2022年5月，兆科眼科宣布以总价约1.3亿美元的预付款及里程碑付款从Visus引进BRIMOCHOL PF及Carbachol PF两款老花眼滴眼液，并将在中国开展与在美国正在进行的这两款药物III期研究相对应的老花眼临床研究。位于西雅图的Visus Therapeutics是一家处于临床阶段、专注于开发创新眼科疗法的制药公司。其主要临床候选药物为BRIMOCHOL，用于矫正与老花眼有关的近视力丧失。目前公布了积极的II期临床研究结果，并已开展III期研究，有望成为效力持续时间最长的老花眼治疗滴眼液。老花眼的发生是由于眼内晶状体随年龄增长而硬化，导致眼聚焦近处物体的能力逐渐下降。该病影响全球超过21亿人，中国、南韩及东南亚患者数目约达6亿。老花眼无法预防，当前的治疗措施主要基于器械或手术，如老花镜、隐形眼镜、角膜手术及多焦人工晶体植入等。老花眼矫正滴眼液第一之争BRIMOCHOL是基于缩瞳剂的滴眼液，为固定剂量卡巴可（胆碱制剂）及酒石酸溴莫尼丁（α2－受体促效剂）的复方，旨在作为每日一次的治疗滴眼液来纠正与老花眼相关的近视丧失。其中，卡巴胆碱为快速强效缩瞳剂，能直接作用于瞳孔括约肌产生缩瞳作用，同时还有抗胆碱酯酶间接作用，故缩瞳时间较长。酒石酸溴莫尼定于1996年上市，用以治疗开角型青光眼、高眼压症以及防治眼前节激光手术后的眼压升高。2021年3月，Visus Therapeutics宣布完成3600万美元的A轮融资，资金将用于推进公司主要资产BRIMOCHOL的临床开发计划。Visus在这次融资的新闻稿中表示，公司致力于开发出世界上第一个效果能持续至少8小时的老花眼矫正滴眼液。当时，市场上尚无通过FDA批准的老花眼治疗药物，BRIMOCHOL正处于临床II期。但老花眼治疗领域的空白很快被打破。2021年10月，艾伯维旗下公司艾尔建宣布，FDA已批准其眼科新药Vuity（毛果芸香碱，1.25%滴眼液）上市。Vuity成为首个也是当前市场上唯一专门用于治疗老花眼的滴眼液。作为每日一次的处方滴眼液，该药可改善近视力和中等视力，而不会影响远视力。其III期临床数据显示，药液滴入眼睛后15分钟起效，效果可持续6小时。在艾伯维的Vuity之后，进展最快的是Eyenovia的MicroLine，该药也是一款毛果芸香碱成分的滴眼液。MicroLine现已获得III期临床试验VISION-1的阳性顶线结果，达到了给药2小时后获得3行远矫近视力改善的主要终点，目前正在进行第二项III期临床试验VISION-2。2020年8月，极目生物与Eyenovia签署独家合作协议，获得了MicroLine和MicroPine（用于治疗进展性近视）在大中华区及韩国的开发和商业化权益。虽已无缘成为“第一个”老花眼治疗滴眼液，但BRIMOCHOL紧追不舍，于2021年11月底公布了II期临床研究结果。其II期试验研究了三种卡巴胆碱和酒石酸溴莫尼丁的配方，结果显示所有这三种配方都能使双眼近视力提高三行，而不会影响远视力。治疗一小时后，最低响应率为83%；9小时后，在至少35%的受试者中仍有效。基于积极的II期临床结果，BRIMOCHOL的III期关键试验于2022年3月启动，预计将于今年第四季取得暂时的顶线数据。Visus的联合创始人Rhett Schiffman表示，BRIMOCHOL有望成为效力持续时间最长的老花眼治疗滴眼液。与Eyenovia一样，Visus也通过许可将产品推向美国以外的市场。今年5月，Visus与兆科眼科宣布达成独家许可协议，Visus将获得1,500万美元的预付款，以及潜在的最多1.15亿美元的监管、商业化及销售里程碑付款。兆科眼科将负责BRIMOCHOL PF及CARBACHOL PF（卡巴可单一疗法的专利不含防腐剂药方）在大中华区、南韩及指定东南亚地区的开发及商业化，并在中国开展与在美国正在进行的这两款药物第III期研究相对应的老花眼临床研究。其余管线均处于早期阶段除BRIMOCHOL外，Visus管线中还有4款候选品种，均处于临床前研究阶段，分别针对角膜损伤、高眼压症、青光眼、地图状萎缩等适应症。来源｜Visus Therapeutics官网VT-1020是一种富组蛋白，这类蛋白具有促进伤口愈合、抗菌和抗炎的特性。在动物和体外研究中，富组蛋白已被证明能增强角膜上皮的迁移和扩散，通过快速再上皮化提高手术过程中的伤口闭合率，并抑制促炎细胞因子Il-6、IL-8、TNF-α、MMP-2和MMP-9。这些特性使VT-1020成为可能减轻急性和慢性角膜损伤的潜在药物。VT-1031是一种新型、注射式、缓释给药系统，可将降低眼压的活性药物成分直接送到玻璃体。最初的动物研究表明，在玻璃体内施用VT-1031后，前列腺素样压力降低。这有可能提高患者对药物治疗的依从性，减少眼压波动，并改善高眼压症或青光眼患者的预后。VT-1041是一种新型、注射式、缓释给药系统，可递送降低眼压的药物和睫状神经营养因子（CNTF）类似物。CNTF类似物的添加，使VT-1041有了控制眼压，防止进一步视力丧失，并改善青光眼患者视力的潜力。地图状萎缩是年龄相关性性黄斑变性的一种晚期形式，VT-1051是一种新型、注射式、缓释给药系统，可提供CNTF类似物和FAS/TNF-α抑制剂，具有保护光感受器、防止程序性细胞死亡和改善地图状萎缩患者视力的潜力。在2021年3月完成3600万美元的A轮融资后，Visus又于同年8月获得了2000万美元的另一笔融资。用于助力其主要品种BRIMOCHOL的临床开发和商业化工作，以及推进管线内其他品种的研究和开发。
