HS-301

2022年10月31日，诺诚健华宣布，公司自主研发的第二代泛TRK小分子抑制剂ICP-723在中山大学肿瘤防治中心儿童肿瘤科完成首例青少年患者给药，这也是ICP-723在成人患者中显示良好安全性和有效性后，首次在青少年（12周岁到18周岁）患者中开展临床研究。ICP-723ICP-723是诺诚健华在全球拥有自主知识产权的1类创新药，为第二代泛TRK小分子激酶抑制剂，用于治疗携带NTRK融合基因的晚期或转移性实体瘤，包括乳腺癌、结直肠癌、肺癌、甲状腺癌、肉瘤等，以及对第一代TRK抑制剂产生耐药的患者。 研发里程碑2020年9月27日，ICP-723的IND申请获CDE批准，用于治疗实体瘤。（CTR20202270；NCT04685226）2020年11月2日，ICP-723在中山大学肿瘤防治中心完成首例成人患者给药。2021年8月31日，ICP-723的IND申请获FDA批准，用于治疗实体瘤（NCT05537987）。 临床前/临床研究进展诺诚健华2022年中期报告中显示，在I期剂量递增试验中，共有17例患者接受了ICP-723的治疗，最高剂量为16 mg，结果显示，ICP-723安全性良好，没有观察到剂量限制毒性（DLT）。17例患者中，5例患者确认为NTRK基因融合阳性，客观缓解率（ORR）为80%，其中部分缓解4例，疾病控制率（DCR）为100%。截至2022年8月31日，4毫克及以上剂量组中，客观缓解率为100%。2022年4月11日，诺诚健华在AACR 2022年度会议上海报展示了ICP-723的临床前数据。研究结果显示：ICP-723可有效抑制TRKA、TRKB和TRKC的激酶活性（IC50值小于1 nM)。ICP-723不仅在TRK驱动的肿瘤中显示出强大的体外疗效，还克服了第一代TRK抑制剂治疗后经常出现的耐药性突变，如TRKA G595R和TRKC G623R/E。体内药效研究进一步证明了ICP-723在动物模型中的强大抗肿瘤作用。在1 mg/kg剂量下，ICP-723对KM12肿瘤模型的抑瘤率（TGI）为89.5%。ICP-723具有较高的口服生物利用度，药代动力学参数总体良好。根据诺诚健华披露的信息，在青少年患者中首次开展临床研究后，诺诚健华也将ICP-723扩展至儿童患者（2周岁到12周岁）。ICP-723临床研发进展来源：药渡数据库TRK靶点TRK家族包括三种分别称为TRKA、TRKB及TRKC的蛋白质，分别由神经营养性酪氨酸受体激酶基因NTRK1、 NTRK2及NTRK3编码。TRK对维持正常神经系统功能起重要作用。单独的NTRK基因的不必要连接或NTRK基因融合，已被发现是各种不同肿瘤的成因，且在婴儿型纤维肉瘤、唾液腺癌及甲状腺癌中尤其普遍。NTRK融合在软组织肉瘤、甲状腺肿瘤、唾液腺的乳腺类分泌癌、肺癌、大肠癌、黑色素瘤及乳癌等也检测得到，尽管出现比例较低。 TRK信号通路DOI：10.1038/s41571-018-0113-0 TRK靶点竞争格局根据药渡数据调研，目前已上市的第一代TRK抑制剂有2款，分别是拜尔的拉罗替尼（2018年11月26日）和中外制药的恩曲替尼（2019年6月18日）。但与其他激酶抑制剂一样，靶蛋白突变介导的临床耐药已经被发现，例如TRKA G595R和TRKC G623R/E耐药突变。因此，新一代TRK抑制剂的研发迫在眉睫。根据药渡数据库统计，目前全球有多家企业纷纷开展新一代TRK抑制剂的研发。其中进展最快的是日本协和麒麟株式会社的Lestaurtinib和Turning Point的洛普替尼，目前最高研发状态均为临床III期；其次最高研发状态处于临床II期的候选药物有：轩竹生物的XZP-5955、Pyrimdde PBI-200、瀚晖制药的HS-301、江苏凯威尔的VC-004、诺诚健华的ICP-723等共13款。此外，还有多款药物处于临床I期或临床前研发阶段。来源：药渡数据库第二代TRK抑制剂青出于蓝而胜于蓝，希望新一代候选药物的临床开发进展顺利，早日为NTRK融合基因肿瘤患者带来新的治疗希望。参考来源诺诚健华官网、招股书、2022中期报告药渡数据库