Temozolomide/Senaparib

4月21日，由研发客和柏思荟共同举办的第三届DJSeedin创新合作峰会进入第二天，当日设有两场临床阶段公司专场，早期技术公司专场和上市公司专场，共四个路演专场，围绕生物医药出海大背景下对临床团队提出了哪些新的挑战，又该如何布局差异化竞争，在商业化和合作方面又有什么新的机遇和方向等方面展开讨论和分享。内卷向衰，“异类”当兴，这里的“异类”指的是“差异化优势”，是今天论坛多次提及的关键信息。DJS首日报道： 除了抱团取暖，如何进一步“抬举”医药合作价值？视频回顾：上市公司专场上市公司专场的圆桌论坛由拓创生物创始人、CEO冯文昌主持，药明巨诺首席财务官傅欣、君实生物总经理助理俞文冰、科济药业副总裁、业务发展与战略规划臧鹏、康宁杰瑞BD负责人林剑，共同参与了“中国市场的商业化与合作”的主题讨论。嘉宾提到商业化合作也分为“走出去”和“引进来”。在“走出去”方向，目前美国是多数公司出海的目的地，但讨论中认为，东南亚、南美、北非等发展中国家市场可以探索，另外日本市场也值得关注。拓创生物创始人、CEO 冯文昌例如东南亚国家，目前PD-1抑制剂等抗肿瘤产品的价格都比较高昂，中国公司产品有机会以更低价格进入东南亚市场。同时东南亚人口数量5~6亿，存在较大未满足的临床需求。但当地药品准入市场尚未成熟，中国公司进入东南亚市场可能需要选择当地的公司合作，共同进行产品的开发和商业化。而“引进来”方面，是嘉宾提到一个比较新颖的话题，目标是将国外有需求的患者，吸引到中国医院接受治疗。尤其针对本地化制备及运输流程较为复杂的细胞治疗产品。上述参与讨论的公司提到，鉴于中国的CAR-T疗法价格仅发达国家1/2左右，同时医院诊疗费用更低，目前已有东南亚国家、俄罗斯等地的保险公司主动联系到中国企业，让当地患者到中国接受细胞治疗。在随后的路演环节，依生生物、药明巨诺等七家公司的嘉宾，分享了他们精彩的演讲。依生生物总裁&CEO 邵辉依生生物基于新型PIKA皮卡免疫调节技术的突破，专注于抗病毒和抗肿瘤类创新疫苗及生物制品的研究、开发及商业化经营，基于新型PIKA皮卡免疫调节技术的突破，专注于抗病毒和抗肿瘤类创新疫苗及生物制品的研究、开发及商业化经营，拥有丰富的在研产品管线，多条管线已经进入临床Ⅱ期/Ⅲ期。药明巨诺首席财务官 傅欣 药明巨诺以创新为先导，专注于细胞免疫治疗产品，具有完全一体化的细胞治疗创新及商业化平台，在产品管线方面不断扩大血液肿瘤及自身免疫性疾病管线适应症范围，实体瘤管线多元化，涵盖中国高发疾病，包括肝细胞癌和肺癌等。君实生物总经理助理 俞文冰君实生物2022年在IND、产品获批、国际化及合作、海外临床进展等方面取得了不菲成绩，特瑞普利单抗以对外授权超过30个国家。君实生物研发管线不断丰富，涵盖多种疾病领域、多种药物类型。科济药业副总裁、业务发展与战略规划 臧鹏科济药业专注于治疗血液恶性肿瘤和实体瘤的创新CAR-T细胞疗法，拥有12个候选产品，均为自主研发且拥有全球权益。臧鹏具体分享了AB011人源化CLDN18.2单克隆抗体，临床前研究显示AB011具有良好的安全性和有效性。康宁杰瑞BD负责人 林剑康宁杰瑞专注于创新肿瘤药物研发、生产和商业化。其百亿级潜力单品PD-L1/OX40双抗KN052临床申请已获NMPA批准，另一款PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046有望在2023年迎来商业化，并且还有多款药物蓄势待发。博安生物BD总监 徐冬雪博安生物是一家覆盖全产业价值链的全面综合性生物制药公司，产品专注于肿瘤、代谢、自身免疫及眼科等常见主要治疗领域，已商业化产品是贝伐珠单抗注射液博优诺，2022年收入超过500万人民币。百奥赛图亚太区商务总监 项婕项婕分享了百奥赛图基于RenMiceTM平台的“千鼠万抗”计划、管线产品及合作进展。百奥赛图拥有丰富产品管线、早期资产以及对外合作，核心Discovery Platforms涵盖单抗、双抗、双抗ADC等。临床阶段公司专场启明创投合伙人陈侃主持了“中国生物医药出海大背景下对临床团队的新要求”的圆桌讨论中。应世生物创始人、董事长兼执行官王在琪，智康弘义联席首席执行官黑永疆，锐格医药首席医学官(中国) 郑劲草和来凯医药临床开发副总裁王俊贡献了各自精彩的见解。陈侃率先提问：中国生物医药出海大背景下，在海外开展临床的难点有哪些？参与讨论的嘉宾们表示，难点主要体现在公司的资金情况、海外团队的组织架构、CRO的管理、与药监部门的沟通以及同PI和Site的合作与管理等方面。王在琪首先提醒，企业考虑是否要出海前需明白自身产品的定位，其在海外国家是否有较大的临床需求和应用前景，企业不能为了出海而出海。在美国做临床不一定会比中国快，费用还高，如果产品在国外不具备竞争力而硬要出海的话企业可能得不偿失。而只要产品有价值选择出海的话，有充足的资金投入就可以请到合适的人，项目就能做好，不舍得投入而出海恐怕很难。黑永疆介绍了公司出海的经验，其做法是早期在中美开展少量的临床研究，先拿到两地的数据后，再根据项目的发展和资金的情况去考虑未来是否需要进一步扩大项目。他提到在海外做早期临床研究，不可避免地需要建立一个小团队去对接和管理CRO，海外团队成员的选择对于后续项目能否快速推进非常关键。郑劲草表示认同以上两位嘉宾的观点。在节省开发成本方面，她介绍了公司的实践经验。比如在推进I期临床项目的时候，一开始中美两地可以各自单独开展临床研究，通过交替爬坡，两地的数据可以互相支持，从而可以减少病人数节省成本。她也谈到了Biotech海外自建团队面临的挑战，首先是找到合适的人然后把组织架构建起来可能要花费2~3年的时间，再则团队在当地还需要磨合的过程。近期可以看到许多Biotech正在削减海外团队，可见自建完整海外团队的策略有时结果并不那么理想。Biotech还是需要借助CRO的力量，管理CRO的小团队需要具有丰富的经验，可以在项目推进过程中的一些关键节点做出决策。王俊特别提到中国Biotech在美国做临床，同当地的一些专业组织和专家开展深度合作对于项目推进非常有帮助。他例举了公司正在美国推进到临床Ⅱ期的一款产品LEA002，该产品针对铂耐药卵巢癌。该适应症在中美的发病率都不算高，在美国推进该项目比较顺利的原因是公司选择和美国妇科肿瘤协会合作，该组织由美国资深的卵巢癌专家组成。他们在美国牵头了LEA002的研究，贡献了强大的site网络，极大节省了企业的沟通成本。再则他们在美国当地具有丰富的临床研究经验，可以加速推进项目进程。此外，他们对LEA002的临床潜力具有较深的洞见，能够及时给出好的建议。最后，参与讨论的嘉宾总结道，中国生物医药出海的大背景下，Biotech公司如果选择在海外自建团队，优秀团队的标准是要非常了解中美监管要求的差异，对于PI和Site的管理在两地有丰富的实践，能够充分利用中美两地各自的优势，可以制定合理的临床方案，以保证最终可以拿到FDA和CDE都能认可的数据。随后，应世生物、星亢原、来凯医药等6家公司进行了精彩的演讲。应世生物创始人、董事长兼执行官 王在琪肿瘤治疗不断在前进，取得了巨大进展，虽然治愈依然较难，但慢性化的趋势已形成。在此情况下，肿瘤耐药与转移成为亟需解决的难题。应世生物从疾病机制出发，以小分子 FAK 抑制剂IN10018为代表，用差异、创新及国际化的特色管线致力于满足肿瘤耐药与转移的临床需求。星亢原首席科学官 郭炳诗AI+制药的概念已经广为业界熟知，星亢原从分子结构出发，基于分子间相互作用界面设计，建立自身特色的管线，这些产品后期开发均开放合作。如靶向SIRPα的NXA02等大分子项目未来在抗体药以及ADC领域有巨大潜力；同时，如靶向BTK的NXD07等小分子项目在靶蛋白降解药物显示良好开发价值。锐格医药首席医学官(中国) 郑劲草通过自主研发的 rCARD™（计算机加速新药研发）平台来发现和开发临床差异化的创新药物，致力于成为一家“小而美”的特色药企。产品管线聚焦于代谢病，肿瘤以及自身免疫三个领域。作用于CDK激酶谱的RGT-419B和SOS1抑制剂RGT-018等项目在临床前研究及临床现有数据都有很好的结果。智康弘义联席首席执行官 黑永疆肿瘤耐药与慢性肾病都存在巨大的临床需求，智康弘义管线差异化满足巨变下的临床需求，创造最佳临床与商业价值。靶向CDH3的ADC项目BC3195，靶向TIM-3的BC3402单抗，CD3xEGFR双抗BC3448等项目在靶点选择，分子设计、亲和力选择等方面都体现了差异与创新。针对慢性肾脏病开发的ETA高选择受体小分子拮抗剂SC0062的Ⅱ期临床进展顺利。来凯医药临床开发副总裁 王俊来凯的发展离不开具备全球同类首创潜力资产的研发管线、顺利开展的临床项目、创新及业务发展能力突出的管理团队、股东的鼎力支持。在AKT抑制剂领域，LAE002是业界明星产品，具有潜在的更好临床疗效及良好安全性ATP竞争性AKT抑制剂。拓创生物研发副总裁 韩超国际顶尖的资深研发团队，自主、前沿、创新的三大技术平台，差异化创新管线与全球广泛战略合作是拓创发展的强大支撑。拓创的产品管线除了已经进入临床的TSLP和IL-1β两个自免适应症的项目进入临床以外，靶向EGFRxcMetxVEGF的Tavo412项目则瞄准实体瘤，在分子设计、MOA、药效数据以及CMC开发难度方面都具备优势。在另一个圆桌论坛中，主持人泰福资本风险合伙人兼Tee Labs 创始人、董事长倪琳，与华奥泰生物总经理朱向阳，瑞美德生物医药联合创始人、CEO严海，博际生物医药CEO张海洲，英派药业常务副总裁、CSO田野，共同讨论了“开卷有益，医药企业的差异化竞争策略”这一主题。倪琳以大环境下医药企业想要差异化、必须差异化开场。“众所周知，想要实现差异化，需要立项立得好。但是立项会受到市场、法规、技术、管理、团队多个层面的影响。”针对立项过程中遇到的问题，倪琳问道：“大家在职业生涯中遇到过哪些问题，要如何解决，不能解决时要如何平衡？”田野表示，以前中国的行情是投资机构不发达，资金短缺，大家都去做me-too药。而他们公司从创立初期就清楚，不去挤占热门领域，要做自己适合的领域。但医药领域风险很大，哪怕数据非常漂亮，当投资人不能同频时，项目也不得不被叫停。张海洲表示之前me-too、仿制药火热，是跟市场需求相关的。他的一段职场经历对他影响很深，当时他们有一个药数据很好，但是因为市场金额不足，被公司的投资部叫停。从那以后，他更加关注市场差异化，他认为市场差异化是产品差异化的前提。他还表示希望投资人不要跟风，要对新药有自己的判断。严海表示创新取决于对生物学的深刻理解。生物学的失衡会引起病变，极端的失衡会导致疾病。在实验和实践过程中，有好的idea，需要去try，不断去证实和调整。这也需要投资人的支持，他很幸运遇到信任他的投资人，给他足够的耐心和时间。朱向阳说企业要做新药，但是也要生存，有时不得不做热门领域。政策的变化对项目影响很大。以前国外药要在国内上市，是一定要在国内经过Ⅲ期临床。但是后来政策改变了，这一政策变化对很多公司产生影响。倪琳又以转化医学为话题，开启了第二轮讨论。四位嘉宾都认为转化医学对公司非常重要。朱向阳认为，真正要做药，还是要有自己的团队，CRO并不能满足自己的要求。严博表示要跟着科学走，对结果持开放态度。张博认为转化医学与疾病领域有关，肿瘤免疫的转化很难。田博认为动物模型和人体模型差距很大，人类对生物学机理还不够了解。现在需要一种疾病模型，它能更好地模拟人体疾病。在随后的路演环节中，分别来自八家生物医药公司的嘉宾分享了他们精彩的演讲。华奥泰生物总经理 朱向阳作为核心项目聚焦自身免疫和肿瘤的药企，华奥泰建立了丰富的产品管线。靶向IL-36R的HB0034在国内GPP治疗领域中处于领先地位，同时也具备国际竞争力。靶向IL-17A的HB0017在中度至重度斑块性银屑病治疗在给药周期和药效方面的优势也使它有潜力成为同类最佳。管线中如差异化的双抗和ADC等众多产品能够为华奥泰长期发展提供动力。瑞美德生物医药联合创始人、CEO 严海在热门靶点竞争激烈的当下，G蛋白偶联受体（GPCR）抗体开发因为高技术门槛，是一块具有巨大潜力的领域。得益于在GPCR和其他细胞表面受体的抗体分离和新型生物疗法方面的知识及经验，以及三大抗体技术平台，瑞美德建立起独特的产品管线。靶向GCGR的REMD-477顺利完成Ⅱ期临床，进入后期开发阶段。博际生物医药首席执行官 张海洲借助独特的大分子包括单抗药物快速筛选平台和SIB®双抗平台（PCT专利），博际生物选用不同靶点，采取不同形式和机制建立了一个低风险的产品管线。BJ-001作为全球首个肿瘤靶向IL-15融合蛋白，从临床前研究和尚未公布的临床数据来看，具备很强的开发潜力。英派药业常务副总裁、CSO 田野合成致死（Synthetic lethality) 指两个非致死基因同时失去功能导致细胞死亡的现象。这是当前药物开发的热点话题。基于合成致死机制，靶向肿瘤特异突变，扩展肿瘤治疗新靶点。英派围绕合成致死机制建立了拥有全球权益的产品管线。IMP4297（senaparib）是一款PARP抑制剂，作为管线中推进最快的项目，有长期用药和联合用药的临床优越性。其它Wee1、ATR等多靶点抑制剂也有临床开发潜力。宁丹新药投资副总裁 夏杨禹中枢神经系统（CNS）是人体最为复杂和精密的领域，也是新药开发的难点。宁丹新药扎根中国，面向全球，立志于成为中枢神经领域创新药研发的引领者。宁丹坚持以“巨大未满足临床需求”为研发导向，以“多机制/多靶点协同干预”为重点研发策略，深耕“具有比较优势的疾病领域”如卒中，全病程管理，高度重视临床团队/临床平台建设。凭借这些策略与平台，旗下管线进展顺利，Y2项目预计近期将提交NDA。喜鹊医药副总经理 刘伟基于人口老龄化及更高生活质量向往的客观现实，中枢神经系统疾病治疗药物的临床需求越来越大。凭借核心团队成功的中枢神经系统(CNS)疾病药物开发经验，喜鹊医药建立了一流小分子创新药一体化开发平台。基于这个平台，旗下核心项目硝酮嗪片、 MN-08在缺血性脑中风、糖尿病肾病以及肺动脉高血压等疾病的治疗有顺利进展。瀚科迈博总经理 程联胜翰科迈博主经营业务为基因工程抗体新药研发，并专注于严重威胁人类生命健康的免疫无响应和耐药类肿瘤疾病领域。研发管线上有肿瘤特异性抗体、免疫治疗抗体、双特异性抗体药物等。旗下HK010、HK013等项目围绕4-1BB，构建了保留Fc功能，良好安全性和有效性的双抗分子。阿斯诺来创始人、CEO 周显波CNS领域存在太多未知，机理不明，靶点匮乏，疾病异质性大，亟需精准神经学突破。阿斯诺来聚焦认知障碍，自主研发为主，引进为辅，解决CNS患者未满足临床需求。旗下AN1001分子是通过迷走神经起效的人工合成天然多肽，基于表型和靶点药物研发相结合的典范。早期技术公司专场炎明生联合创始人及首席执行官 邓天敬炎明生物探索用于治疗的先天免疫调节剂，目前已建立“细胞焦亡和先天免疫调控的分子开关”技术平台，开展了多个新药研发项目。深势科技生物医药事业群副总裁 范梦奇深势科技依托“AI for Science”，在产业应用端已经取得了实质性的进展和成果，目前推出了Bohrium®微尺度科学计算云平台、Hermite®药物计算设计平台、RiDYMO™强化动力学平台及电池材料计算设计平台等微尺度工业设计基础设施。星亢原首席技术官 刘帆星亢原是下一代计算设计驱动的药企，将AI与生物物理以及高通量实验相结合，通过深度刻画蛋白-蛋白相互作用，以攻克难成药以及不可成药靶点药物早期发现。刘帆分享了星亢原特有的基于AI计算设计的平台型技术如何为生物大分子、多特异性分子等创新药物研发提供源头创新。大睿生物创始人、首席执行官 史艺宾大睿生物聚焦于核酸药物中成药率最高的siRNA药物，布局了具有自主知识产权的寡核酸递送平台：肝靶向平台，CNS和眼科局部递送平台，肝外系统性给药平台，目前的产品管线包含肝靶向和肝外递送的高价值项目，预计在2023 Q2递交首个IND。星奥拓维执行总裁兼首席医学官 张善中星奥拓维是一家专注于内耳听力损伤等相关疾病的创新药生物技术公司，具有AAV高通量载体开发平台、大基因基因治疗的完整解决方案（RNA剪接/蛋白剪接/单AAV剪接）、跨物种内耳基因治疗实验平台、高通量毛细胞再生筛选平台、基因编辑平台五大平台。赛箔生物副总经理 顾也欣赛箔生物具有自主研发的生物医用材料和生物墨水，覆盖生物3D打印上下游，其自主研发了国内首台高精度光固化3D生物打印机，并在生物3D打印肿瘤药物筛选、生物墨水及耗材、再生医学等方面都有布局。科镁联生物总裁 何奇志 科镁联生物专注于RNAi相关疗法开发，具有创新的产品管线、完善的专利布局，以及从靶点发现到筛选、修饰、递送的一流的技术平台。科镁联生物的关键创新驱动是其治疗晚期肝脏疾病的新方法。Akeso Therapeutics创始人、首席科学官 周先正Akeso Therapeutics专注于通用型CAR-NKT细胞药物，其Akeso Therapeutics的研发管线分为CAR-iNKT和Ⅲ型NKT，主要适应症涵盖白血病和肿瘤，两个适应症预计在2024Q4申报IND。中山华梓生物首席运营官 龚丽珂中山华梓生物在国际上率先提出一种新型、通用、简单、高效的类弹性蛋白多肽融合方法，用于精准设计蛋白质-高分子偶联物。目前有六个1类创新生物药，预计2024年底，将有1~2个IND项目，PCC项目2~3个，早期新药研发项目3~4个。栈源生物首席执行官 张宏宇 栈源生物基于“深度学习+深度测序”赋能生物药研发，目前已建立了干湿结合的开发平台、抗体大数据平台、算法赋能的抗体开发平台，且已经针对1~2个靶点筛选出数百个候选抗体。2023DJSeedin获奖企业（排名不分先后）赛箔生物——The Winner of DJSeedin Future Leader Award基石药业——The Winner of DJSeedin Investor Choice Award喜鹊医药——The Winner of DJSeedin Private Investor Choice Award4月21日，第三届DJSeedin创新合作峰会圆满落幕。本次峰会汇聚了行业领军者及产业初创新星，共同探讨生物医药的未来，三年来，DJSeedin见证了诸多生物医药领域的思想碰撞及对生物医药未来独到的见解，更见证了很多初创企业的成长，上市公司的更上一层楼，真正践行了DJSeedin创立时的愿景——中国创新药搭建交易、融资、合作的平台，寻找一匹匹创业“黑马”！让我们明年再聚！总第1870期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com