Serum concentrations of the different hormones involved in follicular steroid genesis during a cycle of controlled ovarian stimulation with recombinant FSH or HMG will be compared in this study. Serum Progesterone (P) levels at the end of Controlled Ovarian Stimulation (i.e. the day of triggering) have been related to cycle outcome, in terms of ongoing pregnancy and live birth rates. Large cohort studies show that P levels above a certain threshold are associated with poorer cycle outcome. The mechanisms behind P elevation are not well understood yet. It has been shown that P levels are positively related to ovarian response and to the dose of FSH given during COS. Furthermore, it has been well documented that P levels at the end of stimulation are significantly higher when recombinant (r) FSH is used for COS when compared to HMG, either in a GnRH agonist long protocol or in a GnRH antagonist protocol. Some authors suggest that this finding is explained by the fact that COS with rFSH provides a higher oocyte yield than when hMG is given, so the higher P levels observed would be explained by the larger number of follicles developed when rFSH is used. On the other hand, other authors explain this event by a different follicular esteroidogenesis when HMG is used for COS compared to rFSH The hypotheisis behind this assumption is that rFSH enhances P synthesis from its precursor pregnenolone in the granulosa cells. This P is unable to be further metabolized into androgens because of the lack of 17-20 lyase in the human granulosa cells, and therefore is delivered into circulation. On the other hand, when HMG is given for COS, the ∆4 pathway is promoted, and pregnenolone will be catabolized in to Dehidroepiandrostenodione (DHEA), in the theca cells, and this one to Androstenodione, which will be finally aromatized in to estrogens. This mechanism will explain the lower P and higher E2 levels observed in HMG cycles in comparison to rFSH cycles.

开始日期2016-10-18

申办/合作机构

Instituto Valenciano de Infertilidad SL

[+1]

100 项与 Anti-gonadotrophin releasing hormone vaccine(Protherics Plc) 相关的临床结果

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100 项与 Anti-gonadotrophin releasing hormone vaccine(Protherics Plc) 相关的转化医学

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100 项与 Anti-gonadotrophin releasing hormone vaccine(Protherics Plc) 相关的专利（医药）

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3,726

项与 Anti-gonadotrophin releasing hormone vaccine(Protherics Plc) 相关的文献（医药）

2024-12-01·NEUROPEPTIDES

GnRH protective effects against long-term potentiation impairment induced by AANAT-siRNA

Article

作者: Ghorbandaiepour, Tahereh ; Karimi-Zandi, Leila ; Zahmatkesh, Maryam ; Sadroddiny, Esmaeil

There is an interplay between the gonadotropin-releasing hormone (GnRH) and melatoninergic systems. The key enzyme of melatonin synthesis (arylalkylamine N-acetyltransferase, AANAT), and GnRH receptors are expressed in the hippocampus. While it has been shown that hippocampal AANAT enzyme activity is necessary for proper hippocampal cognitive function, their role in long-term potentiation (LTP) induction is not fully understood. In current study, the impact of GnRH on LTP induction was investigated, while hippocampal melatonin synthesis had been inhibited. The melatonin synthesis was inhibited by AANAT-siRNA administration, and LTP was induced using in vivo field potential electrophysiological recording. Animals were divided into 5 groups: Intact, vehicle, siRNA, GnRH and siRNA+GnRH. All animals, except intact group, experienced the stereotaxic surgery and intra-hippocampal cannulation to receive vehicle agent, AANAT siRNA (0.5 μg/hip), GnRH (1 ng/rat), and AANAT siRNA+GnRH. The recognition memory was assessed by Novel object recognition test. The field potential electrophysiology experiment was conducted by stimulating the Schaffer collateral pathway, and LTP induction was carried out through high-frequency stimulation (HFS). After recording, animals' brain was isolated and quickly frozen for further hippocampal melatonin levels measurement by LC-MS and AANAT mRNA levels by qRT-PCR. GnRH injection in the hippocampus increased local AANAT-mRNA expression and melatonin levels. GnRH-treated animals displayed higher LTP amplitude compared to intact, vehicle and siRNA groups. While the reduction in hippocampal melatonin levels by AANAT-siRNA inhibited LTP and impaired recognition memory, the GnRH prevented these adverse effects. The data suggests that GnRH have protective effects against AANAT-siRNA-induced LTP decline. The protective mechanism at least partially, may be related to the increased expression of local AANAT-mRNA.

2024-11-01·TROPICAL ANIMAL HEALTH AND PRODUCTION

Diagnosis and hormonal treatment of cystic ovaries associated with uterine disorders in Egyptian buffaloes: ultrasonography, histopathological and serological investigations

Article

作者: Ali, Fatma Abo Zakaib ; Fayed, Hayat ; Hassan, Mervat S ; Hashim, Madeha Ahmed

Abstract:

Cystic ovarian disease (COD) with uterine abnormalities is a postpartum reproductive pathology in Egyptian buffaloes causing significant economic losses. In this study, we aimed to employ various diagnostic methods for detecting cystic ovarian disease (COD) in Egyptian buffaloes. tour study assessed the effectiveness of the GnRH/PGF2α protocol as a treatment strategy. Our goal was to determine if this protocol could effectively reduce economic losses associated with cystic ovarian disease and improve herd fertility in Egyptian buffaloes. Eighty Egyptian buffalo cows were included in this study. They were identified to have follicular cysts through rectal examination, which was confirmed by ultrasonography. These buffaloes were then divided into two main groups: the COD Control (untreated) (GA) (n = 40) and COD group (GB) (n = 40) treated with GnRH/PGF2α. According to our immunological studies, buffaloes in the COD-treated group (GB) exhibited significantly lower serum levels of pro-inflammatory cytokines (IL-6, IL-1β, and TNF-α) compared to the control group. This observation was consistent with the decline in E2 levels and the increase in P4 levels (p < 0.01–0.001) observed in the treated animals compared to the untreated group. Furthermore, serum cortisol and glucose concentrations decreased in COD-treated buffaloes. Histopathological examination of ovaries and uterine tissue from slaughtered COD buffaloes has revealed significant structural alterations. These include the presence of ovarian cysts of varying sizes with vacuolar degeneration. Additionally, lymphoplasmacytic endometritis was observed in the uterine tissue of affected animals, featuring degeneration and desquamation of the endometrial lining accompanied by infiltration of mononuclear inflammatory cells. Severe and prolonged cases of COD, which did not respond to treatment, exhibited marked adverse pathological changes upon histopathological assessment of the genital tract. In conclusion, hormonal treatment with GnRH/PGF2α appears to be effective in treating COD-affected animals. The study provides valuable insights into the immunological, biochemical, and histopathological aspects of cystic ovaries associated with uterine disorders in Egyptian buffaloes, while also evaluating hormonal treatment for cystic ovarian disease as a means to minimize economic losses and improve herd fertility in this species.

2024-11-01·THERIOGENOLOGY

Comparison of two intravaginal progesterone-releasing devices in lactating Holstein cows synchronized with a 5-d GnRH-based timed-AI protocol

Article

作者: Colazo, M G ; Behrouzi, A ; Gobikrushanth, M ; Gobikrushanth, M. ; Behrouzi, A. ; Colazo, M.G.

The objective of the study was to compare the effectiveness of CIDR vs. PRID-Delta devices for use in a 5-day Ovsynch protocol for TAI in lactating Holstein cows that were either not in estrus after the end of the voluntary waiting period or non-pregnant and not returning to estrus following the previous AI. Cows fitted with a collar-mounted automated activity monitoring system (Alta Cow Watch) were subjected to a standard 5-d Ovsynch protocol [100 μg of gonadorelin (GnRH) on Day 0 and 500 μg of cloprostenol on Days 5 and 6] and allocated randomly to receive either an intravaginal device containing 1.35 g (CIDR; n = 304) or 1.55 g (PRID ® DELTA; n = 304) of progesterone between Day 0 and 5. All cows received a second administration of GnRH at approximately 56 h and timed-AI (TAI) 72 h after intravaginal device removal. Inseminations were done using conventional frozen-thawed semen. Estrus events prior to TAI were recorded and transrectal ultrasonography was done on Day 0 to determine presence of a corpus luteum (CL) and 33 and 61 d post-TAI, respectively, to diagnose and confirm pregnancy. Cows had an average of 2.2 lactations, 124.3 days in milk, and a milk yield of 43.6 kg/d at enrollment. The overall percentage of cows with a CL at initiation of treatment was 68.8 % and did not differ between treatment groups. Cows with a CL had greater pregnancy per AI (P/AI) at 33 and 61 d post-TAI than cows without a CL (P < 0.01; 46.9 and 42.3 % vs. 32.1 and 27.4 %, respectively). The overall percentage of cows that expressed estrus prior to TAI was 24.8 % and did not differ between treatment groups; however, estrus expression prior to TAI affected P/AI at 33 and 61 d post-TAI (P < 0.01; 53.6 and 49.0 % vs. 38.5 and 33.9 % for those expressing or not expressing estrus, respectively). Pregnancy per AI at 33 d post-TAI tended to differ between treatment groups (P = 0.08; 46.1 vs. 38.5 % for PRID and CIDR groups, respectively) and P/AI at 61 d post-TAI was greater (P < 0.01) for PRID-treated cows (43.8 %) compared to CIDR-treated cows (31.6 %). Thus, PRID-treated cows had lower pregnancy loss than CIDR-treated cows (P < 0.01; 5.0 vs. 17.9 %). Also, treatment with a PRID tended (P = 0.08) to result in fewer twin pregnancies (7.9 vs. 14.5 % for PRID and CIDR treated cows, respectively). In conclusion, lactating dairy cows subjected to a 5-d Ovsynch TAI protocol plus a PRID-Delta had greater P/AI at 61 d post-TAI, lower pregnancy loss between 33 and 61 d post-TAI, and fewer twin pregnancies compared to cows subjected to a 5-d Ovsynch protocol plus a CIDR.

项与 Anti-gonadotrophin releasing hormone vaccine(Protherics Plc) 相关的新闻（医药）

2024-03-03

·药渡

鼻内递送（Intranasal）的多肽药物发展

人体中已鉴定出超过7000种内源性肽，[1] 并且发现这些肽在控制多种生理功能中起着至关重要的作用。美国、欧洲和日本监管部门已经批准了超过150种多肽药物和诊断试剂，用于诊断和治疗多种疾病，包括癌症、感染和神经退行性疾病。此外，多肽已被开发为激素替代品和疫苗。毫无疑问，多肽药物的药代动力学特性是阻碍多肽药物更广泛应用的一个重要因素。由于极低的口服生物利用度和高度的酶降解，绝大多数的多肽药物通过静脉、肌肉和皮下注射等方式实现药物递送。寻找替代注射的递送方式成为了多肽制剂一个关键的研发领域。多肽的鼻内 (IN，intranasal) 递送作为一种潜在的无创递送途径受到了相当大的关注，多肽药物可以通过该途径轻松进入系统循环。鼻腔给药提供了几个优势，包括鼻腔相对较大的可吸收表面积、鼻组织的高渗透性和血管特性，以及避免胃降解和肝脏首过代谢。[2]目前已经上市的多肽喷鼻剂包括以下产品：1 Calcitonin Salmon (商品名Miacalcin®) Miacalcin®中的有效成分是多肽calcitonin salmon（鲑鱼降钙素），它是鲑鱼中发现的一种降钙素激素。与人类降钙素一样，鲑鱼降钙素是一种肽激素，由甲状腺的滤泡旁细胞分泌，以应对高钙血症，并通过促进肾脏排泄来降低血钙和血磷。Miacalcin®鼻喷雾剂用于治疗绝经至少5年的女性的骨质疏松症。它应该与足够的钙和维生素D摄入一起发挥作用。Miacalcin®鼻腔喷雾剂面向那些不适合替代疗法的患者，例如其他疗法不适合的患者或不耐受或不愿使用其他疗法的患者。2Desmopresin (商品名Stimate®) Stimate®鼻腔喷雾剂适用于凝血因子 VIII活性水平大于5%（轻型）的血友病患者。Stimate®鼻喷雾剂含有作为活性物质的醋酸去氨加压素（desmopressin acetate），它是天然激素精氨酸加压素 (Arginine vasopressin) 的合成类似物。一喷（ 0.1 mL, 150 μg）Stimate®鼻腔喷雾溶液具有约600国际单位的抗利尿活性。Stimate®Nasal Spray的半衰期在3.3到3.5小时之间，鼻内剂量范围为150到450 μg 。Stimate®鼻腔喷雾剂的血浆浓度在给药后约40至45分钟达到最大值。当以1.5 mg/mL的溶液形式通过鼻内途径给药时，Stimate®鼻喷剂的生物利用度在3.3%到4.1%之间。3Desmopressin (商品名Octostim®) 同样是desmopressin, 它最初的开发商Ferring制药公司将其开发成了不同的喷鼻剂。Octostim®是一款抗利尿药，它可用于治疗中枢性尿崩症，这是一种由于缺乏抗利尿激素 (ADH) 而导致肾脏无法保存水分的疾病。这种情况会导致尿频和口渴。它还用于治疗头部受伤或某些类型的脑部手术后可能出现的暂时性口渴和排尿增加。对于这些用途，去氨加压素鼻腔溶液通过帮助减少肾脏产生的尿量来起作用。4Desmopressin (商品名Minirin®) Minirin® (desmopressin) 主要适应症：原发性夜间遗尿症Minirin®鼻喷雾剂适用于原发性夜间遗尿症的管理。它可以单独使用或以辅助行为调节其他非药物干预。它已被证明在某些常规疗法难以治愈的病例中有效。中枢性颅内尿崩症Minirin®鼻腔喷雾剂适用于治疗中枢性颅内尿崩症，以及头部外伤或垂体区手术后暂时性多尿的抗利尿替代疗法。对治疗肾源性尿崩症无效。Minirin®鼻腔喷雾压缩泵每次喷雾可输送0.1 mL（10 μg）醋酸去氨加压素。除了喷鼻剂外，Minirin®也有口服片剂的形式。5Desmopressin（商品名DDAVP） DDAVP含有作为活性物质的醋酸去氨加压素具有抗利尿作用，1 mL（0.1 mg）鼻内DDAVP约为400 IU的活性。鼻内DDAVP的双相半衰期在快相和慢相中分别为7.8分钟和75.5分钟，而另一种形式的赖氨酸加压素（lysine vasopressin）则为 2.5分钟和14.5分钟。因此，鼻内DDAVP在每次给药后可迅速产生抗利尿作用并持续较长的药效时间。6Buserelin（商品名Suprefact®） Buserelin用于男性治疗晚期前列腺癌，但不是治愈方法。大多数类型的前列腺癌需要雄性激素睾丸激素才能生长和扩散。Buserelin通过减少身体产生的睾酮量起作用。这种作用有助于减缓或阻止癌细胞的生长，并有助于缓解排尿疼痛/困难等症状。布舍瑞林也用于女性子宫内膜异位症的治疗。它通过减少身体产生的女性荷尔蒙雌激素来起作用。这种作用有助于缩小异常组织，并减轻子宫内膜异位症的症状（例如，骨盆疼痛、痛经）。Buserelin是一种人造激素，类似于人体产生的天然激素“促性腺激素释放激素” （GnRH）。尽管buserelin的使用可以促进黄体生成素（luteinizing hormon, LH）和促卵细胞素（follicle-stimulating hormone, FSH）的分泌（激动剂），然而随着buserelin的长期给药，GnRH受体将变得脱敏并完全停止对buserelin和内源性GnRH的反应。GnRH受体的深度脱敏导致垂体前叶LH和FSH分泌减少，随后性腺性激素产生停止，男性精子发生显著减少或消失，女性无排卵，并实现“饿死”癌细胞的目的。Suprefact每mL鼻内水溶液含有1.06 mg醋酸buserelin（相当于 1 mg buserelin游离碱）。对于前列腺癌，通常的起始剂量是buserelin 500 µg，通过皮下注射，每8小时一次，持续7天。随后进行维持治疗，每天一次注射200 µg buserelin或每天3次递送400 µg鼻腔喷雾剂（每个鼻孔喷2 次）。使用buserelin治疗子宫内膜异位症的女性通常使用buserelin鼻腔溶液，剂量为400µg（每个鼻孔喷 2 次），每日3次。治疗通常持续6个月，但不应持续超过9个月。7Nafarelin （商品名Synarel®）同buserelin一样，nafarelin也是一种GnRH（促性腺激素释放激素）类似物（激动剂）。用于治疗子宫内膜异位症和性早熟。它还用于治疗子宫肌瘤，控制体外受精 (IVF) 中的卵巢刺激，并作为跨性别激素治疗的一部分。Synarel®这种药物适用于治疗男女儿童中枢性性早熟 (CPP, central precocious puberty)（促性腺激素依赖性性早熟）。每天用作鼻腔喷雾剂2至3次。Synarel®鼻用溶液中含有醋酸nafarelin（2 mg/mL）。在为Synarel®泵灌注后，该单元的每次启动都会输送约100 μL的喷雾，其中含有约200 μg nafarelin游离碱。一个喷雾瓶的内容物旨在提供至少60次喷雾。鼻内给药后，醋酸nafarelin被迅速吸收到体循环中。最大血清浓度在10到40分钟之间达到。在单次剂量200μg游离碱nafarelin后，观察到的平均峰浓度为0.6 ng/mL（范围为0.2至1.4ng/mL），而在单次剂量400 μg游离碱nafarelin后，观察到的平均峰浓度为1.8 ng/mL（范围0.5至5.3ng/mL）。400 μg剂量的生物利用度平均为2.8%（范围1.2至5.6%）。鼻内给药后nafarelin的平均血清半衰期约为3小时。大约80%的醋酸nafarelin在4°C时与血浆蛋白结合。[3]8Oxytocin（商品名Syntocinon）催产素鼻腔喷雾剂的用途范围从治疗焦虑症到自闭症。在临床试验中，催产素显示出治疗肥胖症的前景，并可能有其他超适应症用途。它是一种天然存在的激素，也可以作为补充剂使用。9Semax Semax 肽以其神经保护、益智和神经恢复特性而闻名。传统上，Semax曾用于治疗抑郁症和焦虑症。Semax最初是根据ACTH（Adrenocorticotropic Hormone，促肾上腺皮质激素）的分子结构开发的。正在进行的研究表明，Semax 可能对患有认知疾病（包括痴呆、中风、注意力缺陷多动症等）的个人非常有用，可能更好的增加注意力和记忆力，减少焦虑和抑郁症状，提高思维清晰度和注意力，减少压力的影响，因此在Semax被赋予了“脑力肽”的中文意译名称。Semax被应用于广泛的适应症，在医疗环境中，Semax已被规定用于治疗：焦虑症、缺血事件、中风、神经再生、多动症、阿片类药物戒断、帕金森病、阿尔茨海默病、血栓形成和胃病。值得注意的是，脑力肽主要在俄罗斯和乌克兰等国使用，在全世界大多数国家并未获得批准。1鼻内递送多肽药物的优势1 潜在的鼻子到大脑路线血脑屏障 (BBB) 是将治疗药物输送到中枢神经系统 (CNS) 的主要障碍，因为大多数大分子量物质在正常情况下都受到严格限制，无法穿过BBB。对于生物制剂，例如肽、蛋白质、单克隆抗体、寡核苷酸以及通过鼻-脑途径的基因和细胞疗法，鼻腔输送为它们提供了绕过 BBB而抵达脑部的潜在策略，从而为阿尔茨海默病、帕金森病和抗精神病药物引起的症状等适应症提供了新的治疗方法。2高疗效和快起效大多数生物制剂在胃肠道中容易被酶促降解，因此最常用的给药途径是注射。但当药物通过鼻内途径给药时，它们通过下鼻甲周围的呼吸区进入，呼吸区鼻粘膜血管丰富，内衬柱状上皮细胞具有较大的表面积（> 150 cm2），利于药物吸收，[4] 并且透过性很强。[5] 由于鼻内途径避免了胃肠道中的酶促降解和肝脏的首过代谢，因此它减少了限制药物吸收的常见屏障，有助于快速起效。3高度患者依从性相对于注射，鼻内递送的方式无疑将得到更高的患者依从性。良好的患者依从性对治疗效果很重要，对于鼻内药物产品尤其如此，必须定期和一致地给药以确保持续的治疗效果。患者对给药的满意度和舒适度高度决定了他们的依从性。鼻内途径既无创又具有很高的耐受性，扩大了患者自我给药的可能性和依从性。2鼻内递送面临的挑战1 粘液纤毛清除鼻部结构可以通过粘液纤毛清除快速清除试图进入呼吸道的物质，这是一个自然过程，鼻粘膜将粘液和沉积物从鼻子前部拖到喉咙，并在那里被吞咽。这意味着，留给鼻内给药的吸收窗口时间很短。自然的鼻循环也会影响吸收率。这是一个大约两个半小时的周期，其中鼻子的一侧比另一侧更拥塞，两侧交替进行。[6] 如果喷鼻剂剂量仅针对一次注射到鼻子中，那么吸收效果可能因使用哪个鼻孔而异。2吸收效果不佳生物制剂的鼻腔递送受到大分子量蛋白质或多肽药物的低膜渗透性限制。药物的这种低渗透性意味着需要使用吸收促进剂进行制剂，或者需要更大剂量的活性物质才能达到适当的治疗剂量。已经上市或目前处在临床阶段的IN多肽鼻内递送的生物利用度见表1。表1. IN递送多肽生物利用度[7]1．相对于皮下注射，Teriparatide单剂量20 µg IN喷雾剂对兔的相对生物利用度。 2．相对于皮下注射，Teriparatide单剂量160 µg IN喷雾剂对兔的相对生物利用度。 3．相对于皮下注射，Teriparatide单剂量200和400 µg IN喷雾剂对健康成人的相对生物利用度。4．相对于皮下注射，Teriparatide单剂量500和1000 µg IN喷雾剂对健康成人的相对生物利用度。5．Carbetocin不同制剂的相对生物利用度，单剂量60 µg/kg IN喷雾施用于兔。 3多肽鼻内递送制剂鼻内生物递送的制剂方式非常重要，可使用生物粘合剂或粘度调节剂来增加在多肽药物在鼻腔中的驻留时间，以减慢粘膜纤毛的快速清除并保留在鼻腔中的药物量，以允许发生充分吸收。吸收是制剂开发过程中需要深入研究的一个主要因素，可以使用多种策略对其进行优化，包括渗透增强剂、粘液溶解剂、粘膜粘附剂、原位胶凝剂和药物载体技术。粘膜粘附鼻腔凝胶是最突出的非侵入性剂型，药物可以通过它直接进入全身循环，避免首过效应并提高药物的潜在生物利用度。[8] 利用载药技术，或用修饰吸入颗粒表面以增强吸收的药剂技术，是一种强大的配方策略，当然其利用前提是保持药物结构完整性。例如，多肽脂化，当以干粉形式递送时，脂质体通过鼻粘膜的渗透性增加。[9] 其实这些技术在开发口服多肽制剂的技术平台上也发挥着类似的作用。在提高生物利用度这方面，口服递送与鼻内递送面临的挑战具有某些类似性，因此化学改性多肽药物对于两个领域都具有可利用性。— 总结 —鼻内给药是一种很有前途的生物给药途径，这反映在越来越多的上市治疗慢性疾病的产品上，以及目前正在进行的大量临床试验中，特别是那些专注于开发治疗由鼻腔引起的呼吸道疾病的药物的临床试验，例如Covid-19疫苗。很多多肽神经递质（神经肽），也可以通过鼻内给药的方式绕过血脑屏障而抵达中枢神经系统。相信鼻内给药会在这些领域发挥越来越关键的作用。参考文献：（上下滑动查看更多）[1] Fosgerau, K. et al. Peptide therapeutics: current status and future directions. Drug Discov. Today. 2015, 20, 122–128.[2] Arora, P. et al. Permeability issues in nasal drug delivery. Drug Discov. Today. 2002, 7, 967–975.[3] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/019886s033s035lbl.pdf[4] Darshana, S. et al. Nasal Delivery of Proteins and Peptides. Glob. J. Pharm. Sci. 2017, 1, 555569.[5] Grassin-Delyle, S. et al. Intranasal drug delivery: an efficient and non-invasive route for systemic administration: focus on opioids. Pharmacol. Ther. 2012, 134, 366–379.[6] Ward, D. Optimising Nasal Drug Products for Systemic Delivery. ONdrugDelivery Magazine, 2020, 56–59.[7] Bakri, W. A., et al. Overview of intranasally delivered peptides: key considerations for pharmaceutical development. Expert Opinion on Drug Delivery. 2018, 15, 991-1005.[8] Basu, S. et al. Preparation and characterisation of mucoadhesive nasal gel of venlafaxine hydrochloride for treatment of anxiety disorders. Indian J Pharm Sci. 2012, 74, 428–433.[9] Chen, K. H. et al. The effect of polymer coatings on physicochemical properties of spray-dried liposomes for nasal delivery of BSA. Eur J Pharm Sci. 2013, 50, 312–322. 免责声明“药渡”公众号所转载该篇文章来源于公众号：同写意Biotech，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！

疫苗核酸药物临床结果

2023-01-03

·BioBAY

行业洞见丨2022年度100个新靶点

新靶点发现是药物研发取得创新突破的重要支撑。对于机制不明，缺乏明确靶点的疾病来说，找到正确药靶将大大加速突破性疗法的诞生。一个里程碑靶点的发现亦可催生多款“重磅炸弹”药物。转眼2022年已经过去，这一年全球科学家和药物研发人员在新靶点发现方面依然取得了多项重要成果。下面我们分享由医药魔方Pro梳理并筛选出的2022年值得关注的100个新靶点，希望能够给国内创新药研发人员和投资者提供一些参考。2021年底，医药魔方Pro首次推出了《100个新靶点》年度盘点特别企划文章，受到了读者的广泛关注。转眼2022已接近尾声，这一年，全球科学家和药物研发人员在新靶点发现方面依然取得了多项重要成果。例如，在癌症方面，数十个新靶点涌现，其中不乏MC5R、RASA2、TMEM251、P2X4 receptor、FMRP等里程碑靶点；此外，科学家们发现了多个有望助力CAR-T治疗实体瘤的新靶点，如PTP1B、CDH17、PARP11、PRDM1、NR4A3等。在AD领域，多个潜力靶点“浮出水面”，包括PLD3、MFG-E8、FSH、interferon、HCAR2、ATAD3A。值得一提的是，其中有两个里程碑靶点（PLD3、FSH）由中国科学家参与发现。在新冠方面，2022年也有多个新靶点被发现，包括FXR、DOCK2、caspase-6、NSP6等。其中FXR阻断剂因具有补充COVID-19疫苗预防作用的潜力而引发关注。今年，除了针对不同适应症的全新靶点，还有一些老靶点的新潜在适应症被发现，其中最具代表性的是PD-L1，有两个科学家团队分别发现靶向PD-L1有望治疗肥胖和衰老。除了“老靶点新适应症”，值得一提的是，2月24日发表在Nature杂志上的一项研究中，厦门大学林圣彩院士团队在“明星药物”二甲双胍诞生百年后，终于破解了该药的分子靶点——PEN2。除此之外，过去一年，帕金森病、抑郁症、心血管疾病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、系统性红斑狼疮、银屑病、多发性硬化症、瘙痒、纤维化疾病、哮喘、睡眠呼吸暂停等疾病领域也都在靶点发现方面有新进展。岁末之际，医药魔方Pro梳理并筛选出了2022年值得关注的100个新靶点（详见文末表格），希望能够给国内创新药研发人员和投资者提供一些参考。在这100个新靶点中，有20个入选医药魔方NextPharma转化医学里程碑成果，具体如下：里程碑靶点（1）：FXR杂志：Nature领域：COVID-19论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-05594-0成果：12月5日，Nature杂志发表了英国剑桥大学Fotios Sampaziotis等人的最新研究成果，介绍了一种补充COVID-19疫苗接种的新型化学预防方法。研究确定了法尼醇X受体（FXR）控制血管紧张素转换酶2（ACE2）表达的新功能，并提供了调节该通路有助于减少SARS-CoV-2感染的证据。ACE2位于人体细胞膜，是SARS-CoV-2进入和感染细胞的主要通道。通过类器官实验，研究人员发现阻断一种叫做FXR的胆汁酸敏感蛋白可以减少ACE2在细胞表面的数量。FXR广泛存在于肝脏细胞表面，在身体其他部位也有分布。熊去氧胆酸（UDCA）是一种阻断FXR并可治疗某些肝脏疾病的药物。以UDCA处理人类肺、肠和肝脏类器官模型，ACE2水平显著降低，SARS-CoV-2细胞感染水平下降。为确证这一发现，实验人员以UDCA处理仓鼠，结果表明这类药物可以预防SARS-CoV-2感染。进一步的验证实验中，研究人员在一对不适宜移植的捐赠人肺中测试UDCA。以SARS-CoV-2处理肺脏前，研究人员对肺脏进行通气并用血液样液体灌注以维持其活性。随后，以UDCA的生理盐水溶液处理其中一个肺脏，另一个肺脏仅以生理盐水处理作为对照。数据显示，UDCA处理的肺脏中SARS-CoV-2的感染水平下降。8例接受UDCA治疗的健康受试者中，病毒进入细胞主要入口的鼻细胞中ACE2水平降低，理论上可以提高人体对SARS-CoV-2的抵抗力。里程碑靶点（2）：PLD3杂志：Nature领域：阿尔茨海默病论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-05491-6成果：11月30日，复旦大学青年研究员袁鹏与美国耶鲁大学Grutzendler团队合作，于Nature在线发文报道，他们发现阿尔茨海默病（AD）中β-淀粉样蛋白（Aβ）沉积周围存在大量的轴突球状体的膨大病变结构，它们阻碍神经信号传导，影响神经网络功能，而溶酶体蛋白PLD3可以作为调控此病变的分子靶点，能逆转球体状病变和神经传导异常，指出了AD治疗中一类不依赖淀粉样蛋白清除的潜在新策略。里程碑靶点（3）：FMRP杂志：Science领域：癌症、免疫疗法论文：DOI：10.1126/science.abl7207成果：11月18日，发表在Science杂志上的一项研究中，来自瑞士洛桑联邦理工学院（EPFL）等机构的研究人员发现，一种名为脆性X染色体智力迟滞蛋白（FMRP）的蛋白质在帮助肿瘤逃避免疫系统攻击方面起着关键作用。通常，FMRP参与调节神经元中的蛋白质翻译和mRNA的稳定性，但这项研究证明它在多种癌症中表达上调。研究还显示，表达FMRP的肿瘤会产生IL-33，这是一种诱导调节性T细胞（Treg）产生的蛋白质，而Treg可以抑制免疫反应。它们还产生蛋白质S，一种已知可促进肿瘤生长的糖蛋白。最后，肿瘤产生外泌体，触发一种通常有助于伤口愈合和组织修复的巨噬细胞（M2型）的产生。这3个因素都具有免疫抑制性，有助于肿瘤抵抗T淋巴细胞攻击。相反，FMRP敲除肿瘤细胞实际上下调了所有3种因子（IL-33、蛋白S和外泌体），同时上调了一种不同的趋化因子CCL7，这有助于招募和激活T细胞。这一过程通过诱导免疫刺激巨噬细胞（M1型）而得到进一步的帮助。这些细胞产生其他3种促炎蛋白，它们与CCL7一起招募T细胞。总结来看，这项工作发现了一种先前未被认识到的肿瘤逃避免疫攻击的机制，证明FMRP是一种新的有潜力的癌症治疗靶点，值得进一步开发。EPFL已经基于这项成果孵化了Opna Bio。里程碑靶点（4）：P2X4 receptor杂志：Nature领域：癌症（结直肠癌）论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-05426-1成果：11月16日，发表在Nature杂志上的一项研究中，来自德国的一个科学家团队揭示，在患者来源的结直肠肿瘤类器官中，化疗诱导的肿瘤细胞死亡导致ATP释放，触发P2X4（也称为P2RX4）以调节邻近癌细胞中mTOR依赖性促生存程序，进而使得存活肿瘤上皮细胞对mTOR抑制敏感。抑制P2X4受体（P2X4 receptor）或直接mTOR阻断可与化疗协同，导致大量细胞死亡及显著的肿瘤消退。这些发现为表达P2X4的上皮肿瘤的联合治疗创造了机会。里程碑靶点（5）：MFG-E8杂志：Nature领域：阿尔茨海默病论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-05440-3成果：科学家们在50岁以上的几乎所有人的脉管系统中都发现了medin淀粉样蛋白（MFG-E8蛋白的片段）的聚集物，使其成为目前已知的最常见的淀粉样蛋白。11月16日，发表在Nature杂志上的一项研究中，来自德国神经退行性疾病中心的一个科学家团队揭示，在淀粉样蛋白-β前体蛋白（APP）转基因小鼠及阿尔茨海默病患者中，medin与血管淀粉样蛋白-β沉积物共定位；在小鼠模型中，medin缺乏使血管淀粉样蛋白-β沉积减少了一半。此外，在小鼠和人脑中，MFG-E8在血管系统中高度富集，MFG-E8和medin水平随着血管淀粉样蛋白-β负担的严重程度而升高。此外，通过分析来自ROSMAP队列中566名个体的数据，研究发现阿尔茨海默病患者具有较高的MFG-E8表达水平，且这种高表达与认知能力下降的增加有关。在机制上，科学家们证明了medin直接与淀粉样蛋白-β相互作用促进其聚集，因为medin与淀粉样蛋白-β形成异源原纤维，影响淀粉样蛋白-β原纤维结构，并在体外和体内cross-seed淀粉样蛋白-β聚集。因此，medin可能是预防大脑血管中淀粉样蛋白-β沉积引起的血管损伤和认知能力下降的治疗靶点。里程碑靶点（6）：SERT-nNOS杂志：Science领域：抑郁症论文：DOI：10.1126/science.abo3566成果：10月28日，Science发表了南京医科大学生殖医学国家重点实验室、药学院周其冈教授、朱东亚教授、厉廷有教授联合团队的突破成果：该团队的研究发现了一个全新的快速起效的抗抑郁靶点——SERT（5-羟色胺转运子）-nNOS（神经元型一氧化氮合酶），其解偶联剂能够快速起效，并且有可能克服第三代抗抑郁药物依赖于5-羟色胺自身受体脱敏的缺陷，发展全新一代抗抑郁药物。Science将该研究列为Highlight，同行评价这是抗抑郁药物研究取得的重大理论突破。里程碑靶点（7）：TASK-1杂志：Nature Genetics领域：睡眠呼吸暂停论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41588-022-01185-x成果：睡眠呼吸暂停是一种常见的疾病。KCNK3编码的TASK-1是一个与呼吸控制有关的K通道，但它与睡眠呼吸暂停的联系知之甚少。10月4日，来自英国牛津大学等机构的科学家们在一篇Nature Genetics论文中描述了一种由KCNK3罕见的新生功能获得性突变引起的伴有睡眠呼吸暂停的新发育障碍（developmental delay with sleep apnea，DDSA）。突变聚集在“X-gate”周围，产生过度活跃的通道，不再响应GPCR通路的抑制。不过，尽管有缺陷的X-gating，这些突变通道仍然可以被一系列已知的TASK通道抑制剂抑制。这些结果不仅突出了TASK-1 K通道的重要新作用及其与睡眠呼吸暂停的联系，而且还确定了可能的治疗策略。里程碑靶点（8）：TMEM251杂志：Science领域：癌症论文：DOI：10.1126/science.abn5637成果：哺乳动物细胞可以通过巨胞饮和细胞外蛋白质的溶酶体分解产生氨基酸，癌细胞利用这些氨基酸在营养不良的肿瘤中生长。9月8日，发表在Science杂志上的一项研究中，来自德国及奥地利的科学家团队通过在指定营养条件下的遗传筛选鉴定出了LYSET，一种细胞消耗细胞外蛋白时选择性需要的跨膜蛋白（TMEM251）。LYSET在高尔基体中被发现与GlcNAc-1-磷酸转移酶相关，该酶通过甘露糖-6-磷酸修饰将分解代谢酶靶向为溶酶体。缺乏LYSET时，GlcNAc-1-磷酸转移酶不稳定。LYSET缺陷细胞巨胞饮和自噬“货物”周转受损。因此，科学家们认为，LYSET（TMEM251）是溶酶体酶运输途径的核心组成部分，并可能是抑制癌症代谢适应的靶点。里程碑靶点（9）：GnRH杂志：Science领域：唐氏综合征论文：DOI：10.1126/science.abq4515成果：目前，还没有可行的治疗唐氏综合征（DS）的认知和嗅觉缺陷的方法。9月2日，来自瑞士和法国的科学家团队在Science杂志发表的一项成果显示，在DS模型（Ts65Dn小鼠）中，这些进行性非生殖神经症状与促性腺激素释放激素（GnRH）表达异常密切相关。恢复生理GnRH水平的表观遗传、细胞、化学遗传学和药理学干预可消除Ts65Dn小鼠的嗅觉和认知缺陷，而脉冲GnRH疗法可以改善成人DS患者的认知能力和大脑连通性。因此，GnRH在嗅觉和认知中起着至关重要的作用，脉冲GnRH疗法有望改善DS的认知缺陷。里程碑靶点（10）：RASA2杂志：Nature领域：癌症、免疫疗法、CAR-T、TCR-T论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-05126-w成果：8月24日，发表于Nature杂志上的一篇论文中，来自加州大学旧金山分校等机构的研究人员基于CRISPR技术确定了一种预防T细胞功能障碍的靶点基因——RASA2，并证明敲除该基因可使T细胞更具“韧性”。研究显示，RASA2的消除增强了T细胞对抗原的敏感性，并改善了CAR-T和TCR-T细胞的效应器功能和持久性。此外，抗原特异性T细胞中的RASA2消除可以增强肿瘤控制，并延长血液瘤和实体瘤的多个临床前模型动物的存活时间。里程碑靶点（11）：GPNMB杂志：Science领域：帕金森病论文：DOI：10.1126/science.abk063成果：全基因组关联研究（GWASs）已经确定了帕金森病（PD）的许多风险位点，但靶基因和机制仍然很大程度上未知。8月19日发表在Science杂志上的一篇论文中，来自宾夕法尼亚大学的研究团队将GWAS衍生的7号染色体位点（前哨单核苷酸多态性rs199347）与GPNMB联系起来。在细胞中，糖蛋白非转移性黑色素瘤蛋白B（GPNMB）与α-突触核蛋白（aSyn）共免疫沉淀并共定位。在诱导多能干细胞来源的神经元中，GPNMB的缺失导致aSyn原纤维内化以及发展成aSyn病理的能力的丧失。在731例PD和59例对照生物样本中，GPNMB在PD血浆中升高，与疾病严重程度相关。因此，科学家们认为，GPNMB代表了PD风险基因，具有生物标志物开发和治疗靶向的潜力。里程碑靶点（12）：MC5R杂志：Science领域：癌症、免疫疗法论文：DOI：10.1126/science.abj2674成果：8月4日，中国科学技术大学生命科学与医学部周荣斌、江维教授团队与转化医学与创新药物国家重点实验室唐任宏团队合作，在Science发表研究论文，报道了下丘脑-垂体轴及其产生的激素α-促黑细胞刺激素（α-MSH）在介导肿瘤诱导的髓系造血和免疫抑制中的关键作用。研究显示，不管是免疫检查点治疗（ICT）敏感还是抵抗的肿瘤模型中，利用多肽抑制剂阻断α-MSH的受体MC5R均可抑制肿瘤生长，且MC5R多肽抑制剂与抗PD-1抗体联合使用可提高ICT的效率。此外，研究发现非小细胞肺癌和恶性头颈癌患者血清中α-MSH浓度显著升高并与外周血中的骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）比例呈正相关。这些结果表明，MC5R可以作为一个潜在的肿瘤免疫治疗新靶点。里程碑靶点（13）：ASGR1杂志：Nature领域：高胆固醇血症论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-05006-3成果：高浓度胆固醇引发的心血管疾病越来越多，降脂是预防和治疗心血管疾病的必要手段。8月3日，中国科学院院士、武汉大学生命科学学院、泰康生命医学中心教授宋保亮实验室在Nature发表论文，揭示抑制ASGR1蛋白促使胆固醇外排入胆汁，进一步通过粪便排出机体，从而降低血液和肝脏脂质水平，对动脉粥样硬化和脂肪肝有明显疗效。研究人员研发了ASGR1的中和抗体，该抗体可以有效促使胆固醇外排，并和他汀及依折麦布有良好的协同降脂效果。很多疾病如心血管疾病、脂肪肝和神经退行性疾病等的发生，都与胆固醇的堆积密切相关。这项研究工作为研发促使胆固醇外排的降脂药物奠定了重要基础。里程碑靶点（14）：CIDEB杂志：NEJM领域：非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病论文：DOI：10.1056/NEJMoa2117872成果：7月28日，Regeneron Genetics Center LLC（RGC）的科学家们在发表于NEJM上的一篇论文中称，他们发现了CIDEB基因中罕见的基因功能缺失突变，其与包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和肝硬化等严重肝脏疾病的实质性保护有关。RGC对5个祖先群体和多个队列（包括UK Biobank和 Geisinger Health System MyCode队列）中超过54万人的外显子进行了测序。通过分析这些遗传数据，研究人员发现，CIDEB基因两个拷贝中的一个携带功能缺失突变的个体，其非酒精性肝病的风险降低约53%，非酒精性肝硬化的风险降低约54%。因此，通过阻断CIDEB表达或功能，有效模拟这些保护性突变的疗法可能有助于预防或治疗NASH和其他形式的肝病。里程碑靶点（15）：INHBE杂志：Nature Communications领域：肥胖论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41467-022-31757-8成果：7月27日，Alnylam与合作机构在Nature Communications杂志上发表的一篇论文分析了来自英国生物库超过360 000份样本测序数据后发现，肝细胞因子中罕见的INHBE突变与BMI调整的腰臀比（WHRadjBMI，与2型糖尿病和冠心病有因果关系的腹部脂肪的替代指标）减少有关，这表明INHBE是一种潜在的治疗靶点。里程碑靶点（16）：FLCN杂志：Science领域：非酒精性脂肪性肝炎、非酒精性脂肪性肝病论文：DOI：10.1126/science.abf8271成果：非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH）仍然没有有效的治疗方法。4月15日，发表在Science杂志上的一篇论文中，来自宾夕法尼亚大学等机构的科学家们发现，在小鼠中通过删除RagC/D鸟苷三磷酸酶激活蛋白folliculin（FLCN）选择性抑制mTORC1信号，能够促进肝脏中转录因子E3 （TFE3）的激活（不影响其他mTORC1靶点），使小鼠免受NAFLD和NASH的危害。疾病保护由TFE3介导，它既能诱导脂肪消耗，也能抑制合成代谢脂肪的生成。科学家们认为，这些数据表明，选择性抑制mTORC1是治疗NASH和NAFLD的潜在方法。里程碑靶点（17）：FSH杂志：Nature领域：阿尔茨海默病论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-04463-0成果：阿尔茨海默病在老年女性中发病率更高，认知能力下降会急剧上升，这与绝经过渡期内脏脂肪过多、能量稳态失调和骨质流失有关。先前的研究显示，抑制卵泡刺激素（FSH）的作用可以减少小鼠体内脂肪，促进产热，增加骨量并降低血清胆固醇。3月2日，发表在Nature杂志上的一项研究中，来自中国科学院深圳理工大学的叶克强教授及其合作者则发现FSH直接作用于海马和皮质神经元，加速淀粉样蛋白β和Tau沉积，并损害显示阿尔茨海默病特征的小鼠的认知能力。通过抑制神经元C/EBPβ-δ-分泌酶途径，在这些小鼠中阻断FSH的作用可以消除阿尔茨海默病样表型。这些数据不仅表明了血清FSH水平升高在绝经期阿尔茨海默病病理生理学中的因果作用，而且还揭示了使用单一FSH阻断剂治疗阿尔茨海默病、肥胖、骨质疏松和血脂异常的机会。里程碑靶点（18）：PEN2杂志：Nature领域：2型糖尿病论文：https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1038/s41586-022-04431-8成果：二甲双胍诞生于上个世纪20年代的欧洲，是一种近百年的老药。自问世以来，它便以临床上的优异表现跻身为糖尿病治疗领域的王牌药物。它在有效降低糖尿病人血糖的同时，并不会引起低血糖、酸中毒等副作用，同时还可以缓解脂肪肝，提高胰岛素敏感性，改善心血管功能。此外，二甲双胍还有抗衰老、延长寿命、抗癌的效用，进而被冠上了“神药”的称号。然而，尽管有着如此耀眼的作用，其分子靶点却一直没有弄清，这极大地限制了人们对二甲双胍的理解和应用。厦门大学林圣彩院士团队长期致力于细胞信号转导的研究。从2014年起他们就对二甲双胍产生了兴趣。经过探索，该团队在2016年于Cell Metabolism上报道了二甲双胍通过溶酶体通路激活蛋白质激酶AMPK的初步结论。AMPK蛋白质激酶是细胞中调节多种代谢途径、维持能量平衡的重要分子。二甲双胍的诸多药效正是通过激活AMPK才得以实现。在此基础上，又经过了几年探索，林圣彩院士团队最终找到了二甲双胍的分子靶点——PEN2，并理清了其导向溶酶体通路，激活AMPK的具体方式。相关研究成果于2月24日发表在Nature杂志上。里程碑靶点（19）：BAG5杂志：Science Translational Medicine领域：扩张型心肌病论文：DOI：10.1126/scitranslmed.abf3274成果：大多数遗传性扩张型心肌病（DCM）的病例没有确定的遗传原因。1月19日，发表在Science Translational Medicine杂志上的一项研究中，来自日本的一个科学家团队在5名遗传性DCM患者中发现了编码BAG联合伴侣5蛋白的BAG5基因的纯合截断突变。在3例心动过速诱发心肌病患者中也发现了杂合截断突变。通过基因治疗纠正Bag5突变可以改善DCM表型。这些发现表明，BAG5突变可以导致DCM，如果通过基因检测及早诊断，可能可以通过基因治疗。里程碑靶点（20）：oncostatin M杂志：Science Translational Medicine领域：哮喘论文：DOI：10.1126/scitranslmed.abf8188成果：1月12日，在Science Translational Medicine发表的一篇论文中，来自Genentech的研究团队发现oncostatin M（OSM）是严重哮喘的主要驱动因素，使用OSM特异性阻断抗体能减轻炎症和粘液的产生，而且不会影响体内关键的抗菌途径和抗菌免疫。研究支持治疗重度哮喘的OSM抗体或其它靶向药物的进一步开发。附：2022年值得关注的100个新靶点推荐阅读行业洞见丨ATLATL落户BioBAY，“优等生”的叠加释放了什么产业周期性信号？行业洞见丨生物医药产业最新调查：创新活力犹在，只待春来！行业洞见丨停管线、裁员和卖厂，这是悲观的时刻吗？

细胞疗法免疫疗法疫苗突破性疗法临床研究

2022-09-02

·药明康德

前沿 |《科学》展示唐氏综合征潜在疗法，6个月就能改善患者认知功能

▎药明康德内容团队编辑唐氏综合征有着一个我们更熟知的名字21三体综合征，顾名思义，患者通常会异常携带有3条21号染色体。但现实与科幻不一样，多了一条染色体并不会让人获得超能力，反而会严重影响患者的认知功能。唐氏综合征的患者通常面临着智力残疾、性成熟缺陷的严重后果，有一些患者成年后还会产生早发性阿尔茨海默病症状，并伴随嗅觉丧失。这些症状看起来复杂多样，但是《科学》的最新研究却找到了可能有着共同影响的关键神经元，这些神经元与促性腺激素释放激素（GnRH）的释放有关。GnRH是一种通常与生育、生殖相关的激素，但是也可以作用于其他脑区，并影响包括认知在内的其他功能。借助唐氏综合征的疾病模型小鼠，研究者发现有一些微小mRNA（miRNA）可以调节GnRH的表达，而这些调节性miRNA的基因正好就位于21号染色体上。因此，多出来的21号染色体会破坏这种调控功能，从而使GnRH的表达和分泌变得紊乱。随后，研究者尝试了一种GnRH脉冲疗法来改善唐氏综合征小鼠的症状，这种疗法本身适用于治疗先天性GnRH缺乏症，而通过脉冲可以恢复正常的激素分泌节律。小鼠中，与对照组相比，定期接受脉冲治疗的小鼠嗅觉和认知功能在15天后就能得到一定的恢复。此外，研究还招募了数名唐氏综合征的患者参与临床试验，7名男性志愿者会接受定时的GnRH皮下注射，持续6个月。治疗前后，研究者分别对他们进行了认知能力和嗅觉测试。根据临床分析结果，治疗之后，7名患者中有6名的认知功能得到了提升，他们能更好地理解指令，完成推理并拥有更好的注意力和情景记忆能力。不过患者的嗅觉基本没有什么变化。▲GnHR疗法可以在6个月内恢复唐氏综合征患者大脑的功能性连接（图片来源：参考资料[2]）大脑成像结果显示，这些患者大脑的功能性连接显著增加了，这也表明治疗增强了大脑皮层某些区域之间的交流，从而改善了认知能力。研究团队计划进一步开展一项包括女性在内的大规模临床研究，确认新治疗方式的综合疗效。药明康德为全球生物医药行业提供一体化、端到端的新药研发和生产服务，服务范围涵盖化学药研发和生产、生物学研究、临床前测试和临床试验研发、细胞及基因疗法研发、测试和生产等领域。如您有相关业务需求，欢迎点击下方图片填写具体信息。▲如您有任何业务需求，请长按扫描上方二维码，或点击文末“阅读原文/Read more”，即可访问业务对接平台，填写业务需求信息参考资料：[1] A therapy found to improve cognitive function in patients with Down syndrome. Retrieved September 1, 2022 from https://www.eurekalert.org/news-releases/962864?[2] GnRH replacement rescues cognition in Down Syndrome. Science (2022). DOI: https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1126/science.abq4515本文来自药明康德内容微信团队，欢迎转发到朋友圈，谢绝转载到其他平台。如有开设白名单需求，请在“学术经纬”公众号主页回复“转载”获取转载须知。其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。更多推荐点个“在看”再走吧~

100 项与 Anti-gonadotrophin releasing hormone vaccine(Protherics Plc) 相关的药物交易

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适应症	最高研发状态	国家/地区	公司	日期
前列腺癌	临床2期	-	ML Laboratories Plc	-
前列腺癌	临床2期	-	Protherics Plc	-

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研究	分期	人群特征	评价人数	分组	结果	评价	发布日期


NCT02738580 (ESTEFOL, CTgov)	临床4期	卵巢过度刺激综合征 \| 不孕	112	rFSH (rFSH)	淵壓觸膚艱網襯鏇膚範(壓築鬱蓋廠製繭築獵願) = 膚齋繭衊憲遞壓醖積膚醖鹽製蓋願憲鬱廠糧鏇 (窪鏇願憲蓋糧網選築獵, 構壓餘齋製憲範憲鏇鹹 ~ 齋糧窪獵選鹽積窪製遞) 更多	-	2020-03-03
				HP-HMG+GnRH antagonists (HP-HMG)	淵壓觸膚艱網襯鏇膚範(壓築鬱蓋廠製繭築獵願) = 簾衊齋築壓獵襯鏇膚膚醖鹽製蓋願憲鬱廠糧鏇 (窪鏇願憲蓋糧網選築獵, 鹽構窪鹽繭襯網齋鬱簾 ~ 鹹糧淵構築餘蓋廠構壓) 更多