ORN101

近日，专注于开发创新型免疫细胞疗法的先博生物宣布：其自主研发的靶向CD19 in vivo CAR-T产品SNC116在中国医学科学院肿瘤医院正式启动临床研究，并成功完成首例患者入组。此举标志着CAR-T疗法正式从“体外制备”迈入“体内生成”的新阶段，有望为血液肿瘤患者提供更便捷、可及的颠覆性治疗方案。 与需要复杂、耗时体外制备流程的传统CAR-T疗法不同，先博生物的in vivo技术平台通过一次性输递送CAR基因的慢病毒载体，即可在患者体内直接“武装”T细胞，使其表达靶向CD19的嵌合抗原受体。这一创新模式极大地简化了治疗流程，有望推动CAR-T疗法从“个人定制”迈向“标准化药品”的新时代。 先博生物凭借其拥有自主知识产权的病毒载体平台，推出了新一代in vivo CAR-T疗法。该技术采用T细胞特异性启动子与转染系统，犹如“精准制导”，确保CAR基因高效、特异地在体内表达。其下一代的双靶点设计旨在加强对目标细胞的清除，追求更深度的疗效。同时，该疗法的成功推进，得益于公司长期在慢病毒改造与CMC领域的技术沉淀，确保了其在工艺开发与规模化生产上的显著先发优势。 先博生物CEO曹卓晓博士 “我们非常自豪能与医科院肿瘤医院的顶尖团队携手，共同开启in vivo CAR-T疗法的临床新篇章。首例患者的成功入组，是我们将这一颠覆性技术从概念推向临床验证的关键里程碑。” 主要研究者（PI）医科院肿瘤医院李宁院长 “in vivo CAR-T技术代表着未来的发展方向，它有望解决现有CAR-T疗法在可及性和及时性方面的核心瓶颈。首例患者的成功入组是一个良好的开端，我们将以严谨的科学态度推进本研究。” 除了自研的慢病毒载体路线体内CAR-T（SNC116）外，先博生物还积极通过国际合作来增强自身的技术实力和管线广度： 2023年1月，先博生物与Orna Therapeutics公司达成合作协议：由先博生物负责对Orna利用突破性环状mRNA技术（oRNA）开发的体内细胞治疗产品在中国（含港澳台地区）抗肿瘤领域的开发和上市，其中包括Orna管线中最领先的抗CD19原位嵌合抗原受体T细胞技术（isCAR）项目，名为“ORN-101”。 2025年1月，为了充分利用双方在环状RNA（oRNA®）技术和细胞治疗领域的领先优势，这两家企业宣布进一步扩大战略合作，正式将BCMA（B细胞成熟抗原）列为指定的生物靶点，共同推进体内CAR-T疗法的开发与应用。根据协议，先博生物将负责在中国（含港澳台地区）内针对BCMA的体内panCar细胞疗法的研发和商业化工作，而Orna将保留在全球其他地区的研发和商业化全部权益。 这种“自研+合作”的双线并进策略，为先博生物在快速发展的体内CAR-T领域建立了差异化竞争优势。 图：先博生物管线 （来源：官网） 此前，国内已有约 10 余款 in vivo CAR-T 在内的非病毒 CAR-T 疗法进入临床开发阶段： （novoprotein整理，如有错漏，欢迎指正） 拓展阅读：In Vivo CAR-T研发全景：技术路径、适应症突破与未来趋势 9月，虹信生物（MagicRNA）在新英格兰医学杂志（The New England Journal of Medicine）上全球首次公布了基于mRNA-LNP的In vivo CAR T候选药物HN2301在系统性红斑狼疮(SLE)病人的临床试验研究数据；10月16日，深圳普瑞金生物药业股份有限公司与吉利德子公司KITE PHARMA达成合作，并签署了关于体内CAR-T细胞治疗的授权与合作协议。消息发布后，普瑞金股价大涨100%；10月20日，阳光诺和（证券代码：688621）宣布拟以自有资金出资1,500万元，认缴上海元码智药生物技术有限公司新增注册资本11.0556万元。增资完成后，公司将持有其8.20%的股权。此次投资同样意在推进公司在体内CAR-T细胞治疗与核酸药物领域的战略布局。同在10月，星锐医药（Starna Therapeutics）宣布完成逾 3 亿元人民币的 B轮融资，本轮资金将主要用于升级和扩展肝外靶向递送平台，加速体内细胞治疗（in vivo CAR-T）管线的临床开发。 关于先博生物 先博生物是一家处于临床开发阶段的细胞治疗生物技术公司。成立于2019年，原为先声药业子公司，2021年分拆成为独立运营公司。先博生物在中国上海、美国波士顿均有研究中心。公司目前除了着力开发具有全球竞争力的通用型CAR-NK，也在积极推进体内细胞治疗的临床研究。先博通过与明星生物技术公司ORNA的合作布局了基于环状mRNA以及定向递送平台的下一代通用型体内细胞治疗产品的开发；同时自研的基于慢病毒的体内CAR-T也即将进入临床验证阶段。这一技术将成为CAR-NK之外的另一颠覆性通用型细胞治疗药物形式，具备广泛应用于治疗肿瘤，自免等疾病领域的巨大潜力。 为促进mRNA治疗领域的合作交流，我们组建了专业的mRNA行业交流群，目前院校、企事业单位的各路精英已纷纷加入，如果您也想加入交流学习，不要犹豫哦~ 长按下方二维码，添加主编微信进群。由于申请人数较多，添加微信时请备注：院校/企事业单位名称—专业/职务—姓名。如果您是PI/教授/研发骨干/主管及以上职务，还请注明。 2025年10月30日晚，RNAScript将首次携手IGC 2025细胞及衍生物研发与产业化大会，在广州朗豪酒店附近举办「RNAScript粉丝答谢晚宴」，诚邀长期关注RNAScript的朋友、行业专家与新伙伴，共赴一场久违的线下相聚。 往期推荐 下一代mRNA疫苗来了！华盛顿大学及斯坦福团队开发“体内自组装纳米工厂”，中和抗体提升28倍！ 无需递送载体！谭蔚泓院士团队靶向性适配体嵌合circRNA疫苗公布首次临床试验结果 16.4亿美元！国产体内CAR-T授权MNC，股价暴涨100% 克服肝富集难题！上海交大章雪晴团队计算机辅助开发无胆固醇三组分LNP 26只健康小鼠诞生！PNAS最新重磅：美日团队mRNA疗法攻克无精症 脾脏表达提升4.5倍！康奈尔大学江绍毅团队开发脾脏靶向三组分LNP 15亿美金！BMS收购Orbital环状RNA体内CAR-T及独家RNA平台 陈学思院士团队ACS Nano：调控磷脂酰聚合物含量，实现器官选择性mRNA递送！ 有望攻克“超级细菌”？南方科技大学开发金黄色葡萄球菌五价mRNA鸡尾酒疗法 张锋领导Aera Therapeutics体内CAR-T临床前数据首公开，将于2026年进入临床 从疫苗到妇科：Penn 团队探索mRNA-LNP治疗重度月经过多新途径 诺奖得主最新研究：mRNA疫苗重塑过敏治疗 关注我们 聚焦mRNA治疗领域行业发展

9月17日-18日，同写意将联合益诺思、清大浦安、基锘威生物等机构在上海举办“上海未来细胞疗法决策者峰会”，敬请期待！ 2025已过大半，随着各大药厂Q2财报的出炉，我们得以一睹全球已上市CAR-T的最新销售业绩： 吉利德的Yescarta和Tecartus二季度销售额分别下滑5%和14%；诺华的Kymriah同期也下跌5%；BMS的Breyanzi则在第二季度实现了125%的同比增长；强生与传奇生物共同开发的Carvykti，二季度销售额达到4.39亿美元，同比增长超过一倍。 “冰火两重天”的数据，一方面说明，传统CART销售在一定程度上在见顶，另一方面也预示，行业进入一个“强者恒强”的阶段，市场开始对疗效、适应症覆盖和商业化能力提出更高要求。 与此同时，加上传统CAR-T个性化定制，导致的百万高价、漫长制备周期和复杂供应链，“嗅觉”向来灵敏的MNC巨头，正急于寻找新的突破口，卡位CAR-T细胞治疗的“战略要塞”。 体内CAR-T（in vivo CAR-T）由此进入视野，因其off-shelf的通用型生产方式，且无需淋巴细胞清除化疗，为CAR-T的大规模临床应用提供可能性，再加上其在自免疾病治疗的潜力，吸引着赛诺菲、诺华、阿斯利康、艾伯维、安斯泰来等巨头抢滩布局，不断将赛道热度推向新的高峰。 当MNC斥重金，抢先在这重塑行业格局的战略高地插上自己的旗帜时，一批中国创新药企已同步在这场前沿“军备竞赛”中全速出击——或引进来、或联全球、或强自研，誓要在下一代疗法的版图上刻下中国坐标。 当东方创新基因与最尖端的“体内编程”革命交融激荡，一场旨在普惠生命的科技突围，正从实验室轰鸣驶向临床的广阔天地。 TONACEA 01 合纵连横破“孤岛” 体内CAR-T疗法之所以倍受追捧，不只是因为概念突出，更是已经来到爆发前夜。 今年先后被阿斯利康、艾伯维收购的EsoBiotec、Capstan，以及在澳大利亚拿到IND的Interius，和艾伯维合作的Umoja，均属于全球研发第一梯队，首发管线已进入I期临床，这意味着体内CAR-T疗法得到了初步验证与监管认可。 几家第一梯队企业，凭借着快速推进的体内CAR-T管线得到MNC青睐。如果去细究它们的核心管线产品，可以明显发现中国企业的合作身影。 其中，EsoBiotec进展最快的产品ESO-T01，深圳企业——普瑞金生物参与合作开发，目前正在进行中国研究者发起的临床试验（IIT），用于多发性骨髓瘤的治疗。 7月2日，华中科技大学同济医学院附属协和医院梅恒教授团队，在The Lancet上发表了临床研究论文。 临床结果表明（截至2025年4月1日，所有患者均完成2个月的随访，其中前2例患者完成3个月的随访），ESO-T01安全性良好，未观察到≥4级细胞因子释放综合征（CRS），1例患者出现1级免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）。4例患者ORR达100%，2例患者达到严格意义完全缓解（sCR），2例患者达到部分缓解（PR）。 Umoja处于临床I期的两款产品UB-VV400/410，则有驯鹿生物的参与，这是基于双方在去年1月达成的合作，Umoja使用驯鹿生物经临床验证的CAR序列，结合自研的VivoVec推进体内CAR-T候选产品研发。 今年5月，Umoja跟原启生物的合作也与之类似，原启生物贡献其在抗体发现、CAR结构设计等领域多年积累的核心技术，Umoja基于VivoVec™平台，双方联合针对多种适应症开发新型CAR-T细胞疗法。 相较之下，Umoja与诺纳生物在去年9月的合作显得更偏技术向，致力于将诺纳生物的HCAb Harbour Mice®平台和基于CAR功能的HCAb文库筛选平台（NonaCarFxTM），以及Umoja的VivoVecTM平台结合，开发新型体内CAR-T，并进一步扩大该创新递送技术的潜在应用范围。 除了通过合作深度参与研发，中国企业也在积极布局体内CAR-T的未来商业化版图。 2023年，先博生物与Orna Therapeutics启动合作，负责Orna体内细胞治疗产品在大中华区抗肿瘤领域的开发和上市，包括Orna进度最快、靶向CD19的体内CAR-T产品ORN-101。 今年1月，二者又扩大合作，合作范围扩大至靶向BCMA的体内CAR-T疗法，先博生物负责大中华区的研发和商业化工作。 Orna在2024年5月收购了LNP公司ReNAgade Therapeutics，通过结合ORNA的环状RNA平台（oRNA®）与ReNAgade的肝外递送技术（新型LNP）开发体内CAR-T。公司在今年5月公布ORN-101最新的临床前数据，并预计将在2026年将产品推入临床阶段。 可以看到，在全球体内CAR-T研发的火热图景中，中国企业正以多元化的战略角色，深度嵌入全球创新链条。这种“合纵连横”，打破了研发“孤岛”，加速了技术验证与迭代，其终极目标直指一个更可及、更普惠的未来：让突破性的体内CAR-T疗法，更快地惠及全球饱受疾病困扰的患者。 TONACEA 02 慢病毒的精准进化 除了参与全球合作，中国企业也在通过自主研发，加入到这场前沿技术的“军备竞赛”中。 其中，不少企业基于此前布局体外CAR-T积累的工艺、生产能力等经验，布局慢病毒载体（LV）的体内CAR-T。 这条主流路线背后的主要作用原理是，经包膜改造的LV将CAR基因整合至T细胞基因组，实现永久表达，需对LV进行“去靶向”和“重靶向”两步，从而实现T细胞特异性转染。 因明星产品西达基奥仑赛颇受关注的传奇生物，此前在财报电话会议中透露其体内CAR-T的布局，即为慢病毒路线。据介绍，这是一个已布局两年的平台，使用分子工程纳米病毒，可以特异性识别患者体内的免疫细胞（T细胞）；同时也设计病毒以减少对正常组织的通用或非特异性转导。 公开资料显示，传奇生物体内CAR-T项目LVIVO-TaVec100，是一种靶向CD19/CD20的双特异性体内CAR-T生成制剂，目前已于2025年5月启动I期申办者发起的试验，首批初步临床结果有望在2025年底公布。 同样布局慢病毒路线的，还有聚集通用型CGT产品开发的济因生物，其拥有iPSC重编程及定向分化、体内靶向递送等技术平台。 济因生物基于其开发的VivoExpress技术平台，利用特异的靶向性慢病毒递送技术，在体内实现CAR-T细胞的制备。值得一题的是，其所采取的利用慢病毒载体递送，制备靶点为CD19的CAR-T策略是目前已经在体外验证过且成熟的。 去年10月，济因生物宣布其CD19靶向的体内CAR-T细胞疗法的IIT研究进展：一例高肿瘤负荷的复发难治弥漫性大B细胞淋巴瘤（B-NHL的一种）在接受体内CAR-T细胞疗法治疗1个月后，获得完全缓解（CR）并出院，且未出现2级以上CRS或ICANS等CAR-T治疗常见副作用。 同时，济因生物又宣布了另一项IIT研究进展，接受靶向CD19体内CAR-T细胞疗法治疗的一名复发难治急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者也实现了CR并顺利出院。 除去上述企业，在今年5月的ASGCT年会上，易慕峰生物展示其自主研发的基于慢病毒载体的体内CAR-T创新性技术平台，显示其基于MxV糖蛋白（MxV-G）为假型的新型慢病毒载体的T细胞靶向分子（TCM）的CAR-T细胞在多种细胞系中展现出高特异性。此外，实验证明其耗竭标志物表达更低，有助于维持T细胞活性，增强长期抗肿瘤效果。 整体来说，基于慢病毒载体的技术路线，主要优势在于单次给药就可完成对T细胞的编程，从而有望获得长期疗效；主要风险在于体内的安全性，包括慢病毒代谢、基因组整合潜在致瘤风险等问题。 从技术门槛而言，慢病毒载体的“去靶向”及“T细胞的重靶向”，以及如何提高慢病毒载体稳定性的设计，是基于慢病毒载体开发体内CAR-T的技术门槛之一，因此初期开发难度较大；但慢病毒已有20余年的临床级别生产经验，CMC体系成熟。 TONACEA 03 LNP的双向奔赴 除了已有积淀的慢病毒路线，曾因mRNA预防性疫苗声名鹊起的脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，也凭借非病毒载体的独特优势，成为体内CAR-T的另一主流路线。 具体来说，LNP由四种不同发脂质分子组装形成，作为非病毒递送载体，规避了病毒载体的基因组整合风险，还具有给药方式灵活、易于工业化生产的特点，因此被许多Biotech青睐。并且，LNP具有高度可编程性，通过人为调控期脂质配比、表面电荷等参数，能够让LNP适应不同应用场景。 在一定程度上，体内CAR-T起风，不仅源于自身疗法的优越性，更有LNP递送技术作为推手。 不过，LNP技术也存在几个关键性问题。例如传统LNP易在肝脏富集，难以有效递送肺、脑等肝外器官，在组织特异性和细胞特异性递送方面仍然面临技术挑战；高剂量LNP可能引发炎症反应等等。 深信生物创始人、CEO李林鲜也在采访中指出：“在安全性方面，LNP没有基因整合风险，并且具有可代谢性（通常数天内可在体内清除），这带来了剂量调控灵活的优势，即在需要时可以调整剂量或中断治疗。然而，相应的挑战是，对于需要长期疗效的疾病，基于mRNA-LNP的疗法往往需要周期性重复给药以维持治疗性蛋白的表达水平。需要强调的是，对于一些特定疾病领域，如自身免疫疾病，基于LNP技术的in vivo CAR疗法更能发挥其优势。” 基于LNP路线布局体内CAR-T的企业较多，包括：云顶新耀、嘉晨西海、石药集团、深信生物、剂泰科技、艾博生物、星锐医药、沙砾生物、虹信生物等。 此前，云顶新耀首次披露基于自主研发的tLNP系统开发的体内CAR-T项目，已在非人灵长类动物模型中验证了T细胞转染、CAR表达及B细胞清除效果，且在人源化小鼠肿瘤模型中实现了有效靶细胞清除。目前该项目还处于临床前阶段，有望今年下半年开启临床试验。 嘉晨西海启动了其体内CAR药物JCXH-213的I期临床，JCXH-213靶向CD19，用于治疗复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤。该产品也采用了LNP包裹mRNA的递送方式。今年3月，JCXH-213完成了首例患者给药。 石药集团旗下的SYS6020，作为一款基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，可通过表达可特异性识别BCMA抗原的CAR，进而靶向识别患者体内BCMA阳性的B细胞和浆细胞并对其进行杀灭，阻止有害的自身抗体产生，从而达到治疗目的。 2024年6月，SYS6020在中国首次获批临床，拟开发治疗复发或难治性多发性骨髓瘤。此后分别在8月获得治疗难治性活动性系统性红斑狼疮的临床试验默示许可。10月，在重症肌无力领域获批临床。 仔细去看这波布局LNP的企业，普遍具备这些共同特征：拥有自主知识产权的LNP平台技术；管线设计多元化，不局限于单一领域；产业化布局超前，注重生产工艺开发。 比如云顶新耀，除了体内CART，借助“AI+mRNA”平台，其同时完成了包括特异性强的个性化肿瘤疫苗，和适配性好、可负担性高的通用肿瘤疫苗在内的另两项产品布局。 LNP是当前唯一获得FDA批准用于mRNA疫苗的递送载体技术，也是目前市面上唯一一款实现大规模商业化落地的非病毒递送技术。李林鲜在采访中提到，“LNP技术的安全有效性获得了广泛认可，而且可拓展性也是最强的，可将其作为底层技术，应用于更多mRNA药物递送领域”。 TONACEA 04 中国创新力量崛起 曾几何时，“技术引领”对中国药企而言近乎奢望，多数身影游走于全球创新链的追随者之列。而今，剧变已生：一批顶尖中国创新药企，在ADC、双抗等尖端领域与国际巨头同台竞技、分庭抗礼。 而在代表未来医学高度的CGT疆域，中国力量的崛起更具历史性意义。 近日，CDE联合清华大学团队在Nature Reviews Drug Discovery发表综述文章，首次系统总结了中国CGT领域的发展趋势，向全球释放强烈信号：中国正以突飞猛进之势崛起为CGT赛道的重要参与者。除此之外，中国还继续优化外商投资环境以鼓励CGT领域的国际合作。 其中，CAR-T细胞疗法在所有CGT药物中开发进度最快。到目前为止，NMPA已批准7款CAR-T细胞疗法上市——这一数量与美国不相上下。 可以看到，代表着下一代“个体化癌症治疗”的CAR-T细胞疗法，在中国的落地，不再是技术引进、政策模仿，而是从原始靶点到临床标准，中国人主导、国际认可的创新闭环。 同样，在当下火热的体内CAR-T开发潮中，中国创新药企不再满足于技术追随者角色，而是以技术输出者、平台融合者、前沿创新者等多元化战略角色，成为全球体内CAR-T生态中不可或缺的关键力量。 有产业人士认为，基于庞大的需求，近年来在底层科学技术创新能力的积淀，以及IIT机制给Biotech带来的试错与效率提升，未来中国有望在整个全球体内cart领域率先取得突破。 也有投资人提出展望，随着体内CAR-T的临床突破，下一个big deal是否会在中国企业间诞生？ 依托全球最庞大的未满足临床需求、底层科技的厚积薄发、政策环境的持续优化，以及得天独厚的“第三波临床资源红利”，一个共识正在形成：在重塑全球细胞治疗格局的体内CAR-T战场，中国创新军团，正蓄势待发，志在率先突破！ 参考资料： 1.Nature Reviews Drug Discovery，Trends in the development of cellular and gene therapy in China 2.CGT观察者，从制药巨头的最新财报看CART销售的“冰火两重天” 3.医药魔方Pro，杨林：体内CAR-T爆发背后的几点思考 4.华福证券，体内CAR-T：全球竞赛已打响，关注云顶新耀和石药集团 5.各企业官网&公众号