12.89亿元用于新药研发项目，占募集资金总额高达78.62%。结语：从短期看，百奥泰的业绩增长仍要依靠生物类似药的对外授权或上市销售，PD-1抗体药物和ADC管线仍处于早期阶段，最终能否贡献业绩，还有较长的路要走。参考资料：1.百奥泰财报、公告、官网2.中信建投证券、安信证券研报声明：本内容仅用作医药行业信息传播，为作者独立观点，不代表药智网立场。如需转载，请务必注明文章作者和来源。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 蛋黄转载开白 | 马老师 18996384680（同微信）商务合作 |  张武龙 13368443108（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦