Anti-BCMA CAR-T(Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital)

中国南京、上海和美国加州圣荷西 2024年12月10日 /美通社/ -- 驯鹿生物，一家专注于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司，在2024年第66届美国血液学会（ASH）年会上以壁报形式展示了其全人源靶向BCMA 的CAR-T产品伊基奥仑赛注射液的CAR-T细胞存续对复发/难治性多发性骨髓瘤临床预后的影响。研究成果证实了 效靶比对骨髓瘤控制具有显著影响，并进一步揭示了骨髓瘤的 CAR-T治疗需要选择CAR-T细胞存续长且存续不受可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）基线水平影响的CAR-T药物 。 报告标题 : Impact of CAR T-Cell Persistence on Clinical Outcomes in Relapsed/Refractory Multiple Myeloma: Insights from the Phase 2 FUMANMA-1 Study（在FUMANBA-1 2期研究中，CAR-T细胞存续对复发/难治性多发性骨髓瘤临床预后的影响） 报告编号 : 4761 展示时间 : 2024年12月9日，周一，6:00 PM -8:00 PM（太平洋标准时间）/ 2024年12月10日，周二，10:00 AM-12:00 PM（北京时间） 研究结论 效靶比是接受伊基奥仑赛注射液治疗的患者临床预后的一个关键决定因素，强调了 CAR-T细胞存续持久性的重要性。 效靶比或可成为未来治疗规划的生物标志物，强调了为实现最佳疾病控制而需要延长 CAR-T细胞存续的必要性。 同时，患者基线 sBCMA水平并不会对伊基奥仑赛的存续和疗效产生影响。 本次对FUMANBA-1 2期研究的回顾性分析主要探索CAR-T细胞存续与无进展生存期（PFS）及至疾病进展（TTP）的关系，并从效靶比，即载体拷贝数（VCN）持续时间与基线可溶性B细胞成熟抗原（sBCMA）的比值，角度分析基线sBCMA水平对其影响。中位随访至24.67个月，14个治疗中心的107名受试者接受了伊基奥仑赛注射液的治疗。 在数据截止时，持续缓解组较进展或复发组的中位VCN持续时间有更长的趋势（12.52m vs 9.03m），如图1。107例受试者的中位效靶比为1.05（day *mL/ng）。如图2所示，效靶比较低的受试者疾病进展的风险显著更高，其至疾病进展时间（TTP)的风险比（HR)为3.07（95% CI：1.51–6.24，p=0.0011），无进展生存时间(PFS)的风险比为2.3（95% CI：1.27–4.14，p=0.0045），两者均表明效靶比与疾病进展风险显著相关。 在基线特征中，包括ECOG评分、R-ISS和ISS疾病分期、骨髓瘤BCMA表达、肿瘤负荷、基线sBCMA水平、既往自体干细胞移植（ASCT）、三线治疗暴露、桥接治疗、既往CAR-T治疗以及淋巴清除预处理等因素，仅既往自体干细胞移植（n=30）和抗药抗体（ADA，作为输注后因素）与伊基奥仑赛的存续显著相关，风险比(HR)分别为0.35和5.79，如表1所示。 表1：CAR-T细胞持久性影响因素分析 在107例受试者中，仅有14例表现出中性粒细胞恢复障碍，其特征为中性粒细胞计数持续14天或更长时间低于500/μl。与无此表现的受试者相比，VCN持续时间没有显著差异，表明伊基奥仑赛的长期存续并不增加血液学毒性。 本次临床研究的主要研究者， 中国医学科学院血液病医院邱录贵教授和华中科技大学同济医学院附属同济医院李春蕊教授 表示： "本次回顾性分析从效靶比（VCN存续/sBCMA）角度探索CAR-T治疗后的长期疗效影响的决定因素，证实效靶比对骨髓瘤长期控制（PFS和TTP）的显著影响，提示骨髓瘤的CAR-T治疗需选择"效"长，并且"效"不受"靶"影响的CAR-T产品，即选存续长，存续不受sBCMA水平影响的CAR-T疗法。 本研究结构也进一步揭示了CAR-T细胞长期存续对于改善复发/难治性多发性骨髓瘤受试者预后的重要作用。在2023年的ASH报告中，我们已明确证实了CAR-T细胞存续时间与微小残留病灶（MRD)阴性持续状态之间存在正相关关系。伊基奥仑赛的CAR-T细胞中位存续时间长达419天，这可能是其实现97.8%的高MRD阴性率及12个月时81.7%的MRD阴性持续率的关键因素。 此外，值得注意的是，在本次研究的107例受试者中，仅有14例出现超过14天的粒细胞缺乏症，这表明伊基奥仑赛的长期存续并不会增加血液学毒性，进一步验证了该疗法的安全性。" 驯鹿生物首席医学官陈杰博士 表示："此次驯鹿生物在ASH年会期间所展示的研究结果数据，着重强调了效靶比对多发性骨髓瘤疾病控制的重要影响。数据显示，效靶比高于中位值的患者其无进展生存期和疾病进展时间的预后更好。这一结果进一步证实了CAR-T细胞在患者体内长存续对于实现长期疗效的显著正面作用。伊基奥仑赛注射液在研发初期便精心筛选出不受sBCMA水平影响的候选分子，为受试者提供更为显著且持久的疾病缓解。同时，此次研究的结果还显示，在接受伊基奥仑赛注射液治疗后，仅有少数患者出现超过14天的粒细胞缺乏症。表明伊基奥仑赛的长期存续并不会增加患者的血液学毒性，进一步验证了伊基奥仑赛的安全性。 我们对伊基奥仑赛注射液的显著疗效和安全性充满信心，目前驯鹿生物已启动并在快速推进该疗法用于二/三线多发性骨髓瘤的随机对照3期临床研究，我们期待尽早将这一先进疗法带给国内外的更广大的多发性骨髓瘤患者。" 关于 FUMANBA-1研究 FUMANBA-1是一项单臂、开放标签的1b\/2期注册临床研究，共在14家中心开展，旨在评估全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液在既往接受过3线及以上治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（R\/RMM）患者中的有效性和安全性。入组该试验的为既往接受过至少3线及以上治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线进展的复发\/难治性多发性骨髓瘤患者，既往接受过BCMA CAR-T治疗的受试者也可入组。 关于驯鹿生物 驯鹿生物是一家专注于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司。公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新基石，向自身免疫疾病拓展，拥有完整的从早期发现、临床开发、注册申报到商业化的全流程能力。 公司现有10余个处于不同研发阶段的创新药物品种，其中伊基奥仑赛注射液（全人源BCMA CAR-T产品）已获国家药监局（NMPA）批准上市，并已获得美国FDA许可开展注册临床，用于治疗复发\/难治多发性骨髓瘤。 驯鹿生物凭借其强大的管理团队、创新的产品线、自有的GMP生产和超强的临床开发能力，旨在提供变革性、可治愈的创新型疗法，为中国乃至全球受试者带来治愈的希望。 了解更多信息，请访问公司官网： www.iasobio.com或领英账号： www.linkedin.com\/company\/iasobiotherapeutics。

■ 1b/2期FUMANBA-1研究数据证明，伊基奥仑赛注射液在复发/难治性多发性骨髓瘤患者中实现深度且持久的缓解； ■ 数据显示，治疗总体缓解率（ORR）为96.0%，其中既往未接受过CAR-T治疗受试者ORR为98.9%； ■ 103例受试者中，仅一例发生3级及以上细胞因子释放综合征（CRS），无3级以上免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）发生 2024年11月8日，驯鹿生物宣布，其全人源靶向BCMA的CAR-T疗法——伊基奥仑赛注射液（商品名：福可苏®）针对复发/难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）的1b/2期临床研究FUMANBA-1结果，已发表于国际权威期刊JAMA Oncology。该研究评估了伊基奥仑赛注射液在既往接受过3线及以上治疗的R/RMM患者中的有效性和安全性，结果显示伊基奥仑赛注射液在R/RMM患者中表现出高总体缓解率和持久缓解，同时安全性良好。 此次JAMA 0ncology发表了截至2022年9月9日共103例受试者接受伊基奥仑赛注射液回输的临床研究数据，受试者中位随访时间为13.8（范围 0.4-27.2）个月。疗效方面，在疗效可评估的101例受试者中，总体缓解率（ORR）为 96.0%（97/101）。严格意义的完全缓解/完全缓解率（sCR/CR）为74.3%（75/101）。在既往未接受过CAR-T治疗的89例受试者中，ORR为98.9%（88/89），CR/sCR率为78.7%（70/89）。在这101例受试者中，中位达缓解时间为16天（范围11-179），中位持续缓解时间（DOR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到，12个月的PFS率为78.8%（95% CI: 68.6–86.0）。95.0%（96/101）的受试者达到微小残留病灶（MRD）阴性，中位达MRD阴性时间为15天（范围14-186），所有sCR/CR受试者均达到MRD阴性，MRD阴性的中位持续时间尚未达到。安全性方面，103例受试者中，93.2%（96/103）受试者发生细胞因子释放综合征（CRS），其中绝大多数为1~2级CRS，仅1例受试者发生3级及以上CRS。仅1.9%（2/103）受试者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），其中1级和2级各1例。 值得注意的是，此项研究于2023年美国血液学会（ASH）年会期间公布了截至 2022年12月31日的数据更新。中位随访时间增至18.07个月，103例可评估受试者中总体缓解率（ORR）为96.1%，严格意义的完全缓解/完全缓解（sCR/CR）率为77.7%，达到CR及以上受试者MRD阴性率100%；91例既往未接受过CAR-T治疗的受试者中，ORR达98.9%，sCR/CR率达到 82.4%，微小残留病灶（MRD）阴性率97.8%，81.7%的受试者在回输后12个月依然保持MRD阴性，12个月无进展生存（PFS）率为85.5%。此外，伊基奥仑赛注射液可以在体内长期续存，50%的受试者在回输后12个月时，载体拷贝数（VCN）在检测下限以上，24个月时仍有40%的受试者可以检测到VCN持续存在。 邱录贵教授 中国医学科学院血液病医院 FUMANBA-1的研究结果展现出了伊基奥仑赛注射液在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者中令人鼓舞的疗效和安全性。其突破性全人源scFv设计克服了非全人源性CAR-T细胞的高免疫原性问题，同时对表达BCMA的肿瘤细胞具有适度的亲和力，优异的解离动力学特征有利于伊基奥仑赛细胞在体内快速扩增和长期续存。 黄河教授 浙江大学医学院附属第一医院 伊基奥仑赛注射液（福可苏®）已于2023年6月在中国获批，上市一年多以来，为中国和来自海外的复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了显著的生存获益，同时我们也积累了宝贵的真实世界应用经验，期待这一创新疗法能够惠及更多的患者。 李春蕊教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院 伊基奥仑赛是全球首个获批的全人源CAR-T药品，通过轻链和重链充分结合BCMA的表位，快解离降低自身耗竭，且免疫原性更低，为多发性骨髓瘤患者带来快速、深度、持久的缓解。 陈杰博士 驯鹿生物首席医学官 很高兴伊基奥仑赛注射液用于治疗R/RMM的1b/2期临床研究数据在JAMA Oncology发表，此项针对既往接受过3线及以上治疗的R/RMM患者的研究结果令人振奋。感谢FUMANBA-1研究团队严谨的科学态度和高标准的执行。目前，驯鹿生物也正在积极开展和推进伊基奥仑赛注射液前线适应症用于治疗既往接受过1-2线治疗的多发性骨髓瘤(MM)患者的III期临床研究FUMANBA-3，我们非常期待这些基于中国患者的临床研究能够早日取得积极结果，尽早被更多患者使用，为他们带来新的治疗选择。 关于FUMANBA-1研究 FUMANBA-1是一项单臂、开放标签的1b/2期注册临床研究，共在14家中心开展，旨在评估全人源靶向BCMA CAR-T细胞疗法伊基奥仑赛注射液在既往接受过3线及以上治疗的复发难治性多发性骨髓瘤（R/RMM）患者中的有效性和安全性。入组该试验的为既往接受过至少3线及以上治疗（包含蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂为基础的化疗方案）且末线进展的复发/难治性多发性骨髓瘤患者，既往接受过BCMA CAR-T治疗的受试者也可入组。 关于伊基奥仑赛注射液 伊基奥仑赛注射液（福可苏®）是一种针对B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法，以慢病毒为基因载体转染自体T细胞，CAR包含全人源scFv、CD8a 铰链和跨膜、4-1BB共刺激和CD3ζ激活结构域。基于严格的分子结构筛选，通过全面的体内外功能评价，福可苏®具有快速和强劲的疗效，并有突出的体内持久存续性，可使患者获得深刻而持久的缓解，持续守护多发性骨髓瘤患者。 关于驯鹿生物 驯鹿生物是一家致力于细胞创新药物研发、生产和销售的生物制药公司。公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新基石，向自身免疫疾病拓展，拥有完整的从早期发现、临床开发、注册申报到商业化生产的全流程能力。 公司现有10余个处于不同研发阶段的创新药物品种，其中伊基奥仑赛注射液（全人源BCMA CAR-T产品）已获国家药监局（NMPA）批准上市，并已获得美国FDA许可开展注册临床，用于治疗复发/难治多发性骨髓瘤。 驯鹿生物凭借其强大的管理团队、创新的产品线、自有的GMP生产和超强的临床开发能力，旨在提供变革性、可治愈的创新型疗法，为中国乃至全球患者带来治愈的希望。 了解更多信息，请访问公司官网：www.iasobio.com或领英账号：www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics。