BV CYP01

Bayer reiterated its plans to ride out the generic-driven sales decline of its thrombosis drug Xarelto, as the company’s shares plummeted to a record low because of lackluster third-quarter earnings. “Are we tempted to go out and try to make a big bid on something to fill the [Xarelto] revenue gap? The short answer is no,” CEO Bill Anderson said on a media call Tuesday. “I think in the pharma business, that’s pretty much … worse than going to the casino,” he added. Anderson’s comments come as Bayer undergoes a broader restructuring aimed at boosting operational efficiencies. The company has made a series of headcount cuts mostly in management aimed at saving €2 billion by 2026. Sales of Xarelto in the third quarter dropped 23% versus the same time last year to €802 million ($851 million). The Johnson & Johnson-partnered anticoagulant won its first FDA green light more than a decade ago to prevent deep vein thrombosis but is now contending with the entry of generic rivaroxaban. “We think it’s better for shareholders to ride out the difficult phase — while we are losing Xarelto, we’re rebuilding with new products that are going to be delivering revenues for the next 10 years and more,” Anderson said. He added that despite the “tremendous losses” from Xarelto’s loss of exclusivity, the company has still been able to grow in pharma. Its Q3 pharma sales increased 2.3% to reach €4.51 billion ($4.78 billion). Bayer’s prostate cancer drug Nubeqa grew 83% to €417 million ($443 million) and sales of its chronic kidney disease treatment Kerendia almost doubled to €126 million ($134 million). But the company’s share price was down more than 11% Tuesday morning after its total sales came in at €9.97 billion, compared with €10.34 billion in Q3 of 2023. The dip was driven by a 3.6% decline in its crop science division, with the company also lowering sales guidance. The share decline is the most the company has dropped in the past two decades, according to Bloomberg News . On the pipeline side, Bayer dropped development of a Phase 1 gene therapy candidate for Huntington’s disease called AB-1001 for “strategic” reasons. The company also added a program to its Phase 1 pipeline of an oral selective SOS1 inhibitor for KRAS-mutated solid tumors.

▎药明康德内容团队编辑本期看点用于治疗亨廷顿氏病的新型腺相关病毒基因疗法BV-101在法国获批可开展1/2期临床试验。具有四种强大且互补功能的CAR-iNK细胞疗法CNTY-101的IND申请获得FDA许可。尤因肉瘤新型可逆LSD1抑制剂seclidemstat将把妙佑医疗国际的两个站点添加到其正在进行的1/2期临床试验中。药明康德内容团队整理制图BV-101：在法国获批开展1/2期临床试验BV-101是一种基于专门设计的腺相关病毒（AAV）载体开发的基因疗法，被开发用于治疗亨廷顿氏病。亨廷顿氏病是一种遗传性神经退行性疾病，由亨廷顿基因的异常重复突变导致神经细胞中异常的蛋白质聚集引起，症状通常发生于30至50岁的成年人，也可能更早。BV-101可以同时解决病变神经元的代谢功能障碍，并有助于清除突变的亨廷顿蛋白。通过MRI引导的神经外科技术，可以针对大脑基底核结构中的目标组织进行BV-101的给药。在临床前研究中，给小鼠递送表达CYP46A1（一种大脑中的关键酶，在亨廷顿氏病的患者中减少）的转基因的BV-101能够修复小鼠的基本胆固醇通路、提供神经保护并恢复身体机能。BV-101于2019年被欧洲药品管理局授予孤儿药资格。即将开展的1/2期临床试验是一项开放标签、剂量递增研究，以评估BV-101对患有早期亨廷顿病的成年受试者的安全性、耐受性和初步疗效。CNTY-101：IND申请获得FDA许可 CNTY-101是一种在研现货型的癌症免疫治疗候选产品，利用诱导多能干细胞（iPSC）衍生的自然杀伤（NK）细胞和靶向CD19的嵌合抗原受体（CAR）组成CAR-iNK细胞疗法。根据Century Therapeutics的新闻稿，CNTY-101是首个具有四种强大且互补功能的候选同种异体细胞治疗产品。除了能够靶向CD19，通过借助Century公司的核心技术Allo-Evasion，CNTY-101还能够克服宿主与移植物排斥的三种主要途径——CD8+ T细胞，CD4+ T细胞和NK细胞。此外，CNTY-101还能表达IL-15，从而改善其功能和持久性。为了提高其安全性，iNK细胞还被设计携带EGFR安全开关。概念验证研究表明，通过给予已获FDA批准的EGFR靶向药西妥昔单抗可以快速消除细胞。即将开展的1期试验ELiPSE-1（NCT05336409）旨在评估CNTY-101在复发或难治性CD19阳性B细胞恶性肿瘤患者中的安全性，耐受性，药代动力学和初步疗效。Seclidemstat：增加1/2期临床试验站点Seclidemstat是一种新型口服赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）抑制剂，被开发用于治疗尤因肉瘤和FET重排的肉瘤。在尤因肉瘤患者中，由于染色体易位，常常会出现一种高度无序且很难直接靶向的致癌性蛋白——EWS/ETS融合蛋白。LSD1是一种能与EWS/ETS融合蛋白相互作用的表观遗传酶，常在癌细胞中高表达。Seclidemstat能够通过阻断EWS/ETS融合蛋白与LSD1酶的结合，逆转异常基因的表达。此外，由于LSD1是细胞稳态所必需的，因此不可逆地抑制这种蛋白质会导致不良反应（如血液学毒性）。而seclidemstat能够可逆地绑定到LSD1，使其能够维持一定的功能。临床前研究显示，seclidemstat可以减缓/停止尤因肉瘤肿瘤的生长。Seclidemstat目前已获得了美国FDA授予的孤儿药资格、罕见儿科疾病资格（Rare Pediatric Disease Designation）和快速通道资格。近期，其开发机构Salarius Pharmaceuticals宣布，将把妙佑医疗国际的两个站点添加到其正在进行的1/2期临床试验中。KTX-1001：IND申请获得FDA许可KTX-1001是一种在研的组蛋白甲基转移酶SET结构域（称为MMSET）的小分子甲基转移酶抑制剂，MMSET是多发性骨髓瘤染色质结构和转录的主要调节器。MMSET由于t（4；14）易位而在最高达20%的多发性骨髓瘤（MM）患者中高表达。据官网资料介绍，KTX-1001能够抑制MMSET的转录，减少甲基化并关闭多发性骨髓瘤细胞癌变所需的基因的表达。此次即将启动的1期临床试验旨在确定KTX-1001在具有t（4；14）易位的复发和难治性多发性骨髓瘤患者中的安全性、耐受性和初步疗效。Imetelstat：1期临床试验完成首例患者给药Imetelstat是一种潜在“first-in-class”端粒酶抑制剂，被开发用于血液系统恶性肿瘤。此前的2期临床试验数据显示，imetelstat通过靶向端粒酶能够抑制骨髓血液系统恶性肿瘤中恶性干细胞和祖细胞不受控制的增殖，从而导致恶性细胞的凋亡，并具有可能恢复正常的造血功能。Imetelstat已被FDA授予快速通道资格，用于治疗特定骨髓增生异常综合征（MDS）患者，以及经JAK抑制剂治疗后复发或难治的中度2级或高危骨髓纤维化（MF）患者。目前开展的1期临床研究IMproveMF是一项imetelstat联合ruxolitinib一线治疗中度2级或高危MF患者的单臂、开放标签研究，目前已完成了首例患者给药。SynKIR-110：向FDA递交IND申请SynKIR-110是一种基于杀伤性免疫球蛋白样受体（KIR）-CAR平台技术的双链CAR-T细胞疗法。这种KIR-CAR能够自然地与DAP12蛋白相互作用，向T细胞传递重要的信号，促进T细胞增殖、细胞因子分泌和细胞毒性。临床前研究表明，与当前FDA批准的经典的第二代CAR设计的T细胞相比，这些将KIR-CARs引入T细胞而制造的SynKIR-T细胞能够更有效地消除体内的侵袭性肿瘤。Verismo Therapeutics已向FDA递交了IND申请，要求批准在表达间皮素的卵巢癌、间皮瘤和胆管癌患者中启动SynKIR-110的首次人体1期临床试验。RECCE 327（R327）：公布来自1期临床试验的积极安全数据R327是一种广谱合成聚合物抗感染药物，旨在解决严重或危及生命的细菌感染，包括脓毒症。研究表明，该化合物能够迅速且不可逆地关闭细菌细胞能量ATP的产生，使细菌的蛋白质合成减少和细胞膜去极化，在较高浓度下甚至可以导致细胞裂解。R327已被FDA授予快速通道资格。此次公布的1期临床试验的第7组显示，在1小时内静脉给药6000 mg（比第1组50 mg的剂量增加了120倍）在10名健康男性受试者中没有表现出严重的不良反应，建议启动第8组试验。CUE-102：1期临床试验完成首例患者给药CUE-102是一种由两个呈递Wilms肿瘤1（WT1）肽的人白细胞抗原（HLA）分子、四个亲和力减弱的IL-2分子和一个效应减弱的人免疫球蛋白G（IgG1）Fc结构域组成的新型生物制品，被开发作为单一疗法治疗WT1阳性复发/转移性癌症患者。WT1是一种公认的癌胎蛋白，已知在多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤中过度表达，包括胃癌、胶质母细胞瘤、胰腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、乳腺癌、肺癌、结直肠癌和急性髓系白血病等。Cue Biopharma表示，针对CUE-102的研究最初将集中在结直肠癌、胃癌、胰腺癌和卵巢癌上。PT199：1期临床试验完成首例患者给药PT199是一种能够完全抑制可溶性和膜结合的CD73的抗CD73单克隆抗体。与其他一些表现不完全抑制作用的CD73抑制剂不同，PT199解决了当前CD73抑制剂的局限性，有望增加抗肿瘤免疫激活，对抗腺苷介导的免疫抑制性肿瘤微环境（TME）。目前，PT199的多中心1期临床试验正在评估PT199单独或与PD-1抑制剂联合用于已进展的局部晚期或转移性实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效，并已完成了首例患者给药。Lanraplenib：1b/2期临床试验完成首例患者给药Lanraplenib是一种靶向脾酪氨酸激酶（SYK）的下一代选择性抑制剂，用于治疗复发/难治性FLT3突变急性髓细胞白血病（AML）患者。在临床前研究中，lanraplenib被证明对NPM1突变和FLT3突变的AML样本具有抗白血病活性。目前开展的1b/2期临床试验是一项lanraplenib联合gilteritinib治疗复发/难治性FLT3突变AML患者的多中心、开放标签、剂量递增研究，目前已完成了首例患者给药。NTLA-2002：即将公布1/2期临床试验的中期数据NTLA-2002是一种研究性的体内CRISPR/Cas9疗法，旨在关闭激肽释放酶B1（KLKB1）基因的表达，该基因编码前激肽释放酶前体蛋白。NTLA-2002目前作为一种单剂量疗法正在开展一项用于预防遗传性血管性水肿（HAE）患者的疾病发作的1/2期研究。该研究正在评估NTLA-2002在1型或2型HAE成人患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学，将于近期公布相关中期数据。DC-6001：IND申请获得FDA许可DC-6001是一种由两种抗CD93单克隆抗体组成的研究性新药。这两种单克隆抗体具有不同的体内和体外特性，并在临床前研究中展现出能够阻断CD93不同表位的能力。CD93是一种新的靶点，已被证明在肿瘤血管系统的异常发展中发挥着关键的作用。CD93功能障碍通常会使肿瘤微环境缺氧，并影响癌症治疗（包括检查点抑制剂）的疗效。此次即将开展的1期临床研究将评估DCBY02在患有各种晚期癌症的成年患者中的安全性和有效性。TACH101：IND申请获得FDA许可TACH101是一种有效的、选择性的小分子KDM4抑制剂，也是一种新型的表观遗传候选药物。KDM4是肿瘤发生的关键驱动因素和癌症治疗的新靶点，可控制基因表达、细胞增殖、干细胞维持、细胞凋亡和转移。其过表达与许多癌症类型有关，包括乳腺癌、结直肠癌、食管癌、前列腺癌和淋巴瘤等。目前，Tachyon Therapeutics正在开发TACH101用于治疗晚期或转移性癌症。Baxdrostat（CIN-107）：即将公布1期临床试验数据Baxdrostat（CIN-107）是一种高选择性的口服小分子醛固酮合酶抑制剂，作用于肾素-血管紧张素-醛固酮调节系统，用于治疗耐药性高血压和原发性醛固酮增多症。临床研究数据显示，CIN-107具有良好的安全性和耐受性，以及抑制醛固酮的特异性，能够明显降低人体内醛固酮含量。近期，其开发机构CinCor Pharma将公布其随机、安慰剂对照、多剂量爬坡（MAD）1期研究的临床数据，该研究评估了健康志愿者中baxdrostat的安全性、药代动力学和药效学。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息参考资料： [1] BrainVectis, a subsidiary of AskBio, receives clearance to conduct Phase I/II clinical trial in France for its novel gene therapy for early-stage Huntington’s Disease. Retrieved August 23, 2022, from https://www.askbio.com/brainvectis-a-subsidiary-of-askbio-receives-clearance-to-conduct-phase-i-ii-clinical-trial-in-france-for-its-novel-gene-therapy-for-early-stage-huntingtons-disease/[2] Century Therapeutics Receives Study May Proceed Notification from FDA for CNTY-101, the First Allogeneic Cell Therapy Product Candidate Engineered to Overcome Three Major Pathways of Host vs Graft Rejection. Retrieved August 25, 2022, from https://investors.centurytx.com/news-releases/news-release-details/century-therapeutics-receives-study-may-proceed-notification-fda[3] K36 Therapeutics Announces FDA Clearance of Investigational New Drug Application and Formation of Clinical Advisory Board for Lead Program KTX-1001. Retrieved August 23, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/k36-therapeutics-announces-fda-clearance-of-investigational-new-drug-application-and-formation-of-clinical-advisory-board-for-lead-program-ktx-1001-301610149.html[4] DynamiCure Announces IND Clearance to Advance First Antibody Candidate from its DC-6001 Anti-CD93 Program into Clinical Development. Retrieved August 22, 2022, from https://dynamicure.com/newsroom/dynamicure-announces-ind-clearance-to-advance-first-antibody-candidate-from-its-dc-6001-anti-cd93-program-into-clinical-development/[5] Tachyon Receives IND Clearance from FDA to Develop Novel KDM4 InhibitorTACH101 for Advanced Solid Tumors. Retrieved August 24, 2022, from https://tachyontx.com/wp-content/uploads/2022/08/Tachyon-IND-2022-Press-Release_FINAL.pdf[6] Verismo Therapeutics Announces Submission of IND Application to the FDA for SynKIR-110, a KIR-CAR T-cell Immunotherapy Candidate. Retrieved August 19, 2022, from https://www.prnewswire.com/news-releases/verismo-therapeutics-announces-submission-of-ind-application-to-the-fda-for-synkir-110tm-a-kir-car-t-cell-immunotherapy-candidate-301609162.html[7] Cue Biopharma Doses First Patient in Phase 1 Study of CUE-102 for Wilms’ Tumor 1 (WT1) - expressing cancers. Retrieved August 22, 2022, from https://www.cuebiopharma.com/investors-media/news/[8] Phanes Therapeutics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of PT199 for Advanced Solid Tumors. Retrieved August 23, 2022, from https://www.phanesthera.com/news/phanes-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-phase-1-study-of-pt199-for-advanced-solid-tumors/[9] Kronos Bio Announces First Patient Dosed in Phase 1b/2 Clinical Trial of Lanraplenib in Combination with Gilteritinib in Acute Myeloid Leukemia. Retrieved August 22, 2022, from https://ir.kronosbio.com/news-releases/news-release-details/kronos-bio-announces-first-patient-dosed-phase-1b2-clinical[10] Geron Announces First Patient Dosed in IMproveMF Phase 1 Combination Study in Frontline Myelofibrosis. Retrieved August 22, 2022, from https://ir.geron.com/investors/press-releases/press-release-details/2022/Geron-Announces-First-Patient-Dosed-in-IMproveMF-Phase-1-Combination-Study-in-Frontline-Myelofibrosis/default.aspx[11] Recce Pharmaceuticals Announces Positive Safety Data from Seventh Cohort of Phase 1 Clinical Trial Evaluating Healthy Subjects Intravenously Dosed with RECCE® 327. Retrieved August 23, 2022, from https://www.globenewswire.com/news-release/2022/08/23/2502906/0/en/Recce-Pharmaceuticals-Announces-Positive-Safety-Data-from-Seventh-Cohort-of-Phase-1-Clinical-Trial-Evaluating-Healthy-Subjects-Intravenously-Dosed-with-RECCE-327.html[12] Intellia Therapeutics to Present Interim Clinical Data from Ongoing Phase 1/2 Study of NTLA-2002 for the Treatment of Hereditary Angioedema at the 2022 Bradykinin Symposium. Retrieved August 23, 2022, from https://ir.intelliatx.com/news-releases/news-release-details/intellia-therapeutics-present-interim-clinical-data-ongoing-0[13] CinCor Pharma Announces Presentation of Phase 1 Clinical Data for Baxdrostat at the Upcoming European Society of Cardiology 2022 Congress. Retrieved August 23, 2022, from https://www.cincor.com/news-releases/news-release-details/cincor-pharma-announces-presentation-phase-1-clinical-data[14] Salarius Pharmaceuticals Adds Two Mayo Clinic Sites to its Ongoing Phase 1/2 Trial of Seclidemstat as a Treatment for Ewing’s Sarcoma and FET-Rearranged Sarcomas. Retrieved August 22, 2022, from https://investors.salariuspharma.com/news-releases/news-release-details/salarius-pharmaceuticals-adds-two-mayo-cli免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。分享，点赞，在看，聚焦全球生物医药健康创新