BG22

今日，港股迎来医药合成生物学第一股。 由合成生物学技术驱动、致力于肿瘤创新药研发的生物医药公司华昊中天，在港交所敲钟上市。 华昊中天发行价为每股16港元，全球发售净筹约1.96亿港元，开盘价21.5港元，涨幅34.38%，市值75.29亿港元。截至发稿，华昊中天股价为23.3港元，涨幅超40%。 华昊中天创立于2002年，专注利用合成生物学技术开发抗肿瘤创新药。自成立以来，华昊中天成功开发了专注于微生物代谢产物新药研发的三大核心技术平台，并拥有一款核心商业化产品优替德隆注射液和19款在研项目。 优替德隆注射液于2021年获得国家药监局批准上市，用于治疗复发或转移性晚期乳腺癌，于2023年3月被纳入国家医保药品目录。作为一款创新的微管抑制剂类药物，优替德隆作用机制与紫杉类药物相似，也是当前唯一通过合成生物学技术开发并获批上市的化疗创新药。 2024年，继港股“国内自免第一股”、“AI制药第一股”、“抗体细胞因子第一股”后，华昊中天以“医药合成生物学第一股”上市，直指当下热门的合成生物学赛道，并以此为基石进行抗癌药物创新。这意味着合成生物学在医药领域的商业化迈出了重要一步，不仅是公司发展的里程碑，也是合成生物学医药领域的重要时刻。 01 基于合成生物学，构建三大核心技术平台 当下，合成生物学正在医药领域掀起一场变革。在有望带来新疗法的同时，合成生物学技术还在加速药物研发进程，帮助药物生产过程降本增效，促进其绿色化和可持续性。 早在华昊中天成立之初，公司便致力于通过合成生物学技术进行药物研发与开发。从创始团队背景来看，华昊中天兼具合成生物学和创新药研发领域的双重基因。 公司创始人、董事长兼首席科学家、首席营销官唐莉博士，长期从事天然微生物小分子药物的开发，突破了天然小分子药物生物合成及特殊资源微生物的发酵生产等关键技术，建立了先进的组合生物合成技术平台，参与和领导了多个抗肿瘤创新药的成功开发。 华昊中天共同创始人、副董事长兼总经理邱荣国博士，长期从事细胞癌变机理的研究、抗肿瘤药物新靶点发现及新药的研发，参与和领导了多个抗肿瘤创新药的成功开发，曾任中美多家生物技术和制药公司科学家和负责人。 同时，华昊中天研发团队由55 名成员组成，大多数关键研发人员拥有深厚的教育背景，并具有10年以上的医药行业经验及丰富的创新药物项目管理经验。 22年发展过程中，华昊中天也受到了经纬创投、建银国际等不少知名投资机构的青睐。从成立至今，公司共进行了5轮融资，分别是2013年A轮融资0.6亿元，2015年B轮0.95亿元，2017年C轮1亿元，2019年D轮2亿元，2020年E轮7亿元。E轮融资后，华昊中天估值达45亿元。 为了推进通过合成生物学进行新药研发的目标，华昊中天建立并不断完善基于合成生物学的三大关键技术平台： ● 组合生物合成技术平台：通过定向改造生物合成基因簇或改变微生物代谢途径，设计与制造“非天然的天然产物”。该技术平台能帮助寻找生物活性更好、毒性更低的优效药物，助推公司持续发明具有更高成药性及产业化潜力的创新化合物、开发创新疗法，为持续开发微生物小分子药物奠定基础。 ● 微生物发酵生产技术平台：有效帮助公司实现从工艺开发及小规模生产到中试及工业生产的跨越，为其管线产品从中试阶段顺利过渡到产业化生产提供可靠保障。兼具成本和环保优势。 ● 微生物药物制剂开发平台：采用差异化的配方设计、制备方法、生产工艺及CQA控制，开发各类微生物小分子专有配方；通过制剂手段提升药物便利性、安全性和疗效，提升微生物小分子化合物的成药性，实现产品的更新迭代。 可以看出，三大平台在产品或候选产品的开发中扮演着截然不同的角色，经融合后成为强大的“设计+生产+开发”三位一体的发展模式，给予了华昊中天可持续的新药发现、快速实现产业化，以及不断延长新药生命周期等竞争优势。 在其支持下，华昊中天成功开发了公司首个商业化产品——优替德隆注射液。 合成生物学在规模化和产业化生产方面存在巨大挑战，许多合成生物学项目仍停留在实验阶段或中试阶段。但是华昊中天突破了从实验室到中试规模、再到产业化的瓶颈。据悉，早在2007年，公司就利用合成生物学技术平台成功开发了优替德隆原料药。华昊中天通过绿色制造、微生物工厂实现了化学药物难以通过传统化学合成方法实现的创新，这是优替德隆成功开发及其技术平台核心竞争力的体现。 02 首款商业化产品已获批上市，管线进入收获期 2021年3月，华昊中天首款核心产品优替德隆注射液获得国家药品监督管理局批准上市，用于治疗接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案并与卡培他滨联用治疗的复发性或转移性乳腺癌患者。该药还在2023年被列入国家医保药品目录（2022版），用于治疗既往接受过至少一种化疗方案的复发性或转移性乳腺癌，但不限制其应用于治疗特定亚型晚期乳腺癌。 优替德隆注射液是一款通过微生物发酵工艺生产的新一代微管抑制剂。微管抑制剂化疗药物可通过抑制细胞有丝分裂发挥抑制肿瘤增殖的作用。主要原理为通过抑制微管蛋白的聚合（微管解聚剂）或诱导微管蛋白一直处于聚合稳定状态（微管稳定剂），从而有效抑制细胞有丝分裂，最终使细胞周期停滞，导致细胞凋亡。 根据临床前及临床研究，优替德隆展示出多项优势。在疗效上，优替德隆注射液联合卡培他滨，相较于卡培他滨单药，在晚期乳腺癌患者的Ⅲ期临床研究中，治疗效果更显著，尤其是能够将其他的疗效转化为总生存时间（OS）的获益和延长。在安全性上，临床研究显示，无论是单药还是联合治疗，优替德隆的药物不良反应可控，没有明显的血液性毒性。另外，优替德隆可以穿透血脑屏障，在大部分的药物分子很难透过血脑屏障而无法治疗肿瘤脑转移的困境下，优替德隆能够产生良好的疗效，并具有防御脑转移的潜力。同时，该药具有广谱抗肿瘤活性，可以解决临床耐药性问题，也具有良好的生物利用度，可用于开发多种剂型。 在当今国内竞争激烈的创新药赛道中，华昊中天聚焦广阔的化疗药市场，通过首款创新化疗药物的上市走上了商业化道路，有望为公司提供一定的造血能力。 根据智研瞻产业研究院的报告，2019年中国化疗药物行业市场规模1614.57亿元，2023年中国化疗药物行业市场规模2698.84亿元。由于肿瘤患者越来越多且癌症日渐被视为治疗期长的慢性疾病，化疗作为癌症治疗基石的地位得到巩固。随着创新化疗药物及制剂（尤其是口服剂型）的出现，加上化疗联合其他医药使用，化疗药物市场仍在扩大。 但从事实来看，化疗药物的创新具有很大挑战性。由于没有针对性的靶点，为了确保其能够有效杀伤癌细胞，同时最大限度地减少对正常细胞的损害，化疗药物的分子结构设计尤为复杂和困难，开发周期长，鲜有新分子结构的化疗药物获批上市。单从微管抑制剂来看，从2010年到2021年优替德隆上市，其中十余年全球都未有新分子微管抑制剂获批上市。 中国已获批上市的微管抑制剂药物，来源：华昊中天招股书 美国已获批上市的微管抑制剂药物，来源：华昊中天招股书 而优替德隆注射液的获批上市，可谓实现了多个创新突破，该药不仅是全球唯一利用合成生物学技术开发上市的化疗新药，也是10余年唯一获批上市的新分子微管抑制剂。面对紫衫类药物占据化疗药市场主导的现状下，优替德隆是由国内企业自主研发的微管抑制剂新药，结束了中国近二十年来缺乏自主研发的国产一类化疗创新药的局面。 优替德隆作为核心产品上市3年，目前并未帮助公司摆脱亏损，究其原因，与医保价格谈判紧密相关。据了解，公司的核心产品优替德隆注射液于2021年获批上市时，销售均价为2388.71元/瓶，2022年被纳入国家医保药品目录，2023年3月1日谈判价格正式生效，该产品价格下降超过60%。 得益于医保放量，该产品销量相应有所增长。根据招股书披露，2021-2023年及2024年1-5月，优替德隆注射液的销量分别为29750瓶、18483瓶、90021瓶、38577瓶。优替德隆注射液的销售峰值尚未到来，但已展现了发展潜力。 不过，华昊中天仍然选择主动出击，从开发新制剂、扩展适应症、建立新管线等途径入手，目前手握19条在研管线，寻找公司的下一增长点。 03 未来增长点何在？ 随着优替德隆上市并进入医保，其销售情况与应用前景备受关注。为拓展优替德隆的市场，华昊中天在成都高新区建立了优替德隆的产业化生产中心，产能达到年产50万瓶。自从进入医保目录以后，该药已经实现了在500多个医院的销售，进入了31个省市的双通道，实现了一定规模的销售收入。 但从招股书来看，虽然已有一款商业化产品，华昊中天作为一家生物医药企业至今尚未盈利。招股书显示，华昊中天2022年、2023年营收分别为3282万元、6664万元人民币，期内亏损分别为1.61亿元、1.9亿元。2024年前5个月，公司营收为2856万元，较上年同期增长5.58%，经营亏损为5743万元，较上年同期缩窄31.14%。 如上文所提，优替德隆具有良好的生物利用度。基于此，华昊中天也致力于开发一系列新剂型，尤其是优替德隆胶囊，以提高疗效、安全性、依从性、可及性以及与其他肿瘤药物更广泛的联合使用，促进长期用药，使患者长期受益。 华昊中天在研管线，来源：华昊中天招股书 目前，优替德隆胶囊正在中国进行关键临床试验。据介绍，相较于难以开发成口服剂型的紫杉类产品，优替德隆不易被P -糖蛋白介导泵出，进而取得较高的生物利用度。华昊中天计划在2024年第四季度向国家药监局提交优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的pre-NDA申请。亦计划于2024年下半年向国家药监局及FDA提交优替德隆胶囊联合PD - 1治疗晚期胃癌II -III期MRCT的pre-IND申请。在美国，华昊中天已从FDA取得优替德隆胶囊治疗晚期胃癌的ODD批准。此外，也计划在中国递交优替德隆胶囊治疗肝癌的IND申请，以进一步扩展其应用范围。 除了胶囊剂型外，华昊中天也在积极研发优替德隆纳米剂型，并希望入局抗体偶联药物（ADC）赛道，优替德隆抗体偶联药物已在研发计划之中，预计于2025年提交IND申请。 在适应症拓展方面，华昊中天核心产品及候选产品的现有临床试验及项目覆盖多种癌症，涵盖晚期乳腺癌、晚期非小细胞肺癌、乳腺癌新辅助治疗、胃癌、食管癌、乳腺癌脑转移、肺癌脑转移、胶质母细胞瘤及其他实体瘤的适应症。 除从制剂创新入手，为优替德隆的市场扩张建立组合拳。华昊中天也兼顾了创新管线的研发，凭借合成生物学技术平台，华昊中天自主开发了三种具有不同标靶和作用机制的候选产品以及其他活性药物成分的BG22、BG18及BG44。 其中，BG22是一种具有良好的抗肿瘤活性的非核糖体多肽类化合物，可通过抑制DNA的复制和转录、抑制缺氧诱导因子1α信号、抑制癌症干细胞而具有抗肿瘤活性。BG18是天然化合物的新型衍生物，是一种具有高度特异性抑制活性的蛋白磷酸酶抑制剂。BG44 则是通过基因工程菌生产的优替德隆的衍生物 。 随着华昊中天在合成生物学领域的不断深耕和创新，公司在化疗创新药物市场上取得了显著的成就。未来也将继续依托其强大的技术平台和研发实力，推动更多创新药物的上市，为全球癌症患者带来新的治疗选择。 * 参考资料： 1 华昊中天招股书 2 一图看懂华昊中天IPO 3 公开招股遇冷，华昊中天医药-B(02563)缘何不受市场青睐？ 如果您认同文章中的观点、信息，或想进一步讨论，请与我们联系；也可加入动脉网行业社群，结交更多志同道合的好友。 近 期 推 荐 声明：动脉网所刊载内容之知识产权为动脉网及相关权利人专属所有或持有。未经许可，禁止进行转载、摘编、复制及建立镜像等任何使用。 动脉网，未来医疗服务平台

▎药明康德内容团队报道 根据华昊中天近期发布的公告，该公司将于今日（10月31日）正式在港交所IPO，联席保荐人为建银国际和中信建投国际。华昊中天成立于2002年，是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，致力于开发肿瘤创新药。根据华昊中天招股书介绍，截至最后实际可行日期，该公司拥有一种已商业化产品（优替德隆注射液）及19种其他管线候选产品。华昊中已持续开发优替德隆的其他制剂以及其他活性药物成分，例如BG22、BG18及BG44，这些产品均处于早期开发阶段。 截图来源：华昊中天招股书 华昊中天核心产品优替德隆注射液已经于2021年在中国获批上市，用于治疗既往接受过至少一种蒽环类或紫杉类药物化疗方案的复发或转移性乳腺癌患者。据华昊中天招股书介绍，优替德隆是一款创新的微管抑制剂类药物，其作用机制与紫杉类药物（微管稳定剂）相若，后者在过去三十多年已被广泛用于癌症治疗。 华昊中天研发管线（截图来源：华昊中天招股书） 针对复发或转移性乳腺癌适应症，优替德隆注射液已经获美国FDA开展国际多中心3期临床研究。华昊中天还在开展临床研究，探索优替德隆注射液用于HER2阴性乳腺癌新辅助治疗、晚期非小细胞肺癌治疗、联合PD-1抑制剂一线治疗晚期胃癌和食管癌，以及用于乳腺癌脑转移、肺癌脑转移等脑部肿瘤适应症。正在进行的两项优替德隆注射液联合疗法治疗HER2阴性乳腺癌脑转移2期临床试验显示，优替德隆具有透过血脑屏障的能力，使其在脑部依然能够达到较高的药物浓度。 此外，华昊中天还在开发优替德隆的多种剂型，包括： 口服剂型优替德隆胶囊，目前正在中国进行关键临床试验。华昊中天计划在2024年第四季度向中国国家药监局（NMPA）提交优替德隆胶囊联合卡培他滨治疗晚期乳腺癌的pre-NDA申请。 优替德隆纳米剂型，通过纳米制剂技术增加药物的溶解度，且可有效避免药物中的醇类溶剂及表面活性剂引起的过敏反应，降低用药复杂性。 优替德隆抗体偶联药物，兼具化疗药物的效果与抗体药物的肿瘤靶向性优势。华昊中天认为优替德隆有望成为ADC药物中的良好载荷。 华昊中天其他在研产品还包括： BG22，一种具有良好的抗肿瘤活性的非核糖体多肽类化合物，可通过抑制DNA的复制和转录、抑制缺氧诱导因子1α信号、抑制癌症干细胞而具有抗肿瘤活性。BG22可作为癌症干细胞抑制剂进行开发，适应症为实体瘤。 BG18，一款天然化合物的新型衍生物，为一种具有高度特异性抑制活性的蛋白磷酸酶抑制剂。研究显示，这种天然化合物在体外对白血病、肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等人癌细胞株均有良好的抑制作用，在体内也具有较好的抗肿瘤效果。 BG44，一款通过基因工程菌生产的优替德隆衍生物。 根据华昊中天招股书介绍，未来该公司将不断加强研发活动，将产品推向全球，同时扩大销售团队建设，吸引和培养优秀人才，不断加快科技创新和产品商业化。 参考资料： [1] 02563-華昊中天醫藥-B-新上市. Retrieved Oct 29, 2024, from https://data.eastmoney.com/notices/detail/02563/AN202410291640557719.html [2]华昊中天招股书. From https://www1.hkexnews.hk/listedco/listconews/sehk/2024/1023/2024102300016_c.pdf 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。