Phase II trial to study the effectiveness of broxuridine in treating patients who are undergoing surgery for stage I or stage II prostate cancer. Broxuridine may help doctors determine the rate of growth of prostate tumors and help them plan effective treatment

开始日期1999-07-01

申办/合作机构

National Cancer Institute

NCT00003405

/ Withdrawn临床2期

Treatment Protocol for Patients With Standard Risk Acute Myelogenous Leukemia and Its Variants: Induction Using High-Dose Cytarabine, Mitoxantrone and Ethyol; Consolidation With Cytarabine and Idarubicin and Maintenance With 13 Cis Retinoic Acid and Alpha Interferon

RATIONALE: Drugs used in chemotherapy use different ways to stop cancer cells from dividing so they stop growing or die. Biological therapies use different ways to stimulate the immune system and stop cancer cell from growing. Combining more than one chemotherapy drug with biological therapy may kill more cancer cells.
PURPOSE: Phase II trial to study the effectiveness of combination chemotherapy, isotretinoin, and interferon alfa in treating patients who have acute myelogenous leukemia.

开始日期1998-04-01

申办/合作机构

Rush University Medical Center

[+1]

100 项与 Broxuridine 相关的临床结果

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100 项与 Broxuridine 相关的专利（医药）

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2025-08-14·INTERNATIONAL JOURNAL OF MOLECULAR SCIENCES

Effects of Microplastics and Nanoplastics Exposure on Neurogenesis: Are Thymidine Analogs a Good Option to Study Such Effects?

Review

作者: Encinas, Mercè ; Martí Clúa, Joaquin

An important disadvantage of plastics is their fragmentation into smaller particles, classified according to size as microplastics and nanoplastics. These plastic particles persist for extended periods in aerial, terrestrial, and aquatic ecosystems and can be incorporated into animal bodies through various routes, including inhalation, dermal contact, and the food chain. The accumulation of these debris generates toxicity on several organs, including the nervous system. In this review article, I will cover the detrimental consequences of plastic exposure on the nervous system, the impact of microplastics and nanoplastics on the genesis of neurons both in the embryonic period as well as in adulthood, and the reliability of 5-bromo-2'-deoxyuridine (BrdU) labeling as a tool to analyze the effect of microplastic and nanoplastic exposure on the proliferative behavior of neuronal precursors. BrdU is a marker of DNA synthesis. It is widely used to identify proliferating neuroblasts and follow their fate during embryonic, perinatal, and adult neurogenesis. However, the use of BrdU labeling for analyzing neurogenesis may be inaccurate due to pitfalls and limitations. This is because BrdU exposure can induce apoptosis, cellular senescence, and alterations in DNA methylation. Interestingly, these cellular events also occur following exposure to plastic particles.

2025-07-01·JOURNAL OF CONTROLLED RELEASE

Targeted delivery of engineered adipose-derived stem cell secretome to promote cardiac repair after myocardial infarction

Article

作者: Dang, Yu ; Zhai, Jin ; Niu, Hong ; Guan, Ya ; Guan, Jianjun ; Wen, Jiaxing

Stem cell secretome offers a promising alternative to stem cell transplantation for treating myocardial infarction (MI). However, its clinical application faces two major challenges: how to enhance the levels of growth factors within the secretome to promote cardiac cell survival and vascularization, and how to efficiently deliver the secretome to the infarcted heart during the acute MI phase without risking rupture of the weakened myocardium. To address these challenges, we upregulated angiogenic growth factors in the secretome from adipose-derived stem cells (ADSC-secretome) by conditioning the cells under hypoxia and with insulin-like growth factor 1 (IGF-1). Our results show that exposure to 1 % O₂ condition significantly increased the expression of VEGF, bFGF, and PDGF-BB compared to 5 % O₂ condition. Co-treatment with IGF-1 further elevated the levels of these growth factors and, notably, reduced the secretion of pro-inflammatory cytokines such as TNFα, IL-1β, and IL-6 from the ADSCs. To rapidly and specifically deliver the secretome to the infarcted heart during acute MI, we encapsulated it within ischemia-targeting nanoparticles. These nanoparticles, designed for intravenous injection, preferentially accumulated in the infarcted region. The treatment significantly improved cardiac cell survival, tissue vascularization, and cardiac function. These findings suggest that ADSC secretome, enriched with angiogenic growth factors, holds strong potential for facilitating cardiac repair following MI.

2025-06-01·PLoS Computational Biology

The impact of model assumptions in interpreting cell kinetic studies.

Article

作者: Busch, Robert ; Mackerodt, Jonas ; Yan, Ada Wing Chi ; Sadreev, Ildar ; Asquith, Becca ; Zhang, Yan ; Macallan, Derek

Stable isotope labelling is one of the best methods currently available for quantifying cell dynamics in vivo, particularly in humans where the absence of toxicity makes it preferable over other techniques such as CFSE or BrdU. Interpretation of stable isotope labelling data (as for BrdU and CFSE) necessitates simplifying assumptions. Here we investigate the impact of three of the most commonly used simplifying assumptions: (i) that the cell population of interest is closed, (ii) that the population of interest is kinetically homogeneous, and (iii) that the population is spatially homogeneous and suggest pragmatic ways in which the resulting errors can be reduced.

项与 Broxuridine 相关的新闻（医药）

2025-09-09

·BioArt

Sci Adv | NeuroD1诱导星形胶质细胞转分化的时空限制与过渡态机制

大多数中枢神经系统损伤性和退行性疾病的共同特征是神经元的进行性丢失，而成年哺乳动物神经元再生能力极其有限。近年来，对体内的胶质细胞进行重编程并将其转分化为神经元已成为热门的新型治疗策略。其中星形胶质细胞（astrocytes）数量丰富，且在损伤后呈现高度反应性，被认为是诱导性神经元再生的重要候选细胞【1】。转录因子NeuroD1是经典的神经发育调控因子，已有研究显示通过AAV诱导NeuroD1表达可将星形胶质细胞转化为神经元【2-4】。然而，近年来这一转化现象广受争议【5-7】，包括可能存在的AAV泄漏使内源性神经元被错误标记，以及星形胶质细胞转化能力所依赖的激活状态仍不明确。由于缺乏具有时间特异性与谱系追踪能力的体内遗传工具，胶质细胞-神经元转化的路径规范与时空窗口很难精确界定，限制了对NeuroD1介导转化机制的深入理解。近日，复旦大学附属儿科医院的周文浩课题组和辛辛那提儿童医院医学中心的Q. Richard Lu课题组合作在Science Advances发表题为Neurons derived from NeuroD1-expressing astrocytes transition through transit-amplifying intermediates but lack functional maturity的论文。文章利用可诱导、可谱系追踪的NeuroD1转基因小鼠模型，系统性解析了不同损伤时相中NeuroD1诱导的星形胶质细胞向神经元的转化情况，明确了其发生在损伤核心区的特定时空依赖性，以及通过OLIG2+过渡扩增前体细胞实现细胞命运重编程的路径规范；同时提出重要警示：这些被转化的神经元样细胞缺乏电生理成熟特征，功能整合能力有限。【构建可诱导、可追踪新模型】首先，研究团队构建了可诱导表达NeuroD1的转基因敲入小鼠，使其与星形胶质细胞特异性Aldh1l1-creERT2小鼠相配，得到iNeuroD1GFP小鼠。其中NeuroD1-P2A-GFP融合序列可同时实现NeuroD1诱导表达及GFP标记追踪后续命运。研究团队将同样基于loxP-Stop-loxP系统控制tdTomato表达的Ai9小鼠与Aldh1l1-CreERT2小鼠杂交，构建对照小鼠。腹腔注射他莫昔芬后，两种小鼠模型中GFP和tdTomato信号位于GFAP阳性的星形胶质细胞而非神经元，证实该模型均可被用于追踪星形胶质细胞。同时证实，生理状态下诱导NeuroD1表达不能将星形胶质细胞转化为神经元。【捕捉转化现象】紧接着，研究团队利用小鼠脊髓半切损伤模型，在损伤早期（反应性星形胶质细胞的增殖期）诱导NeuroD1GFP表达。仅在损伤中心（星形胶质细胞聚集处）示踪到同时表达NeuroD1GFP和NeuN的神经元样细胞。对照小鼠tdTomato+星形胶质细胞中未检测到NeuN表达。后续利用snRNA-seq证实损伤中心NeuroD1GFP+NeuN+细胞群的存在，而非荧光染色假阳性。为排除损伤导致Aldh1l1启动子在内源性神经元中非特异表达的干扰，研究团队在损伤前诱导星形胶质细胞中NeuroD1 GFP表达，同样能在损伤中心发现表达NeuN和NeuroD1GFP的细胞。该部分结果证实，诱导NeuroD1表达仅可将损伤中心的反应性星形胶质细胞转化为神经元样细胞，且这类转化的细胞不是被错误标记的内源性神经元。【探寻转化来源】在损伤中心和远端区域的星形胶质细胞分别处于增殖和非增殖状态。为了追踪增殖亚群的命运，研究团队在损伤后注射BrdU标记增殖细胞。在损伤中心可见大部分BrdU+NeuroD1GFP+的增殖的星形胶质细胞表达NeuN。为了确定增殖的时间窗口是否会影响NeuroD1诱导的神经元转化，我们在损伤晚期（星形胶质细胞的增殖比例降低）给予他莫昔芬，即使损伤中心仍有大量星形胶质细胞聚集，也未检测到NeuN+NeuroD1GFP+ 细胞。这部分结果表明NeuroD1诱导的星形胶质细胞-神经元的转化在时空上受到限制，主要发生损伤中心反应性星形胶质细胞的过渡扩增时期（transit-amplifying phase）。【追踪转化路径】进一步，研究团队利用不同细胞身份标记物，追踪反应性星形胶质细胞向神经元转化的路径。在损伤早期诱导NeuroD1表达，可观察到GFAP、NeuroD1GFP、NeuN共表达现象，即星形胶质细胞向神经元转化的中间过渡态，且随着损伤进程处于中间状态的细胞比例逐渐下降。转录因子OLIG2对反应性星形胶质细胞的增殖至关重要，可作为成年期具有神经发生潜能的过渡扩增祖细胞的标志物【8-9】。研究团队在损伤中心NeuroD1GFP+细胞中检测到OLIG2表达，同时在NeuroD1GFP+细胞中也可检测到DCX（未成熟神经元标记物）的表达。这些结果表明转化细胞可能源自OLIG2+过渡扩增祖细胞，且NeuroD1介导的星形胶质细胞向神经元的转化是通过未成熟的神经母细胞发生的。【剖析因子效应】为了验证神经转录因子在星形胶质细胞转化过程中的关键作用，研究团队进一步构建了表达NeuroD1突变体的转基因小鼠（iNeuroD1-mut GFP），该突变体缺乏转录激活结构域。无论是损伤早期还是远期，均未能检测到到NeuroD1-mut GFP+NeuN+神经元样细胞的出现。此外，研究团队测试了另一经典重编程因子SOX2的转化能力【10】。虽然损伤中心短暂出现极少量表达NeuN或DCX细胞，但比例远低于NeuroD1诱导效果，且难以维持神经元特征，即SOX2在该模型中难以有效驱动反应性星形胶质细胞向神经元样细胞的稳定转分化。这些结果不仅明确了NeuroD1的神经发生活性对转化至关重要，也再次证实前述转化现象并非由转基因小鼠构建本身，或loxP驱动系统的非特异激活所引起的假阳性，而是NeuroD1特异效应的真实体现。【分析功能整合】研究团队发现NeuroD1GFP+神经元样细胞胞体显著小于内源性成熟神经元，暗示其在电活动和回路整合方面可能存在功能缺陷。在损伤后多个时间点，对损伤区的NeuroD1GFP+细胞进行膜片钳记录，尽管这些细胞表达NeuN，但绝大多数细胞保留了胶质样膜特性而没有动作电位产生，部分细胞在受到强电流刺激时仅产生单个小spikelet，同样缺乏典型神经元的重复放电模式。这些细胞虽能检测到钠通道电流，但其电生理性质仍停留在“未成熟神经元”阶段。此外，NeuroD1GFP+细胞突触密度显著低于内源神经元，提示其网络整合效率有限。这些结果显示，即使通过神经发生活性的NeuroD1驱动星形胶质细胞转化，其所得神经元样细胞在功能上仍未达到成熟神经元的标准。综上所述，本研究通过构建具备诱导性与谱系追踪能力的NeuroD1转基因小鼠模型，精准描绘了反应性星形胶质细胞在损伤环境中被NeuroD1驱动转化为神经元样细胞的全过程，明确了这一转化事件的时空特异性和历经过渡扩增期中间细胞的路径规范，且并非所有星形胶质细胞均具备转化潜能。未来，优化神经源性因子的诱导窗口、区域靶向性和细胞状态依赖性，将是推动转化神经元实现功能成熟与网络整合的关键环节，最终有望增强其在中枢神经系统损伤与神经退行性疾病中的治疗潜力。图：NeuroD1 诱导病灶区反应性星形胶质细胞经历过渡增殖中间状态转化为神经元样细胞原文链接： 10.1126/sciadv.adw9296 制版人：十一参考文献 1. S. Liang, J. Zhou, X. Yu, S. Lu, R. Liu, Neuronal conversion from glia to replenish the lost neurons. Neural Regen. Res.19, 1446–1453 (2024). 2. Z. Guo, L. Zhang, Z. Wu, Y. Chen, F. Wang, G. Chen, In vivo direct reprogramming of reactive glial cells into functional neurons after brain injury and in an Alzheimer’s disease model. Cell Stem Cell14, 188–202 (2014). 3. C. Lentini, M. d’Orange, N. Marichal, M. M. Trottmann, R. Vignoles, L. Foucault, C. Verrier, C. Massera, O. Raineteau, K. K. Conzelmann, S. Rival-Gervier, A. Depaulis, B. Berninger, C. Heinrich, Reprogramming reactive glia into interneurons reduces chronic seizure activity in a mouse model of mesial temporal lobe epilepsy. Cell Stem Cell28, 2104–2121.e10 (2021). 4. M. Yuan, Y. Tang, T. Huang, L. Ke, E. Huang, In situ direct reprogramming of astrocytes to neurons via polypyrimidine tract-binding protein 1 knockdown in a mouse model of ischemic stroke. Neural Regen. Res.19, 2240–2248 (2024). 5. Y. Xie, J. Zhou, L. L. Wang, C. L. Zhang, B. Chen, New AAV tools fail to detect Neurod1-mediated neuronal conversion of Müller glia and astrocytes in vivo. EBioMedicine90, 104531 (2023). 6. D. Leib, Y. H. Chen, A. M. Monteys, B. L. Davidson, Limited astrocyte-to-neuron conversion in the mouse brain using NeuroD1 overexpression. Mol. Ther.30, 982–986 (2022). 7. L. L. Wang, C. Serrano, X. Zhong, S. Ma, Y. Zou, C. L. Zhang, Revisiting astrocyte to neuron conversion with lineage tracing in vivo. Cell184, 5465–5481.e16 (2021). 8. Y. Chen, D. K. Miles, T. Hoang, J. Shi, E. Hurlock, S. G. Kernie, Q. R. Lu, The basic helix-loop-helix transcription factor olig2 is critical for reactive astrocyte proliferation after cortical injury. J. Neurosci.28, 10983–10989 (2008). 9. A. Buffo, M. R. Vosko, D. Erturk, G. F. Hamann, M. Jucker, D. Rowitch, M. Gotz, Expression pattern of the transcription factor Olig2 in response to brain injuries: Implications for neuronal repair. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A.102, 18183–18188 (2005). 10. Z. Su, W. Niu, M. L. Liu, Y. Zou, C. L. Zhang, In vivo conversion of astrocytes to neurons in the injured adult spinal cord. Nat. Commun.5, 3338 (2014). （可上下滑动阅览）学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后） · 转载须知【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。 BioArt Med Plants 人才招聘近期直播推荐点击主页推荐活动关注更多最新活动！

2025-07-18

·奇点网

《自然·神经科学》：并非“吃瓜群众”！德国科学家揭示，AD早期阶段，远离Aβ斑块的小胶质细胞会进行功能升级，参与斑块清除

*仅供医学专业人士阅读参考小胶质细胞是中枢神经系统中的常驻巨噬细胞，不仅参与神经系统的发育和稳态，还在阿尔茨海默病（AD）等神经退行性疾病中扮演举足轻重的角色。其中，位于β-淀粉样蛋白斑块周围的小胶质细胞，即斑块相关小胶质细胞（PAM），长期以来被认为是神经退行性疾病病理过程中唯一具有重要生理意义的一类小胶质细胞。PAM具有显著异质性，根据其转录组特征又可分为疾病相关小胶质细胞（DAM）等亚群，参与斑块的清除。而非斑块相关小胶质细胞（non-PAM），顾名思义，则在脑实质里位于距离斑块较远的位置，其在AD中的作用始终被忽视。近日一篇发表在《自然·神经科学》杂志上的最新论文表明，non-PAM这群小胶质细胞看似“吃瓜群众”，实则PAM的坚实“预备军”。德国弗赖堡大学的Marco Prinz团队发现，non-PAM是一种高度可塑且对环境刺激响应迅速的细胞群体，与PAM在转录组和染色质可及性方面存在显著差异。在AD早期阶段，non-PAM可以向斑块清除能力更高的PAM进行转换，并大量扩增。通过对CSF1/CSF1R信号通路进行干预，能够调控non-PAM向PAM的转化，从而显著改善淀粉样斑块的病理，增强PAM的吞噬功能，限制病理的发展。该研究提出，non-PAM与PAM之间的动态转化可能是AD中小胶质细胞功能和病理进展的关键，且CSF1R信号通路可能成为潜在的治疗靶点。在这项研究中，研究者们利用AD小鼠模型（5×FAD），首先通过Pu.1和Iba-1双标记策略成功区分出两类具有显著空间分布差异的小胶质细胞亚群：与淀粉样斑块直接接触的斑块相关小胶质细胞（PAM），位于斑块30微米半径范围内；非斑块相关小胶质细胞（non-PAM），远离斑块分布。定量分析显示，在AD模型小鼠中PAM数量显著扩增，而non-PAM的数量与对照组相似。通过BrdU掺入实验评估增殖能力，研究者们发现AD模型小鼠中的PAM和non-PAM都表现出高度增殖能力，而对照组小鼠的小胶质细胞增殖程度较低。研究者们利用标记系统进一步追踪小胶质细胞的动态变化，结果显示，PAM围绕在淀粉样沉积物周围呈现克隆性扩增，且克隆数量与淀粉样斑块尺寸呈正相关，但当淀粉样斑块体积超过1000 µm³时这种相关性减弱。在识别CD11c、Tmem119分别是PAM和non-PAM的特异性标志物之后，研究者们发现，PAM的力量扩张也有non-PAM的一份功劳——随着斑块体积增加，non-PAM能够转化成为PAM，并进行扩增。这些结果表明，位于不同空间的小胶质细胞，在AD病理进展过程中没有一个“袖手旁观”。远离斑块的non-PAM在AD病变中具有高度可塑性，能够响应斑块的形成并转化为PAM，加入到清除斑块的工作当中。他们还发现，这两种小胶质细胞对环境的应变能力确实有所不同。在AD小鼠实验中，施用脂多糖（LPS）模拟全身慢性炎症或施用抗生素（ABX）模拟肠道菌群缺失时，只有non-PAM的转录特征发生显著变化，LPS处理会诱导其炎症相关基因上调，而抗生素处理则抑制这些通路；相比之下，PAM的转录特征对这些环境刺激不敏感。基于转录组学和表观遗传学的一系列研究进一步证明，non-PAM与PAM在基因表达和染色质可及性方面存在显著差异，non-PAM具有更高的可塑性。这给了研究者们启发。为缓解AD进展，我们需要集结更多力量来清除Aβ斑块。既然PAM比较“死板”不易受到外界调节，那我们是否可以从“听劝”的non-PAM下手，调动其向PAM的转变呢？确实可行！在non-PAM中，CSF1受体（CSF1R）的转录水平较高且其染色质区域呈开放状态，这意味着non-PAM对CSF1介导的信号通路更敏感。于是，研究者们尝试使用CSF1来对non-PAM进行干预。他们通过向AD小鼠注射CSF1，发现CSF1对non-PAM的性能进行了“升级”，能够下调炎症通路并增强线粒体功能和细胞吞噬功能，促使non-PAM转换成为淀粉样斑块清除能力更强的PAM。接受CSF1治疗的AD小鼠，淀粉样斑块数量和体积得到有效降低，可溶性和不可溶性Aβ水平也降低。这一发现为小胶质细胞亚群特异性治疗提供了新思路，特别是在疾病早期阶段，针对non-PAM向PAM的转化可能成为有效的干预策略，进而改善阿尔茨海默病等神经退行性疾病的病理过程。参考文献：[1]Ardura-Fabregat, A., Bosch, L.F.P., Wogram, E. et al. Response of spatially defined microglia states with distinct chromatin accessibility in a mouse model of Alzheimer’s disease. Nat Neurosci (2025). https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41593-025-02006-0本文作者丨张艾迪

申请上市

2025-07-13

·BioArt

Science丨成年人类海马体存在增殖性神经祖细胞

撰文丨章台柳大多数关于人类海马体神经发生的研究是通过检测从神经干细胞到中间神经祖细胞（INPs）和神经母细胞（统称为神经祖细胞）直至新生神经元等不同阶段中与神经发生相关的蛋白质来开展。多项研究报道，人类齿状回终生都存在神经祖细胞相关标记物的免疫组化证据【1】，而其他研究则指出这些标记物在儿童期后消失【2】，那么人类成年期海马体中是否存在神经发生目前还存在争议。方法学的差异可能是导致这些矛盾结果的原因，虽然这些标记物在其他物种中得到验证，但能否可靠识别人类神经祖细胞仍存疑。单核RNA测序（snRNA-seq）技术可绕过标记物限制，实现跨物种和发育轨迹的比较，为细胞类型和状态提供无偏倚的研究手段。近期针对成人海马体的snRNA-seq研究虽鉴定出未成熟神经元，却未能发现增殖性祖细胞，提示新生神经元可能源于发育期产生的神经元祖细胞的缓慢成熟过程。溴脱氧尿苷（BrdU）标记、碳测年法以及成人齿状回外植体中神经元的有丝分裂生成等证据，均支持成人海马体中存在增殖性祖细胞。然而，增殖性祖细胞及其神经发生轨迹始终未能明确，这成为理解人类成年期海马体神经发生的关键缺失环节。2025年7月3日，来自瑞典卡罗林斯卡医学院的Jonas Frisén团队在Science杂志上发表文章Identification of proliferating neural progenitors in the adult human hippocampus，通过snRNA-seq对从新生儿至成年期的人类海马体进行分析。研究确认了童年早期所有神经祖细胞发育阶段，并在成人样本中运用Ki67增殖标记抗体与机器学习算法，成功检测到增殖性神经祖细胞。转录组数据进一步显示，这些神经祖细胞定位于齿状回区域。这些发现为理解人类成年期神经发生机制提供了重要依据。研究人员首先聚焦于0-5岁的幼年个体人群，因为以往的研究提示该群体中存在大量神经祖细胞。通过对6名儿童（童年组）海马体细胞核进行液滴式snRNA-seq，共获得了115,861个细胞核的数据集，并将主要细胞类型进行人工注释。通过筛选表达小鼠海马体神经发生谱系特征基因的Louvain聚类群，发现这些细胞经重新整合后形成两大集群：一个以星形胶质细胞为主，另一个以颗粒神经元为主。这两个集群通过一条表达细胞增殖标志物MKI67和/或EOMES的细胞链相连接，这些标志物与INPs及神经母细胞相关。RNA速率分析显示，从表达INP标志物的细胞开始，经表达神经母细胞标志物的细胞链，最终到达颗粒神经元集群的分化轨迹，该轨迹与小鼠海马体神经发生的RNA速率模式相似。研究人员进一步将人类儿童数据集和幼年小鼠海马体数据集进行整合分析，发现INPs和神经母细胞等细胞类型呈现完全重叠，而神经干细胞与未成熟神经元等则存在物种特异性差异，提示基因表达存在种间差异。层次聚类分析显示，人类INPs和神经母细胞与其小鼠同源细胞的转录相似度高于其他人类细胞类型，证实了跨物种神经发生细胞的保守性。基于扩散图谱空间的跨物种比对显示，人类与小鼠的神经祖细胞及未成熟神经元共同构成了连续的神经发生轨迹。人类细胞完整重现了小鼠神经发生的特征性过渡阶段，但经典神经发生标志物的动态表达模式存在显著差异：HES6在小鼠中特异表达于INPs和神经母细胞，在人类儿童海马体表达于干细胞和INPs；EOMES在小鼠中特异表达于INPs，在人类儿童海马体表达于INPs和神经母细胞。为识别青少年及成人海马体中的神经祖细胞，研究人员对13-78岁19例个体的全海马体或齿状回样本进行snRNA-seq，其中12例（20-78岁）采用流式分选技术富集神经祖细胞，使用Ki67+细胞核分选效果最为显著。整合童年组数据后，最终构建了包含0-78岁个体402,660个细胞核的数据集，通过无偏聚类与人工注释鉴定了所有主要海马体细胞类型。研究人员训练机器学习算法来鉴定祖细胞，经过验证该策略能以高特异性保守鉴定神经祖细胞。经过机器学习算法分析在青少年及成人海马体snRNA-seq数据集中共鉴定出354个祖细胞。根据表达谱与聚类特征，这些细胞被划分为神经干细胞（青少年12个/成人65个）、中间神经祖细胞INPs（青少年4个/成人71个）和神经母细胞（成人202个）。为深入解析其特性并开展跨物种比较，研究人员将人类数据集与已发表的小鼠、猪和恒河猴海马体snRNA-seq数据整合（以小鼠为参考），发现所有年龄段人类神经祖细胞均沿袭与其他物种相同的神经发生轨迹分布。层次聚类分析显示，青少年/成人的神经干细胞、INPs和神经母细胞与小鼠、猪、恒河猴及人类儿童期对应细胞类型具有最高相似性。伪时序分析证实，小鼠、猪、恒河猴和人类细胞核均显示从神经干细胞经INPs、神经母细胞向颗粒神经元的分化轨迹，且青少年/成人祖细胞沿该轨迹分布，提示成人海马体存在神经发生路径。研究人员采用RNAscope原位杂交技术和单细胞分辨率空间转录组平台Xenium对成人海马体神经祖细胞进行空间定位。将空间定位范围缩小至齿状回颗粒细胞层及其邻近区域后，使用Xenium平台成功定位神经干细胞（共表达NESTIN、SOX2和ASCL1）、INPs（组合表达ASCL1/EOMES/SOX2/SOX11/EZH2/DCX）和神经母细胞（表达EZH2/EOMES/DCX/ST8SIA2等标志物）。通过双平台检测到表达增殖标志物的神经干细胞、INPs和神经母细胞。其中增殖性神经干细胞和INPs常成对或小簇分布，神经母细胞多呈局部聚集模式，提示存在持续细胞分裂和活跃的神经发生过程。虽然NES、EZH2等标志物稳定表达，但EOMES、IGFBPL1等呈现异质性表达，可能反映生物学变异。得益于RNAscope和Xenium的高灵敏度，10例检测样本均成功鉴定出神经祖细胞。总的来说，研究系统鉴定了人类海马体从出生至成年期神经祖细胞的存在，并解析其分子特征。这些细胞在生命早期数量丰富且易于识别，而在青少年及成人阶段则变得稀疏。作为海马体的主要信息门户，齿状回调控着从皮层向海马本体的信息流动——为维持正常功能，颗粒神经元接受来自局部GABA能中间神经元的精细抑制调控，仅少数细胞对激活产生响应。未成熟颗粒神经元在具有增强可塑性的阶段表现出高兴奋反应性，因此即使少量新生神经元也能对海马体功能产生重要影响。原文链接：science.org/doi/10.1126/science.adu9575制版人：十一参考文献1. A. Ammothumkandyet al., Nat. Neurosci. 25, 493–503 (2022). 2. S. F. Sorrells et al., J. Neurosci. 41, 2554–2565 (2021). 学术合作组织（*排名不分先后）战略合作伙伴（*排名不分先后）·转载须知【原创文章】BioArt原创文章，欢迎个人转发分享，未经允许禁止转载，所刊登的所有作品的著作权均为BioArt所拥有。BioArt保留所有法定权利，违者必究。BioArtMedPlants人才招聘近期直播推荐

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D01763	Broxuridine	-	DB12028

研发状态

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
脑癌	申请上市	美国	-	-
脑癌	申请上市	-	National Cancer Institute	-
脑癌	申请上市	-	INSYS Therapeutics, Inc.	-
乳腺癌	申请上市	美国	-	-
乳腺癌	申请上市	-	National Cancer Institute	-
乳腺癌	申请上市	-	INSYS Therapeutics, Inc.	-
前列腺腺癌	临床2期	美国	National Cancer Institute	1999-07-01
急性髓性白血病	临床2期	美国	Rush University Medical Center	1998-04-01