BG-C137

美国癌症研究协会（AACR）年会是全球历史最悠久、规模最大的肿瘤研究学术会议之一。会议关注高质量肿瘤研究及创新的各个方面，是全球肿瘤研究的焦点，将汇集肿瘤领域的最前沿的研究成果。在近期落幕的2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上，BioBAY园内15家企业携42项突破性研究成果惊艳亮相，其中抗体药物偶联物（ADC）研发管线占比高达42%，以创新加速度领跑全球抗癌药物研发赛道。作为本届大会最受瞩目的技术领域，BioBAY企业展现了ADC药物研发的立体化创新格局。靶点突破宜联生物靶向CDH17的ADC药物YL217已推进至临床1期，该靶点在胃肠道肿瘤中特异性高表达的特性使其成为潜力治疗窗口；百济神州针对FGFR2b靶点的ADC药物BG-C137同步开展多中心1期试验。技术形态创新宜联生物全球首创的非内吞型ADC药物YL242通过靶向肿瘤微环境中的游离VEGF，创新性实现毒素精准释放与血管抑制的双重机制，为实体瘤治疗开辟新路径。此次大会披露的数据可以发现，园内企业正在积极探索ADC分子设计新模式。这些创新设计显著提升了对抗肿瘤异质性的能力，提供了新解决方案。ADC分子设计信达生物首次披露TROP-2/B7-H4与TROP-2/PD-L1双靶点ADC的优异临床前数据；康宁杰瑞的EGFR/HER3双靶点双载荷ADC已进入临床验证阶段；映恩生物启动了全球首个B7H3/PD-L1双抗ADC的国际多中心临床试验。目前，BioBAY产业集群展现出显著的协同创新能力，园区内企业已形成完整的ADC产业闭环。园区内形成从靶点发现（如诺纳生物全人源抗体平台）、技术突破（如宜联生物TMALIN®平台）到规模生产（药明生物等超10万升产能CDMO平台）的完整产业链。除ADC领域外，BioBAY园内企业也展现出惊人的技术多样性，BioBAY已形成"核心靶点深度挖掘+前沿技术交叉融合"的创新生态。01百济神州MUC1/CD16A双抗开启"抗体+免疫细胞"协同治疗；02亚盛医药EED抑制剂构建表观遗传调控网络；03艾博生物EGFR突变mRNA肿瘤疫苗技术能够有效激发患者的T细胞免疫应答以及肿瘤细胞杀伤效应；04砂砾生物首创的基于CRISPR/Cas9技术进行基因编辑的第三代TIL产品构建实体瘤治疗新体系。肿瘤药物研发是BioBAY当下的重点招商方向之一。近年来，BioBAY重点布局抗体偶联药物（ADC）、核酸药物、细胞与基因治疗（CGT）、IT+BT等产业细分赛道。此次AACR的集中亮相，彰显出BioBAY企业已从跟随创新到源头创新，验证了生物医药产业集群式发展的独特优势。目前，园内企业研发的创新药物已经进入关键临床阶段。下一步，BioBAY将持续强化企业创新主体地位，以更高水平推动创新链、产业链、资金链、人才链深度融合，不断提升政策体系、产业生态、创新活力，全力打造国际一流生物医药创新策源地、世界级生物医药产业地标核心区。▌文章来源：网络信息整理责编：何文正审核：任旭推荐阅读英矽智能递表港交所，E轮投后估值超13亿美元全球首发，第二款中美双报双批！士泽生物通用细胞治疗渐冻症获中美药监局正式批准开展注册临床试验，与国内顶级渐冻症临床专家合作百济神州癌症1类新药索托克拉申报上市！

关注并星标CPHI制药在线2025年AACR大会上，ADC（抗体药物偶联物）再次成为全球癌症研究的焦点。在这场国际顶级学术舞台上，中国药企以近三分之二的项目，强势占据半壁江山——从CDH17、FGFR2b等新靶点，到双抗、双毒素等前沿技术，国产ADC正从“跟随者”迈向“定义者”。辉瑞、阿斯利康等跨国巨头亦不甘示弱，重金押注ADC赛道。中国创新药如何在靶点、技术与商业化的多维战争中突围？      01靶点新赛道   （一）HER2之后，路在何方？在ADC药物研发的版图中，HER2靶点无疑是最早被广泛关注且成果丰硕的领域。自第一款HER2ADC药物获批以来，众多药企纷纷布局，试图在这一赛道分得一杯羹。截至目前，已有多款HER2ADC药物上市，如恩美曲妥珠单抗、德曲妥珠单抗等，这些药物在HER2阳性肿瘤治疗中展现出显著疗效，极大地改变了临床治疗格局。然而，随着越来越多产品的涌入，HER2靶点ADC市场竞争愈发激烈，后来者想要突出重围变得异常艰难。一方面，头部产品凭借先发优势和卓越疗效，已在市场上占据了较大份额，建立起了较高的品牌壁垒；另一方面，相似的作用机制和靶点，使得新研发的HER2ADC药物很难在疗效和安全性上实现质的突破，同质化竞争严重。在这样的背景下，寻找新的靶点成为国产ADC破局的关键所在。新靶点的探索不仅能够避免与国际药企在热门靶点上的正面竞争，还能挖掘未被满足的临床需求，为癌症患者带来更多治疗选择，开辟国产ADC研发的新赛道。（二）CDH17：“中国特色”癌种新希望CDH17，作为钙粘连蛋白家族的重要成员，在肿瘤领域逐渐崭露头角。它主要在胃肠道组织中表达，而在胃癌、肝癌、结直肠癌等消化系统肿瘤中呈现高表达状态，这一特性使其成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。尤其对于中国这样的消化道肿瘤高发国家，CDH17靶点的ADC药物研发具有重要的临床意义和战略价值。先声药业、宜联生物等国内药企敏锐地捕捉到了这一机遇，积极布局CDH17ADC药物研发。从临床前数据来看，这些产品展现出了令人期待的潜力。宜联生物的YL217采用新一代肿瘤微环境可激活的新型毒素连接子平台技术（T-MALIN®）开发而成，在CDH17表达水平从低到高的细胞系和人源异种移植小鼠模型中，均表现出优异的肿瘤消退效果和良好的耐受性。猴体内药代动力学研究显示，YL217高度稳定，在血液循环中释放的有效载荷不到0.1%（摩尔比），这一数据不仅证明了其安全性，也为其临床应用提供了坚实的基础。先声药业的相关产品也在临床前研究中表现出对CDH17阳性肿瘤细胞的高特异性结合和杀伤能力，有望为胃癌、肝癌等患者带来新的治疗希望。这些研究结果表明，CDH17ADC药物针对“中国特色”高发癌种具有独特优势，能够更精准地靶向肿瘤细胞，提高治疗效果，同时减少对正常组织的损伤。（三）FGFR2b：优化之路FGFR2b是上皮来源组织中表达的一种跨膜酪氨酸激酶受体，其信号通路失调与多种癌症的发生和进展密切相关，如乳腺癌、胃癌等。针对FGFR2b靶点开发ADC药物，理论上能够有效阻断肿瘤细胞的增殖和转移信号，从而达到治疗肿瘤的目的。然而，传统FGFR靶点药物在临床应用中面临着严重的副作用问题，如角膜毒性等，这在一定程度上限制了其进一步发展。百济神州、华东医药等国内药企在FGFR2bADC药物研发过程中，通过优化抗体骨架，成功解决了这一难题。以百济神州的BG-C137为例，该产品采用了差异化的抗体骨架，搭载拓扑异构酶抑制剂作为有效载荷，DAR值为8。独特的设计使得BG-C137不仅具有强大旁观者效应，可解决肿瘤异质性问题，同时配体阻断作用较弱，不会产生靶向角膜毒性。目前，BG-C137正在开展治疗实体瘤的I期临床实验，初步数据显示其在乳腺癌、胃癌等肿瘤模型中具有良好的治疗效果和安全性，为FGFR2bADC药物的临床应用开辟了新路径。华东医药的相关产品也在通过结构优化和工艺改进，提高药物的特异性和安全性，降低副作用风险。这些企业的探索和创新，不仅为FGFR2bADC药物的发展提供了宝贵经验，也为乳腺癌、胃癌等患者带来了更安全、有效的治疗选择。       02技术革新：重塑ADC格局（一）双抗ADC：1+1>2的奥秘传统ADC药物通过单克隆抗体将细胞毒性药物靶向递送至肿瘤细胞，实现对肿瘤的精准打击。然而，随着研究的深入和临床应用的推广，传统ADC在面对肿瘤异质性和耐药性等问题时，逐渐暴露出一些局限性。肿瘤细胞的异质性使得单一靶点的ADC难以覆盖所有肿瘤细胞，导致部分肿瘤细胞逃逸治疗；而长期使用ADC药物会诱导肿瘤细胞产生耐药机制，降低治疗效果。双抗ADC的出现，为解决这些问题提供了新的思路。从作用机制上看，双抗ADC的双靶点特性能够增强对肿瘤细胞的特异性识别和结合能力，提高肿瘤细胞对药物的摄取效率。以恒瑞医药的EGFR/c-Met双抗ADC为例，该产品能够同时阻断EGFR和c-Met这两条与肿瘤发生发展密切相关的信号通路，发挥协同抗肿瘤作用。EGFR信号通路在多种肿瘤细胞中过度激活，促进肿瘤细胞的增殖、存活和转移；c-Met信号通路则与肿瘤细胞的侵袭、转移和耐药密切相关。通过同时靶向这两个靶点，恒瑞的双抗ADC能够更全面地抑制肿瘤细胞的生长和扩散，提高治疗效果。信达生物的TROP-2/PD-L1双抗ADC同样展现出了强大的协同效应。TROP-2在多种实体瘤中高表达，是ADC药物的重要靶点之一；PD-L1则是免疫检查点蛋白，在肿瘤细胞和肿瘤微环境中的免疫细胞上表达，通过与T细胞表面的PD-1结合，抑制T细胞的活性，从而帮助肿瘤细胞逃避机体的免疫监视。信达生物的TROP-2/PD-L1双抗ADC巧妙地将TROP-2介导的肿瘤杀伤与PD-L1免疫检查点阻断功能整合在一个分子中，不仅能够直接杀伤肿瘤细胞，还能激活机体的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。（二）双毒素ADC：双重打击，双倍疗效？双毒素ADC作为ADC技术领域的又一创新突破，近年来吸引了众多科研人员和药企的关注。其作用机制是在同一抗体上偶联两种不同作用机制的细胞毒性药物，通过双毒素的协同作用，实现对肿瘤细胞的多维度、协同化杀伤。这种独特的设计理念旨在克服单毒素ADC在治疗过程中可能出现的耐药问题，提高药物的疗效和持久性。康弘药业的KH815是全球进展最快的双毒素ADC之一， KH815以TROP2抗体hRS7为骨架，搭载了拓扑异构酶1抑制剂和RNA聚合酶II抑制剂两种有效载荷。拓扑异构酶1抑制剂能够抑制肿瘤细胞DNA的合成和修复，导致DNA断裂，从而阻止肿瘤细胞的增殖；RNA聚合酶II抑制剂则主要作用于肿瘤细胞的RNA合成过程，抑制mRNA的转录，进而阻断肿瘤细胞蛋白质的合成，从源头上抑制肿瘤细胞的生长和存活。这两种毒素作用于肿瘤细胞的不同生物过程，形成了强大的协同效应。在体外药效研究中，KH815对TROP2不同表达水平的肿瘤细胞，均具有纳摩尔级别的杀伤活性，展现出了强大的肿瘤杀伤能力。体内药效研究进一步证实了其卓越的疗效，在多个瘤种的CDX模型和PDX模型中，KH815均表现出剂量依赖的抑制肿瘤生长作用，并且在多个喜树碱类ADC耐药的CDX和PDX模型中显示出抗肿瘤作用。这一结果表明，KH815不仅能够有效治疗TROP2阳性肿瘤，还能够克服传统单毒素ADC可能出现的耐药问题，为肿瘤患者提供了更有效的治疗选择。03MNC的ADC棋局在ADC药物研发的国际舞台上，跨国药企（MNC）凭借其雄厚的资金实力、先进的技术平台和丰富的研发经验，一直占据着重要地位。辉瑞和阿斯利康作为全球制药巨头，在ADC领域的布局和研发进展备受关注，他们的一举一动都深刻影响着ADC市场的格局和发展趋势。辉瑞在ADC领域的战略布局堪称大刀阔斧。2023年，辉瑞以430亿美元的巨额资金收购了Seagen，这一举措震惊了整个医药行业。Seagen作为ADC领域的先驱企业，拥有深厚的技术底蕴和丰富的产品管线，其多款ADC产品已获批上市，在市场上取得了显著的商业成功。通过此次收购，辉瑞一举获得了Seagen的ADC技术平台和多个临床阶段的产品，迅速扩充了自身在ADC领域的实力，成为拥有最多已上市ADC产品的企业。      在收购Seagen后，辉瑞并未停下脚步，继续积极布局ADC研发。2025年AACR年会上，辉瑞展示了从诺纳生物引进的HBM9033（MSLNADC）的临床前数据，引发了广泛关注。HBM9033是一款靶向人间皮素（MSLN）的ADC，由人源IgG1单抗与新型拓扑异构酶1抑制剂偶联而成，平均DAR值为8。临床前研究表明，HBM9033在多种肿瘤细胞系和患者来源的异种移植模型中表现出色，展现出了强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。在卵巢癌、肺癌和结直肠癌等模型中，HBM9033的疗效优于有效载荷为DM4的基准ADC；在由混合MSLN阳性和MSLN阴性细胞组成的异源异种移植模型中，HBM9033也表现出了更高的旁观者活性，能够更有效地杀伤肿瘤细胞。这些数据充分展示了HBM9033的潜力，有望成为治疗实体瘤的有力武器。阿斯利康在ADC领域同样表现出色，其与第一三共合作开发的德曲妥珠单抗（T-DXd）已在多个国家和地区获批上市，成为HER2阳性肿瘤治疗的重要药物。近年来，阿斯利康加大了在自研ADC产品上的投入和研发力度，取得了一系列重要进展。2025年AACR年会上，阿斯利康首次公布了AZD0516的临床前数据。AZD0516是全球唯一在研（处于积极状态）的靶向六跨膜前列腺上皮抗原2（STEAP2）的ADC，通过可裂解连接子将STEAP2单抗与拓扑异构酶1抑制剂依沙替康偶联而成。体外实验显示，AZD0516半抑制浓度（IC50）在低nM（摩尔浓度）范围，且可诱导单链和双链DNA断裂，表明其具有强大的肿瘤杀伤能力。小鼠血浆药代动力学数据表明，该产品连接子-有效载荷结合对抗体清除的影响极小，同时可以保持较高的血浆稳定性，这为其在体内的有效作用提供了保障。在前列腺癌细胞系和患者来源的异种移植模型中，AZD0516单药治疗可获得持续的肿瘤缓解，展现出了良好的治疗效果和应用前景。04思考国产ADC因新靶点出现迎来发展机遇，但众多药企涌入导致靶点扎堆问题日益凸显，成为行业发展潜在隐患。以CDH17和FGFR2b靶点为例，证实有针对“中国特色”高发癌种潜力后，吸引大量药企布局，相关项目数量急剧增加。靶点扎堆极可能重演HER2靶点的内卷困境，大量企业集中同一靶点研发，会造成研发资源浪费，加剧市场竞争。多个产品相近时间入市，市场饱和度迅速提高、产品同质化严重，企业需投入更多资金精力竞争，易导致研发成本失控、利润空间压缩，部分企业甚至被迫退出市场，造成资源浪费和行业不稳定。为避免困境，药企选靶点应更理性谨慎，充分评估临床价值、市场潜力和竞争态势，加强基础研究，挖掘潜在靶点，合理研发布局，推动ADC行业健康发展。临床转化中，疗效和安全性是关键，需大规模、多中心临床试验验证。临床前研究条件理想，动物模型无法完全模拟人类疾病的复杂与个体差异，真实临床环境下患者因素多样，会导致药物疗效和安全性出现差异，药物长期安全性也需重点关注。国内药企在ADC药物商业生态构建上，和国际巨头第一三共比有短板。第一三共围绕德曲妥珠单抗（T-DXd）打造“ADC+联用”生态系统，探索其与多种药物的联合疗法，在临床研究中展现协同增效抗肿瘤作用，拓展市场空间；还布局伴随诊断，开发精准试剂筛选适合患者，助力产品商业化。反观国内药企，联合疗法和伴随诊断布局滞后，研发时多关注药物本身，对联合疗法探索不深入、缺规划，部分药企没意识到伴随诊断重要性，或因技术、资金受限未开展相关工作，导致商业化中难以发挥产品优势，竞争力弱。为补齐短板，国内药企要加大在联合疗法和伴随诊断领域的投入布局。联合疗法上，加强与其他药企、科研机构合作，开展多中心前瞻性试验，探索协同机制和最佳方案，积极参与国际合作；伴随诊断方面，与专业诊断公司合作，同步研发和上市精准诊断产品，完善商业生态，提升竞争力05结语AACR2025见证了中国ADC从“量变”到“质变”的跨越——靶点创新、技术突破、国际化合作，每一步都踩准了全球抗癌战争的节奏。然而，靶点扎堆、临床转化与生态短板仍是悬顶之剑。未来，国产ADC若想真正“称王”，需在源头创新（如AI设计、新型毒素）、临床策略（聚焦未满足需求）与全球化布局上三箭齐发。参考资料：1、2025 AACREND【企业推荐】领取CPHI & PMEC China 2025展会门票来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼点击阅读原文，进入智药研习社~