Insulin glargine biosimilar(Tonghua Dongbao Pharmaceutical Co., Ltd.)

2型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其病程呈进行性加重，除了饮食、运动管理等干预之外，还需要根据血糖控制情况调整治疗方案，使血糖控制达标，从而预防、延缓并发症的发生。 2型糖尿病（T2DM）是一种以高血糖为特征的代谢性疾病，其病程呈进行性加重，除了饮食、运动管理等干预之外，还需要根据血糖控制情况调整治疗方案，使血糖控制达标，从而预防、延缓并发症的发生。目前常用的T2DM治疗药物包括胰岛素、磺脲类药物、双胍类药物、α-糖苷酶抑制剂以及胰高糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）等。随着对糖尿病发病机制的深入研究，新的治疗靶点和治疗方法不断涌现，比如德谷胰岛素利拉鲁肽注射液（IDegLira）即通过德谷胰岛素和利拉鲁肽两种有效成分从不同的作用机制来全面管理血糖，给糖尿病治疗带来更新的选择。 下面将分享1例基础胰岛素联合口服降糖药治疗血糖控制不佳后调整为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的病例。 病例 患者，男性，50岁。 主诉：发现血糖升高7年，双下肢麻木半年。 现病史：患者7年前检查发现血糖增高，具体数值不详，无明显多饮、多食、多尿及体重减轻，无头晕、乏力；无视物模糊，无胸痛、胸闷，无心悸、气促，无嗳气、反酸，无恶心、呕吐、无肢体麻木。曾在当地医院诊断为“2型糖尿病”、予以口服药（具体不详），4年前因血糖控制欠佳改予甘精胰岛素16U-24U每晚皮下注射；口服二甲双胍0.5gtid；阿卡波糖片 50mg tid治疗，未规律监测血糖。半年前无明显诱因出现下肢末端麻木感，双侧对称，夜间明显，无腰腿痛，无间歇性跛行，近期自测空腹血糖10-12mmo/L，为进一步诊治今日就诊我院门诊，拟“2型糖尿病性周围神经病变”收住院。病程中患者精神、饮食、睡眠可，近期尿量稍多，大便正常，体重无明显改变。 既往史：前列腺钙化灶等病史，有左裸关节扭伤史，否认高血压、心脏病、皮质醇增多症、甲亢、慢性肾病等病史，否认肝炎、结合等传染病史，预防接种史不详，否认手术史。否认药物、食物过敏史。 个人史：出生原籍。否认长期化学性毒物及放射性物质接触史，否认到过疫区及疫水接触史，否认烟酒史，否认冶游史。 家族史： 否认家族遗传病史。 体格检查 一般情况：身高173 cm，体重69.4 kg，血压132/88 mmHg，体重指数（BMI）23.18 kg/m2，体温36.5℃，呼吸20次/分，心率84次/分，10 g尼龙丝足底压力觉、针刺觉减退。余无异常。 实验室检查 血糖：糖化血红蛋白（HbA1c） 9.7%；空腹血糖（FPG）10.3 mmol/L;血清C肽测定（空腹）0.788ng/ml。 尿常规：蛋白质阴性（-），肌酐4.40mmol/L，酮体阴性（-），尿葡萄糖+1，微白蛋白10mg/L,微白蛋白/ 肌酐Normal。 血脂：总胆固醇（TC）4.12mmol/L，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-c）2.89 mmol/L；高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）1.19 mmol/L；甘油三酯（TG）0.75 mmol/L。 肝功能：谷丙转氨酶（ALT）14.6 U/L；谷草转氨酶（AST）14.5 U/L。 肾功能：血尿素氮5.6 mmol/L；血肌酐59.8 µmol/L。 糖尿病抗体三项：阴性。 影像学检查 心电图：正常心电图； 颈动脉超声：双侧颈动脉无明显异常； 腹部超声：肝胆胰脾肾未见明显异常； 眼底检查：正常眼底。 初步诊断 1.T2DM伴血糖控制不佳 2.T2DM性周围神经病变 治疗目标 入院后用药方案 入院第一天患者晚餐后血糖19.4mmol/L德谷胰岛素利拉鲁肽注射液 16U剂量单位起始（每天1次）联合口服达格列净10 mg（每天1次）。 入院第二天患者空腹血糖9.2mmol/L，餐后血糖12-14mmol/L，增加德谷胰岛素利拉鲁肽2U剂量单位，18U剂量单位皮下注射每日一次口服药剂量不变。 入院第三天空腹血糖8.1mmol/L餐后血糖8-12mmol/L，再次增加德谷胰岛素利拉鲁肽2U剂量单位，20U剂量单位皮下注射每日一次口服药剂量不变。 入院第四天空腹血糖7.2mmol/L，餐后血糖6-13mmol/L，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液20U剂量单位皮下注射每日一次口服药剂量不变。 入院第五天空腹血糖6.7mmol/L，餐后血糖8-9.6mmol/L，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液剂量20U剂量单位皮下注射每日一次口服药剂量不变。 入院第六天空腹血糖6.3mmol/L，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液剂量20U剂量单位皮下注射每日一次口服药剂量不变，患者于中午出院。 患者出院用药方案：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液剂量20U剂量单位皮下注射，达格列净10mgQD。 后续随访治疗效果 （患者后续随访中血糖监测结果） 病例讨论 本例患者年龄仅50岁，但糖尿病病程长达7年，合并糖尿病周围神经病变。病程中患者使用基础胰岛素联合二甲双胍、阿卡波糖等口服降糖药物治疗后血糖仍未达标，且依从性差，FPG、PPG以及HbA1c均不达标。在转换为德谷胰岛素利拉鲁肽注射液联合口服降糖药物治疗后，患者的FPG和PPG均得到了良好的控制，并保持稳定。此外，患者的体重也有下降，治疗期间并未出现低血糖或胃肠道不良反应事件。 德谷胰岛素利拉鲁肽注射液是德谷胰岛素（100 U/mL）和GLP-1RA利拉鲁肽（3.6 mg/mL）以固定配比制成的一种新型联合制剂，其相关疗效及安全性证据如下： 有效降低高血糖，HbA1c达标率高 DUAL V研究[1]是在既往接受甘精胰岛素U100（20~50 U）+二甲双胍治疗后血糖控制不佳的T2DM患者中评估德谷胰岛素利拉鲁肽注射液或继续甘精胰岛素U100（无最大日剂量）治疗的疗效和安全性。结果显示，治疗26周后，接受德谷胰岛素利拉鲁肽注射液治疗的患者HbA1c水平下降1.81%，体重下降1.4 kg，而继续接受甘精胰岛素U100治疗的患者HbA1c水平下降1.13%，体重增加1.8 kg。此外，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液组低血糖发生率更低，可显著降低低血糖风险57%。提示，对于基础胰岛素联合口服降糖药物治疗血糖控制不佳的T2DM患者，德谷胰岛素利拉鲁肽注射液表现出更好的降糖和体重管理，且低血糖风险更小。 综上所述，德谷胰岛素利拉鲁肤注射液每日1次注射，是一种方便使用的基础胰岛素与GLP-1RA联合制剂，较基础胰岛素进一步改善血糖控制，且低血糖风险小，是口服降糖药联合基础胰岛素治疗后血糖控制不佳的T2DM患者的选择。 参考文献 [1]Lingvay I,Manghi FP,Pedro G,et al.Effect of Insulin Glargine Up-titration vs Insulin Degludec/Liraglutide on Glycated Hemoglobin Levels in Patients With Uncontrolled Type 2 Diabetes The DUAL V Randomized Clinical Trial.JAMA. 2016;315(9):898-907. 作者简介： 杨晓敏   主治医师 文昌市人民医院内分泌科 毕业于昆明医学院 中国人民解放军总医院第一医学中心进修一年 海南省医学会内分泌学会委员 海南省医学会糖尿病学会委员

精彩内容呼吸道疾病高发季节，流感“神药”奥司他韦再次引发关注。作为国内奥司他韦生产商，东阳光药的胶囊剂/颗粒剂均为国内首家过评，市场已止跌回升。近年来东阳光药坚持创新驱动，累计有36款1类新药处于获批临床及以上阶段，2款抗丙肝创新药安泰他韦、英强布韦NDA在审，6款处于Ⅲ期临床、Ⅱ/Ⅲ期临床阶段，创新研发进入收获期。半年大卖41亿元！流感“神药”逆风翻盘随着入冬后寒潮来袭，各地气温下降明显，呼吸道疾病进入高发时期，流感“神药”奥司他韦再次引发关注。磷酸奥司他韦是一种强效、高选择性的神经氨酸酶抑制剂，通过抑制病毒从被感染细胞中释放而减少病毒播散，起到预防流感和缓解流感症状的作用，是世界卫生组织和国家卫健委推荐的抗流感首选药物。奥司他韦制剂国内获批情况来源：米内网一键检索磷酸奥司他韦胶囊由罗氏研发，最早于1999年10月在美国上市，2001年11月进入中国，商品名为“达菲”。目前国内上市的奥司他韦制剂有3种，包括磷酸奥司他韦胶囊、磷酸奥司他韦颗粒、磷酸奥司他韦干混悬剂。东阳光药是国内奥司他韦的主要生产厂家，拥有胶囊剂、颗粒剂、干混悬剂3种剂型，其中胶囊剂/颗粒剂商品名为“可威”，胶囊剂已于2019年拿下首家过评。磷酸奥司他韦颗粒于2008年获批上市，独占中国市场十多年，2023年7月31日该产品一致性评价补充申请获得批准，拿下首家过评。中国三大终端六大市场东阳光长江药业奥司他韦销售情况（单位：万元）来源：米内网格局数据库米内网数据显示，宜昌东阳光长江药业的奥司他韦疫情前销售额一路攀升，销售峰值为2019年的超过60亿元，疫情后市场经历两轮暴跌，2022年止跌回升，2023H1在中国三大终端六大市场（统计范围详见本文末）销售额超过41亿元，涨幅超过140%。值得一提的是，该销售额已超过2022年全年，2023年全年销售额能否超过疫情前水平，值得期待！36款1类新药霸屏！8款上市可期12月14日，CDE官网显示，东阳光药的1类新药HEC192334片获得临床试验默示许可，用于治疗2型糖尿病。今年以来，公司已有2款1类新药申报IND并获得批准、2款1类新药NDA申请获得承办。11月30日，东阳光长江药业公告称，已与广东东阳光药业就在研及未来立项的药品研发管线项目的研发和商业化达成框架协议。根据协议内容，双方将就17项新药及20项小分子仿制药（暂定）展开合作研发，由广东东阳光负责研发工作，并由东阳光药提供全数资金支持，总金额超13亿元。本次交易构成关联交易。根据协议，东阳光药还将独家负责对应产品在中国境内的商业化，并与广东东阳光共享销售收益。17个新药研发合作项目主要集中在抗感染、抗肿瘤及内分泌代谢疾病领域，20个小分子仿制药项目则涉及HBV、HIV，阿尔茨海默病、癫痫、反流性食管炎、12岁及以上甲流乙流的治疗、5岁及以上流感的预防、重度抑郁症等多个适应症。东阳光药业研究院成立于2005年，坚持“创新”和“国际化”双引擎驱动，累计研发投入已超过200亿元。公司已有36个1类新药处于获批临床及以上阶段，其中小分子化学创新药有35个、大分子生物创新药有1个，涉及NS5A、EGFR、SGLT2、c-MET、RET、PI3K等靶点，聚焦感染、肿瘤免疫、代谢、精神神经等治疗领域。东阳光药主要在研1类新药公司首款1类新药磷酸依米他韦胶囊已于2020年12月获批上市，是国内首款完全自主研发抗丙肝口服小分子新药，2021年12月进入国家医保目录。2款抗丙肝病毒1类新药磷酸安泰他韦胶囊、英强布韦片上市申请均于2023年8月获得CDE承办，最快有望于2024年内获批上市。甲磺酸莱洛替尼胶囊（治疗食管癌）、甲磺酸莫非赛定胶囊（治疗乙肝）、苯磺酸克立福替尼片（治疗急性髓性白血病）、焦谷氨酸荣格列净胶囊（治疗2型糖尿病）等已处于Ⅲ期临床阶段，HEC113995PA·H2O片（治疗抑郁症）、HEC95468片（治疗肺动脉高压）均处于Ⅱ/Ⅲ期临床阶段，上市可期。目前，东阳光药创新药管线已基本形成“上市一批、临床一批、开发一批”的良性循环，构筑起强大的研发能力，并逐步迎来创新收获期。拿下5大重磅品种，抢攻51亿降压药新剂型除了1类新药，东阳光药还持续推进开发高端仿制药、改良型新药、生物类似药等项目。仿制药方面，今年以来公司已有4个品种获批上市并视同过评，包括琥珀酸索利那新片、索磷布韦片、硫酸氢氯吡格雷片、利托那韦片。其中，利托那韦片为国产第2家，该药是多种抗病毒蛋白酶抑制剂的药代动力学增强剂，是口服直接抗新冠病毒药物Paxlovid的组成之一。2023年至今东阳光药获批产品来源：米内网中国上市药品（MID）数据库截至目前，东阳光药已有47个品种通过/视同通过一致性评价。15个品种为国内首家过评，包括磷酸奥司他韦颗粒、克拉霉素缓释片、艾司奥美拉唑镁肠溶胶囊、恩他卡朋片、苯溴马隆片等。改良型新药方面，今年以来东阳光药的HECB1701001缓释片、苯磺酸氨氯地平颗粒、HECB1800301吸入喷雾剂相继获批临床。苯磺酸氨氯地平颗粒已启动生物等效性试验，用于治疗高血和慢性稳定性心绞痛。米内网数据显示，2022年中国三大终端六大市场氨氯地平销售额超过51亿元。目前，国内未有其他企业申报氨氯地平颗粒剂。东阳光药获批胰岛素制剂来源：米内网中国上市药品（MID）数据库生物类似药方面，东阳光药的精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）于2023年9月获批上市，为国产第5家。自2020年拿下首款胰岛素制剂后，公司每年均都有胰岛素新品获批上市，累计收获人胰岛素注射液、甘精胰岛素注射液、门冬胰岛素注射液、门冬胰岛素30注射液、精蛋白人胰岛素混合注射液（30R）等5款产品。此外，精蛋白重组人胰岛素注射液、德谷胰岛素注射液、德谷胰岛素/门冬胰岛素注射液等产品临床推进中。资源来源：米内网数据库、公司公告注：米内网《中国三大终端六大市场药品竞争格局》，统计范围是：城市公立医院和县级公立医院、城市社区中心和乡镇卫生院、城市实体药店和网上药店，不含民营医院、私人诊所、村卫生室，不含县乡村药店；上述销售额以产品在终端的平均零售价计算。本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦