ESO-T01(EsoBiotec)

作者｜momo日前，阿斯利康宣布以10亿美元的总价收购EsoBiotec，布局体内CAR-T等细胞疗法。这家曾错失商业化CAR-T疗法首班车的跨国药企，如今借EsoBiotec的体内CAR-T技术「跑步」入场。  01  加码CAR-T尽管阿斯利康在CAR-T领域的起步晚于诺华、吉利德等先驱，但其近年来通过密集收购与合作，展现出惊人的追赶速度。2023年12月8日，阿斯利康和西比曼生物就CAR-T疗法C-CAR031达成联合开发协议，在中国共同开发和商业化C-CAR031。C-CAR031（AZD7003）是一款针对肝细胞癌（HCC）的自体抗磷脂酰肌醇蛋白聚糖3（GPC3）的装甲型CAR-T疗法，C-CAR031靶向在肝癌中高表达的GPC3，并通过装甲抵抗肿瘤微环境中的免疫抑制影响。西比曼在2024年ASCO年会上公布了C-CAR031的临床数据，数据显示在晚期肝细胞癌患者中该疗法展现了初步的抗肿瘤活性。在所有剂量水平（DLs）的晚期肝癌患者中实现91.3%的疾病控制率（DCR）和56.5%的客观缓解率（ORR），尤其是在DL4患者中的ORR达到75.0%（图1）。图1.C-CAR031的临床数据仅仅数天之后的12月底，阿斯利康又以12亿美元收购中国CAR-T疗法公司亘喜生物，从而囊获亘喜生物旗下核心产品GC012F（AZD0120）。GC012F（AZD0120）是一种使用新型 FasTCAR-T 平台开发的B 细胞成熟抗原 （BCMA）和 CD19 双靶点自体CAR-T 细胞疗法，用于治疗多发性骨髓瘤和系统性红斑狼疮。图2.AZD0120的I期临床研究数据2024年6月，阿斯利康在欧洲血液学协会（EHA）年会上公布了AZD0120一线治疗多发性骨髓瘤患者的I期临床研究结果。研究数据显示，在中位随访时间25.2个月时，22名接受AZD0120治疗的高风险、适合移植、新确诊的多发性骨髓瘤患者的总缓解率高达100%，微小残留病灶阴性严格完全缓解率（MRD-sCR）同样高达95%（图2）。或许是受到强生与传奇生物合作的启发，阿斯利康在2023年底集中从中国biotech引进的两款细胞疗法AZD7003、AZD0120，并获得一举成功。这让阿斯利康尝到了甜头，也更加坚定继续在CAR-T领域大举进军。2025年3月17日，阿斯利康宣布收购生物技术公司EsoBiotec，以加强其在细胞治疗领域的能力。EsoBiotec的体内技术（ENaBL技术平台）通过病毒载体直接将CAR基因递送至患者体内T细胞，大幅简化生产流程并降低成本。这一革新或将成为阿斯利康突破CAR-T疗法商业化瓶颈的关键，尤其是在实体瘤治疗这一传统CAR-T的“硬骨头”领域。图3.EsoBiotec管线其中，ESO-T01是EsoBiotec依托ENaBL技术平台开发首个实现体内BCMA靶向的CAR-T疗法（图3），也是该技术路线下首款进入人体临床试验的创新药物。2025年1月，该产品在华启动研究者发起的临床试验（IIT），针对复发/难治性多发性骨髓瘤患者进行安全性及有效性验证。值得注意的是，在未实施预处理淋巴清除的情况下，基线剂量组已观察到突破性药效特征：T细胞重编程效率与CAR-T扩增水平均超越预期，且受试者在给药28天后达到骨髓肿瘤细胞清零的显著缓解。尽管在CAR-T领域属于“后来者”，阿斯利康凭借资本运作与战略眼光，正以惊人的速度缩小与行业先驱的差距。未来，随着ENaBL等技术商业化落地，这家巨头或将在细胞治疗领域掀起新一轮革命。  02  多线布局细胞疗法在细胞治疗领域，阿斯利康正以“广撒网”策略加速扩张版图。除CAR-T外，阿斯利康在慢性病领域还与Quell Therapeutics公司达成金额超过20亿美元的独家合作（图4），开发多种Treg细胞疗法，这些疗法可能用于1型糖尿病（T1D）和炎症性肠病（IBD）的治疗。图4.阿斯利康与Quell Therapeutics达成合作此外，2023年11月阿斯利康与Cellectis达近2.5亿美元战略合作，加速基因治疗开发。阿斯利康将利用Cellectis前沿的基因编辑技术（TALEN）和生产能力来开发多达 10 款针对癌症、免疫和罕见病的基因和细胞疗法，以加速在肿瘤学、免疫学和罕见疾病等需求高度未满足的领域开发下一代疗法。据Cellectis官网，阿斯利康与Cellectis合作的多款基因和细胞疗法目前正处于临床研发阶段（图5）。图5.阿斯利康与Cellectis合作的多款基因和细胞疗法值得注意的是，阿斯利康还曾以3.2亿美元收购 Neogene Therapeutics，布局TCR-T 细胞疗法。TCR-T细胞疗法是一种基于T细胞的免疫疗法，通过基因工程技术，将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。目前，Neogene正在推进一款TCR疗法NT-125的I期临床试验。NT-125是一种针对癌症新抗原的多特异性自体T细胞受体疗法，用于治疗晚期实体瘤。该疗法包含多达五个不同的新抗原特异性T细胞受体，能够靶向由HLA I类和HLA II类分子呈递的众多新抗原，旨在为广大患者提供更为高效的治疗方案。2022年5月，NT-125的临床试验申请（CTA）得到了荷兰监管机构的批准，后续Neogene被阿斯利康公司收购，这款疗法也被阿斯利康纳入自身产品管线中。阿斯利康通过高额合作与收购，深度布局Treg、TCR-T及基因编辑疗法，覆盖慢性病、实体瘤等未满足的临床需求，展现出对下一代细胞疗法的全面野心。  03  筑起竞争壁垒2024年，阿斯利康营收540.73亿美元，同比增长21%（图6）。研发投入高达135.83亿美元，同比增长25%，收获9项关键III期试验成功，8个新分子实体（NME）获批，五大业务板块共同发力筑起竞争壁垒。图6.阿斯利康2024财年和第四季度报告损益其中肿瘤板块以223.53亿美元（+24%）的收入领跑，占比41%。核心产品奥希替尼（Tagrisso）凭借EGFR肺癌领域的绝对优势，通过适应症向早期患者扩展持续巩固市场地位；度伐利尤单抗（Imfinzi）在膀胱癌和小细胞肺癌领域的III期试验成功，进一步拓宽其临床应用场景；阿卡替尼（Calquence）则加速冲击慢性淋巴细胞白血病一线治疗市场。三大重磅药物形成的组合拳，不仅推动肿瘤板块高速增长，更强化了阿斯利康在癌症治疗领域的技术壁垒（图7）。图7.肿瘤学多种药物畅销2025年，公司将迎来7个NME的III期数据读出，同时Calquence、Dato-DXd等创新药计划在华上市，进一步打开中国市场增长空间（图8）。图8.2025年7个NME的III期数据读出至2030年，阿斯利康计划累计获批20个新药，总收入突破800亿美元，彰显其以研发驱动长期增长的野心。除肿瘤领域外，五大业务板块协同布局，形成差异化竞争优势。心血管、肾脏及代谢疾病（CVRM）板块收入125.17亿美元，同比增长20%，依托创新疗法持续突破；罕见病板块（87.68亿美元，+16%）受益于Alexion收购，补体抑制剂Ultomiris和Soliris加速放量；呼吸与免疫（R&I）板块（78.76亿美元，+25%）凭借呼吸系统疾病药物组合实现稳健增长；疫苗与免疫疗法（V&I）板块（14.62亿美元，+8%）则通过RSV疫苗Beyfortus及新冠疫苗长效化布局，为未来增长埋下伏笔。各板块的均衡发展与技术互补，支撑公司抵御单一领域风险的能力。  结语  阿斯利康的千亿布局，映射出跨国药企在“专利悬崖”与“创新内卷”双重压力下的生存逻辑，“买时间”以弥补技术短板，“赌未来”以抢占下一个十年。从CAR-T到ADC，从“买买买”到自研创新，阿斯利康正以千亿级投入构建抗癌药物版图，试图在肿瘤治疗领域筑起一道难以逾越的竞争壁垒。  参考资料[1]https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2024.42.16_suppl.4019[2]https://cn.gracellbio.com/uploads/2024/06/171858955098269.pdf[3]https://www.astrazeneca.com/content/dam/az/PDF/2024/fy/Full-year-and-Q4-2024-results-presentation.pdf[4]https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2023/astrazeneca-agreement-with-quell-therapeutics.html[5]阿斯利康官网、EsoBiotec官网、Cellectis官网、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？