MAGE Targeted TCR-T (Immunoscape)

本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 8月1日，Adaptimmune Therapeutics开发的Tecelra获FDA批准，成为美国上市的首个针对实体瘤癌症的TCR-T。 紧随其后的问题是，这款产品要卖多少钱？Adaptimmune透露，Tecelra的商业化定价为72.7万美元，这个数字“基于它为患有罕见肿瘤且未满足需求很高的患者带来的临床价值”。 纵观美国市场的肿瘤细胞疗法，Tecelra的售价都是断档式的存在。 现阶段，FDA已批准了六款CAR-T，并在今年早些时候首次批准了一种不同类型的免疫细胞疗法——TIL，由Iovance推出的Amtagvi。其中，CAR-T阵营的定价从37.3万美元到46.5万美元不等，而TIL疗法售价为51.5万美元。 Tecelra之所以卖得这样贵，部分原因在于长期的新药市场空白。 此次，FDA加速批准Tecelra用于治疗无法切除或转移性滑膜肉瘤成人患者，这些患者既往接受过化疗，HLA-A*02:01P、-A*02:02P、-A*02:03P或-A*02:06P呈阳性，且经FDA批准或核准的伴随诊断设备确定肿瘤表达MAGE-A4抗原。 而根据Adaptimmune的说法，Tecelra是十多年来首个针对滑膜肉瘤的新型治疗选择。 Adaptimmune首席执行官Adrian Rawcliffe表示，三分之一被诊断出患有这种罕见的侵袭性软组织癌症的患者年龄不到30岁，半数患者的滑膜肉瘤会扩散。在转移性疾病患者中，五年平均生存率仅为20%。 滑膜肉瘤患者的一线疗法是以蒽环类药物为基础的化疗。虽然半数患者对化疗有反应，但化疗的持久性很低，80%或更多的患者会在一年内复发。“二线治疗确实没有标准，因为老实说，还没有什么有效的方法。”Rawcliffe说，Tecelra则可以提供这样的预期。 FDA的授权是基于SPEARHEAD-1研究的结果，接受Tecelra治疗的44名患者总体缓解率为43.2%，中位缓解持续时间为6个月。 美国癌症协会估计，今年美国将有13590人被诊断出患有软组织癌，这个数字也使得它成为最罕见的肿瘤类型之一。 换言之，Tecelra首发适应症背后的市场本身就不大。Adaptimmune计算，美国每年约有400名患者符合使用Tecelra治疗的条件。并且，由于Tecelra基本属于单次治疗，进一步限制了销售额的增长空间。 来自瑞穗美洲公司的分析师Graig Suvannevejh表示，Tecelra和Adaptimmune另一款针对滑膜肉瘤的候选药物lete-cel——最快明年递交上市申请——的合计峰值销售额，将达到4亿美元左右。 不过，因为市场接受度的保守预期，瑞穗的分析师将Tecelra的年销售峰值下调至1.74亿美元。如果4亿美元的目标不变的话，lete-cel得要贡献更多的营收。 Adaptimmune计划今年年底前，在美国开设6至10个指定治疗中心，到2025年底将在美国开设30个治疗中心。Rawcliffe表示，Tecelra的首次商业销售将在第四季度实现，销售额将保持“温和”，然后从2025年开始增长。 Tecelra是这家Biotech的第一步，也是至关重要的一步：2008年成立，2015年IPO，直到2024年才推出首款商业化产品。 2022年，为了将现金流延长，Adaptimmune得不得降低非核心项目的优先级，并着手对公司进行重组，裁员25%至30%。 今年4月，Adaptimmune又陷入新的困境。Genentech以削减成本为由，退出了一项价值30亿美元的合作项目，而Adaptimmune正在开发两种针对最多五个靶点的T细胞疗法。 好在Galapagos很快挺身而出，以6.65亿美元的价格与Adaptimmune签署了合作协议，获得一款MAGE-4A TCR-T的授权。Adaptimmune已将该疗法推进到治疗卵巢癌的II期临床。与Galapagos的交易包括1亿美元的预付款，而这将为Tecelra的推出提供支持。 Adaptimmune估计，如果它能在其他商业市场和治疗领域取得突破，公司的销售额将进一步攀升。 参考文献： 1.FDA signs off on Adaptimmune's Tecelra as the first engineered cell therapy for a solid tumor 2.First-of-its-kind cell therapy approved by FDA for rare soft tissue cancer 3.Adaptimmune Projects Sarcoma Franchise to Deliver US Peak Year Sales up to $400 Million - Presentation at JP Morgan Healthcare Conference 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓