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作者：米朵 昨日，合成生物学医药第一股华昊中天成功登陆港交所。 华昊中天在IPO之前，完成了多轮股权融资，最后一轮融资估值约44.9亿元，本次上市集资额最高约3.2亿港元，由建银国际和中信建投国际联合担保。 在合成生物学炙手可热的当下，登陆资本市场，华昊中天胜算大吗？ 1 背靠三大合成生物学平台，专注肿瘤创新药研发 成立于2002年的华昊中天，在打新的港股中，虽不算年轻，但却是少数拥有自己特色领域的一家医药企业。 二十余年来，华昊中天致力于开发肿瘤创新药，现已成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台：组合生物合成技术平台、微生物发酵生产技术平台、微生物药物制剂开发平台。 当前，合成生物学符合时代“低碳”理念，在生物医药领域也有巨大应用潜力和市场空间。相比传统化学合成和发酵生产，合成生物学的生物分子多样性远超于石油基分子，基于合成生物工具，具有极大的分子创新潜力；同时，其原料可再生、反应条件温和，生产过程绿色、温和，选择性高。 在这样的背景下，华昊中天的三大平台优势渐显，组合生物合成技术平台可以帮助寻找活性更好、毒性更低的有效药物，筛选出成本低且成药性高的药物分子结构，缩短研发周期、提高研发成功率；微生物发酵生产技术平台可助力成功实现通过微生物发酵工业化生产药品，为创新药的持续开发提供了可靠保障；微生物药物制剂开发平台可采用差异化的配方设计、制备方法、生产工艺和CQA控制，开发多样化的药物剂型，从而改善微生物小分子化合物的成药性，提高临床药物应用的便利性、安全性和有效性。 基于三大核心合成生物学平台，截至目前，华昊中天拥有1个商业化产品以及19种其他管线候选产品。 华昊中天在研管线，图源：招股书 现有临床试验及项目包括已商业化产品不同适应症的拓展、多剂型的开发、ADC等新给药形式的探索、癌症干细胞抑制剂BG22、蛋白磷酸酶抑制剂BG18、新一代埃坡霉素类衍生物BG44等新分子的开发。 同时涵盖了各大癌肿，主要包括晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌（NSCLC)、乳腺癌新辅助治疗、胃癌、食管癌、乳腺癌脑转移、肺癌脑转移、胶质母细胞瘤及其他实体瘤的适应症。 2  三个"唯一"，剑指紫杉类抗肿瘤药市场 相比其他冲刺港交所的新股而言，华昊中天显然具备更多的闯关底气，这个底气便是已成功商业化的产品优替德隆注射液。 优替德隆注射液早在2021年就在国内获批用于治疗复发或转移性乳腺癌患者。优替德隆注射液的获批上市，结束了中国近二十年来缺乏自主研发的国产一类化疗创新药的局面，是目前唯一通过合成生物学技术开发并获批上市的化疗药物，也是自2010年起全球获批准的唯一具有新型分子结构的微管抑制剂类肿瘤药物。 化疗药物可根据其作用机制可分为烷化剂、拓扑异构酶抑制剂、微管蛋白抑制剂、靶向免疫治疗制剂等多种类别，其中，以紫杉类药物等为代表的微管蛋白抑制剂自推出后数十年一直是众多实体瘤治疗中的重要用药，在中国化疗药物市场上销量最高、应用最广。 但紫杉类等微管抑制剂如紫杉醇，虽然在临床上广泛用于治疗多种癌症，但它们也存在一些明显的缺点：首先就是耐药性问题，部分肿瘤对紫杉天然耐药，而且几乎所有对紫杉敏感的恶性肿瘤最终都会发生耐药；其次就是严重副作用，如引发呼吸困难、荨麻疹、低血压等严重过敏反应以及带来感觉神经毒性、自主神经毒性和运动神经毒性，表现为触觉减退、肢端麻木、刺痛等；最后就是环境破坏问题，紫杉醇是从红豆杉树皮中提取的，这导致对红豆杉资源的大量需求，进而造成环境破坏。 与紫杉和其他化疗药物相比，基于合成生物学平台研发出来的优替德隆注射液优势明显，立足减毒性、增疗效、高环保理念，直击传统化疗制剂的痛点。 根据招股书披露的临床数据，优替德隆注射液联合卡培他滨晚期乳腺癌III期临床试验结果显示，对比卡培他滨单药，血液系统毒性并未增加，胃肠道及肝肾毒性轻微，整体表现出良好的安全性。与其他包括紫杉类在内的化疗方案相比，优替德隆单药及联合治疗的3或4级中性粒细胞减少发生率分别为7.1 %及 11.6 %，远低于其他疗法，展现出低血液学毒性的独特优势，也是区别于紫杉药物和其他化疗药的显著特性。 据不完全统计，2022年全球紫杉醇注射液市场规模已达约181.23亿元人民币，预计到2028年将增长至275.39亿元人民币，年均复合增长率保持在7.14%左右。 在人口老龄化、癌症患者不断增加、医疗保险范围不断扩大的大背景下，对标紫杉醇注射液持续扩增的市场规模，优替德隆注射液在国内乃至全球抗肿瘤化疗市场拥有巨大应用潜力和空间。 数据显示，2022年优替德隆注射液销量为18483瓶，2023年1月，随着优替德隆注射液纳入国家医保药品目录，2023年销量暴涨至90021瓶，今年前五个月的销量为38577瓶。 凭借优替德隆注射液，华昊中天的营收大增，并成功实现减亏，根据财报，2022年和2023年，华昊中天的营收分别为3282万元和6663万元，今年前五个月，营收从2023年同期的2704万元增加至2856万元；2022至2024前五个月同期年/期内亏损分别约为1.61亿元、1.90亿元、5745.3万元。 值得注意的是，今年3月FDA授予优替德隆注射液治疗乳腺癌脑转移、优替德隆胶囊治疗晚期胃癌及食管癌的两项孤儿药认证。 3 光环与焦虑并存，在资本市场能走多远？ 剑指紫杉类抗肿瘤药近300亿元市场，凭借独有优势及FDA孤儿药光环，优替德隆注射液确实撑起了华昊中天未来的想象空间。 目前，华昊中天除了注射液，在给药剂型上也在做优化，当前针对乳腺癌，正在开发了优替德隆的口服制剂，即优替德隆胶囊，目前处于II/III期临床试验。另外，考虑到优替德隆较好的透血脑屏障能力以及脑部肿瘤治疗潜力，华昊中天还计划在今年推进优替德隆治疗其他脑部肿瘤如肺癌脑转移、脑胶质瘤等的临床申请及试验。 不过，除了成功商业化的优替德隆注射液，华昊中天目前的19种候选产品中有16种仍基于优替德隆这一单一活性药物成分，正因过度依赖核心单品，一直被外界质疑营收的可持续性。 因为，一旦优替德隆注射液市场环境出现不利变化、新剂型开发进度不及预期或微管抑制剂领域竞争格局改变，都将给华昊中天的未来发展带来很多不确定性。 整体上来看，当前合成生物学应用于新药开发的成功案例相当有限，这点上，华昊中天率先以优替德隆注射液率开局，已向外界证明了其强大的研发实力，同时华昊中天构建的三个核心合成生物学平台，从创新、生产保障、成药、迭代等方面贯穿药品的开发周期。 身处合成生物学赛道的华昊中天，尽管目前尚未盈利，但如愿登陆港交所，华昊中天又向前迈出了一大步，至于能否稳坐资本市场，还需时间来验证。 参考资料： 1、华昊中天医药招股书 2、《“合成生物学第一股”的魅力在哪里？》合成生物产业网 3、《华昊中天通过港交所聆讯：合成生物学技术驱动，优替德隆注射液已获批上市》IPO早知道 药渡媒体商务合作 媒体公关 | 新闻&会议发稿 张经理：18600036371（微信同号） 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！👇👇👇

今日，港股迎来医药合成生物学第一股。 由合成生物学技术驱动、致力于肿瘤创新药研发的生物医药公司华昊中天，在港交所敲钟上市。 华昊中天发行价为每股16港元，全球发售净筹约1.96亿港元，开盘价21.5港元，涨幅34.38%，市值75.29亿港元。截至发稿，华昊中天股价为23.3港元，涨幅超40%。 华昊中天创立于2002年，专注利用合成生物学技术开发抗肿瘤创新药。自成立以来，华昊中天成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台，并拥有一款核心商业化产品优替德隆注射液和19款在研项目。 优替德隆注射液于2021年获得国家药监局批准上市，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌，于2023年3月被纳入国家医保药品目录。作为一款创新的微管抑制剂类药物，优替德隆作用机制与紫杉类药物相似，也是当前唯一通过合成生物学技术开发并获批上市的化疗创新药。 2024年，继港股“国内自免第一股”、“AI制药第一股”、“抗体细胞因子第一股”后，华昊中天以“医药合成生物学第一股”上市，直指当下热门的合成生物学赛道，并以此为基石进行抗癌药物创新。这意味着合成生物学在医药领域的商业化迈出了重要一步，不仅是公司发展的里程碑，也是合成生物学医药领域的重要时刻。 01 基于合成生物学，构建三大核心技术平台 当下，合成生物学正在医药领域掀起一场变革。在有望带来新疗法的同时，合成生物学技术还在加速药物研发进程，帮助药物生产过程降本增效，促进其绿色化和可持续性。 早在华昊中天成立之初，公司便致力于通过合成生物学技术进行药物研发与开发。从创始团队背景来看，华昊中天兼具合成生物学和创新药研发领域的双重基因。 公司创始人、董事长兼首席科学家、首席营销官唐莉博士，长期从事天然微生物小分子药物的开发，突破了天然小分子药物生物合成及特殊资源微生物的发酵生产等关键技术，建立了先进的组合生物合成技术平台，参与和领导了多个抗肿瘤创新药的成功开发。 华昊中天共同创始人、副董事长兼总经理邱荣国博士，长期从事细胞癌变机理的研究、抗肿瘤药物新靶点发现及新药的研发，参与和领导了多个抗肿瘤创新药的成功开发，曾任中美多家生物技术和制药公司科学家和负责人。 同时，华昊中天研发团队由55 名成员组成，大多数关键研发人员拥有深厚的教育背景，并具有10年以上的医药行业经验及丰富的创新药物项目管理经验。 22年发展过程中，华昊中天也受到了经纬创投、建银国际等不少知名投资机构的青睐。从成立至今，公司共进行了5轮融资，分别是2013年A轮融资0.6亿元，2015年B轮0.95亿元，2017年C轮1亿元，2019年D轮2亿元，2020年E轮7亿元。E轮融资后，华昊中天估值达45亿元。 为了推进通过合成生物学进行新药研发的目标，华昊中天建立并不断完善基于合成生物学的三大关键技术平台： ● 组合生物合成技术平台：通过定向改造生物合成基因簇或改变微生物代谢途径，设计与制造“非天然的天然产物”。该技术平台能帮助寻找生物活性更好、毒性更低的优效药物，助推公司持续发明具有更高成药性及产业化潜力的创新化合物、开发创新疗法，为持续开发微生物小分子药物奠定基础。 ● 微生物发酵生产技术平台：有效帮助公司实现从工艺开发及小规模生产到中试及工业生产的跨越，为其管线产品从中试阶段顺利过渡到产业化生产提供可靠保障。兼具成本和环保优势。 ● 微生物药物制剂开发平台：采用差异化的配方设计、制备方法、生产工艺及CQA控制，开发各类微生物小分子专有配方；通过制剂手段提升药物便利性、安全性和疗效，提升微生物小分子化合物的成药性，实现产品的更新迭代。 可以看出，三大平台在产品或候选产品的开发中扮演着截然不同的角色，经融合后成为强大的“设计+生产+开发”三位一体的发展模式，给予了华昊中天可持续的新药发现、快速实现产业化，以及不断延长新药生命周期等竞争优势。 在其支持下，华昊中天成功开发了公司首个商业化产品——优替德隆注射液。 合成生物学在规模化和产业化生产方面存在巨大挑战，许多合成生物学项目仍停留在实验阶段或中试阶段。但是华昊中天突破了从实验室到中试规模、再到产业化的瓶颈。据悉，早在2007年，公司就利用合成生物学技术平台成功开发了优替德隆原料药。华昊中天通过绿色制造、微生物工厂实现了化学药物难以通过传统化学合成方法实现的创新，这是优替德隆成功开发及其技术平台核心竞争力的体现。 02 首款商业化产品已获批上市，管线进入收获期 2021年3月，华昊中天首款核心产品优替德隆注射液获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案并与卡培他滨联用治疗的复发性或转移性乳腺癌患者。该药还在2023年被列入国家医保药品目录（2022版），用于治疗既往接受过至少一种化疗方案的复发性或转移性乳腺癌，但不限制其应用于治疗特定亚型晚期乳腺癌。 优替德隆注射液是一款通过微生物发酵工艺生产的新一代微管抑制剂。微管抑制剂化疗药物可通过抑制细胞有丝分裂发挥抑制肿瘤增殖的作用。主要原理为通过抑制微管蛋白的聚合（微管解聚剂）或诱导微管蛋白一直处于聚合稳定状态（微管稳定剂），从而有效抑制细胞有丝分裂，最终使细胞周期停滞，导致细胞凋亡。 根据临床前及临床研究，优替德隆展示出多项优势。在疗效上，优替德隆注射液联合卡培他滨，相较于卡培他滨单药，在晚期乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究中，治疗效果更显著，尤其是能够将其他的疗效转化为总生存时间（OS）的获益和延长。在安全性上，临床研究显示，无论是单药还是联合治疗，优替德隆的药物不良反应可控，没有明显的血液性毒性。另外，优替德隆可以穿透血脑屏障，在大部分的药物分子很难透过血脑屏障而无法治疗肿瘤脑转移的困境下，优替德隆能够产生良好的疗效，并具有防御脑转移的潜力。同时，该药具有广谱抗肿瘤活性，可以解决临床耐药性问题，也具有良好的生物利用度，可用于开发多种剂型。 在当今国内竞争激烈的创新药赛道中，华昊中天聚焦广阔的化疗药市场，通过首款创新化疗药物的上市走上了商业化道路，有望为公司提供一定的造血能力。 根据智研瞻产业研究院的报告，2019年中国化疗药物行业市场规模1614.57亿元，2023年中国化疗药物行业市场规模2698.84亿元。由于肿瘤患者越来越多且癌症日渐被视为治疗期长的慢性疾病，化疗作为癌症治疗基石的地位得到巩固。随着创新化疗药物及制剂（尤其是口服剂型）的出现，加上化疗联合其他医药使用，化疗药物市场仍在扩大。 但从事实来看，化疗药物的创新具有很大挑战性。由于没有针对性的靶点，为了确保其能够有效杀伤癌细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的损害，化疗药物的分子结构设计尤为复杂和困难，开发周期长，鲜有新分子结构的化疗药物获批上市。单从微管抑制剂来看，从2010年到2021年优替德隆上市，其中十余年全球都未有新分子微管抑制剂获批上市。 中国已获批上市的微管抑制剂药物，来源：华昊中天招股书 美国已获批上市的微管抑制剂药物，来源：华昊中天招股书 而优替德隆注射液的获批上市，可谓实现了多个创新突破，该药不仅是全球唯一利用合成生物学技术开发上市的化疗新药，也是10余年唯一获批上市的新分子微管抑制剂。面对紫衫类药物占据化疗药市场主导的现状下，优替德隆是由国内企业自主研发的微管抑制剂新药，结束了中国近二十年来缺乏自主研发的国产一类化疗创新药的局面。 优替德隆作为核心产品上市3年，目前并未帮助公司摆脱亏损，究其原因，与医保价格谈判紧密相关。据了解，公司的核心产品优替德隆注射液于2021年获批上市时，销售均价为2388.71元/瓶，2022年被纳入国家医保药品目录，2023年3月1日谈判价格正式生效，该产品价格下降超过60%。 得益于医保放量，该产品销量相应有所增长。根据招股书披露，2021-2023年及2024年1-5月，优替德隆注射液的销量分别为29750瓶、18483瓶、90021瓶、38577瓶。优替德隆注射液的销售峰值尚未到来，但已展现了发展潜力。 不过，华昊中天仍然选择主动出击，从开发新制剂、扩展适应症、建立新管线等途径入手，目前手握19条在研管线，寻找公司的下一增长点。 03 未来增长点何在？ 随着优替德隆上市并进入医保，其销售情况与应用前景备受关注。为拓展优替德隆的市场，华昊中天在成都高新区建立了优替德隆的产业化生产中心，产能达到年产50万瓶。自从进入医保目录以后，该药已经实现了在500多个医院的销售，进入了31个省市的双通道，实现了一定规模的销售收入。 但从招股书来看，虽然已有一款商业化产品，华昊中天作为一家生物医药企业至今尚未盈利。招股书显示，华昊中天2022年、2023年营收分别为3282万元、6664万元人民币，期内亏损分别为1.61亿元、1.9亿元。2024年前5个月，公司营收为2856万元，较上年同期增长5.58%，经营亏损为5743万元，较上年同期缩窄31.14%。 如上文所提，优替德隆具有良好的生物利用度。基于此，华昊中天也致力于开发一系列新剂型，尤其是优替德隆胶囊，以提高疗效、安全性、依从性、可及性以及与其他肿瘤药物更广泛的联合使用，促进长期用药，使患者长期受益。 华昊中天在研管线，来源：华昊中天招股书 目前，优替德隆胶囊正在中国进行关键临床试验。据介绍，相较于难以开发成口服剂型的紫杉类产品，优替德隆不易被P -糖蛋白介导泵出，进而取得较高的生物利用度。华昊中天计划在2024年第四季度向国家药监局提交优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的pre-NDA申请。亦计划于2024年下半年向国家药监局及FDA提交优替德隆胶囊联合PD - 1治疗晚期胃癌II -III期MRCT的pre-IND申请。在美国，华昊中天已从FDA取得优替德隆胶囊治疗晚期胃癌的ODD批准。此外，也计划在中国递交优替德隆胶囊治疗肝癌的IND申请，以进一步扩展其应用范围。 除了胶囊剂型外，华昊中天也在积极研发优替德隆纳米剂型，并希望入局抗体偶联药物（ADC）赛道，优替德隆抗体偶联药物已在研发计划之中，预计于2025年提交IND申请。 在适应症拓展方面，华昊中天核心产品及候选产品的现有临床试验及项目覆盖多种癌症，涵盖晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、乳腺癌新辅助治疗、胃癌、食管癌、乳腺癌脑转移、肺癌脑转移、胶质母细胞瘤及其他实体瘤的适应症。 除从制剂创新入手，为优替德隆的市场扩张建立组合拳。华昊中天也兼顾了创新管线的研发，凭借合成生物学技术平台，华昊中天自主开发了三种具有不同标靶和作用机制的候选产品以及其他活性药物成分的BG22、BG18及BG44。 其中，BG22是一种具有良好的抗肿瘤活性的非核糖体多肽类化合物，可通过抑制DNA的复制和转录、抑制缺氧诱导因子1α信号、抑制癌症干细胞而具有抗肿瘤活性。BG18是天然化合物的新型衍生物，是一种具有高度特异性抑制活性的蛋白磷酸酶抑制剂。BG44 则是通过基因工程菌生产的优替德隆的衍生物 。 随着华昊中天在合成生物学领域的不断深耕和创新，公司在化疗创新药物市场上取得了显著的成就。未来也将继续依托其强大的技术平台和研发实力，推动更多创新药物的上市，为全球癌症患者带来新的治疗选择。 * 参考资料： 1 华昊中天招股书 2 一图看懂华昊中天IPO 3 公开招股遇冷，华昊中天医药-B(02563)缘何不受市场青睐？ 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台