FS-222

本次以“突破瓶颈 打造健康产业新引擎”为主题，设一场主论坛和八场主题论坛，从前沿创新突破、临床应用拓展、工艺技术优化、商业化开发等多个全新视角推动CGT技术开发与应用，成就健康产业未来。 在“创新药”一词首次进入政府工作报告之时，就预示着国家层面将在创新药领域进行一次前所未有的力量集结，一场规模超前的创新药产业培育“战役”即将打响。 该“战役”的主攻方向是哪？“作战”预设周期有多长？从近日发布的《中共中央关于进一步全面深化改革、推进中国式现代化的决定》可见端倪。 1 谁是创新药产业未来的主流？ 对于创新药产业，《2024年政府工作报告》这样定位：积极培育新兴产业和未来产业……加快前沿新兴氢能、新材料、创新药等产业发展，值得一提的是，报告中还提到“积极打造生物制造、商业航天、低空经济等新增长引擎”。 当创新药与生物制造两个关键词邂逅，生物药就成了创新药产业发展的重中之重，《决定》中明确将其作为未来产业的重头戏，“建立未来产业投入增长机制，完善推动新一代信息技术、人工智能、航空航天、新能源、新材料、高端装备、生物医药、量子科技等战略性产业发展政策和治理体系”。 数重磅产品，还看生物药。比起辉煌近代数百年的化学药，生物药仅兴盛了现代数十年，但引领着药品市场潮流，2023年全球药品销售额TOP100榜单中，小分子类药只占45款，生物药占了多数席位，仅单抗类药就有31款。 2023年全球销售额TOP10药品均超百亿美元，其中生物药7款（含疫苗），化学药仅有3款，生物药以绝对多数压向化学药，且霸占了TOP3，即便剔除用于新冠的疫苗Comirnaty，补位的依然是生物药Darzalex。 再以全球药企最热衷的肿瘤领域为例，生物药也逐渐掩盖了化学药的光芒，2023年全球十大畅销肿瘤药中，虽然两者数量势均力敌，但从销售额来看，又是生物药以绝对性优势获胜，5款小分子药合计销售额为285.76亿美元，仅比Keytruda高出14.25%。 图1 2023年全球十大畅销肿瘤药 图片来源：百利天恒招股书 值得一提的是，从获批时间来看，5款小分子药中最早获批时间为2005年，最晚获批时间为2015年，而生物药均在2012年及以后获批，生物药仅用十年左右的商业化推广时间，就已创下化学药在肿瘤领域耕耘半个多世纪也未曾有的高度。 为何选择培育生物药？据统计，全球生物制药公司约有4400家，其中，76%集中在欧美地区，该地区销售额占全球生物制药公司销售额的93%，而美国作为生物制药产业龙头，其研发的产品和市场销售额均占全球70%以上，自身越是薄弱，越有发展潜力，中国生物创新药的发展空间巨大。 新冠疫情中，国产新冠疫苗的研发竞速；跨国药企ADC备战中，科伦博泰和百利天恒等药企频繁创下巨额“出海”交易；单抗升级研发中，康方生物上市全球首款肿瘤免疫双抗和全球首款“肿瘤免疫+抗血管生成”机制双抗，种种迹象表明，中国在生物药领域，正在拼命，此长彼消，美国《生物安全法》立法的步步推进，或许就是因对中国生物药发展的担忧而为，强者越是阻碍，越有发展必要。 据预测，2030年全球生物药市场规模将达7832亿美元，2026年至2030年的年均复合增长率为7.8%，而2030年中国生物药市场规模将达1707亿美元，2026年至2030年的年均复合增长率达10.5%，以超35%的增速跑赢全球市场，然而中国的生物制药行业起步较晚，生物药生产还以生物类似药为主，这与未来的市场规模极不对称，只有发动一场规模超前的产业培育“战役”，才能在未来的市场中占据主动。 2 谁是生物创新药“战役”主力？ 《决定》对改革任务设定了时间节点，“到2029年中华人民共和国成立八十周年时，完成本决定提出的改革任务”，也就是说，在未来5年内，要将生物医药打造成真正的新兴战略性产业，而生物创新药是国家创新药顶层设计发展中的最大受惠者。 药物研发周期长，时间跨度一般长达10年，即便有2024年7月通过的《全链条支持创新药发展实施方案》的护航，一款创新药也不太可能在5年内完成常规获批前的所有流程，已进入临床管线的产品无疑是最能直接验证产业改革价值。 据Citeline统计数据显示，截至2024年1月，全球管线规模排名TOP25药企中，有恒瑞医药、中国生物制药、复星医药和石药集团4家国内药企上榜，管线药物数量分别为147个、103个、90个和73个。 图2 全球管线规模排名TOP25药企 图片来源：Citeline《2024年医药研发趋势年度回顾》 值得一提的是，在绝大多数跨国药企管线药物数量下滑的背景下，4家国内药企管线药物数量均呈增长趋势，且恒瑞医药和中国生物制药成为唯二的管线药物数量增长第一梯队成员，恒瑞医药进入规模前十。 生物药研发大拿——恒瑞医药。据恒瑞医药2023年报显示，截至2024年3月底，在研的生物创新药多达35款，治疗领域涉及肿瘤、代谢、自免、心血管、呼吸等多个领域。 表1 恒瑞医药在研生物创新药管线 数据来源：恒瑞医药2023年报、药智数据 注：数据截至2024年3月31日 在近年来备受全球制药行业关注的GLP-1和ADC赛道上，恒瑞医药已跑出加速度，管线产品颇具实力。 2024年5月，恒瑞医药将自研且具有知识产权的GLP-1产品组合中国以外开发、生产和商业化独家权利，许可给美国Hercules，交易总金额高达约60亿美元，此外，恒瑞医药还将获得Hercules的19.9%股份，以及达到实际年净销售额低个位数至低两位数比例的销售提成。 此外，恒瑞医药在研的HER2（SHR-A1811）、Claudin 18.2(SHR-A1904)、TROP2（SHR-A1921）等6个靶点的ADC药物实现了国内外同步研发，其中，SHR-A1811已有五项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单，SHR-A2009、SHR-A1921、SHR-A2102和SHR-A1912均获美国FDA快速通道资格认定。 值得一提的是，恒瑞医药还在继续丰富生物创新药研发管线，2024年4月以来，又有多款生物创新药获批临床，包括SHR-1139、SHR-4597、SHR-2173、SHR-3276、SHR-9539和SHR-4849等，多款产品在全球具有影响力，SHR-1139是全球同类型靶点中首个进入临床开发的药物，SHR-4597国内外尚无同类产品上市或在临床研发阶段，SHR-2173国内外尚无类似药上市或在临床研发阶段。 由生物类似药向生物创新药深化转型——中国生物制药。据中国生物制药2023年报显示，旗下主要产品中的生物药板块，已覆盖肿瘤和外科镇痛两大领域共7款产品，但生物类似药占据了大头，共有5款产品。 图3 中国生物制药主要产品格局 图片来源：中国生物制药2023年报 中国生物制药的管线产品主要集中在肿瘤、肝病、呼吸和外科镇痛等4大领域，现阶段，其依旧在深耕仿制药，据其官网显示，截至2024年2月底，4大领域均布局有生物类似药/仿制药，在研数量达54款。 图4 中国生物制药产品管线数量 图片来源：中国生物制药官网 值得一提的是，在创新药转型的驱动下，派安普利单抗和艾贝格司亭α注射液的获批，已让中国生物制药在生物类似药向生物创新药转型之路上取得了阶段性胜利，创新药管线也日渐丰富，已有61款管线产品，其中，13款处于3期及NDA阶段，生物创新药方面又有何看点？ 颠覆国内抗生素用药格局，PL-5（抗菌肽）是中国首个进入临床的非抗生素类抗菌肽创新药，抗菌谱广、不易耐药、对耐药菌株也有很强杀伤力，且不进入血液循环系统，安全性良好，目前已完成针对治疗继发性创面感染3期临床研究，有望成为国内首个上市的抗菌肽产品。 肝病管线有望诞生中国首款FGF21融合蛋白，TQA2225/AP025是全球首款进入临床阶段的全人源长效FGF21融合蛋白，1期临床数据显示，TQA2225半衰期长于目前最优竞品半衰期约3倍，是中国同靶点药物研发进度最快的产品，目前处于2期临床阶段。 四价（2+2）双特异性抗体价值不俗，2023年3月，中国生物制药以1.61亿美元完成对F-star所有已发行及发行在外股份的收购事项，通过收购，中国生物制药切入了双抗赛道，获得了Fcab平台及3款在研双抗产品，Fcab平台产生的四价双特异性抗体能同时与两种不同抗原结合，并通过交联、聚类、条件性三种方式提供集中、有效和安全的免疫激活，2024年6月，FS222用于治疗晚期实体肿瘤1期临床研究最新成果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上以口头报告形式首次公布，这是自中国生物制药收购F-star后，Fcab平台研究成果在国际“舞台”的首秀。 走向国际——复星医药。据复星医药2023年报显示，复星医药已上市的主要创新产品及核心品种共有20款，其中不乏创新药，但多数为License-in产品。 2023年，复星医药营收414亿元，同比下降5.81%，净利润23.86亿元，同比下降36.04%，在营收和净利润双下滑形势下，复星医药制药业务研发投入为51.72亿元，同比增长1.47%。 值得一提的是，公司最核心人物王可心（联席董事长）和吴以芳（董事长）的2023年薪酬分别为1509.18万元和1200.38万元，同比减少22.02%和4.36%，但就任执行总裁仅半年的Wenjie Zhang却拿到1162.95万元的待遇，他在公司的另一个身份是创新药事业部联席首席执行官，此外，身为首席执行官的文德镛，以26.21%的薪酬涨幅与公司最核心两大人物形成鲜明对比，巨额的研发投入，以及两极分化的薪酬机制，暗示着复星医药正努力由创新药License-in模式转向自主研发。 据复星医药2023年报显示，自研生物创新药管线产品有汉斯状、HLX26、HLX07、HLX51、HLX53、HLX60、HLX42、HLX43、VT-101、HLX04-O和GC101，其中，汉斯状已获批上市，2023年销售额为11.2亿元，同比增长230.20%。 让国产PD-1单抗走向国际，汉斯状虽面临极度内卷的PD-1/L1市场，但头戴全球首个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）PD-1药物的光环，2023年12月迈出了国际市场第一步，在印度尼西亚获批用于治疗ES-SCLC，且已向欧盟递交用于治疗ES-SCLC的上市申请，并在美国开展该适应症的桥接试验。 复星医药对汉斯状适应症的拓展也格外重视，据药智数据显示，除已获批的适应症外，还有20项适应症处于临床试验及申请阶段。 多款生物创新药国内外同步研发，HLX07、HLX42、HLX43和VT-101等4款生物创新药同时在美国开展临床试验，其中，HLX42用于治疗第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后疾病进展的EGFR突变晚期或转移性非小细胞肺癌，在2023年12月获美国FDA授予快速通道资格，此外，HLX04-O也开展了国际多中心临床试验。 mRNA疫苗领军者——石药集团，石药集团在生物药领域的管线产品也异常丰富，与其他多数国内大型药企一样，同时在单抗、双抗、ADC和GLP-1等众多赛道上开跑。 唯一不同的是，石药集团在mRNA疫苗上的进取与众不同，新冠疫情让mRNA技术路线大放异彩，尽管复星医药之前也有mRNA疫苗产品，不过是从BioNTech引进，而国产首款自研mRNA疫苗来自石药集团在2023年3月被纳入紧急使用的度恩泰，2023年12月，石药集团的自研二价mRNA疫苗SYS6006再次被纳入紧急使用。 虽然疫情的退却让众多新冠疫苗药企终止了相关产品的研发，但石药集团并未停止mRNA新冠疫苗的再研究，2024年3月，SYS6006的一项1期临床研究结果还发表于国际期刊Vaccine，这是因为石药集团对mRNA技术路线还有无限展望，将在传染病和肿瘤领域开发mRNA疫苗，以及应用于细胞疗法开发。 2024年6月和7月，石药集团的SYS6020和SYS6016分别获国家药监局批准开展临床试验，SYS6020是全球首款获批临床试验的基于mRNA-LNP的细胞治疗产品，SYS6016是呼吸道合胞病毒（RSV）mRNA疫苗，未来mRNA技术路线上的强者，少不了石药集团。 — 结语 — 生物药是未来创新药发展的主流，能看出这一点不光是中国，凯莱英在2024年上半年业绩预告中提到“国际制药行业专业分工趋势未发生根本性改变，多肽、ADC、小核酸等药物类别的持续活跃，都带来了新的机遇和增量市场空间”，凯莱英因此在2024年新签订单同比增长超过20%，其中，来自欧美市场客户订单增速超过整体订单增速。 把生物药培养成未来战略性产业的“主力军”，注定是一场与强者的狭路相逢之战，只有勇者才能取胜。 参考来源： 1.百利天恒招股书 2.相关药企官网、公告及年报 3.现代制造杂志《2023年中国生物制药行业报告》 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

药械追踪 No.1 / 荣昌生物泰它西普RA新适应证获完全批准，PMN适应证获批临床 7月23日，荣昌生物制药（烟台）股份有限公司（荣昌生物，688331.SH/09995.HK）宣布，泰它西普（商品名：泰爱）获得国家药品监督管理局（NMPA）完全批准，用于与甲氨蝶呤联合治疗针对甲氨蝶呤疗效不佳的中、重度活动性类风湿关节炎（RA）成人患者；泰它西普注射液治疗原发性膜性肾病（PMN）成人患者的临床研究也已获得NMPA批准。 泰它西普RA适应证获得批准是基于一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心的III期临床研究。 针对PMN适应证，此前已有病例报告显示，泰它西普成功治疗一例膜性肾病伴HIV感染患者；另一例既往接受糖皮质激素、他克莫司、霉酚酸酯、环磷酰胺和利妥昔单抗等多种药物治疗未缓解的难治性膜性肾病患者在泰它西普治疗后也成功实现了尿蛋白完全缓解。因此，泰它西普有望为PMN患者提供新的治疗方案。 泰它西普是一款由荣昌生物自主研发的用于治疗B细胞介导的自身免疫性疾病的新型生物制剂，可通过同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子的过度表达，阻止B细胞的异常分化和成熟，从而治疗自身免疫性疾病。泰它西普已于2021年3月在中国获附条件批准，用于治疗系统性红斑狼疮（SLE），并于2023年11月转为完全批准。2021年底，泰它西普治疗SLE被纳入国家医保药品目录。荣昌生物还在围绕泰它西普开展多项临床试验，除了SLE、RA、PMN外还包括重症肌无力、原发性干燥综合征（pSS）等适应证。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 锐正基因罕见病基因疗法ART001在中国获批临试 2024年7月22日，锐正基因（苏州）有限公司（简称“锐正基因”）宣布，在研新药ART001已获得国家药品监督管理局（NMPA）药品评审中心（CDE）批准开展临床试验。 ART001是针对转甲状腺素蛋白淀粉样变性（ATTR）的非病毒载体体内基因编辑产品，也是中国首个进入人体临床研究（IIT）的非病毒载体体内基因编辑药物。ATTR 是一种罕见、进行性疾病，其特征是由错误折叠的转甲状腺素蛋白组成（TTR）的淀粉样沉积物在器官和组织中异常堆积。ART001于2023年8月开展的IIT结果显示，给药后4周TTR蛋白较基线即可下降90%以上，24周后保持稳定，且无脱靶编辑。锐正基因计划近期向美国FDA申报ART001的临床试验申请，实现中美双报。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.3 / 强生速开朗在美提交第三项适应证上市申请 强生（NYSE：JNJ）近日宣布，已向美国FDA提交抗抑郁药物速开朗（艾司氯胺酮）CIII鼻喷雾剂用于单药治疗难治性抑郁症（TRD）成人患者的补充新药申请（sNDA）。此前，速开朗于2019年获批用于治疗难治性抑郁症；2020年获批与口服抗抑郁药联合使用，用于治疗成人TRD患者和伴有急性自杀意念或行为的成人重度抑郁症患者的抑郁症状。 速开朗是世上唯一一种对TRD有效的单一疗法，全球有超过3.2亿人患有重度抑郁症，其中有1亿患者属于难治性抑郁症。此次申请基于随机、双盲、多中心、安慰剂对照的IIII期TRD4005试验，数据显示蒙哥马利-阿斯伯格抑郁量表（MADRS）总分早在速开朗第一剂给药后24小时就发生了快速变化，并持续了至少4周的时间。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 企业动态 No.1 / 逾12亿美元！三迭纪和BioNTech达成3D打印开发口服RNA药物合作 2024年7月23日，三迭纪今日宣布，已与BioNTech SE达成研究合作与平台技术许可协议。根据协议，双方将基于3D打印药物技术开发口服RNA药物。此次合作旨在提供一种突破性疗法，通过方便的口服制剂的方式来解决未满足的临床需求。 根据协议条款，三迭纪将获得1千万美元的首付款，并有望获得总金额超过12亿美元的产品开发、注册和商业化里程碑付款，以及未来潜在的分级销售特许使用费。 三迭纪将在合作中充分运用3D打印药物技术的专业知识，进行创新口服制剂的设计，旨在优化RNA药物透过胃肠道黏膜的递送，减少RNA药物在胃肠道的降解，并将RNA药物递送至胃肠道潜在的最佳吸收部位。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 No.2 / 中生制药全资海外平台invoX精简团队规模，专注领先候选药物 据Endpoints News报道，位于英国的中国生物制药全资子公司invoX正在精减团队规模，同时优先考虑开发其领先候选药物靶向CD137和PD-L1的双特异性分子FS222。据该公司的一封内部电子邮件，invoX将进行机构重组，包括裁员60人，主要来自肿瘤学研发团队。因为其他项目，包括实体瘤OX40/CD137项目、第二代STING激动剂和LAG-3/PD-L1项目，都被降低了优先级。 InvoX于2023年收购F-Star Therapeutics，囊获了临床阶段双特异性抗体管线FS222。该药物的早期I期临床试验数据已在今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 行业政策 No.1 / 国家医保局发布DRG/DIP支付2.0版分组，2025年全面实行 2024年7月23日，国家医疗保障局印发《按病组和病种分值付费2.0版分组方案并深入推进相关工作的通知》（医保办发〔2024〕9号）（简称《通知》），公布了按病组（DRG）付费分组方案2.0版和按病种分值（DIP）付费病种库2.0版，并要求2024年新开展DRG/DIP付费的统筹地区直接使用2.0版分组，已经开展DRG/DIP付费的统筹地区在2024年12月31日前完成2.0版分组的切换准备工作，确保2025年起各统筹地区统一使用分组版本。 《通知》允许各地在DRG核心分组（ADRG）全国一致、DIP病种库分组规则全国一致的基础上，结合实际调整本地分组。各地要加快推进年度基金清算工作，确保次年6月底前全面完成清算；月结算应进一步提升效率，原则上费用结算时间自申报截止次日起不超过30个工作日。医疗机构应按季度或月及时全面地向医疗机构反馈DRG/DIP入组、结算等情况，且不得将DRG/DIP支付标准作为限额对医务人员进行考核或与绩效分配指标挂钩。各地医保部门可根据基金结余情况，商同级财政部门合理确定预付金的基础规模，向定点医疗机构预付1个月左右的预付金，以缓解医疗机构资金压力。 对于因住院时间长、医疗费用高、新药耗新技术使用、复杂危重症或多学科联合诊疗等不适合按DRG/DIP标准支付的病例，实行特例单议机制；特例单议数量原则上为DRG出院总病例的5%或DIP出院总病例的5‰以内。 医疗机构可自主申报特例单议，统筹地区负责审核评议，并根据专家意见酌情实行项目付费或调整该病例支付标准。2025年7月对当年上半年特例单议情况进行公告，以后每半年一次。探索除外机制，对符合条件的新药耗新技术在应用初期按项目付费或以权重（点数）加成等方式予以支持，后期积累足够数据后再纳入DRG/DIP付费。 此外，《通知》还鼓励有条件的省份探索将省内异地就医费用纳入DRG/DIP管理范畴；探索邀请参保人代表参与谈判协商过程，建立医保支付方式改革专家组；鼓励各统筹地区探索成立“医保数据工作组”，由不同级别、不同类型的医药机构代表组成，人数不少于8人，成员每年更换调整；加强医保医疗改革协同。 ->点击阅读原文，解锁完整双语新闻 全球医疗情报领导者 解锁隐藏在数据中的商业潜力  关于 G B I ” 自从2002年成立以来，GBI始终以技术为驱动，为药企、器械及行业相关服务商提供贯穿生命周期的全球药品市场竞争数据、全球行业资讯、HCPs洞察、全国医疗器械数据等商业信息与洞察，助力企业在进行战略布局和决策时，脱颖而出。历经20余年的深耕细作GBI已成为95%以上跨国药企、国内头部药企、咨询与投资机构等医疗圈灯塔用户值得信赖的长期合作伙伴。 联系我们 投稿 | 发稿 | 媒体合作 ▶ zhangxinyue13@baidu.com 数据库 | 咨询服务 | 资讯追踪 ▶ 点击左下“阅读原文”完成表单填写 点击阅读原文，解锁完整双语新闻