Immunotherapy has emerged as a promising approach that can be used in conjunction with conventional chemotherapy and radiotherapy to further improve the survival rate of patients with advanced cancer. We have recently shown in previous studies that chemotherapy and radiation therapy can alter the tumor microenvironment and allow intratumoral vaccination to prime the adaptive immune system leading to the generation of antigen-specific cell-mediated immune responses. Here, we investigated whether intratumoral injection of a foreign immunodominant peptide (GP33) and the adjuvant CpG into tumors following cisplatin chemotherapy could lead to potent antitumor effects and antigen-specific cell-mediated immune responses. We observed that treatment with all three agents produced the most potent antitumor effects compared to pairwise combinations. Moreover, treatment with cisplatin, CpG and GP33 was able to control tumors at a distant site, indicating that our approach is able to induce cross-presentation of the tumor antigen. Treatment with cisplatin, CpG and GP33 also enhanced the generation of GP33-specific and E7-specific CD8+ T cells and decreased the number of MDSCs in tumor loci, a process found to be mediated by the Fas-FasL apoptosis pathway. The treatment regimen presented here represents a universal approach to cancer control.

2011-01-01·Inflammatory bowel diseases2区 · 医学

Blockade of LTB4/BLT1 pathway improves CD8+ T-cell-mediated colitis

2区 · 医学

Article

作者: Gilles Boschetti ; Lydie Furhmann ; Pierre-Yves Durand ; Maylis Le Borgne ; Bernard Flourie ; Fatima Sardi ; Dominique Kaiserlian ; Stephane Nancey ; Feriel Hacini

BACKGROUND:

Leukotriene B4 (LTB(4) ) has chemotactic properties for activated T cells expressing the high-affinity receptor BLT(1) . This study investigated whether the LTB(4) antagonist (CP-105,693), selective for BLT(1) receptor, could protect mice from colitis mediated by specific cytotoxic CD8(+) T lymphocytes (CTL).

METHODS:

Virus-specific colitis was induced in C57Bl/6 mice transferred with lymphoid cells from P14 TcR Tg mice which are specific to class I GP33 peptide of LCMV. Mice were immunized with GP33-pulsed dendritic cells and colitis was elicited by intrarectal administration of the peptide. Colitis was evaluated by body weight loss and macroscopic and histological analysis of colon. In vivo priming of specific CD8(+) CTL was determined using interferon (IFN)-γ ELISPOT and in vivo CTL assays. In some experiments mice were treated with a selective LTB(4) receptor antagonist.

RESULTS:

Immunization with GP33-pulsed dendritic cells (DCs) induced priming of specific CD8(+) CTL, as shown by the presence of IFN-γ-producing CD8(+) T cells in colon draining lymph nodes and in vivo CTL assays. Intrarectal challenge with GP33 induced severe colitis and recruitment of granzyme B(+) P14 CD8(+) cells in colon. Treatment with the specific LTB(4) receptor antagonist before elicitation of colitis reduced the severity of colitis and decreased the frequency of specific effectors.

CONCLUSIONS:

Colitis can be induced by IFN-γ-producing cytotoxic CD8(+) CTL specific for viral antigen. Blockade of the LTB(4) /BLT(1) pathway by a selective BLT(1) receptor antagonist attenuates colitis by inhibiting CD8(+) effectors recruitment in colon. These data illustrate the therapeutic potential of LTB(4) receptor selective antagonists in protection from CD8(+) T-cell-mediated intestinal inflammation.

2010-08-01·European journal of immunology3区 · 医学

The outcome of cross‐priming during virus infection is not directly linked to the ability of the antigen to be cross‐presented

3区 · 医学

Article

作者: Attiya Alatery ; Sameh Basta ; Esther Tarrab ; Alain Lamarre

Abstract:

The initiation of CD8+ T cell (CTL) immune responses can occur via cross‐priming. Recent data suggested a relationship between cross‐presentation and immunodominance of epitope‐specific T cells. To test this association, we evaluated the efficacy of cross‐presentation for several virus epitopes in vitro and examined if this can be extrapolated in vivo. Employing lymphocytic choriomeningitis virus (LCMV), we demonstrate that the cross‐presentation and cross‐priming of LCMV antigens were dominated by NP396, but not NP205 when analyzing the LCMV‐NP. Although with LCMV‐GP, cross‐presentation was dominated by GP276, and cross‐priming was dominated by GP33. Importantly, although NP396 was significantly more efficient than GP33 in cross‐presentation, cross‐priming of their specific CTL was comparable. In a subsequent virus challenge after cross‐priming, GP33‐specific CTL dominated the response. Accordingly, based on our data, the ability of viral epitopes to be cross‐presented in vitro does not entirely reflect what would occur in cross‐priming. Thus, weak cross‐presenting antigens may still cross‐prime an efficient CTL response depending on other in vivo elements such as the naïve T‐cell precursor frequencies.

项与 GP-033 相关的新闻（医药）

2024-05-04

·生物探索

STTT | 厦门大学夏宁邵/张天英/袁权通过溶瘤病毒与T细胞或mRNA疫苗联合治疗可增强抗肿瘤效果

引言近年来，基于过继性转移T细胞或溶瘤病毒的抗肿瘤治疗取得了重大进展，但由于其浸润实体瘤的效率有限，单独使用时难以达到预期的抗肿瘤效果。2024年5月3日，厦门大学夏宁邵、张天英及袁权共同通讯在Signal Transduction and Targeted Therapy （IF 39）在线发表题为“Combination therapy with oncolytic virus and T cells or mRNA vaccine amplifies antitumor effects”的研究论文，该研究设计了一种不易诱导病毒中和抗体的溶瘤病毒(rVSV-LCMVG)，并将其与过继转移的T细胞结合。通过将免疫抑制性肿瘤微环境转化为免疫敏感性肿瘤微环境，在B16荷瘤小鼠中，联合治疗显示出优于单一治疗的抗肿瘤效果。无论OV是瘤内注射还是静脉注射，都会发生这种情况。联合治疗显著增加肿瘤内的细胞因子和趋化因子水平，并将CD8+ T细胞募集到TME触发抗肿瘤免疫反应。过继性转移T细胞预处理和随后的溶瘤病毒治疗通过促进T细胞募集、下调PD-1表达和恢复效应T细胞功能使难治性肿瘤增敏。为了提供具有更大临床转化价值的联合治疗，引入mRNA疫苗来诱导肿瘤特异性T细胞，而不是过继转移T细胞。OVs与mRNA疫苗联合使用也能显著降低肿瘤负荷，延长生存期。本研究从协同作用和机制方面提出了OVs与过继T细胞转移或编码肿瘤相关抗原的mRNA疫苗的合理联合治疗。随着人们对肿瘤部位免疫活性的了解不断加深，免疫疗法作为一种有效的癌症治疗策略受到了广泛关注，导致癌症研究和临床试验发生了重大转变。肿瘤免疫治疗的主要目的是刺激宿主的抗肿瘤免疫，建立免疫敏感的微环境，最终在提高患者总体生存率的同时实现肿瘤缩小。嵌合抗原受体(CAR)-T细胞疗法是过继性转移T细胞疗法的一种形式，在治疗B细胞恶性肿瘤中的应用已经超出了预期。然而，与血液系统恶性肿瘤不同，实体肿瘤带来了重大挑战。过继转移的T细胞必须穿越很长的距离才能穿透致密和弹性的基质，并与趋化因子受体建立相互作用。一旦到达肿瘤微环境(TME)，大多数T细胞会遇到障碍和免疫抑制因子，阻碍它们的扩张、浸润和诱导肿瘤特异性细胞毒性的能力。基于T细胞的单一疗法在治疗实体肿瘤中的有效性有限，这表明需要额外的辅助治疗来克服这些耐药机制，并将过继性转移T细胞疗法的应用范围扩大到实体肿瘤。2023年10月2日，两位mRNA疫苗的研发者获得了诺贝尔生理学或医学奖。COVID-19疫苗的加速供应提供了宝贵的健康保护，但它只是触及了mRNA疫苗巨大潜力的表面。此外，mRNA疫苗除了预防传染病外还有一个引人注目的应用：癌症疫苗。随着个性化设计和制备工艺的进步，mRNA疫苗的潜力正在通过其结构、稳定性和递送方法的优化得到进一步实现。目前，数十项临床试验正在测试mRNA疫苗对抗多种癌症的安全性和有效性，包括胰腺癌、结肠直肠癌和黑色素瘤。此外，某些试验正在研究mRNA疫苗与免疫调节药物联合使用的协同潜力，以增强机体对肿瘤的免疫反应。一种特定的细胞因子编码mRNA疫苗已被证明能够显著缩小肿瘤体积并延长小鼠的生存期，因此，目前正在对这种特定的细胞因子编码mRNA制剂进行临床评估。在胰腺癌患者中，使用编码大量新抗原的mRNA疫苗可以增强免疫系统的应答，在18个月的随访期间，大约一半接受免疫治疗、化疗和mRNA癌症疫苗联合治疗的患者对疫苗表现出成功的免疫应答，并且没有癌症复发。临床和临床前试验已经证明了基于mRNA的个性化癌症疫苗的有希望的结果，表明癌症治疗的潜在范式转变。同样重要的是要认识到，单独的肿瘤mRNA疫苗无法完全解决免疫治疗中遇到的所有障碍。这些挑战包括肿瘤细胞采用的多种免疫逃逸机制、TME引起的干扰和抑制以及肿瘤侵袭。rVSV-LCMVG在体外可将GP33有效递送至肿瘤细胞，指导P14-TCR-T细胞的活化和细胞毒性（Credit: Signal Transduction and Targeted Therapy）溶瘤病毒疗法是另一种很有前途的治疗实体肿瘤的方法，因为它具有选择性，最佳的免疫原性，以及能够以靶向的方式将转基因直接传递到肿瘤部位。溶瘤病毒(OVs)的抗癌作用主要是通过直接裂解肿瘤细胞和对抗肿瘤内的免疫抑制微环境实现的。此外，可以对OVs进行基因修饰，使其在肿瘤环境中表达特定基因，从而增强其溶瘤特性，促进抗肿瘤免疫反应。尽管OVs在癌症治疗中具有巨大的潜力，并且作为肿瘤治疗的一个新分支出现，但正如以往的研究所强调的那样，OVs的临床应用仍然面临着一些挑战。在目前的临床试验中，瘤内注射被认为是OVs最有效和安全的给药途径，特别是对于表面或局部肿瘤。然而，全身给药，如静脉注射，具有更大的临床应用前景和商业价值，特别是对转移性肿瘤的治疗。尽管OVs作为单独疗法的成功有限，但它们有可能与其他免疫疗法协同作用，如过继细胞疗法。OVs可以通过几种机制增强免疫治疗的疗效。首先，OVs可以通过释放危险信号，促进T细胞在TME内的运输、增殖和持久性来逆转肿瘤免疫抑制。其次，OVs具有裂解肿瘤细胞，释放相关抗原的能力。这有助于抵消由抗原丢失引起的肿瘤逃逸机制。此外，OVs还可以作为趋化因子或细胞因子的载体，进一步增强T细胞的抗肿瘤功能。鉴于这些观察结果，研究人员假设OVs可以增强过继转移T细胞或肿瘤mRNA疫苗的抗肿瘤作用，并试图确定这种协同作用的机制。原文链接https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41392-024-01824-1责编|探索君排版|探索君文章来源|“iNature”End往期精选围观一文读透细胞死亡(Cell Death) | 24年Cell重磅综述（长文收藏版）热文Nature | 破除传统：为何我们需要重新思考肿瘤的命名方式热文Nature | 2024年值得关注的七项技术热文Nature | 自身免疫性疾病能被治愈吗？科学家们终于看到了希望热文CRISPR技术进化史 | 24年Cell综述

免疫疗法信使RNA疫苗细胞疗法

2024-04-03

·今日头条

今日Cell肠道研究双发：代谢胆固醇的肠菌+肠炎细胞图谱

04月03日的《热心肠日报》，我们解读了 15 篇文献，关注：心血管，IBD，昼夜节律，紧密连接蛋白，肠神经，肠道运动，肠道生理，Gritstone bio，爱荷华州立大学，乐普医疗，济群医疗，Get Joy。该篇日报由R·AI辅助创作生成，人工审核校对。 Cell：肠道菌群+代谢组分析，揭示出代谢胆固醇的肠菌 Cell——[64.5] ① 本研究对弗雷明汉心脏研究队列的1429人进行了粪便宏基因组学和非靶向代谢组学分析，探索肠道菌群对心血管疾病（CVD）的影响和机制；② 多组学分析揭示了与CVD指标相关的微生物和代谢物，并分析了与CVD相关的微生物途径（如类黄酮、γ-丁基甜菜碱和胆固醇代谢）；③ Oscillibacter 菌属物种与粪便和血液胆固醇水平降低相关；④ 结合分子网络和蛋白质语言模型进行功能预测，鉴定出 Oscillibacter 物种编码的保守的胆固醇代谢基因（如 IsmA 和 CgT 的同系物）和衍生产物（如胆甾烯酮和糖基化胆固醇）；⑤ 体外实验证实，源自人肠道的 Oscillibacter 分离株能有效摄取胆固醇并将其转化为胆甾烯酮、糖基化胆固醇和羟基胆固醇等代谢物；⑥ 这些发现为靶向肠道菌群以改善心血管健康提供了新的科学依据。【原文信息】 Gut microbiome and metabolome profiling in Framingham heart study reveals cholesterol-metabolizing bacteria 2024-04-02 , doi: 10.1016/j.cell.2024.03.014 Cell：结肠炎中的细胞生物地理学研究 Cell——[64.5] ① 本研究利用MERFISH技术分析了小鼠结肠中的135万个细胞、940个基因的表达谱，揭示了结肠炎和恢复过程中的细胞和空间重塑；② 确定了健康细胞群和炎症相关细胞群的多样性，绘制了它们的空间组织，并揭示了它们在炎症中的极化或招募，炎症相关成纤维细胞（IAF）反应比预期更加多样化；③ 基于细胞群的空间组织特点，定义了25个细胞邻域（neighborhood），并揭示了这些邻域在肠道炎症不同阶段的进展性演变，这种组织重塑一定程度上是由多种IAF定义的，它们具有独特的表达谱、空间定位、细胞间互作和健康成纤维细胞起源；④ 在人类溃疡性结肠炎中发现了类似的特征，表明这些过程在人类中可能是保守的。【原文信息】 Charting the cellular biogeography in colitis reveals fibroblast trajectories and coordinated spatial remodeling 2024-04-02 , doi: 10.1016/j.cell.2024.03.013 Nature子刊：发育过程中，肠道昼夜节律如何形成？ Nature Communications——[16.6] ① 本研究揭示了在果蝇成体肠道中昼夜节律时钟的突然出现及其与环境逐渐同步的过程，为理解昼夜节律在发育和干细胞系中的作用提供了新视角；② 生物钟在成体果蝇肠道中突然开始，并在肠道发育完成后逐渐与环境同步，这种延迟是因为早期阶段的个别细胞缺乏完整的生物钟基因网络；③ 随着肠道的发育，生物钟首先在肠道干细胞中形成，Ecdysone和Hnf4信号的变化影响Clk/cyc的转录活性，从而驱动tim、Pdp1和vri的表达；④ 在成熟肠道中，干细胞谱系的分化暂时中断了不同分化后代中的生物钟活性，类似于早期发育中没有生物的现象。【原文信息】 The emergence of circadian timekeeping in the intestine 2024-02-27 , doi: 10.1038/s41467-024-45942-4 北肿团队Nature Reviews：紧密连接蛋白claudin 18.2——治疗胃癌新靶点 Nature Reviews Clinical Oncology——[78.8] ① 日本国立癌症研究中心东医院研究学者与北京大学肿瘤医院沈琳教授团队合作，围绕紧密连接蛋白claudin 18.2在胃癌治疗中的潜力进行综述性总结；② Claudin 18.2特异性地表达于非恶性胃黏膜上皮细胞，但在消化系统恶性肿瘤中会异位至肿瘤细胞表面并高表达；③ 两项关键的III期临床试验证明，针对claudin 18.2的抗体zolbetuximab显著提高了晚期胃癌患者的无进展生存期和总生存期，标志着claudin 18.2成为胃癌治疗的一个有效靶点；④ 除了单克隆抗体外，双特异性抗体、抗体药物偶联物、嵌合抗原受体T细胞和基于mRNA的方法等新型治疗手段在针对claudin 18.2表达的胃癌患者中展现出巨大潜力；⑤ 针对claudin 18.2的治疗策略有望扩展到其他claudin 18.2阳性的实体瘤疾病中。【原文信息】 Claudin 18.2 as a novel therapeutic target 2024-03-19 , doi: 10.1038/s41571-024-00874-2 肠道紧密连接蛋白Claudin-2或是脓毒症的潜在治疗靶点 PNAS——[11.1] ① 本研究揭示了在脓毒症中，claudin-2的上调和孔径通道通透性的增加是导致菌群失调、肠道损伤、炎症、病原体控制无效和败血症患者死亡率增加的关键中间体；② 脓毒症患者和模型小鼠中，小肠上皮细胞的claudin-2表达被选择性上调，同时细胞间孔径通道的通透性增加；③ 在脓毒症模型中，claudin-2敲除（KO）可阻止孔径通道通透性的增加，减少IL-17的产生、T细胞活化，并限制肠道损伤，这些效应与KO小鼠腹腔液的中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞和细菌数量的减少相关；④ claudin-2敲除显著提高了脓毒症小鼠的存活率，且将claudin-2敲除且诱导脓毒症小鼠的盲肠菌群移植给WT健康小鼠的致病性显著低于野生型小鼠；⑤ claudin-2的表达对败血症期间激活的致命级联反应的进展具有显著影响，表明claudin-2可能是败血症患者中非常具有潜力的治疗靶点。【原文信息】 Claudin-2 upregulation enhances intestinal permeability, immune activation, dysbiosis, and mortality in sepsis 2024-02-27 , doi: 10.1073/pnas.2217877121 浙大团队：小鼠肠神经系统完全源自迷走神经嵴细胞 Gastroenterology——[29.4] ① 浙江大学医学院的王良与国外团队合作发表文章，通过遗传工程鼠胚和细胞迁移实验，揭示了哺乳动物肠神经系统（ENS）完全源自迷走神经嵴细胞（vNCCs），推翻了先前关于骶部神经嵴细胞（sNCCs）也有贡献的观点；② 构建基因改造小鼠，对包括vNCCs的pan-NCCs或不包括vNCCs的骶/躯干部神经嵴细胞（s/tNCCs）进行谱系追踪，发现pan-NCCs和s/tNCCs对已经建立的神经嵴细胞（NCCs）有贡献，但只有pan-NCCs对ENS有贡献；③ 双谱系追踪结合三维重建显示，s/tNCCs以复杂的模式定居在骨盆神经丛和直肠周围组织中，解释了以往对其贡献的混淆；④ 共培养实验显示，自主神经、感觉和神经管外植物向直肠的细胞迁移是非特异性的；⑤ 对ENS前体进行谱系追踪，证明小鼠ENS的起源是独家由vNCCs提供。【原文信息】 Sacral neural crest-independent origin of the enteric nervous system in mouse 2024-03-05 , doi: 10.1053/j.gastro.2024.02.034 新方法更有效对肠神经进行计数 Gastroenterology——[29.4] ① 这项研究发现相比于传统的组织切片技术，组织透明化和三维成像技术能更好地分析肠神经系统（ENS）的结构信息，揭示了ENS结构在儿童期间会发生变化，这种三维ENS解剖学可能为人类肠道运动障碍，包括赫什朋病（Hirschsprung disease, HD），提供新的视角；② 对11个人类结肠和1个回肠样本以及已知无肠道问题的远端结肠标本进行清晰、染色和共聚焦显微成像；③ 从新生儿到60岁的人类结肠中，肠神经系统的结构随年龄变化，包括肌间丛面积、ENS神经节面积、肌间丛中神经节所占比例、每平方毫米神经元数量和神经元Feret直径等指标；④ 三维成像的神经元计数显示高度可重复性，新生儿结肠的高ENS密度使得在较小区域内（500 x 500 μm2）也能进行可靠的神经元计数；⑤ HD病的远端肠道缺乏ENS，其样本在近端边缘肠神经元密度上变化了8倍，并在切除的肠道中具有多样的ENS结构。【原文信息】 Three-dimensional imaging of the enteric nervous system in human pediatric colon reveals new features of Hirschsprung disease 2024-03-15 , doi: 10.1053/j.gastro.2024.02.045 Cell子刊：肠神经系统如何影响肠道微生物和肠道生理? Cell Reports——[8.8] ① 本研究揭示了特定的外周神经元激活对小鼠肠道微生物群落及其代谢产物和宿主生理的影响，为理解肠道神经系统与微生物之间的相互作用提供了新见解；② 通过激活表达乙酰胆碱转移酶（ChAT）或酪氨酸羟化酶（TH）的肠道相关神经元，发现这些神经元的不同亚型在塑造微生物群落结构（包括调节胆汁酸谱和真菌定植方面）发挥着广泛作用；③ 激活ChAT+或TH+神经元均可增加粪便排泄量，但只有ChAT+激活才会导致结肠收缩增加和类似腹泻的液体分泌；④ 这些结果表明，特定的外周神经元亚型激活在不涉及大脑信号的情况下，以不同方式调节小鼠的肠道微生物群落和胃肠生理。【原文信息】 Peripheral neuronal activation shapes the microbiome and alters gut physiology 2024-03-21 , doi: 10.1016/j.celrep.2024.113953 外周5-羟色胺神经元或调节肠道蠕动和焦虑样行为 Current Biology——[9.2] ① 本研究揭示了外周5-羟色胺神经元在调节肠道蠕动和焦虑样行为中的作用，为开发新型治疗方法提供了参考；② 通构建一种外周神经元中缺乏产生5-羟色胺酶Tph2、但中枢神经元中的Tph2保持完整的小鼠，发现全身敲除Tph2的小鼠会表现出领土攻击性的增加，而仅在外周神经元中敲除Tph2没有这种现象；③ 与全身Tph2敲除小鼠相似，这些条件性敲除Tph2的小鼠展现处肠道蠕动减少和焦虑样行为降低；④ 这些结果表明，外周5-羟色胺神经元对肠道蠕动和焦虑样行为的控制有重要作用。【原文信息】 Peripheral serotonergic neurons regulate gut motility and anxiety-like behavior 2024-02-26 , doi: 10.1016/j.cub.2023.12.072 果蝇前肠通过感官信息协调消化和免疫反应 PNAS——[11.1] ① 本研究分析了果蝇前肠如何通过感官信息协调消化和免疫反应，发现在动物进化过程中，前肠以一种保守的方式协调饮食感知、激素调节和免疫；② 通过GFP标记和Gal4报告基因系列验证了不同细胞类型，发现与前肠相关的神经内分泌细胞通过协调肠道活动与营养、菌群和昼夜周期发挥重要的整合作用；③ 前胃（PV）由多种上皮细胞构成，PV分泌沿肠道排列的围食膜基质，控制消化和肠道菌群的相互作用，在靠近肠细胞的地方会产生大量黏液，类似于哺乳动物的肠黏膜；④ 食道和唾液腺表达的分泌蛋白排列在食道表面，其中一些可能产生前肠共生生态位，容纳特定的肠道菌群。【原文信息】 Cellular and molecular organization of the Drosophila foregut 2024-03-05 , doi: 10.1073/pnas.2318760121 Gritstone bio公布癌症疫苗GRANITE治疗结直肠癌积极结果 ① 4月2日，Gritstone bio公司宣布，其个体化癌症疫苗GRANITE在结直肠癌临床2/3期试验中显示出积极结果；② GRANITE联合免疫检查点抑制剂及氟嘧啶/贝伐珠单抗作为一线维持治疗，可改善微卫星稳定性结直肠癌（MSS-CRC）患者的疾病无进展生存期（PFS）；③ MSS-CRC患者占结直肠癌患者的80-85%，其肿瘤通常对免疫疗法不敏感；④ 临床试验共104位患者入组，初步分析67位患者数据显示，GRANITE组患者PFS有早期获益趋势；⑤ GRANITE疫苗已获得FDA的快速通道资格，研究预计2024年第三季度获得成熟的PFS数据，2025年上半年获得总生存期数据。【原文信息】速递 | 改善结直肠癌患者PFS！有效治疗“冷”肿瘤的mRNA疫苗结果出炉 2024-04-02 , 药明康德爱荷华州立大学获250万美元NIH资助研究肠-心脏轴 ① 近日，美国爱荷华州立大学科研人员Ajit Vikram博士获得美国国立卫生研究院（NIH）250万美元（约合人民币1808万元）资助，用以研究肠-心脏轴；② 该项目旨在揭示肠道微生物如何影响心脏健康，特别是在心脏超负荷工作条件下的健康问题；③ Vikram的实验室自2017年以来一直在研究肠道微生物如何能够保护心脏免受疾病影响，其近期研究发现，肠道微生物调节的microRNA（miR-204）在应对心脏压力中起着关键作用；④ 未来，研究将结合微生物组学、宏基因组学、代谢组学、免疫学以及microRNA相关知识，以期能发现治疗心力衰竭的潜在治疗靶点。【原文信息】 Vikram receives $2.5M R01 to examine the heart-gut connection 2024-04-01 , University of Iowa 乐普医疗MWN101两项2期临床完成首例患者给药 ① 3月29日，乐普医疗宣布，旗下上海民为生物自主研发的MWN101注射液两项2期临床试验完成首例受试者给药；② MWN101是国内首个GLP-1/GCGR/GIP-Fc融合蛋白药物，用于治疗2型糖尿病和肥胖或超重；③ 该药物通过血糖依赖性刺激胰岛素分泌、延缓胃排空等机制调节人体代谢和控制血糖；④ 两项2期临床研究旨在评价MWN101治疗2型糖尿病和超重或肥胖患者的有效性、安全性及药代动力学特征。【原文信息】乐普医疗:关于自愿披露GLP-1/GCGR/GIP-Fc融合蛋白MWN101完成Ⅱ期临床试验首例受试者给药的提示性公告 2024-03-29 , 股吧济群医药IBD新药GP-033临床获批 ① 近日，济群医药新药GP-033软胶囊获得国家药监局药品审评中心审评通过和临床批件；② GP-033拟定适应证为：治疗炎症性肠病（IBD），包括溃疡性结肠炎和克罗恩病等；③ GP-033是一种新一代钙调磷酸酶抑制剂，与现有药物相比，GP-033活性强3倍以上，安全性更高，治疗窗更宽；④ 鉴于GP-033的活性和安全性，其在较低剂量下可用于中重度溃疡性结肠的缓解和维持治疗，临床有效性和安全性明显优于经典药物环孢素。【原文信息】再下一城！济群医药IBD新药GP-033喜获临床批件 2024-03-30 , 济群医药科技 Get Joy宣布与Phillips Pet Food and Supplies建立合作 ① 3月28日，Get Joy宣布与宠物食品分销商Phillips Pet Food and Supplies建立合作伙伴关系；② 本次合作旨在将Get Joy的犬类健康产品通过直销和零售渠道覆盖全美国；③ Get Joy成立于2019年，专注于研发营养健康产品来提升犬类及其家庭的生活质量；④ 其产品线包括冻干餐、新鲜餐食、冻干食品零食、咀嚼片以及即将推出的补充剂；⑤ 其产品将通过Phillips Pet Food and Supplies在美国的6000多家独立宠物零售商进行销售。【原文信息】 Get Joy partners with Phillips Pet Food and Supplies 2024-03-28 , Pet Food Industry 感谢本期日报的审核者：mildbreeze，章台柳，RZN，Richard，lxx 点击阅读过去10天的日报： 0402 | 保肠护关节：高分研究揭示抵御关节炎的肠道因子 0401 | 3月，最值得关注的35篇肠道健康要闻！ 0331 | 聚焦特殊人群：老年人和孕妈妈的饮食新知 0330 | Akk菌或是免疫性肾病帮凶？Science子刊揭示机制 0329 | 33页综述纵论：超加工食品健康转型的新策略 0328 | Science子刊：锁定肠道中让病毒逃脱免疫的"避风港" 0327 | 10文聚焦菌群-肠-脑轴研究新进展 0326 | 100分综述详解：IBD细胞因子疗法最前沿 0325 | 大肠癌患病为何年轻化？遗传与生活方式的双重影响 0324 | 大型临床试验：补钙补D如何影响老年女性长期健康？

临床研究微生物疗法

100 项与 GP-033 相关的药物交易

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