Antibacterial and antibiofilm agents in the group of xanthone derivatives with piperazine moiety active against drug-resistant Helicobacter pylori strains

Article

作者: Pękala, Elżbieta ; Gunia-Krzyżak, Agnieszka ; Popiół, Justyna ; Żelaszczyk, Dorota ; Żmudzki, Paweł ; Krzyżek, Paweł ; Skiba-Kurek, Iwona ; Chmiel, Aneta ; Karczewska, Elżbieta ; Dworak, Kinga ; Klesiewicz, Karolina ; Marona, Henryk ; Ziąbka, Magdalena

Helicobacter pylori (H. pylori) cause chronic inflammation of the gastric mucosa which can lead to epithelial atrophy and metaplasia resulting in peptic ulcer disease and gastric cancer. The increasing resistance of H. pylori to antibiotics and chemotherapeutics used to treat the infection is a serious problem. However, it has been confirmed that the introduction of effective anti-H. pylori therapy can prevent the progression to cancerous changes. This problem calls for the search for new and effective therapies. Xanthones are a group of compounds with extensive biological activities, including antibacterial activity, also against H. pylori. Addressing this issue, the aim of the study was to evaluate the potential of a group of 13 xanthone derivatives against susceptible and resistant H. pylori strains. Moreover, our objective was to conduct tests aimed at determining their ability to inhibit biofilm formation. The antimicrobial evaluation revealed that benzylpiperazine coupled at the C-2 position to xanthone (compounds C11 and C12) had good selective bacteriostatic activity against reference and clinical H. pylori strains (MBC/MIC ratio >4) but with no activity against other bacteria such as Staphylococcus aureus, Escherichia coli, and Lactobacillus paracasei. Analysis of the activity of compounds C11 and C12 against the biofilm formed by H. pylori strain ATCC 700684, and the clinical strain showed that these compounds caused a significant reduction in the amount of biofilm produced (5-20×). Moreover, cell viability analysis confirmed a 3-4× reduction in the viability of cells forming biofilm after treatment with C11 and C12. Finally,both compounds did not impair human fibroblast viability at tested concentrations and were not mutagenic in the Ames test. Therefore, they could be promising leads as antibacterial candidates for multidrug-resistant strains of H. pylori.

2024-11-01·Biomedicine & Pharmacotherapy

Fully human monoclonal antibody targeting the cysteine-rich substrate-interacting region of ADAM17 on cancer cells

Article

作者: Love, Tanzy M. ; Veach, Darren ; Lamminmäki, Urpo ; Himanen, Juha P ; Himanen, Juha P. ; Xu, Kai ; Xu, Yan ; Mendoza, Rachelle P. ; Saha, Nayanendu ; Stanchina, Elisa de ; Mendoza, Rachelle P ; de la Cruz, M. Jason ; Nikolov, Dimitar B. ; Lee, Sang Gyu ; Marvald, Josh ; Love, Tanzy M ; Brockmann, Eeva-Christine ; de la Cruz, M Jason ; Nikolov, Dimitar B ; Goldgur, Yehuda

ADAM17 sheds EGFR/erbB ligands and triggers oncogenic pathways that lead to the progression of solid tumors. We targeted the ADAM17 disintegrin and cysteine rich domain region (D+C) to generate a panel of single-chain antibody fragments (scFvs) that selectively bind to the D or C domains of ADAM17, but not of ADAM10 or ADAM19. From the panel, we selected one scFv, referred to as C12, based on its high binding affinity towards the target, and re-formatted it to a full IgG for further studies. High-resolution cryo-electron microscopy studies documented that the mAb binds to the ADAM17 C-domain that in ADAM proteases, notably ADAM10 and ADAM17, is known to impart substrate-specificity. The C12 mAb significantly inhibited EGFR phosphorylation in cancer cell lines by hindering the cleavage of EGFR ligands tethered to the cell surface. This inhibition provides a mechanism for potential anti-tumor effects, and indeed C12 diminished the viability of a variety of EGFR-expressing cancer cell lines. Cell-based ELISA studies revealed that C12 preferentially bound to activated ADAM17 present on tumor cells, as compared to the autoinhibited ADAM17 that is the predominant form on HEK293 and other non-tumor cells. C12 also exhibited tumor growth inhibition in an ovarian cancer xenograft mouse model. Consistent with its selective tumor cell binding in vitro, radioimmuno PET (positron emission tomography) imaging with ⁸⁹Zr-DFO-C12 in mouse xenograft models confirmed tumoral accumulation of the C12 mAb.

2024-07-01·Bioorganic Chemistry

Identification and optimization of nitrophenolic analogues as dopamine metabolic enzyme inhibitors for the treatment of Parkinson’s disease

Article

作者: Lan, Yudan ; Zou, Manxing ; Feng, Feng ; Liu, Wenyuan ; Xie, Huanfang ; Jiang, Xueyang ; Wu, Yulu ; Sun, Haopeng

Progressive loss of dopaminergic neurons leads to the depletion of the striatal neurotransmitter dopamine, which is the main cause of Parkinson's disease (PD) motor symptoms. Simultaneous inhibition of the two key dopamine metabolic enzymes, catechol-O-methyltransferase (COMT) and monoamine oxidase B (MAO-B), could potentially be a breakthrough in achieving clinical efficacy. Representative compound C12 exhibits good COMT inhibitory activity (IC₅₀ = 0.37 μM), metal chelation ability, and BBB permeability. Furthermore, results from in vivo biological activity evaluations indicate that C12 can improve dopamine levels and ameliorate MPTP-induced PD symptoms in mice. Preliminary in vivo and in vitro study results highlight the potential of compound C12 in PD treatment.

项与 C-012 相关的新闻（医药）

2024-05-21

·米内网

一季度净利润超50亿药企现身！海思科、华北制药……翻倍，23家扭亏，11家营收超100亿

精彩内容近日，A股医药企业已披露2023年成绩单，51家营收超百亿元，22家净利润超20亿元，18家毛利率超过90%。此外，2024年一季度业绩也已出炉，超3成业绩（营收、净利润）双涨，从营收来看，上海医药、九州通等11家营收超过100亿元。从净利润来看，10家超10亿元，百利天恒扭亏狂赚超过50亿元，科伦药业晋身10亿梯队，白云山、云南白药和华润三九3家中药企业上榜；海思科、誉衡药业、华北制药等39家翻倍，23家扭亏为盈。此外，89家亏损，近4成减亏，百济神州亏损最大，达19.08亿元，2023年同期有84家亏损。上药领跑百亿营收军团，迈威生物、艾力斯……大涨2023年一季度营收超100亿元的医药企业（单位：亿元）从营收来看，上海医药、九州通、白云山等11家均超过100亿元规模，上海医药首次突破700亿元大关。值得一提的是，2020年一季度受疫情影响仅有4家营收超100亿元，2021年一季度和2022年一季度均有9家，2023年一季度有12家。从增速来看，亚虹医药暴涨106218%成为增速王，百利天恒、迈威生物、艾力斯等翻倍，荣昌生物、神州细胞、博济医药、成都先导等超50%。上海医药一季度营收701.5亿元，同比增长5.93%。其中，医药工业销售收入69.44亿元，医药商业实现销售收入632.09亿元。近年来，公司持续加大研发投入，构建“自主研发+并购引进+孵化培育”开放多元的创新体系，2024年一季度研发投入达7.15亿元，同比增长30.78%，新增2项新药管线，I025-A结直肠癌适应症完成组长单位伦理上会并取得纸质批件进入II期临床试验；改良型新药HQ-0124精神分裂适应症申报注册上市；同时不断推进存量管线研发进程，包括C012（阿尔兹海默症）在美国获得FDA的I期临床试验许可、B001-C（视神经脊髓炎）从I期推进至III期临床试验等4项。5月21日，公司发布公告称培哚普利叔丁胺原料药获批上市。在此之前，盐酸甲氧氯普胺注射液获批增加2ml:10mg规格，且通过一致性评价；沙库巴曲缬沙坦钠片、注射用甲氨蝶呤、左西孟旦注射液3款产品获批上市，注射用帕瑞昔布钠新增40mg规格。艾力斯一季度营收7.43亿元，同比增长168.65%。公司表示，2023年年末伏美替尼一线治疗适应症与二线治疗适应症顺利续约纳入国家医保目录，为2024年第一季度及至全年度的销售业绩奠定良好基础，对未来长期经营发展具有重要影响。此外，公司还持续针对伏美替尼的临床优势进行开发，其20外显子插入突变NSCLC一线治疗适应症在2024年1月被CDE纳入突破性治疗品种公示名单。早期产品开发方面，2024年3月，公司自主研发的具有全球知识产权的KRASG12D选择性抑制剂注射用AST2169脂质体I期临床研究获得药物临床试验批准，目前全球范围内尚无KRASG12D抑制剂获批上市。2024年一季度营收增速超50%的医药企业药企扭亏狂赚超50亿太惊人！科伦晋身10亿梯队，海思科、誉衡……翻倍2024年一季度净利润超10亿元的医药企业（单位：亿元）从净利润来看，海思科、誉衡药业、华北制药等39家翻倍，23家扭亏为盈。10家净利润超过10亿元，百利天恒扭亏狂赚超过50亿元，科伦药业晋身10亿梯队，白云山、云南白药和华润三九3家中药企业上榜。百利天恒一季度营业收入54.62亿元，同比增长4325.45%；净利润50.05亿元，同比扭亏为盈，业绩大幅增长，主要是收到百时美施贵宝预付款所致。资料显示，2023年百利天恒和百时美施贵宝就一款抗体偶联药物（ADC）BL-B01D1“出海”达成合作，该笔交易潜在总交易额最高达84亿美元，今年3月，百利天恒收到该项目的8亿美元首付款，让公司成为一季度医药股的“盈利王”。近期，百利天恒研发再传捷报。5月7日，“BL-B01D1+PD-1单抗±化疗”治疗多种晚期实体瘤获得7个II期临床试验批准通知书；5月10日，注射用BL-B16D1（双抗ADC）项目治疗晚期实体瘤获得I期临床试验批准通知书。今年以来，百利天恒股价涨幅已超过30%，市值突破700亿元。华润三九一季度业绩创新高，营业收入72.94亿元，净利润13.64亿元，均有双位数增速。一方面，公司核心CHC健康消费品业务持续丰富品牌矩阵，释放品牌价值，完善品类规划，实现快速增长；处方药业务持续丰富产品线，着重产品价值发掘与竞争力提升；国药业务持续稳固业务发展基础，增强业务发展韧性，积极应对配方颗粒业务多地区带量联动采购，业务保持良性发展态势。另一方面，公司坚持研发创新方向与战略及业务结构相匹配，内研外拓，持续进行创新药、改良创新药、仿制药、经典名方等开发或引进，重视研发效率和质量提升，并在实践中不断优化产销研协同机制，激发创新发展活力。目前，多个重点研究项目进展顺利，QBH-196、ONC201等1类新药在I期临床阶段，还有在研中药经典名方30余首，涵盖呼吸、心脑、消化等治疗领域。此外，昆药集团融合工作稳步推进，未来，双方将持续推动全面融合，加深在资源整合、业务拓展及组织文化层面的深度融合。5月21日，国家药监局官网显示，华润三九医药的温经汤颗粒以3.1类中药新药报产获批。2024年一季度净利润增速超100%的医药企业89家亏损！近4成减亏，研发王巨亏19亿89家医药企业亏损，近4成药企减亏，16家亏损金额超过1亿元，百济神州亏损最大，达19.08亿元。从细分板块来看，30家企业来自科创板，主要集中在生物制药、化学制品、医疗器械。百济神州一季度营收53.59亿元，同比增长74.78%；净利润亏损19.08亿元，与去年同期相比亏损再进一步收窄，主要是公司自研产品泽布替尼（商品名：百悦泽）和替雷利珠单抗（商品名：百泽安）以及安进授权产品的销售额增加。百济神州稳居A股药企研发王，2023年研发投入128.13亿元，同比增长14.90%，占营收比例73.54%；2024年一季度研发投入33.28亿元，同比增长18.1%。近日，百济神州的泽布替尼获国家药监局附条件批准注册，新增适应症：联合奥妥珠单抗，适用于既往接受过至少二线系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。该产品是目前在中国获批适应症最多、全球首个且目前唯一获批用于滤泡性淋巴瘤治疗的BTK抑制剂。2024年一季度业绩双涨医药企业资料来源：东方财富网、公司公告注：如有疏漏，欢迎指正！本文为原创稿件，转载请注明来源和作者，否则将追究侵权责任。投稿及报料请发邮件到872470254@qq.com稿件要求详询米内微信首页菜单栏商务及内容合作可联系QQ：412539092【分享、点赞、在看】点一点不失联哦

财报临床3期上市批准医药出海申请上市

2023-01-09

·美通社

"关爱脑卒中患者"公益项目正式成立，贾杰教授担任爱心宣传大使

上海 2023年1月9日 /美通社/ -- 2023年1月6日，在中国康复医学会综合学术年会·羿生®手功能康复分论坛上，“关爱脑卒中患者”公益项目捐赠仪式成功举办。此项目由司羿智能与北京鼎医公益基金会共同设立，并聘请复旦大学附属华山医院康复医学科副主任、教授、博士生导师贾杰女士作为此项目的宣传大使，旨在为脑卒中患者提供很多优质康复服务及公益援助。捐赠仪式上，中国康复医学会手功能康复专委会主任委员、复旦大学附属华山医院副院长徐文东先生、爱心宣传大使贾杰女士、司羿智能创始人、总经理尹刚刚、北京鼎医公益基金会秘书长马海伟先生进行了捐赠支票的交接。马秘书长分别向爱心宣传大使和爱心企业颁发了荣誉证书和捐赠证书。领导交接捐赠支票北京鼎医公益基金会秘书长向司羿智能颁发捐赠证书北京鼎医公益基金会秘书长向贾杰女士颁发荣誉证书爱心宣传大使贾杰女士、北京鼎医公益基金会秘书长马海伟先生分别致辞，他们对此次公益项目的价值表达了高度认可，并对爱心企业司羿智能的善举表示感谢。 "未来司羿智能将继续践行公益之路，长期与政府、医疗机构、非政府机构等社会各界携手共进，实施一系列包括卒中患者科普、脑卒中科研项目建设、智能康复辅具体验等公益活动，推动健康公益事业的发展。"爱心企业司羿智能创始人、总经理尹刚刚在致辞中表示。 "关爱脑卒中患者"公益项目概况设立背景 "关爱脑卒中患者"公益项目源于司羿智能举办的第二届羿生杯绘画大赛。脑卒中患者因为手功能障碍导致生活受到影响，从此对生活失去信心与希望。为鼓励患者多使用患侧手，尝试用患侧手作画，探索患侧手的更多可能性，司羿智能于2022年9月联合中国康复医学会手功能康复专委会发起了第二届羿生杯绘画大赛。大赛自开展以来，吸引80余团队报名，收到70余份参赛作品，3万+用户参与绘画作品的线上投票评比。 2023年1月6日，在中国康复医学会综合学术年会·羿生®手功能康复分论坛会场外，脑卒中患者优秀绘画作品线下公益展览正式启动，备受众人关注。脑卒中患者优秀绘画作品线下公益展览现场虽然参赛团队的每一幅作品都暗含着患者积极向上、渴望康复、回归正常生活的决心。但社会大众对卒中严峻形势认识严重不足，中风防治意识也差强人意。据调查显示，中国卒中患者一周内接受康复治疗的比例仅为11.5%，42.4%的患者中风后根本没有接受过任何康复治疗。这样的现状更加坚定了司羿智能跨步脑卒中公益的决心，因此设立了"关爱脑卒中康复"公益项目，旨在为脑卒中患者提供更多的优质服务和公益援助。卒中康复公益之路任重而道远，目前司羿智能所做的努力只是星星之火。未来，公司将继续举办面向脑卒中患者的绘画大赛等公益活动，并联合多领域爱心企业、公益机构等发起公益义卖活动，所得善款将作为此公益项目的补充，让其发挥最大价值。项目目标通过定向捐助，联合医院、高校等单位，推动脑卒中临床科研建设，为脑卒中患者提供智能化康复辅具，普及康复知识，向广大患者传递"安全、新生、积极、自主"的生活理念，提升患者自信心，让患者感受到生活的美好。项目内容开展形式设备捐赠：面向社会征集符合资助标准的患者，向北京鼎医公益基金会提出资助申请，由医院、社区提供相关证明材料。通过审核的患者获得资助每人一台羿生手功能康复机器人C12。现金捐赠：用于脑卒中患者的康复教育、科研建设、科普读物或科普宣传活动等。开展数量资助羿生手功能康复机器人C12共50台，价值109000元。资助现金30000元。对此公益项目感兴趣的医院、社区或康复治疗师，可联系北京鼎医公益基金会或司羿智能，让我们一起传递公益火炬，为爱发声，服务更多的脑卒中患者。关于北京鼎医公益基金会成立于2016年10月，是经北京市民政局批准设立的公益基金会，也是北京市首批登记注册的慈善组织，由北京协和医院、解放军总医院、北京大学第一医院、北京大学人民医院、北京大学口腔医院、中国医学科学院阜外医院、北京安贞医院、北京天坛医院、中日友好医院等多家医院的20多位专家教授发起设立并担任理事、监事，京医会理事会秘书长担任基金会秘书长。北京鼎医公益基金会的宗旨是：以开展慈善活动为宗旨，不以营利为目的，关爱贫困患者、促进医疗救助、推动社会和谐。业务范围是：资助贫困患者就医，资助健康知识宣传，奖励优秀医务人员。全国人大常委会原副委员长、全国政协原副主席何鲁丽同志亲笔为基金会题词：参与医疗救助，促进社会和谐。中央电视台著名主持人韩乔生先生、火箭军文工团青年歌唱家金波先生、著名影视演员修革先生担任基金会公益形象大使。关于司羿智能司羿智能（Siyi Intelligence）是一家全球化公司，专业为医院、社区、家庭提供创新康复产品及服务，致力于打造全球领先的消费级康复机器人，让人人享有创新康复服务。公司秉持创新、极致、专业、国际化的理念，在中国上海、成都已建立生产研发和运营基地，并面向全球建设营销网络。公司旗下羿生 ® 、SYREBO ® 等品牌深受好评，公司已推出手功能康复机器人、下肢软体外骨骼、上肢康复机器人等系列产品，已获得二类医疗器械注册证，并获中国NMPA、美国FDA、欧盟CE等多项权威认证，进入80多个国家和地区、3000多家医疗机构、30000多户家庭，服务全球数百万人。

高管变更生物类似药

2022-06-14

·生物谷

肿瘤微环境的类器官模型，助力耐药肿瘤的治疗，类器官免费直播报名中

近岸蛋白特邀类器官研究领域的研究专家和行业大咖共同探讨类器官技术在疾病研究以及转化医学中的应用。长久以来，肿瘤被认为是孤立的肿块，独立存在于器官特定的部位。在过去的数十年中，通过使用靶向治疗和联合用药方案，肿瘤治疗领域取得了长足的进步。但这些治疗方案中的绝大多数患者最终都无法完全治愈，甚至有些患者在用药初期疗效显著，最终却复发为耐药肿瘤。这是由于肿瘤组织还包括多种类型的基质细胞（成纤维细胞、淋巴细胞、巨噬细胞和内皮细胞）、免疫细胞（T和B淋巴细胞等）和细胞外成分（细胞因子、生长因子、激素、细胞外基质ECM等），它们围绕着肿瘤细胞，并由血管系统滋养，构成了肿瘤微环境（tumor microenvironment, TME)【1】。肿瘤微环境 (TME)为肿瘤提供良好的生长环境及营养物质，促进肿瘤的进展和转移，这些特征导致了个体患者中许多常规治疗的失败。肿瘤类器官是一种可以在体外模拟病人肿瘤微组织的模型，其样本来源是原代肿瘤组织。类器官结构包含多种特异性细胞类型，空间结构与其对应肿瘤组织相似。目前已有多种类型肿瘤建立了类器官培养方案，如：胃癌、肝癌、胰腺癌、结肠癌、卵巢癌等类器官培养方案已日趋成熟。随着生理学上建模方式的精确和完善，类器官培养技术可以与体外肿瘤微环境（TME）技术相结合，并维持其多样化的细胞群体。用于模拟肿瘤免疫微环境的类器官培养系统模拟肿瘤免疫微环境的肿瘤类器官培养可以通过三种途径实现： I 将肿瘤组织经过物理或酶解分离后，在细胞外基质（Matrigel或BME）中进行类器官培养；同时分离外源性免疫细胞（通常来源于自体外周血或肿瘤组织），随后与生长的类器官进行共培养。这种将类器官完全浸没的培养方式适用于富集上皮类型肿瘤细胞，但不能保留间质细胞，因此需要外源性添加免疫细胞来构建肿瘤微环境【2】； II 将肿瘤消化后形成的球状组织与胶原蛋白混合，并接种到微流体培养装置中，即肿瘤细胞与样本中的固有免疫微环境共同培养，形成天然TME模型。这种装置的中心部分是用来培养肿瘤微球体的3D凝胶，培养基由两侧的孔隙进行流通，可以实时地、持续地调节肿瘤类器官所处的液体环境，并且也可以模拟在体内依靠血液自然流动的药物递送方式【3】； III 将含有免疫细胞的肿瘤组织物理切割成组织碎片，在包被胶原蛋白凝胶的transwell小室中进行培养。凝胶的顶部暴露在空气中，同时外皿中的培养基通过可渗透的transwell扩散到内皿中，形成气-液交互界面（air–liquid interface, ALI）。与普通的凝胶培养方式不同，ALI法不仅保留了原始肿瘤的基本特征，还保留了TME复杂的细胞组成和结构【4】。目前黑色素瘤、肾细胞癌（RCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）都已经实现ALI法构建肿瘤类器官-TME。图1. 用于模拟肿瘤免疫微环境的类器官培养系统【5】类器官作为一种研究模型，在发育生物学、疾病病理学、细胞生物学、再生机制、精准医疗以及药物毒性和药效试验等方面均显示出巨大的应用潜力。为了更好地挖掘类器官技术的应用价值，近岸蛋白特邀类器官研究领域的研究专家和行业大咖共同探讨类器官技术在疾病研究以及转化医学中的应用。报名通道已开启，欢迎报名参加，获取更多关于类器官研究的前沿动态。时间 2022年6月16日，19：00-21：00 直播日程肿瘤类器官-TME在研究中的应用 1、用于评估免疫检查点抑制剂的效果通过对肿瘤患者的临床研究表明，免疫检查点受体信号抑制剂（immune checkpoint inhibitors，ICI）对于治疗肿瘤有一定的协同作用。通过对其安全性和有效性的综合考量，目前有七种单克隆抗体包括一种阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 （CTLA-4），六种阻断程序性细胞死亡蛋白1 （PD-1）或其配体（PD-L1）已被FDA批准用于治疗包括黑色素瘤、皮肤鳞状细胞癌、头颈癌在内的多种晚期癌症，许多其他抗体也在临床测试中【6】。 2、扩大免疫疗法的治疗范围迄今为止，研究人员寄希望于多种免疫疗法，但绝大部分效果被其内源性或获得性耐药机制抵消了；此外，一些肿瘤组织似乎对ICI不敏感。肿瘤类器官-TME作为一种潜在的免疫研究模型，可以用于优化现有免疫疗法的疗效，并且对新方法进行功能评估。临床免疫治疗越来越多地探索联合用药方法，即利用多个免疫检查点（如PD-1、CTLA-4、LAG-3、TIM-3、VISTA）的抑制剂与免疫抑制细胞群（如Treg、MDSC）的独特生物学特性进行联合治疗，免疫检查点和TME内局部作用的旁分泌途径（如TGFβ）或趋化因子受体（如CCR4和CXCR4）共同阻断的研究正在进行中。免疫治疗组合的其他潜在靶点（包括JAK-STAT、MAPK、Wnt/β-catenin、NF-κB信号通路等）都可以使用肿瘤类器官-TME模型来进行效果验证。 3、精准医学与免疫治疗效果预测与TME相结合的患者来源肿瘤类器官（patient-derived organoid, PDO）可以通过记录不同治疗方法（包括化疗和免疫疗法，以及小分子或蛋白质治疗）的抗肿瘤效果，实现在体外预测病人治疗后的反应。在保留肿瘤细胞和自体免疫成分的微流控培养PDO-T体系中，通过监测T细胞对肿瘤的细胞毒性，有助于预测或评估患者对ICI治疗的反应【7】；或者通过流式细胞术、免疫荧光染色的检测方式，由ALI-PDO中多种内源性免疫元件来模拟体内肿瘤对ICI的反应【8】。这些预测方法都需要具有前期大量相关的临床结果支持，但通过我们对免疫疗法效果的筛选，为临床转化治疗提供了方向。尽管已经建立了许多类型的肿瘤类器官-TME体系，但仍然需要为罕见的肿瘤建立模型以扩大其适用性。体外肿瘤类器官-TME的培养通常需要添加不同于生理条件的细胞因子，如：肾癌类器官培养体系中需要添加R-spondin 1、EGF、FGF-10；而乳腺癌类器官则需要额外添加Neuregulin 1、FGF-7、Noggin。这些添加在培养基中的生长因子水平异常，可能会导致类器官中不准确的生长曲线和异常的药物反应【9】。近岸蛋白自主研发生产的低内毒素Activin A、FGF系列、HGF、R-Spondin 1、Noggin和Wnt3a等细胞因子，内毒素低至＜10EU/mg，具有高活性、高纯度、高批间一致性，为类器官培养设计，已获得市场认可，让您研究放心！推荐产品参考文献【1】MAO, Xiaoqi, et al. Crosstalk between cancer-associated fibroblasts and immune cells in the tumor microenvironment: new findings and future perspectives. Molecular cancer, 2021, 20.1: 1-30. 【2】SATO, Toshiro, et al. Single Lgr5 stem cells build crypt-villus structures in vitro without a mesenchymal niche. Nature, 2009, 459.7244: 262-265 【3】AREF, Amir R., et al. 3D microfluidic ex vivo culture of organotypic tumor spheroids to model immune checkpoint blockade. Lab on a Chip, 2018, 18.20: 3129-3143. 【4】NEAL, James T., et al. Organoid modeling of the tumor immune microenvironment. Cell, 2018, 175.7: 1972-1988. e16. 【5】YUKI, Kanako, et al. Organoid models of tumor immunology. Trends in immunology, 2020, 41.8: 652-664. 【6】VADDEPALLY, Raju K., et al. Review of indications of FDA-approved immune checkpoint inhibitors per NCCN guidelines with the level of evidence. Cancers, 2020, 12.3: 738. 【7】JENKINS, Russell W., et al. Ex vivo profiling of PD-1 blockade using organotypic tumor spheroids. Cancer discovery, 2018, 8.2: 196-215. 【8】KONG, Joseph Cherng Huei, et al. Tumor-infiltrating lymphocyte function predicts response to neoadjuvant chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer. JCO Precision oncology, 2018, 2: 1-15.【9】LUO, Zhimin, et al. Reconstructing the tumor architecture into organoids. Advanced Drug Delivery Reviews, 2021, 176: 113839.