全球营收TOP10大药企有半数都已加入COPD赛道混战，谁能突围而出？撰文| Kathy7月28日，恒瑞与GSK达成重磅合作，将共同开发至多12款创新药物。值得一提的是，协议包含一款潜在同类最优PDE3/4抑制剂（HRS-9821）的授权许可，该产品目前正处于慢性阻塞性肺疾病（COPD）治疗的临床开发阶段。短短20天，COPD赛道，突然之间变得刀光剑影。前有默沙东豪掷百亿并购，后有GSK霸气出手，并购、BD交易直接指向同一目标——COPD。这原本被视作研发“死亡谷”的领域，一夜之间成为全球资本与创新的焦点。COPD仅次于心血管疾病和肿瘤，是全球第三大致死原因，却因为疾病复杂、药物选择有限而长期缺乏突破。几十年间，制药巨头在这里折戟无数，TNF-α、CXCR2、PI3K等曾被寄予厚望的靶点接连失败，从近了说，就在默沙东和GSK“买买买”之际，罗氏正遭遇着一条COPD管线的失利。但“风浪越大，鱼越贵”，药企依然前赴后继至此，尤其是2024年以来的一连串事件改变了COPD的沉寂。先是Verona Pharma的全球首个PDE 3/4抑制剂恩塞芬汀上市；紧接着赛诺菲/再生元的度普利尤单抗在COPD适应证的成功，让这一沉寂已久的江湖迎来了新希望。资本闻风而动，COPD从冷门赛道变成了MNC掰手腕的竞技场：跨国巨头们高举资金长刀时，中国力量也在崛起，开始与MNC同场比武，尤其是当GSK“相中”恒瑞后，会不会有下一个大BD，发生在中国公司身上？MNC的刀锋已至COPD“沉默杀手”并非虚名。《柳叶刀·呼吸医学》研究显示，COPD是仅次于心血管疾病和癌症，稳居全球第三大致死原因。传统治疗依赖吸入性支气管扩张剂（LABA、LAMA）及糖皮质激素（ICS）三联疗法。它们能缓解症状、延缓病程，却无法逆转肺功能下降。患者依从性低、副作用显著、耐药性问题突出，且难以覆盖所有表型患者。尤其在急性加重阶段，现有药物的防控力有限，每一次急性加重都可能让患者的肺功能“掉下悬崖”，加速疾病走向不可逆。这种“高发病、高死亡、高未满足”的特征，使COPD成为全球最庞大、却最被低估的慢病市场之一。正因如此，每一次新药突破都带来资本与产业的巨大震荡。2024年GOLD指南首次承认精准靶向药物的价值，将Verona Pharma的PDE 3/4抑制剂恩塞芬汀与再生元/赛诺菲度的IL4Rα单抗普利尤单抗纳入推荐，意味着COPD的治疗策略正从“症状控制”走向“病程干预”，从“粗放”走向“精准”。这或许也是跨国药企开始重新审视COPD赛道的一次重要节点。而COPD赛道格局真正开始发生变化，还是要从过去这短短二十天的两笔重磅交易说起。7月9日，默沙东豪掷100亿美元收购Verona Pharma。Verona的核心产品正是恩塞芬汀，可以说默沙东来了一记后发制人的重拳。默沙东在呼吸领域并非主角，但拿下恩塞芬汀后，局面出现改变。作为全球首个PDE3/4抑制剂，恩塞芬汀兼具支气管扩张和抗炎双重作用，成功突破过去PDE4抑制剂副作用高、疗效有限的困局。自上市以来，恩塞芬汀仅8个月的销售额已突破1亿美元，预计峰值销售接近40亿美元。曾有分析师评价，这一产品的意义可类比当年IL-17抑制剂之于银屑病。而GSK对恒瑞的出手，则可以看作是呼吸领域“老江湖”的翻盘谋算。就在默沙东官宣收购后的20天，GSK以125亿美元和恒瑞医药达成共同开发至多12款创新药物的合作，其中最受关注的就是其中包含的同类最优的PDE3/4抑制剂HRS-9821的授权许可。GSK是呼吸领域的传统霸主，但近年来用于COPD治疗的全再乐（Trelegy）面临专利悬崖，市场压力剧增。进入2025年以来，GSK也开始重新布局和发力。其一是美泊利珠单抗（Nucala），通过精准患者分型在MATINEE试验中成功“翻盘”，在FDA获批作为辅助维持治疗，用于伴有嗜酸性粒细胞表型、病情控制不佳的成人COPD患者。第二步，便是重金签下恒瑞的HRS9821，锁定PDE3/4抑制剂里的下一个潜力药王。与此同时，赛诺菲、阿斯利康、罗氏也不甘示弱。赛诺菲凭度普利尤单抗率先进入COPD的生物制剂市场，阿斯利康和罗氏则在IL-33、TSLP、ST2等靶点修炼。风起之际，暗潮涌动，每一步棋都可能改变未来格局。默沙东与GSK已经出手了，谁将是下一个被资本下注的项目？推荐阅读 * 涨停！默沙东700亿并购带飞的A股“小恒瑞”，成色几何？* 自免疯狂内卷，赛诺菲登顶，罗氏、诺华“狂飙”，谁压力山大？恒瑞之后，谁能突围“死亡谷”COPD研发的高风险几乎成为行业共识。过去二十年，新药研发屡屡折戟，PDE4抑制剂罗氟司特因副作用限制使用，TNF-α抑制剂在晚期临床失利，总体来看，大多数靶点虽有理论基础，但在II/III期试验中纷纷未达预设终点。即便成功者，也几乎是在失败后调整策略才重获新生。赛诺菲/再生元的度普利尤单抗是COPD首个生物靶向药，2024年7月率先在欧盟获批，通过靶向IL4/IL13通路，实现针对嗜酸性粒细胞型COPD的精准治疗。到2024年9月该适应证获得NMPA批准。但赛诺菲在这一赛道的研发也并非一帆风顺，另一重磅IL-33单抗Itepekimab在一项关键试验中失利。GSK曾在十几年前研发一款COPD创新项目256066，临床试验显示体外效力极高，但在轻度COPD患者中未能检测到炎症标志物的统计学显著变化，最终从GSK的研发管线中消失。今年5月,GSK在FDA获批上市的另一款新药——IL-5抗体Nucala在COPD赛道也曾经遭遇波折，其有两项III期研究，由于未能区分嗜酸性粒细胞亚群，都曾以失败告终。此后，GSK调整了临床试验策略，其中，命名为MATINEE的试验将入组人群精准锁定为高嗜酸粒细胞计数（≥300个/μL）的患者，并且排除了哮喘患者，才得以从这片“死亡谷”中逃出。阿斯利康围绕COPD也进行了广泛布局，同时推进了IL-5抗体、IL-33抗体、TSLP抗体等多款新药的COPD临床试验。其中Tezspire（TSLP单抗）在COPD的IIa期临床中获得优异疗效，并在2024年8月获得FDA的突破疗法认证。但另一款IL-33单抗托佐瑞单抗（tozorakimab）则在2024年9月的一项COPD II期研究中未能达到主要终点。罗氏也喜忧参半。IgG2单克隆抗体（mAb）阿斯特戈利单抗（astegolimab）在IIb期ALIENTO研究（NCT05037929）中，该药物达到了其主要终点——即在52周时显著降低年化急性加重率（AER）。然而，在III期ARNASA试验（NCT05595642）中，未能达到相同的首要终点。往更远了说，罗氏的口服PDE4抑制剂如罗氟司特，虽然获批用于部分重度COPD患者，但由于全身性副作用严重限制了临床应用。就在MNC前赴后继之时，中国本土药企亦在奋起追赶。无疑，恒瑞凭借最新交易成为了当下COPD赛道的焦点。其HRS9821在I期研究中已验证了其耐受性、安全性与药代特征。加之GSK 此次合作还包括另外11个早期项目，也被看作是恒瑞与全球TOP级MNC的深度绑定。恒瑞也因此在港股应声大涨24.54%，A股直接涨停。不只是恒瑞，中国力量正在从COPD的边缘角色演变为主角。这笔交易还带来了海思科的涨停、中国生物制药港股大涨7.09%。正大天晴的在研管线TQC3721的进度仅次于恩塞芬汀，吸入混悬液已完成 II 期临床，2025年6月10日获批 III 期临床，而吸入粉雾剂处于 I 期研究阶段。海思科的 HSK39004 吸入混悬液和吸入粉雾剂均处于 II 期临床阶段，进度稍慢于正大天晴。推动中国药企加速研发的原因自然离不开巨大的市场潜力。具体来看，在中国，COPD患者数量高达1亿，并且曾有统计，中国COPD患者中超过70%尚未被确诊，即使确诊者，规范化治疗率也不足30%。这意味着在诊断、治疗、管理等各个环节，都存在巨大的空白和未满足需求。对中国企业而言，属于COPD的刀锋也已经亮起。不论是默沙东的100亿还是GSK的125亿，都只是序幕。随着研发进入后期的管线越来越多，还会有更多刀光剑影：PDE3/4之后，下一个改变游戏规则的疗法会是谁？MNC会不会继续高价收购？中国创新能否持续跑出？属于COPD的江湖故事才刚刚开始。一审| 黄佳二审| 李芳晨三审| 李静芝精彩推荐大事件 | IPO | 融资&交易 | 财报季 | 新产品 | 研发日 | 里程碑 | 行业观察 | 政策解读 | 深度案例 | 大咖履新 | 集采&国谈 | 出海 | 高端访谈 | 技术&赛道 | E企谈 | 新药生命周期 | 市值 | 新药上市 | 商业价值 | 医疗器械 | IND | 周年庆大药企 | 竞争力20强 | 恒瑞 | 石药 | 中生制药 | 齐鲁 | 复星 | 科伦 | 翰森 | 华润 | 国药 | 云南白药 | 天士力 | 华东 | 上药创新药企 | 创新100强 | 百济 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 | 康方 | 和黄 | 荣昌 | 亚盛｜康宁杰瑞｜贝达｜微芯｜再鼎｜亚虹跨国药企｜ＭＮＣ卓越｜辉瑞｜AZ｜诺华｜罗氏｜BMS｜默克｜赛诺菲｜GSK｜武田｜礼来｜诺和诺德｜拜耳供应链｜赛默飞｜药明｜凯莱英｜泰格｜思拓凡｜康龙化成｜博腾｜晶泰｜龙沙｜三星启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 中国医药手册

并购引进/卖出申请上市

2025-07-21

·氨基观察

泽德曼特应性皮炎新药降价63%；奥希替尼III期Flaura2研究达OS终点

氨基观察-创新药组原创出品作者 | 黄恺获批不到一年，本维莫德大降价。7月21日，泽德曼医药宣布，决定将其本维莫德乳膏（商品名：泽立美）15 g/支的零售售价，从每盒980元调整至360元，降幅达63.2%。奥希替尼有新收获。7月21日，阿斯利康宣布，III期FLAURA2研究最终总生存期（OS）分析取得积极结果。在一线治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗相较于奥希替尼单药治疗在关键次要终点OS方面显示出统计学显著和临床意义的改善。在过去的一天里，国内外医药市场还有哪些热点值得关注？让氨基君带你一探究竟。/ 01 /市场速递1）泽德曼医药本维莫德降价63%7月21日，泽德曼医药宣布，决定将其本维莫德乳膏（商品名：泽立美）15 g/支的零售售价，从每盒980元调整至360元，降幅达63.2%。/ 02 /资本信息1）瑞博生物完成逾2亿元E轮融资日前，苏州瑞博生物完成了逾2亿元人民币的新一轮私募股权融资。本次募集资金将主要用于加速公司在心血管、代谢、肾病及肝病等治疗领域的自研临床管线推进，深化肝外递送技术平台的创新和品种开发，加强全球化研发和产业能力建设。/ 03 /医药动态1）德镁医药CMS-D001片获临床许可7月21日，据CDE官网，德镁医药CMS-D001片获临床许可，拟用于特应性皮炎的治疗。2）丽珠集团IL-17A/F单抗Ⅲ期临床试验达到主要研究终点7月21日，丽珠集团公告，与北京鑫康合生物联合开发的“重组抗人 IL-17A/F人源化单克隆抗体注射液”（LZM012）的Ⅲ期临床试验达到主要研究终点。3）华东医药PDE4抑制剂中国Ⅲ期临床成功7 月 21 日，华东医药宣布，其子公司中美华东获得创新皮肤外用制剂0.3%罗氟司特乳膏（ZORYVE®）中国斑块状银屑病Ⅲ期临床试验的顶线数据。/ 04 /海外药闻1）奥希替尼联合化疗一线治疗EGFR突变NSCLC III期Flaura2研究达到OS终点7月21日，阿斯利康宣布，III期FLAURA2研究最终总生存期（OS）分析取得积极结果。在一线治疗局部晚期或转移性表皮生长因子受体突变（EGFRm）非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，奥希替尼联合培美曲塞和铂类化疗相较于奥希替尼单药治疗在关键次要终点OS方面显示出统计学显著和临床意义的改善。PS：欢迎扫描下方二维码，添加氨基君微信号交流。

临床3期临床成功申请上市

2025-07-20

·药事纵横

恩塞芬汀（Ensifentrine）究竟有何魅力，竟让默沙东豪掷100亿美金

2025年7月9日，默沙东（MSD）发布公告称，将通过子公司以每股美国存托股票（American Depository Share, ADS）107美金、总价约为100亿美金的价格收购总部位于英国伦敦的Verona Pharma。通过此次收购，MSD获得了Verona的上市产品Ohtuvayre®，该产品于2024年6月获美国FDA批准上市，用于成人慢性阻塞性肺病（COPD）的维持治疗。除此之外，围绕恩塞芬汀，Verona还布局了多条管线，用于扩展新适应症如囊性纤维化、非囊性纤维化支气管扩张和哮喘等以及开发更为便携的干粉吸入剂（DPI）和气雾剂（MDI）等。众所周知，关于COPD的维持治疗，全球已上市了多款产品，那恩塞芬汀究竟有何独特魅力，竟让MSD不惜豪掷100亿美金也要将其收入囊中呢？根据世界卫生组织WHO 2024年12月发布的数据，目前COPD已经成为全球第4大疾病死因，2021年造成约350万人死亡，约占全球总死亡人数的5%。其病理特征主要表现为气道变得狭窄或阻塞，导致呼吸气流不畅，从而产生咳嗽、胸闷和气喘等症状。目前公认的诱因是遗传基因和环境污染如吸烟、吸入有害物质等。该疾病目前通常认为是不可治愈的，只能通过药物或非药物进行维持治疗。根据慢性阻塞性肺疾病全球倡议（Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD）推荐的治疗方案，治疗药物包括β2受体激动剂、毒蕈碱乙酰胆碱能受体拮抗剂、糖皮质激素、甲基黄嘌呤、PDE-4抑制剂、抗生素、抗氧化剂等，而递送方式则涵盖吸入、口服和注射等方式。这其中，吸入支气管扩张剂（如LAMA、LABA），以及与糖皮质激素（ICS）联用是最普遍的一种治疗方式。然而上述治疗方案在临床应用中却差强人意，根据文献公开的数据，即使接受上述药物的二联和三联治疗，仍有56.3%的患者其MMRC（Modified Medical Research Council）呼吸困难评分≥2，64.4%的患者其COPD评估测试（COPD Assessment Test，CAT）分数＞20，这说明即使通过上述药物治疗，很多患者仍存在呼吸困难的症状，且严重影其日常生活。此外大量证据表明，长期使用ICS会改变患者呼吸道的微生物群组，从而增加口腔念珠菌病和肺炎的风险，特别是对于年龄＞55周岁且长期吸烟的患者，患肺炎的风险则更高。最后，COPD患者均会出现急性加重（Exacerbation）的情况，特别是在冬季发生的概率最高，因此降低COPD急性加重发生的概率也是目前面临的困境之一。恩塞芬汀，与上述药物不同的是，它是一种全新的选择性磷酸二酯酶3和4（PDE3和PDE4）双重抑制剂，在抑制平滑肌收缩，舒张支气管的同时，还能抑制如巨噬细胞、嗜酸性粒细胞等炎症细胞的活化和迁移，实现抗炎的作用，此外还能激活囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR），改善纤毛清除功能。该药物是近20多年来首个通过吸入治疗COPD的新作用机制药物，一个药物分子兼具了支气管扩张和非甾体抗炎双重功效，在两项Ⅲ期临床试验（ENHANCE-1与 ENHANCE-2）中展现了卓越的有效性和可靠的安全性。ü 改善肺功能ENHANCE-1共计入组760位患者，ENHANCE-2共计入组789位患者。主要临床终点为治疗12周之后，平均FEV1（第一秒用力呼气容积）AUC0–12 h，从发布的临床数据可知，与安慰剂组相比，ENHANCE-1中患者FEV1 AUC0–12 h为87ml（相对于基线的变化，试验组为61ml，安慰剂组为-26ml，P＜0.001），ENHANCE-2中患者FEV1AUC0–12 h为94ml（相对于基线的变化，试验组为48ml，安慰剂组为-46ml，P＜0.001）。此外FEV1峰值同样得到改善，与安慰剂组相比，治疗12周之后ENHANCE-1中患者平均FEV1峰值为147ml（相对于基线的变化，试验组为204ml，安慰剂组为57ml，P＜0.001），ENHANCE-2中患者平均FEV1峰值为146ml（相对于基线的变化，试验组为195ml，安慰剂组为48ml，P＜0.001），由此可见，在恩塞芬汀治疗12周之后，患者的肺功能得到显著提升。ü 提高生活质量结合次要临床终点和额外临床终点的数据可以判断，经过恩塞芬汀24周的治疗之后，患者的生活质量得到了提高，而呼吸困难的症状也得到了缓解。与安慰剂组相比，ENHANCE-1中SGRQ（圣乔治呼吸问卷）总分下降了2.3分（P=0.025），7天内平均急救药物的使用次数降低0.45次（P＜0.001），TDI（呼吸困难变化指数）评分上升了1.0分（P＜0.001），ENHANCE-2中SGRQ（圣乔治呼吸问卷）总分下降了0.5分（P=0.669），7天内平均急救药物的使用次数降低0.14次（P＜0.320），TDI（呼吸困难变化指数）评分上升了0.9分（P＜0.001）。ü 减少急性加重上文中我们写到，减少急性加重对于COPD患者来说至关重要，因为每次急性加重都可能导致患者的肺功能不可逆的损坏。而恩塞芬汀不但可以降低每年急性加重发生的概率，还可以延长首次急性加重发生的时间。治疗24周之后，ENHANCE-1 与ENHANCE-2中试验组与安慰剂组每年发生急性加重的率比（Rate ratio，RR）分别为0.64（P=0.05）和0.57（P=0.009），说明ENHANCE-1 和ENHANCE-2中患者急性加重的风险分别下降了36%和43%。此外，ENHANCE-1与ENHANCE-2中试验组与安慰剂组首次出现急性加重事件的风险比（Hazard ratio，HR）分别为0.62（P=0.038）和0.58（P=0.009），说明恩塞芬汀可以有效延长首次急性加重事件出现的时间。ü 安全性良好治疗24周之后，ENHANCE-1中恩塞芬汀组与安慰剂组的不良反应发生率分别为38.4%与36.4%，ENHANCE-2中分别为35.3%与35.4%，由此可见，试验组与安慰剂组的不良反应发生率基本相当，药物安全性良好。需要注意的是，上述两项临床试验中安慰剂组的患者并非只使用“空白”药物，ENHANCE-1与ENHANCE-2中分别有69%与55%的患者在临床试验过程中同时在使用LAMA或LABA进行维持治疗，或许正是上述亮眼的临床数据，使得MSD不惜豪掷100亿美金也要将其收入囊中，而根据Verona Pharma发布的2025第一季度财报我们可知，Ohtuvayre在2025年前3个月的销售额就高达7100万美金，国内如正大天晴、恒瑞、海思科的 PDE3/4 抑制剂也都进入了临床阶段。或许未来该类药物可以改变目前COPD患者所面临的治疗困境。参考文献：1.Chen S, Small M, Lindner L, et al. Symptomatic burden of COPD for patients receiving dual or triple therapy[J]. International Journal of Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2018, 13:1365-1376.2.WHO：Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)3.《Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease》4.Anzueto A, Barjaktarevic IZ, Siler TM, Rheault T, Bengtsson T, Rickard K, Sciurba F. Ensifentrine, a Novel Phosphodiesterase 3 and 4 Inhibitor for the Treatment of Chronic Obstructive Pulmonary Disease: Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled, Multicenter Phase III Trials (the ENHANCE Trials). Am J Respir Crit Care Med. 2023 Aug 15;208(4):406-416.药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

并购临床结果

100 项与 PDE4抑制剂（瑞石生物）相关的药物交易

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研发状态

10 条进展最快的记录,

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
菌血症	临床前	中国	瑞石生物医药有限公司	2023-06-21
变应性结膜炎	临床前	中国	瑞石生物医药有限公司	2023-06-21
糖尿病	临床前	中国	瑞石生物医药有限公司	2023-06-21
阻塞性肺疾病	临床前	中国	瑞石生物医药有限公司	2023-06-21
肾炎	临床前	中国	瑞石生物医药有限公司	2023-06-21
类风湿关节炎	临床前	中国	瑞石生物医药有限公司	2023-06-21
过敏性鼻炎	临床前	中国	瑞石生物医药有限公司	2023-06-21