Recombinant erythropoietin(Bio-Gal)

LNP 由可电离脂质 、磷脂、胆固醇和聚乙二醇化脂质组成。一方面，可电离脂质的电离性允许将 mRNA 货物封装到 LNP 中；另外一方面，可电离脂质的疏水性允许将其整合至 LNP 的脂质核心中。因此，可电离脂质必须在电离性和疏水性之间取得平衡，才能将 mRNA 成功封装到 LNP 中。由于酸性条件，可电离脂质在内体中发生质子化，促使 mRNA 货物释放至细胞质中。可电离脂质结构对于 LNP 递送效率的高低来说是至关重要的。目前，越来越多的证据表明可电离脂质尾部的结构显着影响 LNP 介导的 mRNA 翻译效率。C12-200 是将 siRNA 递送至肝脏的理想可电离脂质，也被成功用于递送 mRNA。2024 年 3 月 15 号，宾夕法尼亚大学生物工程系 Mike Mitchell Lab 在Journal of Biomedical Materials Research 发表文章：Influence of ionizable lipid tail length on lipid nanoparticle delivery of mRNA of varying length，以可电离脂质 C12-200 为基础，合成了一系列不同尾长的可电离脂质，对这些可电离脂质配制 LNP 的 mRNA 递送效率展开研究，结果发现，可电离脂质的尾长会对于不同长度的 mRNA 递送效率造成显著影响。👀   合成不同尾长可电离脂质，制备 LNP研究者通过聚胺核心和携带不同烷基尾长度的环氧化物之间的反应来合成 9 种不同尾长的可电离脂质文库。按照标准制剂配方（可电离脂质:DOPE:胆固醇：C14-PEG2000 比例为 35:16:46.5:2.5）配制溶解于乙醇中的有机相，将相应的 mRNA 溶解于 PH3 的 10mM 柠檬酸盐缓冲液中，可电离脂质与 mRNA 质量比为为 10:1，采用微流控设备制备 mRNA-LNP。对于 9 种 Fluc-mRNA-LNP 来说，唯一的区别在于可电离脂质的尾部长度不同。这些 Fluc-mRNA-LNP 的水合直径在 50nm-170nm，Zeta 电位为 -10 至 10 mV(与中性表明电荷的 zeta 电位范围一致)。LNP 的封装效率有所不同，C10-200 和 C12-200 LNP 的包封效率超过 85%，C13-200 和 C14-200 LNP 的包封效率在 75%左右，其余的 LNP 的包封效率低于 70%。可电离脂质疏水性随着烷基尾长度的增加而增加。有趣的是，LNP 制剂之间可电离脂质疏水性的变化与相应的包封率变化并不是一致的。此外 LNP 尺寸大小和 Zeta 电位基本保持一致，并不会随着可电离脂质疏水性的差异而发生改变。总体来说，不同尾长的可电离脂质疏水性的差异并不会改变其制备的 LNP 的物理性质。左图：可电离脂质合成概述。(A) 通过 mCPBA 环氧化反应合成环氧化物。(B) C12-200 结构。(C)通过聚胺核心 200 与不同长度的烷基环氧化物尾部的 S N 2 反应合成可电离脂质。(D) 每种可电离脂质的命名法和产量。右图：表征每种可电离脂质 和 FLuc mRNA 配制的相应脂质纳米颗粒 (LNP) 参数：水合直径，包封率，Zeta 电位，可电离脂质疏水性。👀   检测不同尾长 FlucmRNA-LNP 递送效率Fluc-mRNA，长度为 1929bp，编码荧光素酶蛋白。采用 Fluc-mRNA-LNP 转染 HepG2 细胞，转染比例为 20ng/20,000 细胞。孵育 24h 后，检测荧光信号，发现不同尾长的 LNP 的转染效率存在明显差异。与 C12-200-LNP 对照组相比，C10-200、C13-200 和 C16-200 LNP 的转染率显著增加。而且，这些测试的 LNP 均没有表现出特别明显的细胞毒性。将 Fluc-mRNA-LNP 以 0.1 mg/kg 的剂量静脉注射到 BALB/cJ 小鼠，6 小时后，对小鼠实施安乐死，并对器官进行成像以评估荧光信号。与 C12-200 LNP 对照 组相比，C10-200 LNP 的肝转染率提高了 10 倍。然而，与体外结果相反，相对于 C12-200 LNP，C13-200 和 C16-200 LNP 并未增强发光通量。而且，研究者还发现 C10-200 LNP 和 C12-200 LNP 在肝脏中具有相同的积累，这就说明在肝脏中观察到 Fluc-mRNA-C10-200 LNP 荧光信号增强是由于两种 LNP 之间的内体逃逸能力出现差异所导致的。👀   不同尾长 LNP 对于不同长度 mRNA 的递送效率EPO-mRNA，长度为 858bp，编码肾小管周围细胞产生的糖蛋白激素。这种糖蛋白激素可刺激红细胞生成，已被用作慢性肾衰竭的治疗药物。将 EPO-mRNA-LNP 以 0.1 mg/kg 剂量静脉注射到小鼠中，通过眼眶后出血收集血液，分析 6h/30h 血液中的 EPO 浓度。在 6h 时， 与 C12-200 LNP 相比，C14-200 LNP、C13-200 LNP、C10-200 LNP 诱导的 EPO 血清浓度类似，远高于其他剩余 LNP。在第 30h 时，所有 LNP 诱导的 PO 血清浓度差异急剧缩小。C12-200 和 C13-200 LNP 均表现出在 6 小时至 30 小时内诱导的 EPO 产生减少了 10 倍，对于 C10-200 和 C12-200 LNP 来说，所以时间点诱导的血清 EPO 浓度类似，这与 C10-200 LNP 诱导的荧光素酶增加是相反的。Cas9 mRNA ，长度为 4521bp，与 sgRNA 共同递送，可实现体内基因组编辑。将 Cas9 mRNA-LNP 以 0.5 mg/kg 剂量静脉注射到小鼠中，采用 NGS 分析基因组突变。与 EPO 研究类似，C10-200 和 C12-200 LNP 之间的插入缺失编辑率没有发现差异。有意思的是，C9-200 LNP 诱导了 35% 的插入缺失，而 C12-200 LNP 仅诱导了 10% 的插入缺失。与 C11-200 LNP 以外的所有制剂相比，C9-200 LNP 处理导致的插入缺失率更大。总体来说，对于不同长度的 mRNA 来说，不同尾长可电离脂质制备的 LNP 递送效率是完全不相同的。👀   小结这项研究的重点在于探索不同尾长可电离脂质配制的 LNP 对于 mRNA 递送效率的影响。烷基尾部比对照组 C12-200 LNP 相比短 2 个碳原子的 C10-200 LNP，可将 Fluc mRNA 在肝脏中的递送效率提升 10 倍。对于更短的 EPO mRNA 来说，C13-200 LNP 与 C12-200 LNP 具有类似的递送效率。然而，对于长片段 Cas9 mRNA 来说，与 C12-200 LNP 相比，C9-200 LNP 诱导的插入缺失数量提升超过三倍。也就是说，mRNA 长度是优化 LNP 配制成分可电离脂质尾长的决定因素：短尾可电离脂质配制的 LNP 递送较大的 mRNA 的效率更高，而长尾可电离脂质递送较小的 mRNA 效率更高。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

全球生物制药行业飞速发展，带动原料与耗材需求上升。而分离纯化作为生物制药过程中的重要一环，与药品质量息息相关，这对分离纯化方法和使用材料都提出了极高的要求。色谱（层析）技术是目前现代工业分离复杂组分效率最高的方法，由于其条件温和且应用范围广，几乎已成为生物制药领域分离纯化的唯一手段。其中，色谱填料/层析介质是分离纯化的核心，直接决定了药物分离纯化的效率和产品质量；色谱柱是药物质量检测及实验室分离分析最主要的耗材。也就是说，生物制药工业分离纯化与药品质量检测都离不开色谱填料/层析介质和相关耗材。因此，本文统计了国内外相关的45家供应商，供大家参考。相关阅读：盘点|细数27家细胞培养基企业➯请点击国内外45家色谱填料/层析介质及设备企业，你更看好哪几家？投票排名前5的企业有福利，请相关公司的市场部人员加小编微信（swzpq520）进行领取，本次投票的截止时间为2024年03月31日 00:00 。色谱填料/层析介质和色谱柱企业一览。本文为人工统计，若有遗漏，欢迎添加小编微信（swzpq520）进行补充，后期会添加完善。国内企业1、百林科BioLink百林科BioLink是一家为生命科学领域提供工艺解决方案的高新科技集团化企业，专注于重组蛋白药物、疫苗、抗体药物、细胞治疗、基因治疗及其它生物制品生产工程中的关键工艺设备与耗材的研发和制造，产品涵盖生物工艺上游细胞培养、一次性配储液和下游层析、三滤、水化产品等工艺单元和工艺开发服务。百林科在北京、上海、广州、成都、苏州、武汉、济南、长春等地均有销售服务点，并在苏州设立了研发应用展示中心。此外，百林科已在德国和新加坡开设分公司，支持国际业务拓展战略。百林科全品类层析填料智能智造基地位于甘肃省兰州市，年总产量高达12万升。基地分为一、二期两个独立厂区，分别位于兰州西部药谷和专精特新化工园区内。其中二期基地按照ESG节能、高效、环境友好的可持续发展理念设计而成，目前该基地已实现85%-90%的自动化生产，能够有效避免人为因素干预可能导致的产品质量波动。2、博格隆（上海）生物技术有限公司博格隆成立于2008年，专注于生物制药下游纯化所需技术和产品的研发，是中国较早的专门提供大规模生物分离纯化介质、层析柱产品、细胞培养用微载体和分离纯化工艺开发外包服务的专业化公司。公司主营业务包括细胞培养用微载体，各种分离纯化介质，预装柱，层析柱的生产和分离纯化工艺开发外包服务。目前公司拥有琼脂糖介质研发生产平台，葡聚糖介质研发生产平台，单分散聚苯乙烯/二乙烯苯聚合物介质研发生产平台和高流速、大孔径、贯穿孔聚苯乙烯/二乙烯苯聚合物介质研发生产平台，蛋白配基和化学配基研发生产平台。目前单批次生产规模最大1100L，产品批间差极小，能够保质、保量、快速稳定的供应生物制药企业所需的分离纯化介质，保证生产抗体、疫苗、基因治疗、重组蛋白、多肽、血液制品、酶制剂、天然产物等企业的介质供应链安全。3、江苏汉邦科技股份有限公司汉邦科技是一家以色谱产品为核心的高新技术企业，主要为生物制药领域下游提供专业的分离纯化装备、耗材与技术服务。经过多年发展，公司形成了以小分子药物分离纯化装备、大分子药物分离纯化装备和实验室仪器设备为主的产品线，包括规格丰富、用途多样的各类分离纯化设备及配套设备、配件等，以及模拟移动床色谱系统、超临界流体色谱系统等具有技术特色的色谱设备。为国内外知名制药企业各类药品的生产过程提供高质量分离纯化色谱设备，为制药工程下游提供分离纯化整体解决方案。以色谱分离纯化工艺为核心的整体解决方案涵盖产品的工艺开发、中试放大、工业级生产线实施等不同阶段。所提供的服务内容包括样品处理系统、色谱纯化系统（高、中、低压）、溶媒回收及整套系统自动化控制、公用工程等方案的设计，相应生产线设备选型、提供、安装、管路施工等。4、苏州赛分科技股份有限公司赛分科技有限公司（Sepax Technologies, Inc.）于2002年在美国特拉华州成立，致力于开发和生产用于生物大分子等药物分离纯化的液相色谱材料。历经二十年在色谱层析领域的深耕，赛分科技已发展成为一个集研发、生产和全球销售为一体的实业型企业，全球客户超5000家。公司主要产品为色谱层析介质、液相色谱柱，为全球生物制药企业提供从药品研发、临床前（Pre-IND）到临床Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期、生产以及质控全周期全流程分析色谱和工业纯化解决方案。为了更好地为中国客户提供产品和服务，赛分科技2009年实施中国发展战略，成立苏州赛分科技有限公司，落户、扎根于苏州工业园区。2018年2月建成二万六千平米的总部大楼，以满足客户需求为己任，专注产品研发、技术创新和工艺开发，深化与全球客户的战略合作。为满足高速发展的中国生物制药下游分离纯化需求，赛分科技于2017年在扬州高新技术产业开发区成立赛分科技扬州有限公司，专注色谱层析介质的生产。其中一期工程已于2021年正式投产，包括抗体、疫苗、胰岛素、重组蛋白以及小分子药物专用介质八条生产线。二期工程2023年建设，总产能将超二十万升，从而使赛分科技进一步提升生物大分子层析介质的规模化生产能力，成为具有全球竞争力的现代化、规范化、规模化的高端制造企业。5、中科森辉微球技术（苏州）有限公司中科森辉于2014年4月设立，位于苏州工业园区的苏州纳米城，是一家集研发、生产、销售于一体的知识驱动型高科技公司，致力为生命科学、生物技术等领域提供国际领先的自主产品以及“一体化”解决方案。公司技术团队来自中国科学院，核心灵魂是我国生物材料和生化分离领域的知名专家马光辉研究员和苏志国研究员，以及十多位具有博士学位的技术骨干。公司主营业务包括稳定、高效的高流速、高载量层析介质；高流速、超大孔类病毒专用层析介质；层析介质（粒径/孔道/配基）定制服务；生物制品分离纯化领域的整体解决方案；研发/中试/生产型膜乳化设备；均一乳液、微球、微囊的制备工艺开发与产品定制服务；无菌微球制剂/医美微球等产品的CDMO服务。6、青岛科诺赛生物科技有限公司科诺赛生物是一家专业为生物医药企业、CDMO公司、CRO公司及科研机构等提供生物分子的分离和纯化整体解决方案的服务商。公司主要生产层析介质和层析柱产品，是一家集研发、生产和全球销售于一体的实业型高科技企业。公司产品涵盖下游层析领域各个环节，满足绝大多数生物制药、血液制品、生物制品等企业的要求。公司现已有应用中心（北京）、研发及中试中心（青岛）、规模化生产基地（日照）三大机构，同时会逐步扩大产业链布局。公司技术团队在首席科学家曲剑波博士的带领下，积极布局琼脂糖和聚合物两大微球技术平台，实现了从微球工艺、表面改性到接枝偶联技术的全面创新。公司具备规模化生产生物分离用层析介质的能力，年产能20-40万升，可大批量提供离子交换、亲和、疏水、分子筛及复合模式层析介质，单批次产能500升，下一步将实现1000升~5000升的放大转化。7、利穗科技（苏州）有限公司利穗成立于2009年，坐落于苏州工业园区，是国家高新技术企业。目前已建立了产业化制造基地和应用开发技术中心。利穗科技是生物制药分离纯化专业技术和产品提供商，致力于从分离纯化工艺的开发与放大、分离介质的选择与优化、分离纯化设备的定制和分离纯化工程的设计与实施等方面，为客户提供整体解决方案；在过滤分离、层析纯化、在线配液、一次性配储液、质粒裂解、原液分装等生物制药工艺上可提供自动化、智能化、个性化的定制方案，公司产品和服务覆盖药物发现、中试放大和规模生产整个生物制药全过程。目前，利穗在为抗体、重组蛋白、疫苗和血液制品、CGT和合成生物学等领域的1000多家企业和研发机构提供产品和服务。公司主要产品包括实验室级全自动分离纯化系统（层析和超滤）、中试级全自动分离纯化系统（层析、超滤、纳滤、在线配液）、生产级全自动纯化系统（层析、超滤、纳滤、在线配液）、全自动原位配液系统及层析柱装柱工作站。8、上海多宁生物科技股份有限公司多宁生物是一家中国领先的一站式生物工艺解决方案提供商，致力于提供生物制药产品从研发到商业化生产的全面解决方案，包括试剂及耗材、仪器设备和服务。公司经营生物工艺解决方案、实验室产品及服务两大业务线，通过一站式生物工艺体系帮助合作伙伴实现高效、稳定、质量及成本可控的药物研发及生产流程。目前，公司可提供220多种产品、140多种服务，应用领域涵盖抗体、细胞及基因疗法、疫苗等。在层析填料方面，产品包括用于捕获和精细纯化单克隆抗体（单抗）、抗体片段、疫苗和其他生物大分子的介质。值得注意的是，多宁生物是中国首家使用超大孔层析填料专有技术获得大规模分离纯化疫苗和病毒能力的企业，实力不容小觑。9、北京华创精科生物技术有限公司北京华创精科生物技术有限公司成立于2017年，其前身为2012年创立的深圳市华创精科生物技术有限公司，是在创始人栗云天先生多年来在色谱层析方面的经验技术基础上，经过重组、增资、引入自运化控制理论和精密制造技术核心技术团队后，重新组建的专业的层析和生物下游分离技术的研发和生产企业。公司作为生物制药分离、纯化设备研发生产商，致力于针对血液制品、疫苗、单抗、生长因子、重组蛋白产品的生物制药企业的需求设计制造全套的从小试、中试到生产的工业层析操作系统和层析柱。现在公司已经拥有性能优越、性价比突出、可根据客户要求量身定制的AutoPrep系列全自动层析系统、AutoColumn系列全自动层析柱、EasyColumn系列手动层析柱、ATFF全自动超滤系统、桌面型全自动层析系统等。产品已被国内众多企业使用，并出口到日本等发达国家。10、北京慧德易科技有限责任公司北京慧德易科技有限责任公司（H&E Co., Ltd）成立于2004年，总部位于北京，在苏州、上海、武汉、西安、广州、成都设立办事处，拥有独立的纯化工艺开发平台和下属设备研发、生产子公司，获得国家高新技术企业和中关村高新企业称号，并通过了ISO9001:2015质量管理体系认证。慧德易致力于为天然产物、化学合成药物以及生物制药等相关企业及科研院校提供专业和高品质的分离树脂、纯化介质、高效液相色谱柱，以及全套的分析液相、中高压制备液相、DAC、工业层析操作系统和层析柱、超滤设备，为客户提供从小试、中试及生产全套设备及工艺开发和整体解决方案，是集自主研发、销售、服务于一体的综合性公司。公司一直致力于生物分离纯化设备的自动化和数字化，2007年推出国内首台QuikSep全自动层析设备。2012年推出国内第一套AutoPrep全自动630层析柱。2017年引入国际先进的双柱连续流层析设备。经过十年的产品研发和优化，慧德易已经拥有从实验室到中试、生产完整的中压层析、高压制备和超滤的完整产品线。2018年成立谱瑞（北京）科技有限公司，定位在生物智能分离设备的设计和研发，把数字技术和生物科技完美结合，推出全新一代自主研发的QuikSep A1桌面层析设备。2019年，慧德易在长沙黄金创业园建造了属于自己的标准化工厂，实现产品从设计到生产的全产业布局。11、杭州纽龙生物科技有限公司纽龙生物成立于2009年，是一家专注于以重组活性蛋白为基础，拓展至天然基质材料的蛋白分离填料、IVD原料、护肤品原料，四大主营业务，重点服务于生物医药（包括细胞药）制造业、IVD检测试剂制造业、护肤品制造业的国家高新技术企业。公司重点发展重组蛋白和蛋白分离材料两大业务，以杭州萧山科技城的总部、研发中心和运营中心为一体，瓜沥重组蛋白和临江填料两个生产基地为三载体，砥砺前行，努力成为生物制药、体外诊断原料行业内的标杆。12、湖南德米特仪器有限公司德米特是一家临床色谱质谱创新企业。公司历经十载，研发出创新的临床色谱与质谱系统，独有的专利技术解决了测定能力、分离能力、准确性、自动化及系统性难题。并建立了首个临床用色谱柱与流动相的质量标准，提供完整的测定配套系统，是国内第一个拥有仪器、质控品、校准品、色谱柱生产线的企业。目前，公司已经获得60多项专利，1项PCT专利，原创质谱基质效应控制理论与二维色谱理论带来行业颠覆性变革，众多标志性事件由德米特完成：第一个完成全自动二维液相色谱仪和高稳定临床质谱耦合系统研发注册；第一个实现半个世纪的流动相从“现配现用”到商品化的过渡，并获得流动相Ⅱ类IVD注册；第一个研制成功具有临床特征的色谱柱体系，填补色谱柱Ⅱ类注册的空白；第一个临床色谱质谱校准品与质控品被国家临检中心数据库录入。13、苏州为度生物技术有限公司为度生物坐落于苏州生物医药产业园，是一家专注于生物技术领域内微球产品规模化生产与应用的高新技术企业。全新落成的研发与生产中心面积逾10000平，公司通过ISO9001:2015质量认证。为度生物致力于为客户提供高质量、高稳定性的产品，丰富的应用方案以及全面的技术服务。主要产品包含乳胶微球、彩色微球、磁性微球、荧光微球、流式微球、标准微球等全系列微球产品。14、上海东富龙海威生物科技有限公司东富龙成立于1993年，2011年创业板上市，总部位于上海，是一家为全球制药公司提供工艺服务与耗材、核心装备及工程的整体解决方案服务商。东富龙拥有四个核心事业部：生物工艺事业部、制剂装备事业部、工程事业部、食品工程事业部。迄今有东富龙生命科技、东富龙德惠等26家境内控股子公司，13家境外控股子公司，国内外共8个基础制造基地，拥有中国、美国、德国3个全球研发中心，东富龙持续加强药物制造科学和药机科学制造的研究，致力打造“下一代的药物制造平台，为研发、中试及商业化生产的客户提供专业解决方案，助力药物快速研发及大规模商业化生产。公司分离纯化业务子公司上海东富龙海威生物科技有限公司是专业的分离纯化设备及工程的供应商，公司专注于下游纯化分离核心单机的研发与制造。为单抗、疫苗、血液制品、重组蛋白、抗生素、天然产物、有机合成、食品添加剂等领域提供工程设计、设备制造、培训服务在内的一站式服务。产品包括数字化层析系统、层析柱、膜过滤、全自动在线配液、中空纤维、陶瓷膜等，并可根据客户要求定制设备。产品线齐全，涵盖研发、中试、生产全系列。15、苏州博进生物技术有限公司博进生物由来自中国科学院的生物材料专家团队创建于2013年，致力于突破生物制药下游领域“卡脖子”关键技术，为用户提供高品质的层析填料和分离纯化工艺技术服务。公司累计拥有近30项授权发明专利，畅销产品已在美国FDA完成DMF备案，并通过ISO9001质量管理体系认证。博进生物的核心产品包括亲和层析、离子交换、疏水相互作用和复合模式等四大系列层析填料，可满足病毒载体、疫苗/VLP、单抗/双抗/Fc融合蛋白/ADC/IgM、天然蛋白产物、血液制品、重组蛋白/胰岛素/多肽、质粒/寡聚核酸/mRNA、PEG修饰分子等生物制品大规模纯化的技术需求。公司以苏州为总部基地，在北京设有创新研究院，在湖北建有产业化基地，是集先进技术研发、产业化生产、全球销售为一体的国家高新技术企业。16、武汉汇研生物科技有限公司汇研生物成立于2013年9月，是集生物大分子层析介质研发、生产、销售于一体的高新技术企业。公司拥有多项专利技术，经过持续的投入和创新，公司开发了以琼脂糖、葡聚糖、纤维素为基础的数十种多糖类凝胶微球。通过独特的凝胶微球表面改性技术，公司能够生产凝胶、亲和、离子、疏水、多模式等五大类100多种生物大分子层析介质产品，广泛应用于疫苗、抗体、重组蛋白、基因治疗等领域。在层析介质的基础上，公司同时还提供特色的定制化填料开发服务和生物大分子纯化工艺开发服务。17、苏州百奥吉生物科技有限公司百奥吉是一家专注于生物医药分离纯化整体解决方案服务商，公司致力于纯化填料产品研发、规模化生产、销售及应用服务。目前已搭建多个填料研发生产平台，包括琼脂糖、葡聚糖、GMP级蛋白配基和化学配基等，其中多糖系列分离纯化介质是公司的核心产品（包含亲和、分子筛、离子交换、疏水、复合模式等），均具有完全自主知识产权。除了标准化目录产品，百奥吉还可为客户提供定制化分离纯化服务和产品转化方案。18、荣捷生物工程（苏州）有限公司荣捷生物工成立于2011年，是一家坐落于苏州工业园区的行业知名高新技术企业。公司专注于大分子蛋白下游纯化装备与分析仪器，广泛应用于单抗、疫苗、血制品、重组蛋白等生物制药研发与生产企业，产品包括i-Axi自动层析柱、iBio智能生物泵、全自动蛋白分离纯化系统（层析、膜过滤、在线配液等），以及 iCE280 Advance 等电聚焦毛细管电泳仪和FIA不溶性微粒流动成像分析系统。产品满足GMP和cGMP法规要求，能够替代国外进口产品，品质和性能达到国际一流水平且已经陆续出口韩国、印度等地区，在上海、北京、广州、成都、武汉、长春等地设有常驻销售与服务机构。19、苏州阿卡索生物科技有限公司苏州阿卡索生物科技有限公司（Akso Biotechnology）由来自清华大学材料系和生物医学工程系的三位创始人于2021年创办。公司以微流控技术研发和产业应用为双核驱动力，致力于探索与拓展高通量微流控技术的创新应用场景，突破传统微流控芯片效率瓶颈，实现了高性能微球在小小芯片内的工业级量产。自成立以来，阿卡索生物以“构建高性能微球智造芯片工厂”为目标，在微通道结构设计，流体力学模型构建，高精密加工制造和创新涂层材料等交叉领域持续研发，构建了极高的技术壁垒，在国际上首次实现千级通道芯片，推动微流控技术进入大规模集成时代。阿卡索生物将持续加速不同类型和材质微球的应用研发，形成以“微流控片上工厂”为基础设施平台，广泛覆盖生物微球和药物微球的设计、开发、生产的全链条专有技术体系。20、泰渡生物科技（苏州）有限公司泰渡生物科技（苏州）有限公司是一家以蛋白纯化设备的研发、生产、销售为主的国家高新技术企业。成立至今，始终专注于为生命科学与生物制药领域提供一流的产品与服务。公司业务范围包括：1、自主知识产权产品开发与生产，如ACHROM蛋白纯化设备，Firin plus、Base系列；2、服务，包括二手AKTA纯化设备：翻新/销售/租赁，AKTA全产品现包括实验室AKTA各型号蛋白纯化仪的维修、维护、计量校准、IQ/OQ验证，层析柱填装、生物制药产品的工艺开发等；3、代理日本TOSOH填料等国际一线品牌产品。21、苏州赛谱仪器有限公司苏州赛谱仪器有限公司成立于2011年，是一家由世界知名自动化控制专家和分析仪器专家共同创建的集研发、生产、全球销售及服务为一体的国家高新技术企业。致力于开发用于蛋白、抗体、疫苗、核酸、诊断原料等大分子生物制品领域的精密纯化设备，为国产蛋白纯化设备领域的龙头企业。赛谱仪器拥有完善的研发创新体系、全面的技术研发和应用团队。关键技术来源于自主研发，通过技术创新积累以及产品不断优化，成绩显著，至今已获授权专利41项。公司非常注重自身管理，已通过ISO9001质量管理体系认证。2022年4月，公司完成与纳微科技的深度合作，双方共享核心技术，提升自主创新能力，为向客户提供更多，更完善，更稳定，更实用的产品以及更优质的服务奠定了坚实基础。22、苏州知益微球科技有限公司苏州知益微球科技有限公司成立于2012年11月，是集均一微/纳米微球的研发、生产和销售为一体的国家高新技术企业。公司在苏州工业园区和无锡惠山经济开发区设有研发中心，在桂林高新区和镇江新材料产业园设有生产基地。目前，公司的系列产品在生物制药、基因检测、医疗诊断、食品检测、光电和半导体等诸多领域得到了广泛应用，产品已远销东南亚、欧洲和北美等全球市场。知益科技自主研发国内首创的聚合物微球、磁性微球、二氧化硅微球、荧光微球和可生物降解微球的制备与应用技术，能规模化生产从50纳米到1000微米范围内任意大小、粒径均一的微球系列产品。产品包括聚苯乙烯微球、PMMA 微球、二氧化硅微球、磁性微球、荧光微球、PCL微球、光扩散微球、液晶间隔物微球、化妆品用微球、造孔剂用微球标准颗粒、聚合物反相色谱填料、离子交换层析介质、亲和层析介质、疏水层析介质、糖分析色谱填料、凝胶渗透色谱填料、硅胶正相反相色谱填料、固相萃取填料、色谱柱等500多种，产品性能已达到甚至超过了国外著名品牌的同类产品。23、楚天科技股份有限公司楚天科技股份有限公司成立于2000年，是中国医药装备行业的领军企业，也是世界医药装备行业的知名企业之一。主营业务系医药装备及其整体技术解决方案，并率先推动智慧医药工厂的研究与开发。公司系中国A股上市公司。旗下拥有德国ROMACO集团、楚天华通、四川省医药设计院、楚天飞云、楚天源创、楚天微球、楚天思优特、楚天思为康、楚天华兴、楚天长兴、楚天科仪、楚天净邦、楚天派特、楚天博源、楚天智能机器人等多家全资或控股子公司。其中，楚天源创是楚天科技与科众源创共同合资成立的一家为全球生物制药企业提供分离纯化整体解决方案和服务的供应商，坐落于湖南宁乡楚天工业园。作为国内较早从事大分子分离纯化设备生产的公司之一，目前，公司产品线涵盖下游纯化小试、中试和生产所需的全套纯化、超滤、在线配液等设备，并能提供相应工艺开发指导及辅助工艺开发。楚天微球是楚天科技控股子公司，成立于2021年，坐落于湖南省长沙市，是一家专为生物分子分离纯化行业提供层析介质产品和相关服务的集研发生产为一体的公司。公司专注于高精度、高性能和高附加值层析介质微球的研发和生产，产品布局规划涵盖天然多糖微球、硅胶微球、聚合物微球和无机微球等，产品技术原理涵盖离子交换、疏水作用、亲和、分子筛、反相等多种层析原理。公司擅长微球表面功能化修饰、配基与基架的偶联工艺，拥有规模化生产能力。产品层析介质的主要用途是抗体、疫苗、血液制品、基因/细胞治疗、重组蛋白等生物大分子的分离纯化。24、苏州纳微科技股份有限公司苏州纳微科技股份有限公司是一家专门从事高性能纳米微球材料研发、规模化生产、销售及应用服务，为生物医药、平板显示、分析检测及体外诊断等领域客户提供核心微球材料及相关技术解决方案的高新技术企业。公司于2021年6月在上交所科创板成功上市。公司致力于建设世界领先的纳米微球精准制备和应用平台，是目前世界上少数几家可以同时规模化制备无机和有机高性能纳米微球材料的公司之一。纳微科技拥有单分散色谱填料的精准制备技术、表面功能化技术和规模化生产能力；产品涵盖硅胶正相、反相、HILIC、手性填料，聚合物反相、离子交换、疏水层析、亲和层析（Protein A、金属螯合、苯硼酸）、固相萃取、凝胶渗透色谱及特殊功能填料；还提供色谱柱、磁珠、标准颗粒、分析检测、分离纯化实验技能培训及分离纯化整体解决方案。纳微科技已实现大规模出口高性能色谱填料到欧、美、日、韩等国家和地区的国际知名制药和色谱企业，成为世界色谱行业的领军企业之一。25、苏州蓝晓生物科技有限公司苏州蓝晓生物科技有限公司位于苏州市工业园区，是蓝晓科技（股票代码：SZ 300487）全资子公司。依托蓝晓科技20多年在分离吸附材料领域丰富的经验和技术积累，在后疫情时代及药品集采的时代背景下应运而生。公司是专业从事生物医药下游分离纯化介质，聚合物色谱填料、细胞培养微载体，固相合成载体（多肽及核酸）、固定化酶载体的研发、生产、销售并提供工艺技术开发服务及层析系统整体解决方案的行业领先高科技公司，致力于成为中国领先的生物医药分离纯化整体解决方案供应商。26、苏州麦可旺志生物技术有限公司苏州麦可旺志成立于2008年，位于苏州工业园区。麦可旺志企业致力于精细化学品、消耗品、生物技术以及实验室设备的推广。公司目前现已成为日本Nacalai Tesque株式会（cosmosil色谱产品）、日本化学物质评价研究机构（L-column色谱产品）的中国区总代理；日本昭和电工科学株式会社（shodex）、美国精麒仪器有限公司、GE生命科学中国区一级代理；并且与德国默克化学、安捷伦、岛津、国药试剂等国内外品牌保持良好的合作关系。另外，公司创建了自己的科研团队，可为广大液相、气相色谱工作者提供技术服务，新药研发业务与国内多个企业形成了良好的技术服务关系，同时作为江苏地区江苏省中检所产品指定授权经销商，为广大实验工作者提供、储备、鉴定中检所标准品和对照品。27、北京韦氏博慧色谱科技有限公司北京韦氏博慧色谱科技有限公司是一家从事生物大分子纯化填料开发及应用的高新技术企业。其产品包括凝胶过滤色谱填料、离子交换色谱填料、疏水色谱填料、亲和色谱填料等几十个品种，其填料和柱子用户遍布全国，部分填料还出口，应用于核酸、蛋白、抗体、病毒、疫苗等纯化。28、山东博纳生物科技集团有限公司山东博纳生物科技集团有限公司研发中心坐落于济南市高新技术产业园，生产基地位于淄博市淄川开发区工业园，是一家专业生产经营膜过滤分离设备、有机膜、陶瓷膜、分离纯化填料及层析分离化纯相关技术服务的高新技术企业，产品主要应用于制药、生物技术、食品、环境、石油化工、冶金等领域。目前，博纳公司已经成为国内膜分离实验机、膜分离过滤设备的优选供应商，制备液相填料和膜分离纯化设备的主要供应商，为国内外客户提供了优秀的分离纯化项目整体解决方案，已在分离纯化技术开发和应用领域达到了国际先进水平，是一家综合性的高新技术企业。公司的战略目标是将博纳生物打造成食品和制药领域内分离纯化设备的专业提供商，成为中国高端制造的成功典范。29、大石河科技大石河科技成立于2019年，坐落于中国生命科学的硅谷——北京昌平生命科学园，融合了国内外优秀技术团队的集体智慧，从事生物制药层析设备生产销售，智能实验室研发，制药产业基础结构材料探索，可为广大药企和科研院所提供高效灵活的实验室、中试及生产级层析系统、层析柱和切向流过滤系统。公司致力于从药品分离纯化工艺的开发与放大、分离介质的选择与优化、分离纯化设备的定制、分离纯化工程的设计与实施等方面为客户提供整体解决方案；在层析纯化、过滤分离、在线配液等生物制药工艺上为客户提供自动化、智能化、人性化的定制方案,可为整个生物制药过程提供产品及服务。国外企业1、Cytiva（思拓凡）Cytiva成立于2020年4月1日，丹纳赫集团旗下的运营公司，原GE医疗生命科学事业部。GE医疗提供智能设备、数据分析、软件应用和服务，实现从疾病诊断、治疗到监护的全方位精准医疗生态体系。具备完整丰富的产品线，其销售网络深植北美、欧洲及亚洲，在全球色谱填料中的市场占有率位居第一。GE的层析分离填料，是以葡聚糖、琼脂糖、聚丙烯酰胺葡聚糖为基材，可用于大规模分离制备，是目前被广泛使用的层析填料。填料种类有凝胶过滤填料、离子交换填料、亲和层析填料、疏水层析填料，涵盖了从上游分子生物学到下游生物大分子分离纯化的全部过程。公司还拥有多样性的产品组合，其中包括ÄKTATM、BiacoreTM、AmershamTM、HyCloneTM、MabSelectTM、WhatmanTM在内的一系列知名的生命科学产品品牌，涵盖了从仪器设备、耗材、数字化到企业解决方案的全方位产品组合。2、Merck（默克）默克是知名的生命科学行业的供应商。该公司成立于1668年，最初是德国达姆施塔特的一家家族药房，现已发展成为一家跨国药品和化学公司。默克工艺解决方案是默克生命科学三大事业部之一，致力于为生物制药、化学制药企业提供产品开发、商业化生产所需全系列工具，已成为预过滤、无菌过滤、除病毒过滤、超滤、层析纯化、一次性生产、培养基、生物反应器、缓冲液、药用原辅料、工程技术及验证领域的全球领导者。默克工艺解决方案的成功源于对高质量产品、先进监管技术的不懈追求以及致力于帮助客户实现其需求的精神。3、Repligen（瑞普利金）Repligen Corporation（NASDAQ：RGEN）是一家全球化的生物工艺公司，开发和生产极具创新性的产品，可帮助全球生物制药厂商节约成本，提高工艺效率。Repligen公司总部位于美国马萨诸塞州的Waltham市，此外，在美国马萨诸塞州的Malborough、美国加利福尼亚州的Rancho Dominguez、瑞典的Lund以及德国的Ravensburg设有管理和生产部门。瑞普利金（上海）生物科技有限公司是Repligen Corporation在中国大陆的全资子公司。Repligen的产品包括蛋白类产品（包括NGL ImpactTM A的Protein A 亲和配基、细胞培养生产因子）、层析产品（OPUS® 预装柱、层析填料、ELISA 试剂盒）以及过滤产品（包括XCellTM ATF系统、TangenXTM SiuSTM 平板TFF膜包以及Spectrum KrosFloTM 中空纤维TFF组件和系统）。在层析产品中，公司创新的OPUS® 层析柱产品线用于从实验室规模到临床规模的下游纯化工艺，可使用用户指定的填料，并按所需的柱高，进行预装。4、Purolite（漂莱特）Purolite（漂莱特）是艺康子公司，是医疗保健和生命科学产品、离子交换、催化剂、吸附剂和水、非水应用专用树脂的领先制造商，100%专注于树脂填料生产和创新，其亲和填料、离子交换填料等产品被广泛用于生物制品的纯化过程中。所有Praesto色谱填料都是基于专利喷射技术所制造，该技术能生产均一粒径的琼脂糖基球，是一种安全、快速、绿色的技术，可以保证更安全的供应链、更短的交付周期以及更高的mAb生产率，同时达到可持续生产的目标。漂莱特集团在全球设立了5大科研中心，分别位于英国、中国、罗马尼亚、美国和俄罗斯，致力于新产品、新技术的研发和改良，为客户提供整体解决方案。漂莱特于1995年10月进入中国，落地浙江湖州德清，成立漂莱特（中国）有限公司。5、Tosoh（东曹）东曹成立于1935年，是化工、半导体、制药、医疗保健、食品和许多其他行业客户的石化产品、无机化学品、精细化学品、电子材料和医疗诊断的全球供应商。其生命科学部成立于1970年，主要研发液相分析色谱仪器及耗材。东曹是世界上专门从事色谱层析产品的供应商之一，所生产的色谱柱和填料广泛应用于蛋白、多肽、多糖、寡聚糖、DNA、低聚核苷酸、抗生素、合成高分子、天然产物和其他小分子量化合物的分析、分离及纯化工作中，其最著名的产品是TSK-GEL色谱柱及其TOYOPEARL填料。TSK-GEL和TOYOPEARL产品以其耐压、良好的物理化学稳定性、使用寿命长、以及分离纯化中的出色表现而闻名。自上世纪70年代上市以来，产品一直深受广大用户的好评、信赖和厚爱，在生物制药、生物技术等领域享有盛誉。东曹在亚太地区具有较高的市占率，在全球范围内市占率约为8%。6、BioRad（伯乐）Bio-Rad成立于1952年，是全球五大生命科学公司之一，为细胞生物学、基因表达、蛋白质纯化、蛋白定量、药物发现和生产、食品安全和科学教育领域提供仪器、软件、消耗品、试剂和相关内容。其产品和解决方案基于分离、纯化、鉴定、分析以及扩增生物材料的技术。生产各种分离纯化的层析介质，包括离子交换、羟基磷灰石和氟代磷灰石、亲和、分子量排阻、凝胶过滤、及疏水相互作用层析。提供多种亲和介质，包括用于融合标签蛋白纯化的Profinity填料、用于实验室规模的纯化的Affi-Gel填料、用于工艺放大规模的Affi-Prep填料等。7、ThermoFisher（赛默飞世尔）赛默飞世尔科技（Thermo Fisher Scientific）是由美国两大家族企业飞世尔科技公司（Fisher Scientific）和热电公司（Thermo Electron）于2006年合并而成。通过不断的并购和融合，赛默飞世尔已发展成为全球领先的科学服务公司，能够为客户提供一整套包括高端分析仪器、实验室装备、软件、服务、耗材和试剂在内的实验室综合解决方案。赛默飞世尔拥有生命科学、分析仪器、专业诊断、实验室与服务四大业务板块，业务遍布全球约50个国家/地区、雇员超过9万人、2022年营收为449亿美元，已成为全球科学服务领导者。在纯化方面，公司的纯化产品和解决方案组合旨在打造高纯度生物制药，提高下游工艺的生产率和效率。通过独特的层析填料、预填充层析柱和服务可简化纯化工作流程。8、Sartorius（赛多利斯）赛多利斯集团总部位于德国哥廷根，是生命科学研究和生物制药行业的领先国际合作伙伴。该集团的实验室产品与服务部门提供创新型实验室仪器和耗材，致力于满足制药和生物制药公司以及学术研究机构旗下科研和质量控制实验室的需求。生物工艺解决方案部门推出了广泛的产品组合，专注于一次性解决方案，帮助客户安全高效地制造生物技术药物和疫苗。在层析工艺方面，公司的层析工艺产品涵盖多种纯化方法和类型，可提供批次生产和强化工艺的模块化解决方案。多种类型的层析系统、全自动以及可伸缩式层析柱与树脂及膜吸附层析相结合，可满足单克隆抗体、重组蛋白、疫苗、血液和血浆工业以及基因治疗载体等方面的纯化需求。9、Avantor（艾万拓）艾万拓成立于1904年，总部位于宾夕法尼亚州，是生物制药、医疗保健、教育和政府以及先进技术和应用材料行业客户的关键任务产品和服务的全球领先供应商。2010年，公司被New Mountain Capital的附属公司收购后，公司于2016年和2017年先后收购了NuSil（创立于1985）和VWR（创立于1852年），在收购VWR后，2017年5月，公司以Avantor, Inc.之名重新注册成立。艾万拓的综合产品包括材料和消耗品，设备和仪器以及服务和专业采购。其中在材料和耗材产品方面涵盖超高纯度化学品和试剂，实验室产品和用品，高度专业化的配方硅胶材料，定制辅料，定制一次性组件，工艺色谱树脂和色谱柱，分析样品制备试剂盒以及教育和微生物学和临床试剂盒。10、Novasep（诺华赛）法国诺华赛（Novasep）是一家致力于生命科学产业下游分离纯化工艺解决方案的公司，基于其高效色谱分离技术及错流膜过滤技术等核心技术，诺华赛公司在医药、食品、生物工程、奶制品及淀粉深加工领域开发了一系列运行成本低，环保型的新型生产工艺，并已被全球五十多个国家的上千家公司采用。公司主营产品包括模拟移动床Novasep SMB、Novasep蛋白纯化系统、Novasep HPLC工业级高压液相制备色谱、Novasep超临界流体色谱等。值得注意的是，2022年2月，赛多利斯通过子公司赛多利斯斯泰帝生物技术公司完成了对诺华赛色谱板块的收购。收购的产品组合包括主要适用于生物小分子（例如寡核苷酸、多肽和胰岛素）的色谱系统，以及用于生物制剂连续制造的创新系统。自2018年以来，诺华赛和赛多利斯还致力于联合开发面向膜基色谱技术的优化系统。11、Waters（沃特世）沃特世（纽约证交所代码：WAT）是居于全球前列的分析仪器和软件供应商，作为色谱、质谱和热分析创新技术先驱，沃特世服务生命科学、材料科学和食品科学等领域已有逾60年历史。沃特世公司在35个国家和地区直接运营，下设14个生产基地，拥有8,000多名员工，旗下产品销往100多个国家和地区。12、FUJI（富士硅化学株式会社）富士硅化学株式会社（Fuji）是一个领先的专业硅胶填料制造商，有着70多年的悠久历史。硅产品的研发生产始终是其核心业务，也积累了丰富的经验。无论是天然药、合成药还是基因工程药的研究生产中，富士产品都发挥着重大的作用。目前，是国内原料药纯化使用最广泛的高性能填料之一。富士生产的Chromatorex系列的硅胶产品，有四个级别：SPS（超纯硅胶系列），SMB（高纯硅胶系列），MB（球形硅胶系列），GS（无定型硅胶系列）。键合相多种多样，C18、C8、C4、Diol、NH2等。粒径也有多种选择，从5μm到10μm、20-45μm、40-75μm等。可根据要分离样品的化学性质和分子量等，选择最适合的填料。13、Agilent（安捷伦）安捷伦（纽约证交所：A）是生命科学、诊断和应用化学市场领域的全球领导者，致力于为提升人类生活品质提供敏锐洞察和创新经验。公司总部位于美国加利福尼亚州圣克拉拉市，为全世界100 多个国家和地区的实验室提供仪器、服务、消耗品、应用与专业知识。2024年1月，安捷伦的上海制造中心完成了新一轮的拓展升级。据悉，上海制造中心是安捷伦全球最大的气相色谱生产基地。同时，已经投产的液相色谱仪、光谱和质谱仪等产品线使公司在中国本土的制造能力得到大幅提高，全面满足专业分析实验室主要仪器的需求。上海制造中心采用先进的智能制造技术，包括大数据分析、可视化检测、协同机器人、人工智能系统等创新科技，致力于为中国和全球客户提供高质量的产品。14、KromasilKromasil是诺力昂集团旗下高效化学品著名品牌，是全球领先的高性能硅胶基质填料和液相色谱柱生产商。Kromasil®高性能多孔球形硅胶基质填料可广泛应用于胰岛素及其类似物、比伐卢定、利拉鲁肽、胸腺法新、达托霉素、EPO等蛋白、多肽及小分子药物等的分离纯化。30年来，Kromasil的经营理念始终是为制药行业提供以硅胶为基质的、高性价比的、用于医药分离纯化的色谱填料和用于药物分析的液相色谱柱。15、Osaka Soda（大阪曹达）Osaka Soda由 Daiso Co., Ltd.（日本大曹株式会社）更名而来，设立于1915年，主要经营范围包括基础化工产品（烧碱、盐酸、液化氯等）、功能型化工产品（液相 色谱用硅胶、液相色谱柱等）及住宅设备和其他（装饰板素材、健康食品材料等）。16、Nomura Chemical（野村化学）Nomura Chemical 野村化学创始于1979年，掌握了从硅胶到色谱全部生产过程的独特的技术和工艺，确保了Develosil品牌色谱柱的优越品质，是世界上领先的色谱柱生产商之一。尤其是它的C30色谱柱，具有独特的性能。Develosil高效液相色谱柱以硅胶为基质，色谱柱种类包括反相、正相、尺寸排阻等分离模式。Develosil C30色谱柱具有独特的性能，不仅适合于糖、核苷等极性化合物，而且同样适用于维生素E、类胡萝卜素等脂溶性成分。Develosil C18色谱柱主要包括5种类型，分别为ODS-UG、ODS-HG、ODS-MG、ODS-SR和PAHS，分别适用于不同的色谱条件。Develosil 正相色谱柱包括硅胶柱、氨基柱和HILIC柱等。参考资料：[1]行研报告 | 生物制药上游专题(五):色谱填料.锐翎资本.[2]行研 | 色谱行业市场分析.易普咨询集团.2023-02-05.[3]工艺心法|生物制药下游工艺：层析/色谱业务公司梳理.生物工艺百晓生.2022-07-13.[4]Avantor,Inc.–实验室耗材供应商.乾诚Med.2022-03-16.[5]各公司官网、官微等.识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。