DS-3939

点击蓝字 关注我们 本周，热点不少。首先看审评审批方面，非常值得一说的就有两个，一个是礼来阿尔茨海默病新药多奈单抗在中国获批上市，另一个是信达生物/葆元医药ROS1抑制剂获批上市；其次看研发方面，多个药取得重要进展，其中，诺和诺德CagriSema Ⅲ期减重数据公布，68周减重22.7%；最后是交易及投融资方面，翰森制药以20亿美元授予默沙东口服GLP-1受体激动剂全球独家许可权。 本期盘点包括审评审批、研发和交易及投融资三大板块，统计时间2024.12.16-12.20，包含27条信息。  审评审批 NMPA 上市 批准 1、12月18日，NMPA官网显示，礼来1类新药Donanemab注射液获批上市，用于治疗早期阿尔茨海默病。Donanemab是一种用于静脉输注的药物，每四周注射一次。该产品已经于2024年7月获美国FDA率先批准，用于治疗出现早期症状的阿尔茨海默病成年人，商品名为Kisunla。 2、12月20日，NMPA官网显示，由葆元医药申报的己二酸他雷替尼胶囊（Taletrectinib）获批上市，用于治疗经ROS1-TKI治疗失败的ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。他雷替尼为新一代ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），葆元医药与信达生物共同负责该产品在大中华区的开发和商业化。 申请 3、12月17日，CDE官网显示，云顶新耀引进的伊曲莫德（etrasimod）申报上市，用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。伊曲莫德（APD334/PF-07915503）是Arena Pharmaceuticals开发的一款高选择性鞘氨醇-1-磷酸（S1P）受体调节剂。2017年12月，云顶新耀以2.24亿美元的总交易额引进伊曲莫德在大中华区和韩国的独家开发、生产和商业化权利。 临床 批准        4、12月16日，CDE官网显示，东阳光药1类新药HEC169584胶囊获批临床，拟开发治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。HEC169584是一款在研THR-β激动剂药物，是该公司AI驱动的药物设计（AIDD）实验室开发的首款在研小分子新药。临床前研究结果表明，HEC169584对THR-β细胞的体外活性高，亦具有改善肝纤维化的潜力。 5、12月16日，CDE官网显示，金赛药业1类新药GenSci122片获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。GenSci122片是一种有效的选择性KIF18A抑制剂，具有显著区别于其他细胞周期和抗有丝分裂药物靶点的抗肿瘤特征，已经于2024年10月在美国获批临床。 6、12月16日，CDE官网显示，武田1类新药Mezagitamab注射剂获批临床，拟开发治疗原发性免疫性血小板减少症（ITP）。Mezagitamab是一种全人源免疫球蛋白IgG1单克隆抗体（mAb），对表达CD38的细胞（包括浆母细胞、浆细胞和自然杀伤细胞）具有高亲和力。武田已经于2024年12月启动了mezagitamab治疗成人慢性ITP患者的国际多中心Ⅲ期临床研究。 7、12月16日，CDE官网显示，和誉医药的依帕戈替尼（Irpagratinib、ABSK011）获批临床，用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）。依帕戈替尼是和誉医药自主研发的一款强效的高选择性小分子FGFR4抑制剂，被开发用于治疗FGF19过表达的晚期或不可切除肝细胞癌（HCC）。 8、12月19日，CDE官网显示，百济神州1类新药注射用BG-C137获批临床，拟开发用于晚期实体瘤患者。BG-C137是一款靶向FGFR2b的抗体偶联药物（ADC），百济神州拟开发该产品用于上消化道瘤种和乳腺癌。该公司研发的靶向FGFR2b的ADC具有差异化抗体骨架，有效载荷为拓扑异构酶I抑制剂，DAR为8。 9、12月19日，CDE官网显示，阿斯利康1类新药AZD6234注射液获批临床，拟开发用于在至少有一种肥胖相关合并症的超重或者肥胖成年人中长期体重管理。AZD6234是一款多肽类药物，为每周一次皮下注射的长效胰淀素受体激动剂。该产品正在国际范围内进行Ⅱb期临床研究，阿斯利康拟开发该产品作为肠促胰岛素不耐受肥胖患者的替代治疗方案。 申请 10、12月19日，CDE官网显示，第一三共1类新药DS-3939a申报临床。DS-3939a是一种靶向TA-MUC1的ADC，其结构由人源化抗TA-MUC1抗体、酶切可切割的四肽连接体和具有高药抗比（DAR）的DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd）组成，正在全球范围内处于Ⅰ/Ⅱ期临床研究阶段。 突破性疗法 11、12月16日，CDE官网显示，烨辉医药1类新药BN104片拟纳入突破性治疗品种，拟用于治疗携带KMT2A重排和/或NPM1突变的复发/难治性急性白血病。BN104为一款新型、高选择性的口服Menin抑制剂。该产品曾获美国FDA授予孤儿药资格和快速通道资格，分别用于治疗急性髓系白血病（AML）和复发/难治急性白血病。 FDA 上市 批准 12、12月16日，FDA官网显示，欧加农的本维莫德乳膏（商品名：Vtama）获批第2项适应症，用于局部治疗2岁及以上儿童和成人特应性皮炎（AD）患者。本维莫德乳膏是一种芳香烃受体（AhR）激动剂，2022年5月，本维莫德乳膏（商品名：Vtama）首次获FDA批准上市，用于局部治疗成人斑块状银屑病患者。 13、12月19日，FDA官网显示，Xcovery Holdings的恩沙替尼（Ensartinib、商品名：Ensacove）获批上市，用于治疗未接受过ALK抑制剂治疗的ALK阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。恩沙替尼是一款新型强效、高选择性的新一代ALK抑制剂，由贝达药业及其控股子公司Xcovery共同开发。在体外试验中，这款抑制剂可以强效抑制ALK的多种突变体。 14、12月19日，FDA官网显示，Mesoblast的Remestemcel（商品名：Ryoncil）获批上市，用于治疗2个月及以上儿童患者的类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）。Ryoncil是一种通过同种异体骨髓生成的间充质基质细胞，它通过抑制T细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节T细胞介导的炎症反应。 研发 临床状态 15、12月17日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，甘李药业启动了GLP-1R激动剂GZR18注射液对比司美格鲁肽注射液的头对头Ⅲ期研究。该研究是一项多中心、随机、阳性对照临床试验（n=1100），旨在评估GZR18注射液对比司美格鲁肽注射液（商品名：诺和泰）治疗经二甲双胍单药或联合钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂或联合磺脲类药物治疗后血糖控制不佳的中国2型糖尿病成年患者的疗效和安全性。研究的主要终点是第44周患者的糖化血红蛋白（HbA1c）水平相比于基线的变化。 临床数据 16、12月16日，住友制药宣布，一款Menin-KMT2A相互作用抑制剂Enzomenib（DSP-5336）用于治疗复发/难治性急性白血病的Ⅰ/Ⅱ期临床试验数据积极。结果显示，在23例KMT2A重排患者中，客观缓解率为65.2%，达到CR加部分血液学恢复的完全缓解（CRh）的患者比例为30.4%。 17、12月17日，拜耳宣布，Ⅲ期QUASAR研究取得了积极结果，该研究旨在评估阿柏西普8mg相较于标准治疗方案阿柏西普2mg（Eylea）在治疗继发于视网膜静脉阻塞（RVO）的黄斑水肿患者的疗效和安全性。该研究在第36周时达到其主要终点，结果显示，在初始月度给药后，阿柏西普8mg每8周给药1次与当前标准疗法Eylea每4周给药1次相比，患者获得了非劣效性的视力提升。 18、12月17日，赛诺菲与梯瓦宣布，其共同开发的在研单抗duvakitug在临床Ⅱb期研究RELIEVE UCCD中达到了主要终点，接受duvakitug治疗的溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者在第14周时达成缓解，并展现出“best-in-class”疗法的潜力。这是首个评估肿瘤坏死因子样配体1A（TL1A）靶向单抗用于CD治疗的随机、安慰剂对照研究。 19、12月18日，智康弘义宣布，高选择性内皮素受体A（ETA）小分子拮抗剂SC0062在一项针对伴有蛋白尿的慢性肾脏病（CKD）开展的2-SUCCEED临床Ⅱ期试验中，其糖尿病肾病（DKD）队列研究结果达到12周的主要临床终点。试验结果表明：有效性方面，SC0062与安慰剂组相比，高剂量组（20mg）能够显著降低白蛋白尿，结果具有临床意义和统计学意义。 20、12月18日，Immutep宣布，其LAG-3激动剂抗体IMP761在含安慰剂对照、双盲的首个人体Ⅰ期临床试验中获得初步积极安全性数据。在健康受试者中，前三个单次递增剂量队列中均未观察到与治疗相关的不良事件。在临床前研究中，IMP761显著降低炎症细胞因子水平，并显示出抑制抗原特异性T细胞介导免疫反应的效果。 21、12月20日，诺和诺德宣布了Ⅲ期试验REDEFINE 1的结果。在第68周时，CagriSema的减肥效果明显优于安慰剂，达到了主要终点。在评估所有患者都坚持治疗情况下的治疗效果时，68周后，接受CagriSema治疗的患者体重减轻了22.7%，而接受cagrilintide治疗的患者体重减轻了11.8%，接受司美格鲁肽治疗的患者体重减轻了16.1%，单独接受安慰剂治疗的患者体重减轻了2.3%。 交易及投融资 22、12月16日，信达生物宣布，和礼来就非共价（可逆）BTK抑制剂匹妥布替尼片（50mg/100mg、商品名：捷帕力）在中国大陆权益达成合作，信达将负责该药的进口、销售、推广和分销工作；礼来将负责研发和上市后医学事务相关工作。该药于2023年1月获FDA批准，并于2024年10月获NMPA批准，单药适用于既往接受过至少两种系统性治疗（含BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者。 23、12月16日，岸迈生物宣布，和Candid Therapeutics达成战略研究合作，以发现和开发自身免疫适应症的新型T细胞接合分子的候选药物。根据协议，假如多个候选药物能够成功进入商业化阶段，岸迈生物有权获得首付款和总计超过10亿美元的开发和销售里程碑付款，以及基于净销售额的特许权使用费。Candid拥有开发和商业化合作项目的全球独家权利。 24、12月18日，翰森制药与默沙东宣布，双方已签署一种在研的口服小分子GLP-1受体激动剂HS-10535的全球独家许可协议。根据协议，翰森制药授予默沙东开发、生产和商业化HS-10535的全球独家许可权，翰森制药将获得1.12亿美元的首付款，并有资格根据候选药物的开发、注册审批和商业化进展获得最高19亿美元的里程碑付款，同时还将获得基于产品销售的特许权使用费。 25、12月19日，复宏汉霖宣布，与Palleon签署合作协议，以开发和商业化人唾液酸酶融合蛋白E-602与利妥昔单抗（汉利康）的联合疗法，用于治疗包括狼疮肾炎（LN）在内的自身免疫疾病。根据协议，复宏汉霖获得E-602在中国独家许可。Palleon有资格获得高达9530万美元的开发和商业化里程碑付款，以及E-602实现中国商业化后的销售特许权使用费。复宏汉霖将负责E-602联合汉利康用于治疗LN在中国的临床开发并承担相应资金。 26、12月19日，Sangamo Therapeutics宣布，与安斯泰来签署一项许可协议。安斯泰来将使用Sangamo开发的专有神经营养型腺相关病毒（AAV）衣壳STAC-BBB。根据协议，Sangamo将负责完成与STAC-BBB衣壳相关的技术转移，而安斯泰来将承担所有研究、临床前及临床开发、监管事务、生产以及最终基因治疗产品的全球商业化工作。Sangamo将从安斯泰来获得2000万美元的预付款，并有资格在五个潜在神经疾病靶点中，通过许可费用和里程碑付款获得高达13亿美元的额外付款。 27、12月19日，BioArctic宣布，已与百时美施贵宝就焦谷氨酸修饰型β淀粉样蛋白（PyroGlu-Aβ）抗体项目达成全球独家许可协议，包括抗体BAN1503和 BAN2803，其中BAN2803抗体还包括BioArctic的BrainTransporterTM技术。BioArctic将获得1亿美元的预付款和高达12.5亿美元的里程碑付款。BioArctic还有权从全球产品销售中获得分级特许权使用费。 END 【智药研习社近期直播】 来源：CPHI制药在线 声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。 投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

欢迎关注凯莱英药闻 （收集周期：12.16-12.20，收集部分为首次申请临床、首次申请上市、首次批准上市的创新药）    国内创新药IND汇总 1、安达生物：注射用PCNAT-01 作用机制：—— 适应症：肿瘤 12月18日，安达生物的注射用PCNAT-01的临床试验申请（IND）获CDE受理。PCNAT-01一款根据患者自身肿瘤的新抗原，定制生产的个性化治疗性多肽疫苗；该产品经皮下注射后，能够诱导患者自身免疫细胞对肿瘤杀伤以清除肿瘤，解决了自身肿瘤免疫原暴露、递呈不足的问题，避免传统肿瘤药物非特异杀伤带来的副作用。此外，该疫苗还借助免疫记忆机制形成长效抑瘤作用，恢复机体免疫稳态，降低复发。PCNAT-01采用个性化疫苗多靶点设计，能够解决单一靶点药物覆盖不足的问题，最大程度避免因靶点丢失引起的肿瘤复发与耐药。 由研究者发起的临床研究显示，采用PCNAT-01治疗的胰腺癌患者最长已达术后6年多无复发，受试者的OS和RFS明显高于同期常规辅助治疗（即历史对照）的患者；5年无复发生存率为43.8%（历史对照28%），5年总生存率66%（历史对照35.1%）。 2、博锐生物：注射用BR111 作用机制：靶向ROR1 ADC 适应症：血液瘤和实体瘤 12月19日，博锐生物的注射用BR111的IND获CDE受理，用于治疗ROR1阳性血液瘤和实体瘤。BR111一款靶向ROR1双表位的抗体偶联药物（ADC），采用新一代CysXTM不可逆定点偶联技术平台，将靶向ROR1双表位的抗体与小分子毒素艾日布林偶联。该药物可识别肿瘤细胞表面ROR1的两个非重叠表位，双表位识别带来更强的亲和力和内吞活性；被内吞进入ROR1阳性肿瘤细胞后，在溶酶体内释放小分子毒素，有效杀伤肿瘤细胞。BR111具有较高的均一性和循环稳定性，显著减少毒素的脱落，具有更好的安全性及更优的治疗窗。 临床前研究显示，在多种动物模型中，BR111展示了比临床同类分子更优异的体内抗肿瘤药效，且具有更好的安全性。此外，BR111还能诱导旁观者效应，并在肿瘤微环境中发挥免疫激活作用，具有与包括靶向药物和免疫疗法在内的多种药物联用的潜力。 3、第一三共：DS-3939a注射液 作用机制：靶向TA-MUC1 ADC 适应症：肿瘤 12月19日，第一三共的DS-3939a注射液的IND获CDE受理。DS-3939a是一款靶向MUC1的抗体偶联药物（ADC），MUC1（CD227)是粘蛋白家族（Mucins）的一员，在健康组织中，MUC1在分泌性上皮细胞的顶端表面表达；此外，当上皮细胞受到外来信号的刺激时，细胞极性可逆性丢失，MUC1在整个细胞表面表达且与位于细胞基地外侧的各种因子作用并参与其下游信号通路、促进细胞的修复与存活。肿瘤细胞中的MUC1高度唾液酸化，引发糖链延伸的提前终止从而形成截短的糖链分支，导致肿瘤相关MUC1（TA-MUC1）糖基化水平降低、肿瘤细胞粘附力下降，从而为肿瘤转移提供了条件。MUC1的过表达通常与结肠癌，乳腺癌，卵巢癌，肺癌和胰腺癌有关。 4、信达生物：IBI3007 作用机制：靶向TROP2 ADC;TLR7/TLR8激动剂 适应症：肿瘤 12月19日，信达生物的IBI3007的IND获CDE受理。IBI3007是一款免疫激动剂抗体偶联药物（ISAC），由Trop2抗体偶联TLR7/8激动剂而成。临床前数据显示，IBI-3007在体内药效显著，在小鼠移植瘤模型中，单次给药5mg/kg就能达到抑制肿瘤目的；且将IBI-3007低剂量1mg/kg与ADC联用，也具有很好的疗效。此外，IBI-3007的安全性良好，比silverback TLR7 ISAC安全性高很多，第二次给药后如果有过敏反应会引起体温下降。在猴子毒理实验中，HNSTD为15 mg/kg，4 doses，IV注射且TK数据良好。 5、荣瑞医药：OVV-01注射液 作用机制：靶向NY-ESO-1溶瘤病毒 适应症：实体瘤 12月19日，荣瑞医药的OVV-01注射液的IND获CDE受理。OVV-01是一种经过基因工程改造的VSV溶瘤病毒，旨在选择性扩增肿瘤细胞并表达肿瘤相关抗原NY-ESO-1。在一项I期、首次人体试验、开放标签、多中心研究中，显示在11例可进行疗效评估的晚期实体瘤患者中，16 周时的ORR（ORR16w）为 27.3%，3×107PFU、3×108PFU、3×109PFU和6×1010PFU剂量组的ORR分别为0%、33.3%、25.0%和100%。16周时的DCR（DCR16w）为63.6%。剂量高于3.0×109 PFU 时，ORR16w 为 40%（2/5），DCR16w 为 80%（4/5）。值得注意的是，在四例可评估的晚期STS患者中，ORR16w 为 75%，DCR16w 为 75%。两例STS患者在剂量超过3.0×109PFU时达到CR。总体PFS24w率为43.1%。 在安全性上，94.4%（17/18）的患者出现了治疗相关不良事件（TRAEs）（≥G3 33.3%）。最常见的不良反应（≥20%）包括发热（66.7%）、淋巴细胞减少（27.8%）、贫血（22.2%）和呕吐（22.2%）。未观察到与治疗相关的严重不良事件。通过qPCR，未在患者唾液、尿液或粪便中检测到病毒脱落。 6、和誉生物：ABSK131胶囊 作用机制：PRMT5抑制剂 适应症：肿瘤 12月20日，和誉生物的ABSK131胶囊的IND获CDE受理。ABSK131是一款新型小分子PRMT5-MTA协同抑制剂，具有强效的抗肿瘤活性。MTAP参与编码多胺和嘌呤代谢中的关键限速酶，在嘌呤和甲硫氨酸合成补救途径中起重要作用，PRMT5在MTAP缺失肿瘤中表现出“合成致死”效应。在临床前研究中，ABSK131对MTAP缺失的肿瘤细胞显示出极好的选择性，口服给药具有良好的药物代谢和药代动力学特性。 7、海昶生物：HC016脂质复合物注射液 作用机制：TLR9激动剂 适应症：肿瘤 12月20日，海昶生物的HC016脂质复合物注射液的IND获CDE受理。HC016以公司自主研发的ToII样受体9(TLR9)激动剂为活性成分，搭配拥有自主知识产权的QTsomeTM递送系统，拟用于黑色素瘤、头颈癌等多种实体瘤的临床治疗。该药物是全球首款采用脂质纳米颗粒递送的瘤内注射产品，临床前数据显示出优秀的实体瘤治疗潜力及更高的安全性。    国内创新药NDA汇总 1、云顶新耀：伊曲莫德片 作用机制：S1P受体调节剂 适应症：溃疡性结肠炎 12月17日，云顶新耀的伊曲莫德片的新药上市申请（NDA）获CDE受理，拟用于治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）。伊曲莫德是新一代S1P受体调节剂，通过每日一次口服的治疗方案，可快速起效，并达到无激素缓解、黏膜愈合。伊曲莫德最初由Arena Pharmaceuticals公司开发，辉瑞于2022年以总价67亿美元完成了对Arena的收购，而云顶新耀早在2017年已从Arena获得了在大中华区和韩国开发、生产和商业化伊曲莫德的独家权利。该药物已于去年10月和今年2月先后在美国和欧盟获得新药上市批准。 一项在亚洲开展的最大规模中重度活动性UC患者III期临床研究公布的数据显示，12 周的诱导治疗后，伊曲莫德组达到主要研究终点，临床缓解率为 25%（vs 安慰剂组 5.4%）。在关键次要终点部分，内径改善和临床应答率分别为 37.3% 和 58.3%（vs 安慰剂组 9.8% 和 27.7%）。在安全性方面，伊曲莫德的安全性和耐受性良好，与之前的研究一致。      国内新药上市获批 1、礼来：多奈单抗注射液 作用机制：靶向Aβ单抗 适应症：阿尔茨海默病 12月18日，礼来的多奈单抗注射液（记能达®）获NMPA批准上市，用于治疗成人因阿尔茨海默病引起的轻度认知功能障碍和阿尔茨海默病轻度痴呆。多奈单抗（donanemab）一款靶向pGlu3-Aβ的抗体，每四周一次静脉输注，是目前唯一一个有证据支持在清除淀粉样蛋白斑块后可停药的靶向淀粉样蛋白的疗法。 TRAILBLAZER-ALZ 2三期研究显示，使用donanemab治疗可以显著减缓两组人群的临床衰退。在疾病进展较早的人群中，接受donanemab治疗的患者在综合阿尔茨海默病评分量表（iADRS），包含记忆、思维和日常功能的衰退速度与安慰剂相比显著减缓了35%。在两组受试者中，接受donanemab治疗的受试者，相比接受安慰剂的受试者展现了高达39%的降低疾病进展至下一临床阶段的风险。在整体受试者人群中，与研究开始时相比，使用donanemab 6个月时平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块，12个月时为80%，18个月时为84%。 2、信达生物/葆元医药：己二酸他雷替尼胶囊 作用机制：ROS1/NTRK抑制剂 适应症：非小细胞肺癌 12月20日，国家药监局网站显示，信达生物和葆元医药合作开发的新一代ROS1/NTRK抑制剂他雷替尼获批上市，用于治疗既往接受过ROS1-TKI治疗的ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。 他雷替尼（研发代号：DS-6051）原本由第一三共开发，其开发、生产和商业化权益于2018年12月被授予葆元医药。2021年6月，信达生物与葆元生物达成协议，以在大中华区合作开发和商业化他雷替尼。葆元医药负责泰莱替尼在中国大陆地区的临床开发和注册报批以及大中华地区的临床生产和商业化生产，信达生物则有权负责他雷替尼在中国香港、澳门和台湾地区的开发和注册报批。 他雷替尼治疗经治ROS1阳性NSCLC患者的II期TRUST-I研究结果显示，接受过克唑替尼治疗的患者在接受他雷替尼治疗后，中位缓解持续时间（DOR）为10.6个月，中位无进展生存期（PFS）为7.6个月。 他雷替尼治疗经治ROS1阳性NSCLC患者的II期TRUST-II研究结果显示，接受过克唑替尼或恩曲替尼治疗的患者在接受他雷替尼治疗后，经确认的客观缓解率（cORR，标准为肿瘤体积缩小）为55%，DOR达到12个月的患者比例为75%，中位PFS为11.9个月。 感谢关注、转发，转载授权、加行业交流群，请加管理员微信号“hxsjjf1618”。 “在看”点一下