Beinaglutide

作者 | 陈芋 来源 | 赛柏蓝 01 减肥赛道又迎新选手 一周见效、停药未反弹？ 11月4日，被部分投资者称作“下一个诺和诺德”的Viking Therapeutics在国际肥胖科学会议Obesity Week2024上披露其GLP-1/GIP抑制剂VK2735的最新数据。 VK2735分为口服、注射两种剂型，分析显示，接受每日VK2735口服片剂28天的受试者，其安慰剂调整后平均体重较基线减轻约8.2%；接受每周VK2735皮下注射治疗13周的肥胖患者的平均体重则较基线减轻达14.7%。 接受皮下剂型患者在试验第一周时便出现显著的体重减轻效果，并在13周的治疗期内持续下降，未观察到平台期。 另外，超过90%的患者在停药4周后仍然维持了体重减轻的大部分效果，Viking认为这些结果支持在维持治疗中每月一次给药的可行性。 接受VK2735皮下注射受试者停药后体重减轻效果维持情况 目前Viking正在规划VK2735注射剂型的3期研究，以及口服剂型的2期研究，详细信息将在接近试验启动时间时公布。 02 头部药企“买买买” 持续扩张GLP-1布局 作为当前GLP-1赛道的“领头羊”，诺和诺德仍在继续扩充其布局。 11月5日，诺和诺德以可达2.85亿美元的预付款、开发和监管里程碑付款，获得Ascendis Pharma旗下TransCon技术（短暂偶联）的独家全球许可，Ascendis还将有资格获得基于销售的里程碑付款等款项。 根据协议，诺和诺德可使用TransCon技术平台开发、生产和商业化用于代谢疾病（包括肥胖和2型糖尿病）的诺和诺德专有产品，以及将任何由此产生的代谢疾病产品扩展到其他治疗领域的专属权利。 据悉，两者此次合作的主要项目是一种每月一次的GLP-1受体激动剂候选产品，用于治疗肥胖和2型糖尿病。 Ascendis将在合作框架内进行TransCon产品候选药物的早期开发。诺和诺德将负责这些早期开发的成本，以及临床开发、监管、商业化生产和商业化。 11月5日，大型跨国药企阿斯利康也公布了其以潜在18.25亿美元总额收购的口服GLP-1疗法AZD5004，在患有2型糖尿病的肥胖患者中的最新临床试验结果：受试者接受每日一次50mg AZD5004的治疗4周后，体重与基线相比降低5.8%（约9.4斤）；同时，患者的空腹血糖等指标也有所下降。 阿斯利康表示，这些数据支持AZD5004进入2期临床进一步评估减肥效果。同时，阿斯利康还计划将AZD5004与SGLT2抑制剂dapagliflozin联用，用于治疗2型糖尿病、慢性肾病和心力衰竭患者等。 03 全球药企混战 本土企业能否跑出“黑马”？ 日前，美国投资机构Morningstar和金融数据分析商PitchBook发布的报告预测，未来5年可能会有多达16种新的GLP-1类减肥药物相继上市，罗氏、安进、辉瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰、Viking和Structure等都是诺和诺德、礼来潜在的竞争对手。 具体产品方面，除Viking的VK2735之外，安进的MariTide、罗氏的CT-996、Altimmune的pemvidutide等都在进一步展开试验之中。 在国内，同样有大批企业加码GLP-1赛道。 据不完全统计，截至2023年底，全球临床在研的GLP-1药物至少有102款，其中47%来自国内药企，不仅通化东宝、甘李药业等糖尿病领域“老玩家”，华东医药、恒瑞医药、信达生物等也均有布局。 从产品来看，已有国产药物在GLP-1赛道展现出“黑马”潜质。 今年10月中旬，博瑞医药宣布其GLP-1R/GIPR双重激动剂BGM0504注射液II期减重研究达到各个主要终点，按照目标剂量给药24周后，15mg组受试者体重较基线平均降幅为18.5%（扣除安慰剂）；今年8月，BGM0504 II期降糖头对头司美格鲁肽研究数据还显示，其降糖效果和减重效果初步显示均优于司美格鲁肽1.0mg，也超越了替尔泊肽的文献数据。 随着GLP-1药物热度持续升高，国家也开始出手对临床应用与试验等作出指引与规范。 今年10月中旬，国家卫健委发布首份《肥胖症诊疗指南（2024年版）》，提到目前我国获批用于成年原发性肥胖症患者减重治疗的药物共5种，包括奥利司他、利拉鲁肽、贝那鲁肽、司美格鲁肽及替尔泊肽，同时明确“应该严格把握适应证，规范使用”。 11月1日，国家药监局正式发布《司美格鲁肽注射液生物类似药体重管理适应症临床试验设计指导原则》，针对体重管理适应症临床试验中药代动力学、临床安全有效性以及安全性等方面明确设计要点。 大量国内外药企入局竞争的减肥药赛道中，同质化问题难以避免，能准确判断出产品在剂型、给药频次、用药不良反应、停药反弹等方面是否有突破潜质，并合理规划投资的企业或许更有可能从诺和诺德、礼来占据的市场中分到更多份额。 END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

撰文| 一票人马 国谈首日，呈现出的状况是上午快，下午慢。有企业进场超5小时，经历多轮拉锯，直至暮色降临。 这份胶着在国谈第二日依旧上演。 10月28日，国谈第二天，开场与昨日无异。清晨8时许，候场企业纷纷等候在全国人大会议中心门口。 据E药经理人现场获悉，到场参与谈判的企业既有跨国药企巨头们，如诺和诺德、罗氏、阿斯利康、赛诺菲、默克、武田、诺华、BMS、BI、大冢、协和麒麟等，其中诺华更是两天内三次亮相谈判现场；亦有诸多本土药企亮相，如恒瑞、石药、齐鲁、海思科、信立泰、三生制药、亿帆药业、微芯生物、泽璟生物、迪哲药业、金赛药业等。 不过，不论是外资还是本土，尤为引人注目的是，一些跨国及本土药企的“大佬”亲自带队入场。康方生物罕见地由董事长夏瑜亲自率队，阿斯利康则派出了赖明隆、黄彬、刘谦三名大将。 不过，康方生物、阿斯利康两家企业虽带着“王炸”团队一早进场，但直至下午13点左右才缓缓离场而去。另有上午谈判结束的一家药企形容“心脏都跳出来了”。 从谈判品种来看，今日肿瘤药重磅开谈，多款糖尿病药物也密集出现在谈判桌上。代谢、心血管、抗病毒、神经等疾病领域的品种均有涉及，尤其糖尿病领域焦灼。 此外，多款备受关注的产品亦亮相谈判现场，包括石药集团的丁苯酞氯化钠注射液、先声药业的依达拉奉右莰醇注射用浓溶液等神经类药物；武田制药的抗病毒药物马立巴韦片、BI的抗血栓药物注射用阿替普酶以及亿帆医药的罕见病用药二氮嗪口服混悬液等。 康方“变”了，AZ“急”了 夏瑜亲自带队，阿斯利康黄彬、赖明隆、刘谦等人悉数到场——从康方生物、阿斯利康今日参加医保谈判的阵容，足以见得两家企业此次的重视程度。 首次参加医保谈判的新生——康方，由夏瑜亲自带队，尤其给产业释放了新信号。 据E药经理人梳理，医保初审名单中，康方生物两款创新药PD-1/CTLA-4双抗开坦尼（卡度尼利单抗注射液）和全球首创PD-1/VEGF双抗依沃西在列。 开坦尼，2022年获批上市，此次是首次参加医保谈判；依沃西，今年5月获批上市，被批准EGFR治疗进展后的NSCLC后，快速实现1.03亿元收入，可见其商业化进展之快，且头对头成功击败了K药。两款重磅创新药品种，不仅给康方生物2024年产品销售带来了看点，更给国内FIC创新药商业化成绩带来了期待。 开坦尼是全球首个获批上市的肿瘤免疫治疗双抗新药，首次在中国获批用于治疗复发或转移性宫颈癌适证，上市首年销售额达5.46亿元；2023年销售额达13.58亿元，同比增长149%。 但该产品上市后的亮眼表现，其实一直靠的是自费市场，是此前选择“放弃”药价谈判的代表品种之一。 但这一情况，在今年有了转变。 今年6月，正值2024年国家医保谈判进入准备阶段之际，康方生物主动下调了开坦尼的价格，从13220元/125mg/瓶降至6166元/125mg/瓶，降幅为53.4%。 考虑到用药情况（每次用药3瓶，每两周给药），开坦尼赠药方案具体执行情况采取“3+2 ”模式，即患者购买3瓶后，援助2瓶，此为一循环，一共循环5次（部分符合特别援助条件的患者，一共循环4次）。 此次调整价格后，不赠药前提下，该产品年化费用约48万元。 彼时，降价后能否稳住今年销售额，成了业界关注点，但康方生物在此前接受媒体采访时表示，该产品年费用只是回到了没有赠药方案的水平，并不存在所谓大幅降价。 近两年，医保目录谈判对创新药产业的政策支持愈发明显，相比整体情况，创新药谈判成功率较高、平均降幅较低。在续约方面，政策也给予了稳价预期。 而进不进医保，核心是基于产品创新层次、可替代性，进入医保目录后同类药物竞争情况，进入医保目录的时期等因素综合考虑。 叠加本月初，开坦尼用于与含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗联合，用于治疗局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管结合部腺癌，正式获批。 结合这一大适应证的获批消息，目前，开坦尼已展现出优异疗效和商业化成绩，如在今年顺利进入医保，其新的商业化成绩十分值得期待。 医保谈判前主动降价的产品，还有阿斯利康的明星药物——德曲妥珠单抗（DS-8201），单价由8860元/支降为6912元/支，降幅超20%。 从今日谈判品种涉及治疗领域、谈判团队阵容判断，阿斯利康今日谈判品种或即为DS-8201。 DS-8201并非首次参加国谈，去年，也曾出现在医保谈判的考场，但最终并未被纳入医保。 目前，DS-8201已经获批4大适应证，赶上6月30日获批时限的两项适应证仍是其乳腺癌适应证，其对治疗格局带来颠覆性改变的胃癌和肺癌适应证仍要等到下一年才能登上谈判桌。 如果此次成功被纳入医保，荣昌生物HER2 ADC维迪西妥单抗就是其最大的竞争对手。不过同时，恒瑞和科伦博泰的HER2 ADC上市申请已经相继获得受理，如果几家企业都将进入医保作为商业化的重要路径，那么，HER2 ADC的谈判桌必将上演一场MNC、本土药企、本土创新药企的激烈混战。 诺和诺德、恒瑞、海思科鏖战降糖药，豪森重新登上谈判桌 国谈第二日，降糖药俨然成为主角之一。 据E药经理人现场获悉，到场参与谈判的企业既有糖尿病巨头诺和诺德，也有诸多围绕降糖领域发起猛攻的本土药企，如恒瑞、信立泰、海思科、豪森等。本次，诺和诺德再次“出手”，将全球首款每周只需1针的长效胰岛素制剂——依柯胰岛素注射液搬上谈判桌，这款产品刚刚赶在今年6月获批上市。 更明显的是，本土药企“围猎”原研药趋势更甚。 在降糖领域长久占据一席之地的DPP-4抑制剂市场，即将迎来新的变革。两款新药——信立泰的苯甲酸福格列汀片和海思科的考格列汀片，均于今年获批上市并成功加入医保谈判阵营。这两款药物均为1类新药，用以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。其中，考格列汀更是全球首个超长效DPP-4抑制剂，且为双周口服降糖药。 然而，该领域的竞争态势不容小觑。去年，恒瑞医药的DPP-4抑制剂磷酸瑞格列汀片已成功进入国家医保药品目录，成为中国首个自主研发的二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂药物。此外，此前已进入医保目录的DPP-4抑制剂还包括默沙东的西格列汀、诺华的维格列汀、阿斯利康的沙格列汀、武田的阿格列汀等。不单如此，越来越多的国产新药开始围攻，石药集团的普卢格列汀和盛世泰科的盛格列汀也已申报上市，进一步加剧市场竞争。 在该领域，表现最好的当属默沙东磷酸西格列汀，这是全球第一个上市的口服DPP-4抑制剂，于2009年在中国获批上市，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制，更是在2017年进入国家医保，2023年该品种销售额在所有终端市场超过20亿元。但面临着仿制药企挑战加剧，据不完全统计，今年以来，鲁银药业、宏源药业、天马医药、永太药业、常州制药、昂利康制药等企业纷纷获批磷酸西格列汀片。 猛攻糖尿病新药，恒瑞医药成为典型代表之一，除了之前已经上市DPP-4抑制剂瑞格列汀，又带来新的三款降糖药，分别是脯氨酸加格列净片、恒格列净二甲双胍缓释片（I）、恒格列净二甲双胍缓释片（II）参与本次谈判。 这三款集中在被称为降糖药领域的后起之秀——SGLT2抑制剂上。 脯氨酸恒格列净片已于去年进入医保，本次为新增适应症谈判：与盐酸二甲双胍和磷酸瑞格列汀联合治疗 2 型糖尿病。该适应症的获批使得脯氨酸恒格列净成为目前中国唯一获批与二肽基肽酶-IV（DPP-IV）抑制剂和二甲双胍联合治疗方案SGLT2抑制剂。与此同时，恒格列净二甲双胍缓释片（Ⅰ）（Ⅱ）则于今年1月获批上市，成为我国首个自主研发的SGLT2抑制剂联合二甲双胍的固定复方缓释制剂，用于适合接受脯氨酸恒格列净和盐酸二甲双胍治疗的2型糖尿病成人患者改善血糖控制。 此外，惠升生物也带来了一款SGLT2抑制剂脯氨酸加格列净片，于今年1月获批上市。该药适用于单药治疗或与盐酸二甲双胍联合使用，以改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 值得一提的是，豪森药业的聚乙二醇诺塞那肽也在此次国谈中备受关注。该产品于2019年5月在国内获批上市，是全球首款PEG化的长效降糖药物，并于2020年12月底被纳入国家医保药品目录。然而，据知情人士透露，由于医保基金支付占比较大，在今年无法使用简易续约规则，而不得不重新登上谈判桌。 根据《谈判药品续约规则》，药品在协议期内的实际支出如果超过了基金支出预算的200%，则无法使用简易续约规则，需要重新进行谈判。这种情况通常发生在药品进入医保目录后快速放量，导致医保基金实际支出超过预期，从而触发重新谈判的流程‌。 另外，根据初审名单，除了聚乙二醇洛塞那肽注射液，还有3款胰高血糖素样肽-1（GLP-1）参与了2024年国家医保谈判的续约申请，分别是诺和诺德的司美格鲁肽注射液、仁会生物的贝那鲁肽注射液、礼来制药的度拉糖肽注射液。 糖尿病领域明显开卷，医保谈判焦灼程度可见一斑。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元