CGT-6321

糖尿病是一种严重危害大众健康的慢性疾病，患者管理是糖尿病危害能否控制的关键之一。如在充分进行生活方式干预的前提下血糖控制仍不达标（空腹血糖＜6.1mmol/L，HbA1c≧7.0%）则需要增加药物治疗手段。根据国际糖尿病联盟数据显示，2021年全球成年糖尿病患者人数达到5.37亿(10.5%),其中中国成人糖尿病患者人数达1.41亿人，患病率已经高达11.6%。预计2030年全球用于糖尿病治疗的医疗总支出将增至8250亿美元。临床上常见降糖药有9大类，其中口服药物包括二甲双胍、磺脲类促泌剂、格列奈类促泌剂、α糖苷酶抑制剂、格列酮类增敏剂、DPP4抑制剂、SGLT2抑制剂共7大品种；注射类药物包括GLP1受体激动剂和胰岛素。不同品种药物的降糖幅度、导致低血糖风险、减重效力、心脏及肾脏保护作用各有千秋，适用人群也不尽相同，在一定程度上决定了该类药品生命周期的长短。表1 临床常见的降糖药数据来源：中国2型糖尿病防治指南丨制图：生物探索编辑团队DDP-4抑制剂是降糖药中的明星，不仅能够抑制DPP-4，阻止其对胰高血糖素样肽-1（GLP-1）和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）进行灭活，而且促进胰岛素释放，同时还能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素，提高胰岛素水平，降低血糖，且不易诱发低血糖和增加体重。这类药物的作用机制与人体生理调节血糖的机理吻合，被专家称为“最聪明的降糖药”。近日，盛世泰科在研1类降糖新药完成关键性临床研究：DPP-4抑制剂盛格列汀治疗2型糖尿病的III期临床试验，50mg剂量即可达到预设试验终点，“量”半功倍的治疗剂量将进一步提升该药物的安全性，有望成为同类最佳的降糖药物。为了解盛格列汀背后的故事，生物探索对盛世泰科首席医学官赵家宏博士进行了专访。▲专访视频三次职业转型，旨为患者创造更多价值在赵博士的职业发展过程中，经历过三次转型，每一次都极具挑战性。在90年代初期的血液科医师临床工作的6年中，赵博士治疗过很多白血病患者。那时这类患者的结局往往令他难以接受，作为医生的他多么希望能够延长这些不幸患者的生命。怀着这个初心，赵博士决定出国深造。在国外，他接触到临床研究（CRO）方面的工作，意识到研发出一个新药可惠及上千万患者，新药研发能够创造出更大的社会价值。回国后，赵博士加入上海一家合资药企，开始从事新药临床研究方面的工作，工作10年后又进入大型CRO公司专注新药临床研究，并在20多年工作中积累了500多个项目经验。当时，赵博士发现国内药企的创新程度较低，经常重复国外已开展的临床试验，于是他毅然的再次转型，加入创新药企，开启新的征程。赵博士认为，一个人的价值应该以对社会的贡献和对他人的影响力来衡量，而新药研发可以充分利用自己掌握的知识和经验，造福更多患者，为社会创造更大的价值。加入盛世泰科，以患者需求为导向研发创新药盛世泰科成立已十余年，一直保持着旺盛的创新研发活力。通过与公司管理层的交流，赵博士发现盛世泰科一直关注在临床尚未满足的患者需求，这与他做临床医生的初心和研发新药的使命不谋而合。于是，赵博士欣然接受盛世泰科的邀请担任首席医学官，并相继获评姑苏领军人才、苏州工业园区科技领军人才和姑苏重大创新团队。目前，盛世泰科主要在三个方面进行研发管线布局：代谢性疾病、恶性肿瘤和免疫性疾病。在糖尿病治疗药物方面，自研新药盛格列汀已完成III期临床试验，正在准备申报新药上市申请；在肿瘤治疗药物方面，拥有一个治疗实体瘤药物（CGT-6321）、一个治疗非小细胞肺癌药物（CGT-9475）和两个治疗血液恶性肿瘤药物（CGT-1881和CGT-1967）。其中，CGT-6321、CGT-9475和CGT-1881已相继进入I期临床。免疫性疾病方面，首款国产特立氟胺已顺利上市，为国内多发性硬化症的罕见病患者带来用药保障。赵博士表示：“随着我们对肿瘤的认知日趋清晰，治疗药物的研发方向也更加精确，因此肿瘤治疗的疗效也将取得很大的进步。同时，我们也认识到新药研发过程充满曲折，新药临床前研究的数据和结论很完美，但进入临床研究阶段后，还将进一步验证新药的药学特征和治疗特性，当然还会存在一定的试验风险。因此临床试验关键技术的持续进步和新药审评技术标准的不断提升将成为新药研发水平的“试金石”，也是我们工作中面临的重要挑战！仿人体血糖调节生理机制，研发量半功倍的降糖新药盛世泰科完成III期临床试验的降糖新药盛格列汀，是一种新型DPP-4抑制剂。盛格列汀与现有的同类药物有什么区别呢？赵博士表示：“首先，临床数据表明盛格列汀最大的特点是安全性高，作用温和。它具有降血糖的功能，但不会让患者产生低血糖的症状。糖尿病患者自行服用降糖药时，在饮食和运动各方面没有得到有效控制的情况下，37%患者曾出现低血糖症状，其中近1/3出现休克晕厥。对老年患者来说，由低血糖造成的休克难以防范，并往往导致严重的临床后果。其次，临床试验中我们观察到每日50mg剂量的盛格列汀即可达到预设临床试验终点。新药需要进行安全性与药物剂量关系的评价，我们进行了25mg、50mg和100mg的剂量安全性试验，很惊喜的发现50mg和100mg剂量疗效非常接近，这相当于降低患者一半的原预期用药量就能够控制血糖，这也非常符合临床药理基本原则：保证疗效前提下减少用药量。因此，这也是盛格列汀能够与同类药物竞争的亮点之一！尽管III期临床试验硕果累累，但盛格列汀上市后，盛世泰科仍会有针对性地开展系列拓展性临床研究。赵博士表示：“我们对盛格列汀抱有很大期望，希望它能够体现出更多临床价值。盛格列汀如能顺利上市，我们仍需要做更多临床研究如特殊人群（指老年人，儿童，肝肾功能障碍患者等）的安全性研究，让医生将这个药用得更好。另外在药效生物学方面做更细致的相关人群的基因组分析，弄清楚他们的代谢组学特征，更适合哪些人服用，这可能发现新的应用价值。在DPP酶8个家族中，哪个家族的特异性更好？对患者人群的意义在哪里？这些可以进一步明确药物的安全性，惠及更多患者。”抗癌药成功中美双报，开启海外临床新征程除降糖药物之外，今年盛世泰科先后有三款抗癌药物进入临床试验阶段，其中两款实现中美双报。当问及盛世泰科如何应对海外临床新征程时，赵博士表示：“中国药企走出国门是必然趋势。在国际市场上，中国药企的成本可控且疗效并不差，我们还是很有信心的。拓展国外市场存在很多壁垒，一是国外医疗法规与国内不同，行医环境也不同；另一个是国内药企缺乏精通国际市场的销售团队。我们可以秉承双赢的理念，与国外有经验的团队进行合作。”作为CDE外聘审评专家，赵博士具有20余年国际化的临床经验，深谙临床试验全流程管理，对国内临床开发现状和提高新药研发的临床试验效率深有感触。赵博士表示：“从上世纪八九十年代开始，我国的临床试验行业发展很快，但现在面临两个方面的问题：一是同质化现象严重，同时有几十家药企针对相同靶点做同样的临床研究，这不仅造成极大的资源浪费，而且无差别研发出的药物，后来者往往没有市场机会。另一个是创新性弱，以前都是国外做什么我们就跟风做什么，按照已成熟的研发路径，风险较小。但是，国外研发的新药主要用于白种人，我们中国人也需要有适合自己人种的药物。有些疾病在白种人群中患病率很低，但中国人群发病率就很高。目前，很多厂家开始关注中国人自己的疾病靶点，这是新的研发方向，我们要做好具有中国特色的创新药。”撰文|文竞择排版|木子久End参考资料： [1]生物探索独家访谈资料 本文系生物探索原创，欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载，须在正文前注明来源生物探索。 往期精选 围观全球首例！人造血成功输入体内，尚无不良反应，实现血型定制！ 热文全世界精子数量加速下降，男人们到底怎么了？ 热文 低蛋白饮食让癌细胞「挨饿」而亡！这样吃能有效增强癌症治疗效果 热文“爱憎分明”的抗癌药物，只对癌细胞出手，在健康组织中失活！ 热文 点击“阅读原文”，了解更多~

8月8日，BioBAY园内企业盛世泰科研制的首款国产特立氟胺片上市销售，首批患者惠及北京、上海、广州、成都、苏州等核心城市，后续将很快覆盖全国市场，为国内多发性硬化症患者用药带来新选择和供药保障。 盛世泰科于2010年落户BioBAY，致力于突破性疗法的小分子创新药研发与产业化。公司凭借集成化药物研发技术平台和多元化的商业视野，搭建了丰富的创新药管线，覆盖降糖、抗癌和空见病等多个疾病领域。其中，原创降糖新药磷酸盛格列江已进入临床3期收尾阶段，有望填补国内原创DPP-4抑制剂的空白;在研的抗癌药物中已有三款进入临床，FGFR/VEGFR双靶点抑制剂CGT-6321已在晚期实体瘤中开展1期临床试验，该药物有望成为潜在的firstin class药物;CXCR4拮抗剂CGT-1881用于造血干细胞动员，口服给药更加便捷;新一代ALK/RET抑制剂CGT9475，有望解决肺癌治疗中耐药性和脑转移等几大临床痛点。后两款项目均获得了美国FDA的临床许可，走出了公司创新药出海的坚实一步。 特立氟胺是一种具有抗炎作用的免疫调节剂，长期服用疗效确切、安全性好，是国内外指南推荐的多发性硬化治疗一线药物。盛世泰科研制的特立氟胺片通过了与原研药物的一致性评价，上市销售打破了目前多发性硬化症治疗药物过度依赖进口药品的局面，将明显提高国内患者的用药可及性，保障药品供应的持续性，不受境外各种因素的影响。 多发性硬化症（MS）是一种终身、慢性、进展性疾病，全球有超过230万人患多发性硬化症，我国有近5万名患者。2018年5月，多发性硬化症被纳入中国《第一批罕见病目录》。其病因源于自身免疫系统的病变，引起神经髓鞘的破损和剥落，致使脊髓、大脑以及视神经功能受到损害，患者的神经系统残疾逐渐加重，丧失自理能力、失明甚至失去生命，需要早诊断，早治疗。 盛世泰科创始人兼CEO余强博士表示：“其实罕见病，并不罕见。但无药可医，才是罕见病患者难以言说的痛楚。多发性硬化症越早诊断、越早治疗，越能够更好缓解症状，延缓疾病发展。所以，今天我们很高兴看到盛世泰科生产的特立氟胺片上市销售，惠及国内患者，让每一个小群体都不再被放弃。今后，公司将以中国及全球未被满足的临床需求为导向，研发可及性高、疗效更佳的创新药物惠及全球患者。” 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。