A Phase 1a/1b Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study of Single and Multiple Ascending Doses of LIV001 in Healthy Subjects and Multiple Doses of LIV001 in Subjects With Mild-to-Moderate Active Ulcerative Colitis

This study is only for the first in human phase 1a study designed to investigate the safety and tolerability of LIV001 in healthy participants. LIV001 will be investigated for the safety and efficacy in participants with Ulcerative Colitis (UC) in a phase 1b study.

开始日期2023-10-24

申办/合作机构

Liviom Co. Ltd.

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项与 LIV-001 相关的文献（医药）

2023-10-03·The oncologist

The Evolving Landscape of Immune Checkpoint Inhibitors and Antibody Drug Conjugates in the Treatment of Early-Stage Breast Cancer

Review

作者: Abdou, Yara G ; Bhardwaj, Prarthna V

Abstract:

For decades, chemotherapy has been the mainstay of breast cancer treatment. Novel therapies are expanding the therapeutic options and altering the treatment algorithms to manage this disease. The use and approval of immune checkpoint inhibitors (ICIs) and antibody-drug conjugates (ADCs) represent a few areas of progress. These therapies initially gained attention in the metastatic setting but have subsequently found a role in early-stage breast cancer. Although human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is at the center of ADC development, other surface antigens with a differential expression between tumor and normal cells may be appropriate for ADC targeting. This has led to the discovery of new ADCs targeting other receptors, including TROP-2, HER-3, and LIV-1, to name a few. Similarly, the addition of pembrolizumab in treating early-stage triple-negative breast cancer has led to exploring other ICIs in this setting. However, it has also raised important scientific questions regarding optimal patient selection, biomarkers that predict the success of ICIs, ideal chemotherapy partners, and the financial implications of bringing newer therapies to the forefront. In this review, we discuss the evolving landscape of ICIs and ADCs in managing early-stage breast cancer and provide an overview of potential future advancement in the field.

2019-11-01·EBioMedicine1区 · 医学

The LIV-1-GRPEL1 axis adjusts cell fate during anti-mitotic agent-damaged mitosis

1区 · 医学

ArticleOA

作者: Wang, Beibei ; Zhou, Jianfeng ; Chen, Gang ; Xi, Ling ; Wu, Yuan ; Ma, Ding ; Hu, Junbo ; Jin, Xin ; Mo, Qingqing ; Wang, Shixuan ; Tian, Yuan ; Chen, Pingbo ; Gao, Yue ; Cao, Yang ; Wu, Peng ; Fang, Yong ; Gao, Qinglei ; Zhang, Yang

BACKGROUND:

Understanding how cells respond to mitotic poisons is of great biomedical and clinical significance. However, it remains unknown how cell-death or survival is determined during exposure to anti-mitotic drugs.

METHODS:

The biological effects of SLC39A6 (LIV-1) and GrpE-like 1 (GRPEL1) on mitotic exit and apoptosis were evaluated both in vitro and in vivo using flow cytometry, western blotting, xenografts and time-lapse imaging. The interactions between proteins and the ubiquitination of GRPEL1 were assessed by GST pull down, immunoprecipitation and mass spectrometry analysis. The expression of LIV-1 in cancers was assessed by immunohistochemistry.

FINDINGS:

Overexpression of LIV-1 led to direct apoptosis. Depleted for LIV-1 evade anti-mitotic agent-induced killing through a rapid exit from arrested mitosis. LIV-1 interacts with GRPEL1 and Stabilizes GRPEL1 Protein by Preventing Ubiquitylation of GRPEL1. LIV-1-GRPEL1 axis depletion works to reduce the mitotic arrest by inducing PP2A-B55α phosphates activity, while inhibit apoptosis by banding AIF and preventing the latter's release into the nucleus. Loss of function in this axis was frequent in multiple types of human epithelial cancer.

INTERPRETATION:

These data demonstrate that LIV-1-GRPEL1 axis dually regulates mitotic exit as well as apoptosis by interacting with PP2A B55α and AIF. Its discovery constitutes a conceptual advance for the decisive mechanism of cell fate during damaged mitosis. FUND: National Clinical Research Center for Obstetric and Gynecologic Diseases, the National Natural Science Foundation of China.

PloS one3区 · 综合性期刊

Negative Correlation of LIV-1 and E-Cadherin Expression in Hepatocellular Carcinoma Cells

3区 · 综合性期刊

ArticleOA

作者: Xingrui Kou ; Jiamei Yang ; Hui Shen ; Dexian Wang ; Rongxi Shen ; Feng Xie ; Qu liu ; Tao Zheng

LIV-1, a zinc transporter, is a mediator downstream of STAT3 both in zebrafish and mammalian cells, and is involved in epithelial-mesenchymal transition (EMT). Despite LIV-1 participates in cancer growth and metastasis, little is known about the association of LIV-1 with human liver cancer development. Therefore, the expression of LIV-1 mRNA was analyzed by reverse transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) in 4 cultured cell lines (3 carcinoma and 1 normal liver cell lines), and the localization of LIV-1 protein was investigated by immunohistochemistry. Expression of LIV-1 protein was analyzed by Western blot both in 4 cultured cell lines and 120 liver tissues (100 carcinoma and 20 histologically normal tissues), and the relationship between its expression and clinicopathological finding was investigated in 100 hepatocellular carcinoma(HCC) tissues. Then stable siRNA expressing Hep-G2 cells were generated to assess the function of LIV-1 in liver cancer cells. We found that LIV-1 mRNA was more highly expressed in liver cancer cell lines compared to normal liver cell line. Western blot showed the expression of LIV-1 was higher in 61% liver carcinoma tissues than that in normal liver tissues. Down-regulated LIV-1 cells showed significant inhibition of proliferation in vitro and reduction of tumor growth in vivo. Furthermore, E-cadherin expression increased in LIV-1 siRNA expressing Hep-G2. These findings indicated that LIV-1 may induce the EMT in HCC cells.

项与 LIV-001 相关的新闻（医药）

2024-06-25

·CPHI制药在线

ADC闪耀2024 ASCO，“雪藏”的LIV-1靶点还有未来吗？

关注并星标CPHI制药在线 LIV-1，又称SLC39A6或ZIP6，属于锌转运蛋白SLC39A家族。SLC39A家族被证明可促进细胞外或细胞器内的锌离子转运到细胞质，具有锌离子吸收（influx）摄取功能。该家族包含14个成员，可分为4个亚家族，即ZIP-I（ZIP9）、ZIP-II（ZIP1-3）、gufA（ZIP11）和 LIV-1（ZIP4-8，ZIP10，ZIP12-14）。而锌离子在信号转导、基因表达、减数分裂、免疫功能、凋亡控制和细胞周期进程等生命活动中发挥重要作用。关于LIV-1 LIV-1蛋白包括6-8个跨膜域，氨基和羧基末端均位于细胞外或囊泡内，其中第3和4跨膜域间存在富含组氨酸的结构域，该区域具有结合锌离子的功能，并具有金属蛋白酶活性。LIV-1主要功能是将锌离子从细胞外转移至细胞内，并且是酶、转录因子和信号分子发挥作用机制中的关键蛋白。 LIV-1在组织的表达具有异质性，主要表达在激素控制组织中，且表达对雌激素水平敏感。LIV-1最早作为雌激素调节基因被发现存在于淋巴结累及的乳腺癌中，近年来研究发现其在乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌、宫颈癌和肝癌等多种肿瘤细胞中高表达，但在正常组织有限表达。LIV-1在不同肿瘤中的表达率不同，文献显示其在乳腺癌中表达率达93%，黑色素瘤中表达率为82%，前列腺癌中表达率为72%，卵巢癌中为48%，子宫癌中为30%，肺癌中为10%。作为肿瘤相关的潜力分子，LIV-1在肿瘤发生过程的分子机制复杂，有待进一步阐明。信号转导及转录激活因子３（STAT3）和锌指蛋白（Snail）是上皮间质转化（EMT）通路的主要标志物。LIV-1是STAT3的下游靶基因，促进锌指蛋白Snail的入核。而Snail基因可降低与细胞黏附有关的基因表达，在上皮细胞转化为间质细胞的过程中起重要作用。因此，LIV-1可通过影响Snail表达，调节细胞分化过程。但在不同肿瘤中，LIV-1的作用机制有所不同。研究发现，在乳腺癌中，LIV-1运输锌离子进入细胞，会抑制GSK3β的活性，失活的GSK3β不能磷酸化Snail，使Snail留在核内抑制细胞交联基因E-cadherin的转录，促进细胞迁移。在食管鳞癌中，LIV-1是STAT3的下游靶基因，LIV-1通过调控Snail2基因，参与食管鳞癌的EMT过程。此外，研究发现，肿瘤微环境中LIV-1的表达会被例如EGF、IGF-1等生长因子所激活。在前列腺肿瘤细胞系中，LIV-1过表达会引起EGFR磷酸化和ERK磷酸化，其下游信号可诱导细胞的迁移和入侵行为。在食管癌中，过表达LIV-1的细胞，可激活AKT和ERK通路，调节MMP1、MMP3、MYC和SLUG表达。 LIV-1靶点进展 LIV-1被认为是肿瘤药研发的潜力靶点，目前全球药企针对该靶点已开发出几款药物，如Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A，Seagen）、BRY812（博锐生物）、HLX41（复宏汉霖），其中Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A）进展最快，目前已进入2期临床。 Ladiratuzumab vedotin（SGN-LIV1A）是Seagen开发的一款ADC，由LIV1靶向人源化IgG1单抗SLC39A6和Seagen经典的mc-VC-MMAE偶联而出，DAR值为4。Ladiratuzumab vedotin被开发用于治疗三阴性乳腺癌（TNBC）等实体瘤，2021年ESMO年会公布的临床1/2期研究数据显示：ladiratuzumab vedotin每周一次给药治疗安全性可控，且有初步抗肿瘤活性，二线治疗29例转移性TNBC的ORR为28%；另一项1b/2期临床研究数据显示：ladiratuzumab vedotin联合帕博利珠单抗治疗TNBC的ORR为35%，且对初诊时即为IV期或此前接受过辅助/新辅助治疗的患者均能诱导缓解。 2020年9月，Seagen与默沙东达成2项新的肿瘤学战略合作，其中包括ladiratuzumab vedotin方面签订的总价值42亿美元的合作。然而，由于TNBC领域竞争激烈，新疗法的出现导致药物开发需要达到更高的疗效阈值，2023年默沙东在发布2023H1财报时宣布降低开发ladiratuzumab vedotin的优先级。 BRY812是国内首款获批临床的LIV-1靶向ADC，其采用博锐生物CysLink不可逆化学偶联技术平台和高度稳定的连接子，将LIV-1靶向抗体与小分子毒素偶联。BRY812可识别肿瘤细胞表面过表达的LIV-1，并与其结合，ADC-靶点复合物通过内吞作用进入肿瘤细胞溶酶体内，释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。2023年7月，BRY812在国内获批临床，拟用于治疗晚期恶性肿瘤。临床前研究显示：BRY812具有明显的肿瘤生长抑制效果，具备潜在同类最佳的抗肿瘤活性，相比于其他同类药物具有更稳定的循环稳定性，能在肿瘤中有效释放载荷的同时增强ADC循环稳定性，显著减少毒素的脱落和交换，具有良好的安全性及更优的治疗窗。此外，BRY812能够诱导免疫原性细胞死亡（ICD），增强 PD(L)-1 等免疫疗法的抗肿瘤作用。总结 ADC是目前研发非常火热的一条赛道，在今年ASCO大会上更是大放异彩。但相较于HER2、TROP2、Nectin-4等热门靶点，LIV-1进展相对较慢，且在研药物较少，进展较快的ladiratuzumab vedotin治疗TNBC的临床试验数据并不很亮眼。我国药企在LIV-1领域也有布局，但鉴于该靶点进展状况，研发失败的风险还是挺高的。不过，总有人要做第一个吃螃蟹的人，期待LIV-1靶点可以早日迎来重大突破。【智药研习社直播预告】来源：CPHI制药在线声明：本文仅代表作者观点，并不代表制药在线立场。本网站内容仅出于传递更多信息之目的。如需转载，请务必注明文章来源和作者。投稿邮箱：Kelly.Xiao@imsinoexpo.com ▼更多制药资讯，请关注CPHI制药在线▼ 点击阅读原文，进入智药研习社~

抗体药物偶联物ASCO会议临床1期

2023-11-07

·PRNewswire

BioRay Announces First-Patient-In for Phase I Clinical Study of BRY812, a Novel LIV-1 Targeting Antibody Drug Conjugate

SHANGHAI, Nov. 7, 2023 /PRNewswire/ -- BioRay Pharmaceutical Co., Ltd. (hereinafter referred to as BioRay) announced that the first patient has been dosed in the Phase I Clinical trial of BRY812, a third-generation antibody-drug conjugate (ADC) targeting LIV-1 for the treatment of advanced malignant tumors. The leading institution of this clinical trial is Sun Yat-sen Memorial Hospital of Sun Yat-sen University, and the principal investigators are academician Song Erwei and Professor Yao Herui. LIV-1, also known as SLC39A6 or ZIP6, is a multipass transmembrane protein belonging to the ZIP superfamily of zinc transporters, possesses zinc transporter and metalloproteinase activities. LIV-1 directly participates in the homeostasis metabolism of intracellular zinc ions, facilitating the transport of zinc ions from the extracellular space or intracellular organelles to the cytoplasm, influencing cell growth. To date, there are no approved drugs worldwide that target LIV-1, making BioRay's BRY812 the first LIV-1 ADC in China and the second to enter clinical trials globally. BRY812 uses the proprietary CysLink™ irreversible chemical conjugation technology platform and highly stable linker to conjugate the antibody with the toxin. BRY812 has shown significant tumor growth inhibition in preclinical studies, and demonstrated excellent anti-tumor activity that is potentially superior to similar drugs. Compared to other drugs of the same class, it exhibits higher circulation stability, effective release of the payload within the tumor while significantly reducing toxin shedding and exchange in serum. This provides BRY812 with a great safety profile and an improved therapeutic window. Furthermore, BRY812 can also induce immunogenic cell death (ICD) and enhance the anti-tumor effects of immunotherapies such as anti-PD-(L)1. Dr. Zhu Wei, CMO of BioRay, stated, " The significant market potential of ADCs requires differentiation in the market competition and expanding coverage to a broader patient population. As the first domestic ADC targeting LIV-1 to enter clinical trials, BRY812 is expected to treat various advanced malignant tumors, meet more clinical medication needs, and provide more treatment options for patients." About BioRay BioRay is a pioneer in China's biopharmaceutical industry focusing on immune-mediated diseases. Its extensive autoimmune and oncology portfolio includes six marketed products and over 10 clinical-stage drug candidates. Operating a fully integrated platform with end-to-end capabilities across drug discovery, clinical development, manufacturing, and commercialization, BioRay has over 1,500 employees globally, with main sites in Taizhou, Hangzhou, Shanghai, and San Diego. SOURCE BioRay Pharmaceutical Co., Ltd

免疫疗法临床1期抗体药物偶联物

2023-05-29

·药时代

上周创新药获批、NDA和IND，全球创新药NDA、III期临床汇总

国内创新药获批1、拜耳：注射用Copanlisib作用机制：PI3K抑制剂适应症：淋巴瘤5月23日，拜耳的注射用盐酸可泮利塞（copanlisib）获NMPA批准上市，用于既往至少接受过两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。Copanlisib是一种通过静脉注射的磷脂酰肌醇-3-激酶（PI3K）抑制剂，对于在恶性B细胞中表达的PI3K-α和PI3K-δ两种亚型都具有抑制活性，可通过细胞凋亡和抑制恶性B细胞的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。2017年9月，FDA批准Aliqopa（copanlisib）上市，用于治疗罹患复发性滤泡性淋巴瘤，且已经接受了至少两次系统疗法的成人患者。此前，该药物被CDE纳入优先审评，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤；还被CDE纳入突破性治疗品种，用于治疗复发性边缘区淋巴瘤成人患者。该适应症的获批是基于一项开放标签、单臂II期CHRONOS-1研究结果，接受copanlisib治疗的患者总体缓解率（ORR）为59％，其中CR率为14％。2年随访后更新的最新结果显示，FL人群的ORR为59%，其中CR率为20%。2、大冢：阿立哌唑长效注射剂作用机制：D2、5-HT1A受体激动剂， 5-HT2A受体拮抗剂适应症：精神分裂症5月23日，大冢的阿立哌唑长效注射剂获NMPA批准上市。阿立哌唑长效注射剂是D2受体、5-HT1A受体的部分激动剂，也是5-HT2A受体的拮抗剂，具有副作用小、疗效显著、复发率低等优点，适用于精神分裂症患者的全病程长期治疗。通过阿立哌唑将封装在注射器中，不需要患者溶解药物，一次肌肉注射给药即可提供2个月的持续治疗。2023年4月，该药物获FDA批准用于治疗成人精神分裂症或作为双相I型障碍患者的单药维持治疗。该药物的获批是基于一项关键药代动力学桥接研究，结果显示：使用阿立哌唑长效注射剂每两个月注射一次，与每一个月注射一次的剂型相比，具有一致的疗效。在安全性上，没有产生新的安全信号。国内创新药NDA1、正大天晴：TQ-B3525片作用机制：PI3K抑制剂适应症：淋巴瘤5月22日，正大天晴的TQ-B3525片的新药上市申请（NDA）获CDE受理。TQ-B3525片是一种高选择性的新型磷脂酰肌醇3-激酶δ/α（PI3Kδ/α）双重抑制剂，通过抑制PI3K蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡，抑制恶性肿瘤细胞的增殖。TQ-B3525片选择性抑制PI3Kδ和PI3Kα亚基，可克服单独抑制PI3Kδ导致PI3Kα活性上调而引起的耐药问题。临床前结果显示：TQ-B3525抑制PI3Kα和PI3Kδ的活性分别是Buparlisib的41和138倍。I期临床试验的结果表明：TQ-B3525在中国晚期恶性肿瘤患者中耐受性良好，在R/R淋巴瘤患者的中有高抗肿瘤活性。2、武汉生物：六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)作用机制：轮状病毒疫苗适应症：预防轮状病毒引起的婴幼儿急性胃肠炎5月26日，武汉生物的六价重配轮状病毒活疫苗(Vero细胞)的NDA获CDE受理。该款疫苗是我国境内首家申报上市的六价轮状病毒疫苗，且临床目标适用人群为6~12周龄婴幼儿。武汉生物制品研究所研发的口服六价轮状病毒活疫苗含有六种主要流行株血清型G1、G2、G3、G4、G8和G9，涵盖99.6%的G血清型病毒。近日，该疫苗被CDE纳入优先审评，拟定适应症为口服后，可刺激机体产生针对轮状病毒的免疫力，用于预防轮状病毒引起的婴幼儿急性胃肠炎。在中国6400名6-12周龄婴儿中开展的多中心有效性、安全性和免疫原性3期临床研究中，该疫苗对其所含血清型的轮状病毒所致胃肠炎、严重胃肠炎、因胃肠炎而住院的保护率分别为69.21%、91.36%、89.21%之多。此外，口服3剂疫苗后，针对不同血清型HRV的IgA血清转阳率，疫苗组普遍在80%以上，显著高于安慰剂组。临床试验期间，疫苗组与安慰剂组的婴儿不良事件发生率均没有显著差异。目前，国内已上市的轮状病毒疫苗包括兰州生物瑞特威（三价重配轮状病毒减毒活疫苗）和罗特威（口服轮状病毒活疫苗），以及默沙东乐儿德（五价重配轮状病毒减毒活疫苗），全球上市的还有葛兰素史克Rotarix。国内创新药IND1、安斯泰来：ASP3082注射液作用机制：KRAS抑制剂适应症：癌症5月22日，安斯泰来的ASP3082注射液的新药申请（IND）获CDE受理。ASP-3082是Astellas Pharma开发的一种高效选择性的新型KRASG12D降解剂，具有类似哑铃的结构，一端锁定在 KRAS 的 G12D 突变位点，另一端则抓住 E3 连接酶。一旦捆绑在一起，E3 连接酶就会将蛋白质标签泛素添加到目标蛋白质上，向细胞的垃圾清除机制发出信号，以去除目标蛋白质。临床前资料显示:ASP3082能有效降解KRASG12D蛋白，显着抑制细胞外信号调控激酶磷酸化，及下游基因，能有效地诱导半胱天冬酶-3阻断。2、百济神州：BGB-24714胶囊作用机制：SMAC 类似物适应症：肿瘤5月22日，百济神州的BGB-24714胶囊的IND获CDE受理。BGB-24714 是一种 SMAC 类似物，通过降解 cIAP1 和 XIAP 来抑制肿瘤细胞中 IAPs 的表达，从而促使癌细胞死亡。体外和体内实验显示，BGB-24714 能有效地抑制 cIAP1，并激活 caspase-9，从而诱导乳腺癌细胞凋亡。小鼠模型显示，BGB-24714 给药后可显著抑制 MDA-MB-231 引起的肿瘤生长，且 BGB-24714 与紫杉醇联合使用可以增强其抗肿瘤效果。目前，BGB-24714正在晚期或转移性实体瘤患者的 1a/1b 期临床试验中进行研究。3、药苑生物：DF-006作用机制：ALPK1激动剂适应症：乙型肝炎5月22日，药苑生物的DF-006的IND获CDE受理。DF-006是一款First-in-class的口服ALPK1激动剂，能有效激活肝脏先天免疫，从而产生强大的免疫功能应答。作为一种全新机制的疗法，DF-006可以激活人体自身免疫，帮助清除病毒感染。DF-006的临床前抗HBV活性数据近期已发表在肝病领域顶级刊物《肝病学》，且已顺利完成健康受试者I期临床第一部分和第二部分的单次和多次递增剂量评估，并将在全球多中心试验的第三部分对慢性乙型肝炎患者进行评估。4、赛诺菲：SAR442501作用机制：抗FGFR3单抗适应症：软骨发育不全5月22日，赛诺菲的SAR442501的IND获CDE受理。软骨发育不全（achondroplasia，ACH）是常染色体显性遗传相关的短肢型身材矮小性疾病，也是最常见的一种人类侏儒症，新生儿患病率为3.72/10万～4.60/10万。ACH是由成纤维细胞生长因子受体3（FGFR3）基因变异引起的，因FGFR3及其下游细胞内信号通路的激活，导致软骨细胞分化和增殖的抑制，进而损害软骨内骨化并导致短肢身材矮小。目前，尚无靶向FGFR3配体或者靶向FGFR3和下游信号通路的药物获批。5、璎黎药业：YL-17231片作用机制：KRAS抑制剂适应症：肿瘤5月22日，璎黎药业的YL-17231片的IND获CDE受理。YL-17231（TEB-17231）一种结合KRAS switch II口袋的泛KRAS突变口服小分子抑制剂。临床前的研究结果显示，YL-17231对包括KRAS G12C/G12D/G12V等多种突变在内的肿瘤具有较好的体内外活性。6、泽璟生物：注射用ZG006作用机制：靶向CD3×DLL3×DLL3三抗适应症：肿瘤5月23日，泽璟生物的注射用ZG006的IND获CDE受理。ZG006是泽璟及其子公司Gensun通过其双/多特异性抗体研发平台开发的一个三特异性抗体药物，是一种针对CD3及两个不同DLL3表位的三特异性抗体。ZG006的抗DLL3端与肿瘤细胞表面不同DLL3表位相结合，抗CD3端结合T细胞。ZG006衔接肿瘤细胞和T细胞，将T细胞拉近肿瘤细胞，从而利用T细胞特异性杀伤肿瘤细胞。临床前研究结果显示，ZG006在小鼠肿瘤模型上具有显著的肿瘤抑制作用，可以导致显著比例的小鼠肿瘤完全消退，说明ZG006具有强效的肿瘤杀伤作用。ZG006在非人灵长类动物中显示出毒副作用低等良好的安全性特征。7、博锐生物：注射用BRY812作用机制：靶向LIV-1 ADC适应症：晚期恶性肿瘤5月23日，博锐生物的注射用BRY812的IND获CDE受理。BRY812为博锐生物自主研发的一种靶向LIV-1（锌转运蛋白）的创新型抗体偶联药物（ADC），拟定适应症为晚期恶性肿瘤。LIV-1，又称SLC39A6或ZIP6，是一种多次跨膜蛋白，具有锌转运蛋白和金属蛋白酶活性。LIV-1直接参与细胞内锌离子的稳态代谢，可促进细胞外或细胞器内的锌离子转运到细胞质，在细胞生长中发挥作用。LIV-1还与上皮-间质细胞转化（EMT）有关，在多种癌症中表达异常，对肿瘤的转移起到关键作用。在临床前药理毒理学研究中，BRY812表现出明显的肿瘤生长抑制效果，相比其它同靶点药物，具有更稳定的药物连接子，能在肿瘤中有效释放载荷的同时增强ADC循环稳定性，减少毒素脱落和交换，具有良好的安全性。截至目前，全球尚未有靶向LIV-1的药物获批上市。8、腾盛博药：注射用BRII-877(VIR-3434)作用机制：抗HBsAg单抗适应症：乙肝5月24日，腾盛博药的注射用BRII-877(VIR-3434) 的IND获CDE受理。BRII-877是一种研究阶段皮下注射HBV中和单抗，旨在阻断所有10种基因型的HBV进入肝细胞，同时降低血液中病毒和亚病毒颗粒的水平。2022年7月，腾盛博药与Vir Biotechnology签订合作协议，获得VIR-3434在大中华区的独家开发和商业化权利。BRII-877结合了Xencor公司的Xtend™和其他Fc技术，被设计成有可能作为T细胞疫苗来对抗感染病人的HBV，并具有延长的半衰期。9、烨辉医药：BN104片作用机制：menin/MLL1抑制剂适应症：急性白血病5月24日，烨辉医药的BN104片的IND获CDE受理。BN104是一种新型、高选择性和高活性的小分子menin抑制剂，可用于治疗具有重排混合谱系白血病（MLLr）基因的急性白血病或NPM1突变的急性髓细胞白血病。BN104具有优异的类药性质，在MV4-11异种移植小鼠模型中表现出良好的疗效。此外，BN104对于hERG几乎不存在抑制作用（IC50大于100uM)，预计临床产生QTc延长的风险很低。迄今为止，BN104已在初步临床前研究中显示出良好的安全和毒性特征。2023年4月，BN104获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格（ODD），用于治疗急性髓性白血病（AML）。10、盐野义：Olorofim片作用机制：A. fumigatus DHODH抑制剂适应症：真菌感染5月25日，盐野义的Olorofim片的IND获CDE受理。Olorofim（F901318）是F2G开发的一种新型口服抗真菌药物，用于治疗IA和其他罕见的霉菌感染。不同于现有的抗真菌药物， Olorofim通过抑制嘧啶合成途径中的酶二氢乳清酸脱氢酶 (DHODH) 发挥杀菌活性。Olorofim 是唯一被美国食品和药物管理局 (FDA) 授予突破性治疗指定的抗真菌药物。2022年5月，盐野义和F2G公司宣布达成战略合作，在欧洲和亚洲开发和商业化用于治疗侵袭性真菌感染的新型抗真菌药物olorofim。盐野义将向F2G支付1亿美元的预付款，并在全球研究中分担开发成本；F2G还将有资格获得最高达3.8亿美元的额外监管和商业里程碑。全球创新药NDA1、和黄/武田：呋喹替尼作用机制：VEGFR抑制剂适应症：结直肠癌呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服VEGFR-1、-2及-3抑制剂。VEGFR抑制剂在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用。呋喹替尼的独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国内地、香港和澳门以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼的开发、商业化和生产。倘若获得批准，呋喹替尼将成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂，PDUFA目标审评日期为2023年11月30日。本次新药上市申请包含了FRESCO‑2 III期研究以及FRESCO 中国III期研究的结果。该项共纳入691名患者的研究在既往接受标准化疗及相关生物制剂治疗后疾病进展或对TAS-102和/或瑞戈非尼（regorafenib）不耐受的转移性结直肠癌患者中，已达到OS这一主要终点。除OS外，关键次要终点PFS亦观察到具有统计学意义的显著改善。全球III期临床汇总封面图来源：123rf2023年1月1日至今，~20笔中国新药出海交易横空出世，总金额高达上百亿美元！一时间，喜讯频传，令行业、企业和每一位同药振奋！曾经提出“百靶竞技，百炼创新，百家上市，百药争先”的药时代团队再一次真切感受到：中国新药研发正当时！中国新药出海正当时！中国新药BD正当时！在这个BD如火如荼的好时代里，企业对于BD的要求不断提高，如何与时俱进，学习最新BD知识，掌握最新BD技能，成为摆在每一位BD同药面前的一个实际而迫切的问题。为了帮助企业培养优秀的BD高级人才，为了帮助BD人才成长进步，药时代学苑全力打造创新药BD高级研讨会，致力于成为中国制药界ZUI有实力和活力的学习平台。点击阅读原文，报名参加，一起快乐学习！

上市批准临床3期优先审批临床2期申请上市

100 项与 LIV-001 相关的药物交易

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