RD-129

一转眼，CAR-T在国内已经上市有两年了，但是CAR-T并未在国内肿瘤治疗领域掀起我们预想中的“变革性”浪花。直至目前为止，CAR-T治疗仍然只是小部分患者的可选项。一则是因为CAR-T产品上市适应症小，二是因为CAR-T生产困难，三是因为价格高——这也导致了CAR-T的地位尴尬，不太赚钱，甚至企业要倒贴钱。延伸阅读：卖一支亏90万，CAR-T还有希望吗？自从窥到了前景之后，各企业也纷纷思索办法，可是已经上马的CAR-T项目也不可能停下来，毕竟做CAR也要用到scFv，不如凑一凑开个抗体技术平台算了。除了专注细胞与基因治疗的公司之外，不少第二梯队的公司都开了抗体管线，以下举几个例子：科济生物科济生物是国内领先的CAR-T企业，拥有多条CAR-T临床管线，其中进度最快的是BCMA CAR-T产品泽沃基奥仑赛（CT053），已经于2022年10月获得CDE受理上市申请，并被纳入拟优先审评名单。根据科济生物的官网查询，科济生物研发管线内有一款抗体项目AB011，AB011是一款靶向Claudin18.2的抗体药物，被开发用于联合或单药治疗胃癌、胰腺癌，目前已经进入临床阶段。延伸阅读：第二款国产BCMA-CAR-T申报上市Claudin18.2这个靶点，科济做的有些许心得。其Claudin18.2 CAR-T产品CT041的I期期中分析结果显示：在消化系统肿瘤患者中的ORR和DCR分别为48.6%和73.0%，在胃癌患者中为57.1%和75.0%。驯鹿生物驯鹿生物是一家力于细胞创新药物开发的生物制药公司，驯鹿生物和信达生物合作的伊基仑赛注射液（CT103A/IBI326）是国内首款提交上市申请的BCMA CAR-T产品，并已经获得CDE受理。驯鹿生物并不仅仅专注于细胞与基因治疗药物，驯鹿生物的研发管线内也有一款抗体药物RD129，被开发用于治疗自免疾病，目前正在进行IIT；另外，驯鹿生物的CD19单抗IASO-782已经获得美国FDA的IND批准，用于治疗自身免疫性血小板减少症（ITP）和温抗体型自身免疫性溶血性贫血(wAIHA)。博生吉博生吉医药科技是一家致力于开发创新细胞药物的生物技术公司，包括CAR-T、CAR-NK、CAR-γδT，以及iPSC诱导的现货型细胞药物产品。博生吉最出名的管线，是其CD7靶向的基于纳米抗体的CAR-T，目前处于临床阶段。CD7的开发存在两大难点，一是CD7在T淋巴细胞的表达率约为95%，传统制备可能会导致细胞相互残杀而无法获得；二是CD7 CAR-T可能会攻击患者自身免疫系统。由于对CD7的深入研究，博生吉开发了一系列CD7纳米抗体，具有不同的抗体亲和力和抗原识别表位，可以满足临床上针对不同的CD7表达水平的恶性肿瘤的要求。在前期临床前研究中表现出了良好的杀瘤效果和安全性。原启生物原启生物成立于2015年，是一家致力于自主创新技术平台开发肿瘤细胞免疫治疗产品的中国创新药企。原启生物已有超过10个针对肿瘤治疗的细胞药物管线，其中GPC3靶向的实体瘤CAR-T产品Ori-C101已经获得CDE批准临床，用于治疗肝细胞癌。原启生物并不仅仅开发细胞药物，其管线内还包括大量的抗体项目，除了一款PD-L1/4-1BB双抗获得了美国FDA和澳大利亚的临床试验批件，其他均处于早期临床前阶段，开发靶点包括PD-L1、4-1BB、TIGIT、CLDN 18.2等。小结除了以上举的几个例子，国内领先的CAR-T企业复星凯特也与凡恩世生物达成协议，获得针对两个独特肿瘤靶点的多个高亲和力人源化抗体。事实上，CAR-T企业开发的抗体项目与抗体企业并不一致，具有其各自的心得和开发方向，尽管抗体市场已经在疯狂内卷，但是CAR-T企业的抗体项目可能会以与CAR-T联用或者其他方面取得一定的竞争优势。近期热门视频更多精彩视频，尽在佰傲谷视频号，欢迎关注~本周好文推荐如需转载请联系佰傲谷并在醒目位置注明出处﹀‍‍ 点亮在看，传递信息♥