B7H3-directed GADLEN product

DS-8201引爆ADC后，整个赛道热度不断升温，海内外药企都在跑步入局。目前，全球已有15款ADC药物获批上市，还有400多款ADC药物处于不同研发阶段。这几年，随着获批数量不断增加，新玩家的不断加入，整个ADC赛道，尤其HER2靶点已经极致内卷。就在所有人不顾一切向前冲的时候，一个被忽略的事实却是，ADC热度虽高、DS-8201疗效也确实炸裂，但在此前相当长一段时间，整个ADC赛道的药物销售额并不高。2022年，ADC药物的销售总额不过77.02亿美元。要知道，同期老药王修美乐的销售额达到212亿美元。也就是说，火热的ADC赛道的商业化成绩单，还不及一款超级重磅炸弹药物的一半。当然，对于ADC赛道来说，这样的成绩单注定只是暂时的。如今，ADC的市场规模正在快速增长，今年上半年已经突破50亿美元。按照这样的趋势，2023年ADC市场规模有望突破100亿美元。毋庸置疑的是，随着适应症的拓展、商业化提速，ADC的市场规模必将在未来迈上更高的台阶。01实体瘤ADC乘风破浪从2000年第一款ADC药物获批上市算起，耗时23年，ADC赛道才终于突破了百亿美元大关。23年前，“魔法子弹”穿越百年证明了自己能够成药。彼时辉瑞带着首款ADC药物上市。但碍于安全性和疗效，这款药物没能引起波澜。ADC赛道也在十几年时间中默默无闻。直到DS-8201引爆整个ADC赛道，才开始有越来越多的药企注意到这一领域。随着整个赛道的热度复苏，越来越多的玩家参与其中，ADC药物的销量也在不断爬坡，市场规模也以肉眼可见的速度扩张。2023年上半年，所有ADC药物的销售额已经突破50亿美元，按照这样的趋势来看，ADC行业在2023年将成功突破百亿美元销售额门槛。而在这个过程中，为ADC赛道做出最大贡献的，非实体瘤ADC药物莫属。目前为止，在全球获批上市的15款ADC药物中有7款靶向血液学适应症，8款靶向实体瘤适应症。而这8款ADC药物，在上半年销售额合计达到34.19亿美元，为ADC领域贡献一大半的收入。其中，靶向HER2的DS-8201和T-DM1贡献最大。DS-8201，自2019年获批上市后销售额不断增长，到今年上半年销售总额达11.69亿美元。并且，DS-8201仍在不断进击，以拿下更多的适应症。DS-8201年销售额破百亿美元，或许也只是时间问题。不过，有人欢喜有人忧愁，同为HER2 ADC药物的T-DM1，在DS-8201的挤压下已经辉煌不再。虽然今年上半年其销售额仍然有11.95亿美元，略胜DS-8201一筹，但在下半年情况或许就将发生变化。毕竟，上半年T-DM1的销售增长近乎停止，不难推测，2023年DS-8201将力压T-DM1成为ADC领域的新王。除了这两款产品，全球首个获批上市的TROP2 ADC药物trodelvy，上半年销售额达到4.82亿美元；全球首个获批治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌的ADC药物，Padcev上半年销售额达到5.13亿美元。按照这一趋势，这两款药物都有望在2023年突破10亿美元大关。值得一提的是，由ImmunoGen研发的Elahere，上市仅半年时间，2023年上半年销售额也达到了1.07亿美元。通过这些药物的表现，我们也不难看出，在实体瘤领域ADC的优势所在。02血液瘤ADC稍逊一筹尽管ADC发迹于血液瘤，2000年，FDA批准的第一款ADC药物Mylotarg，就是用于治疗急性髓系白血病。此后上市的多款ADC药物，大多也是用于治疗血液瘤。但在血液瘤领域，ADC的表现则稍逊一筹，仅有Adcetris和Polivy两款ADC药物表现较为可圈可点。其中，Adcetris是一款靶向CD30的ADC药物，早在2011年这款药物就获批上市，用于治疗霍奇金淋巴瘤（HL）和系统性间变性大细胞淋巴瘤（sALCL），可谓是ADC领域的元老。Adcetris也是1977年以来，HL领域批准的首个创新药。此后，随着适应症的不断拓展，其销售额缓步提升。2022年，Adcetris销售额合计达14.69亿美元，在全球ADC药物销售额排行榜中位列第二。今年上半年，Adcetris销售额排名滑落至第三名，但仍达到8.21亿美元。血液瘤领域另一款潜力产品是靶向CD79的ADC药物Polivy。自2019年上市以来，Polivy销售额从2020年的1.81亿美元，增长至2022年的5.91亿美元。今年上半年，其销售额达到4.05亿美元，同比增长114%，按照这一趋势，Polivy有很大可能在今年突破10亿美元的门槛。03未竞的战争当然，全球药企对于ADC的向往，并不会因为ADC在血液瘤领域的表现而受到影响。事实上，当下ADC的火爆程度依旧，仍有不少药企在加码ADC领域。好的一点是，如今布局ADC的药企正在逐渐回归理智，已经很少有玩家，头铁继续冲向HER2、TROP2等内卷的靶点。更多的药企开始在ADC领域选择差异化打法，比如在靶点上进行差异化探索，在适应症上瞄准未满足的临床需求。所以我们也能发现，最近一段时间以来，国内药企围绕着ADC申报的临床，更多集中于一些小众靶点。比如，豪森药业、迈威生物、百济神州布局了B7H3 ADC，复宏汉霖布局了STEAP1 ADC，昂阔医药布局了CDH6 ADC，恒瑞医药、百济神州布局了CEA ADC。与HER2、TROP2等热门靶点相比，这些药企们选择的靶点竞争格局要好得多。通过这样的布局，这些玩家或许也能在ADC领域开拓出一片新的天地。不过，这些FIC药物的研发难度，自然也会比HER2这样的成熟靶点高许多。作为勇敢者的回报，这些药企一旦成功也会获得可观的回报。ADC赛道的未来，也将会在这些勇敢者的探索下，走向更广阔的天地，百亿美元只是ADC赛道商业化的开端，ADC领域的竞赛不会结束。相反，这场竞赛只会随着各方实力的增强而愈演愈烈。ADC世界永远是强者的天堂。来源 | 氨基观察（药智网获取授权转载）撰稿 | 方涛之责任编辑 | 八角声明：本文系药智网转载内容，图片、文字版权归原作者所有，转载目的在于传递更多信息，并不代表本平台观点。如涉及作品内容、版权和其它问题，请在本平台留言，我们将在第一时间删除。商务合作 | 王存星 19922864877（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦