HH-006

▎药明康德内容团队编辑10月7日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，有10余款1类新药获得临床试验默示许可。通过梳理发现，这些新药包括了靶向PCSK9的siRNA药物、新一代分子胶降解剂、预防呼吸道合胞病毒（RSV）感染的抗体药物、乙肝病毒中和抗体、激动型TNFR2抗体、IDH1抑制剂等等。本文将挑选其中部分新药作介绍，仅供读者参阅。截图来源：CDE官网圣因生物：SGB-3403注射液作用机制：靶向PCSK9的siRNA药物适应症：高胆固醇血症等根据圣因生物（SanegeneBio）公开资料，SGB-3403注射液是该公司首款创新型RNAi药物，为一种靶向肝细胞PCSK9的siRNA-GalNAc结合物。它采用了该公司创新的新一代GalNAc偶联技术递送至肝脏细胞，可通过RNAi抑制肝脏PCSK9的合成。该药本次在中国获批临床，拟开发作为饮食和最大耐受剂量他汀类药物治疗的辅助疗法，用于治疗成人杂合子家族性高胆固醇血症（HeFH）或动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD），需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的患者。甫康药业：CVL237片作用机制：PI3K β/δ双重抑制剂适应症：PTEN缺失的晚期实体瘤患者根据甫康药业公开资料，CVL237片是一款口服、强效和高选择性的PI3K β/δ双重抑制剂，已经获美国FDA批准进入全球2期临床研究。该产品可以通过抑制PI3Kβ引起抗肿瘤免疫，并与PD-1抑制剂等免疫疗法协同抑制肿瘤的生长。临床前研究显示，CVL237对PTEN缺失实体瘤有显著抑制作用，联合第二代PARP抑制剂CVL218更能发挥协同作用。因此，CVL237在PTEN缺失的晚期实体瘤中具有较大的开发潜力。该药本次在中国获批临床，拟开发治疗PTEN缺失的晚期实体瘤患者。爱科百发：AK0610注射液作用机制：靶向F蛋白的预防性抗体药物适应症：预防RSV感染根据爱科百发招股书介绍，AK0610是一个靶向F蛋白的预防性抗体药物，实验数据表明其体外活性较强，具有成为新一代RSV预防性抗体药物的潜力。该抗体由中科院微生物研究所研发团队发现，爱科百发受让了其全球权益。AK0610本次获批临床，拟开发用于预防RSV感染。RSV是一种常见传染性病毒，也是导致各年龄段急性呼吸道感染的主要病原体。对于婴儿、免疫功能低下者和老年人来说，RSV感染出现严重疾病的风险更高，可能危及生命。高诚生物：HFB200301注射液作用机制：激动型TNFR2抗体适应症：晚期或转移性实体瘤根据高诚生物（HiFiBiO）公开资料，HFB200301是一款激动型TNFR2抗体，可有效且选择性的与TNFR2结合并诱导CD4 T细胞和CD8 T细胞以及NK细胞的活化。体内试验结果显示，HFB200301单药以及与抗PD-1抗体联用均表现出显著的抗肿瘤活性。公开资料显示，与其它T细胞共刺激受体相比，TNFR2在活化和耗竭的T细胞上的表达更为广泛。因此，靶向TNFR2预期可刺激肿瘤微环境中T细胞活化和增殖，产生更大的抗肿瘤免疫。HFB200301本次获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。迈同生物：MT-001胶囊作用机制：IDH1抑制剂适应症：IDH1突变型肿瘤根据迈同生物新闻稿，MT-001胶囊是该公司开发的靶向异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）的小分子抑制剂。异柠檬酸脱氢酶（IDH）已成为肿瘤治疗领域的热门研究方向之一，IDH1是其亚型之一。研究显示，在包括急性髓系白血病、神经胶质瘤、软骨肉瘤、前列腺癌、黑色素瘤和胆管癌等多种肿瘤中，均发现了IDH1和IDH2突变。MT-001胶囊具有独特的靶点和作用机制，在前期研究中展现出良好的治疗效果和安全性。该产品本次获批临床，拟开发治疗IDH1突变型肿瘤。海特生物：HT006.2.2滴眼液作用机制：重组人神经生长因子眼用制剂适应症：中、重度神经营养性角膜炎根据海特生物公开资料，HT006.2.2滴眼液是其开发的重组人神经生长因子（rhNGF）眼用制剂，靶向作用于原肌球蛋白受体激酶A（TrkA）和p75神经营养因子受体（p75NTR），临床拟开发用于中、重度神经营养性角膜炎治疗。神经营养性角膜炎（NK）是由三叉神经损伤引起的一种罕见的致残性、退行性眼科疾病。神经生长因子是一种参与神经元分化、维持的内源性蛋白，可通过与眼前段的高亲和力受体TrkA、低亲和力受体p75NTR结合，刺激角膜上皮细胞增殖和分化，促进泪腺分泌，支持角膜神经支配及完整性，这些作用在对抗NK的退行性病变过程中至关重要。华辉安健：HH-006注射液作用机制：乙肝病毒中和抗体适应症：慢性乙型肝炎病毒感染根据华辉安健公开资料，HH-006注射液是该公司针对HBV PreS1靶点而开发的乙肝病毒（HBV）中和抗体，经Fc段工程化改造可用于皮下注射且支持长周期给药。该产品靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白的前S1（PreS1）区，能够直接阻断乙肝病毒与受体NTCP（牛磺胆酸共转运蛋白）的结合，有望高效抑制HBV对肝细胞的感染，清除游离病毒及被病毒感染的肝细胞。本次HH-006注射液获批临床，拟开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。格博生物：GLB-002胶囊作用机制：新一代分子胶降解剂适应症：血液肿瘤根据格博生物新闻稿，GLB-002为新一代分子胶降解剂，是具有全新化学母核结构的CRBN E3连接酶调节剂（CELMoDs）, 通过与CRL4CRBNE3连接酶CRBN相结合，促使转录因子IKZF1（Ikaros）和IKZF3（Aiolos）的泛素化，继而被蛋白酶体降解，激活多种抗肿瘤的下游反应，最终对非霍奇金淋巴瘤（NHL）和多发性骨髓瘤（MM）等血液肿瘤发挥治疗作用。临床前数据显示，GLB-002具有降解活性强、选择性高、蛋白降解更彻底、克服免疫调节药物获得性耐药等特点。该药本次获批临床，拟开发治疗血液肿瘤，包括NHL、MM等。Incyte公司：INCB099280片作用机制：小分子PD-L1抑制剂适应症：晚期实体瘤Incyte公司递交的1类新药INCB099280片获批临床，拟用于晚期实体瘤患者的治疗。公开资料显示，这是一款小分子PD-L1抑制剂，已在海外进展至2期临床试验阶段。根据Incyte公司早前新闻稿介绍，虽然靶向PD-(L)1的单克隆抗体改变了许多肿瘤的治疗格局，但这类大分子产品受到给药途径、半衰期长和受体占用的限制，可能会影响免疫相关不良事件的管理。Incyte公司的小分子口服PD-L1项目在早期研究中显示出了良好的安全性和有效性，INCB99280较短的半衰期可能会改善对免疫介导不良事件的管理，并获得更好的临床结果。参考资料：[1]中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网.Retrieved Oct 7，2023, From https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/4b5255eb0a84820cef4ca3e8b6bbe20c[2]各公司官网及公开资料本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「医药观澜」微信公众号留言联系我们。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

寻找「制药界董宇辉」！为中国创新代言，为优秀公司带货！药时代直播招聘啦！编者按：6月Hepatitis B Foundation网站乙肝新药表单更新迟滞，为帮助大家更准确地获取全球乙肝新药最前沿信息，肝霖君查询各大药企官网更新的产品管线信息和相关网络资料以及EASL2022大会摘要中的乙肝新药报道做了系统地整理，并汇总了慢乙肝新药与新药联合、新药与现有药物联合治疗的临床研究进展。本期表单更新有：新增处于临床I期的进入抑制剂HH-006、衣壳抑制剂RO7049389、HEC121120，新增处于临床前阶段的衣壳抑制剂AMS-I-1274、ATI-1428、ATI-1645、TCR双特异性抗体以及FXR激动剂HEC96719。新药联合治疗的探索明显加速，包括新药与新药联合、新药与现有药物的联合。许多新药单药在I期或II期研究中未达到主要疗效目标，企业便积极开始了不同联合治疗方案的探索。这也将是未来乙肝全面临床治愈的必要策略。新药相关联合用药临床研究汇总部分新药进展01HH-006HH-006是华辉安健（北京）生物科技有限公司开发的皮下注射抗HBV/HDV候选药物，与HH-003具有相同的作用靶点。HH-006可直接阻断乙肝病毒与牛磺胆酸钠共转运多肽（NTCP）受体的结合，抑制乙肝病毒进入肝细胞。目前，HH-006已在澳大利亚启动I期临床，并已完成首例受试者给药。该项随机、双盲、安慰剂对照试验旨在评估HH-006在健康志愿者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。02RO7049389RO7049389是罗氏公司开发的一种核心蛋白变构调节剂（CpAM），I期临床数据显示 RO7049389 + PEG IFNα + NA 能显著抑制慢乙肝患者的病毒活性，有效降低初治患者的HBsAg水平，对于基因型C型患者也有很好的治疗效果（相关链接）。03HEC121120HEC121120是广东东阳光药业开发的一款小分子核衣壳抑制剂，目前I期临床正在进行中（登记号：CTR20201605）。临床前研究显示在体外细胞实验和体内小鼠模型中均能有效抑制HBsAg、HBeAg以及HBV DNA水平。04AMS-I-1274AMS-I-1274是AM Sciences通过高通量筛选发现的一种新型II类口服活性衣壳组装调节剂，目前处于临床前研究阶段。AMS-I-1274能有效抑制病毒复制，在HBV感染PBX小鼠模型中，每天两次口服50 mg/kg AMS-I-1274治疗42天可使血清HBV DNA水平降低3.49 log10。在啮齿动物和非人类灵长类动物中的PK研究显示良好的全身暴露量和高口服生物利用度。05ATI-1428和ATI-1645ATI-1428和ATI-1645属于第四代II类衣壳组装调节剂（CAM），由Antios Therapeutics公司2021年11月从San Raffaele Hospital (OSR)、Istituto Nazionale Genetica Molecolare (INGM) 和 IRBM/Promidis收购获得，目前均处于临床前研究阶段。ATI-1428和ATI-1645源自一种新型化学骨架，在HBV感染小鼠模型中可防止空衣壳的异常堆积和相关T细胞介导的肝损伤。06TCR双特异性抗体Lion TCR公司公布了一款靶向HBV的TCR双特异性抗体，开发用于治疗慢性乙型肝炎，目前处于临床前阶段。07HEC96719广东东阳光药业有限公司自主研发的FXR激动剂HEC96719之前正在开发用于非酒精性脂肪性肝炎（II期），在2022年欧肝会上，研究人员首次公布了HEC96719针对乙肝病毒的临床前研究数据：HEC96719在HBV感染的PHH模型中具有显著的抗病毒活性，其对HBV DNA、HBeAg、HBsAg和HBV RNA 的平均EC50值分别为< 0.001 μM、0.001 μM、0.003 μM和< 0.001 μM；在AAV/HBV小鼠模型中，HEC96719呈剂量依赖性地降低HBV相关疗效指标，治疗56天后0.5 mg/kg剂量组血清HBV DNA、HBeAg、HBsAg平均降幅分别为0.51 log、0.30 log、0.26 log，而2 mg/kg剂量组分别为1.34 log、0.50 log、0.61 log。08GSK3228836+GSK3965193Bepirovirsen（GSK3228836, GSK836）是葛兰素史克研发的一种反义寡核苷酸药物，GSK3965193是葛兰素史克研发的一种非典型poly (A) 聚合酶5和7（PAPD5/7）的小分子抑制剂。2022欧肝摘要公布了一项在AAV-HBV 小鼠模型中联用GSK3965193和GSK3228836的临床前研究结果，显示GSK3965193单药治疗28天可使HBsAg水平降低高达1 log，GSK3228836单药治疗21天可使HBsAg水平降低高达2 log，两者联用超过28天可使HBsAg水平降低高达3 log。GSK3228836的IIb期临床研究B-clear在欧肝会上公布了中期结果，对于初治患者和核苷经治患者，采用GSK3228836 300 mg/周一次（第4天和第11天使用负荷剂量）治疗24周达到HBsAg清除且HBV DNA阴性的比例分别为29%和28%，但从2-4组的结果上可发现，若GSK3228836减量或停药，已经发生HBsAg清除的患者会逐步发生HBsAg复阳，因此其持久性有待继续考察。另外，GSK还开发了PK/PD模型以为III期研究做决策。本次会议暂未披露GSK3228836与聚乙二醇干扰素α联合治疗的II期临床结果。注：部分信息参考小番健康、肝脏时间。版权声明/免责声明本文为授权转载文章，版权归拥有者。仅供感兴趣的个人谨慎参考，非商用，非医用、非投资用。欢迎朋友们批评指正！衷心感谢！文中图片、视频为授权正版作品，或来自微信公共图片库，或取自公司官网/网络根据CC0协议使用，版权归拥有者。任何问题，请与我们联系（电话：13651980212。微信：27674131。邮箱：contact@drugtimes.cn）。衷心感谢！推荐阅读“大糖盛世”下我国糖尿病市场的机遇与挑战勃林格殷格翰生物制药完成“智能工厂”一期工程 “云看厂”服务开放诺华的裁员计划出来了，3年将裁撤8千人！——跨国药企的远虑与近忧后新冠疫情时代成功开发抗肿瘤药物的四大战略学术报告+晚间沙龙，7月2日第八届百奥赛图海门会议（云端）全日程公布！1.61亿美元，中国药企海外并购！百济神州泽布替尼全球50个市场获批。亚盛、信达、先声、泛生子等也喜讯频传 | 药时代出海系列又一临床试验被FDA叫停！明星公司Sarepta的DMD新疗法开发遭遇挫折近2年，FDA撤销了17项「突破性疗法认定」。这张票，似乎没有想象中“值钱”「用简单的创意改变世界」Horizon、Evofem和雅培获得2022年戛纳制药之狮奖「疫苗之王」争夺战再起！默沙东的数据出炉，辉瑞要头痛了吗？世贸组织豁免新冠疫苗专利，但更迫切的需求在于如何分配疫苗上市1年内，就有244位患者用药后死亡...这药也能站上FDA专家咨询委员会？点击这里，欢聚药时代！