近日，成都欧林生物科技股份有限公司（以下简称“公司”）收到国家药品监督管理局核准签发的关于三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的《药物临床试验批准通知书》，现将相关情况公告如下：一、《药物临床试验批准通知书》的主要信息药品名称：三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）受理号：CXSL2400430 通知书编号：2024LP02155 申请人：成都欧林生物科技股份有限公司；成都新诺明生物科技有限公司；兰州百灵生物技术有限公司主要审批结论：根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》及有关规定，经审查，2024年7月5日受理的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）符合药品注册的有关要求，同意在6月龄及以上人群中开展预防疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。二、疫苗简介接种流感疫苗后，可刺激机体产生抗流感病毒的免疫力，用于预防疫苗相关型别的流感病毒引起的流行性感冒。从疫苗组分和预防病毒的种类划分，目前我国已上市的流感疫苗包括三价流感疫苗和四价流感疫苗，其中三价流感疫苗主要预防甲型流感中的H1N1、H3N2亚型，以及乙型流感Victoria系病毒。公司此次申报的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）为国内首个申报临床的细胞基质三价流感疫苗。细胞基质流感疫苗通过在生物反应器中大规模培养，可以实现生产产量更高、产品质量更稳定、生产成本更低的效果，国外已有CSL 等厂家细胞基质流感疫苗上市。目前国内暂没有细胞基质流感疫苗上市。三、对公司的影响通过研发流感系列疫苗，公司成功搭建了病毒疫苗研发团队和技术平台。公司四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）此前已获得到国家药品监督管理局核准签发的《药物临床试验批准通知书》，此次三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）临床试验申请获批，是对公司流感系列疫苗的有力补充，若该疫苗研发成功，能够为满足市场需求提供更加多元的产品，有利于丰富公司产品布局，进一步提高公司市场竞争力。四、风险提示根据国家药品注册相关的法律法规要求，药品在临床试验获批后，尚需开展临床试验、取得安全性和有效性数据并经国家药监局批准后方可生产上市，临床研究存在结果不及预期甚至临床研究失败的风险。本次三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）临床试验获批不会对公司近期业绩产生重大影响。由于疫苗研发的特殊性，疫苗从临床试验到投产的周期长，环节多，易受不可预测因素的影响。疫苗临床试验的进程和结果以及上市进度具有不确定性，敬请广大投资者谨慎决策，注意投资风险。特此公告。成都欧林生物科技股份有限公司董事会 2024年10月22日 1、上海生物制品研究所上海生物制品研究所有限责任公司成立于1949年9月，前身为上海生物制品厂，现隶属于中国医药集团有限公司中国生物技术股份有限公司。上海所是国家医学微生物学、免疫学、细胞工程、基因工程、血液制品的主要研究机构、生物制品产、学、研、销一体的国家认定的高新技术企业。目前，公司主要产品为预防用生物制品。麻腮风联合减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗制品分别获得了国家和上海市“重点新产品”、上海医药行业“名优产品”等称号；“上生”品牌多次荣获“上海市著名商标”称号。上海所于2001年率先在国内研制成功流感病毒裂解疫苗，并于2002年在国内首发上市。在此基础上自主研制的四价流感病毒裂解疫苗，于2021年3月获得国家药品监督管理局签署的药品注册证，并成功入选《2021年度上海市创新产品推荐目录》。另外，公司的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中，处于尚未招募状态。 2、长春生物制品研究所长春生物制品研究所有限责任公司位于吉林省长春市，是一个赋有悠久历史，集生产、研发、教育、销售为一体的高科技企业，系中国医药集团有限公司旗下中国生物技术股份有限公司的二级子公司。公司始建于1946年，前身为卫生部东北卫生技术总厂（卫生部长春生物制品研究所），历经搬迁、合署、更迭、演变逐步发展起来。公司下属两个子公司及一个杂志社：长春祈健生物制品有限公司和上海捷诺生物科技有限公司。《中国生物制品学杂志》是国内唯一生物制品专业期刊。公司以生产研发病毒性疫苗、重组蛋白治疗产品、诊断试剂为主要发展方向。其中，疫苗板块产品包括流感病毒裂解疫苗、冻干人用狂犬病疫苗、水痘减毒活疫苗、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、森林脑炎灭活疫苗等。公司是国内最早研制流感疫苗的企业，研制的流感病毒裂解疫苗已上市近20年，分为三价、四价，成人款、儿童款。另外，公司的四价流感病毒亚单位疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中。 3、武汉生物制品研究所武汉生物制品研究所有限责任公司始创于1950年，现隶属于国务院国资委主管的中国医药集团有限公司旗下的中国生物技术股份有限公司，下属一个子公司武汉中生毓晋生物医药有限责任公司，是生物制品产、学、研、销一体的大型高新技术企业和全国主要生物制品研发、生产和供应基地之一，也是国务院首批博士、硕士学位授予单位。武汉所主营业务涵盖人用疫苗、治疗制剂、诊断试剂和技术服务四大板块，拥有药品生产批准文号60余个。其中，承担5种国家免疫规划疫苗的生产供应，品类居全国之首。在产产品10余种，70年来累计向社会供应超70亿剂生物医药产品，为保障人民生命健康、维护国家公共卫生安全做出重要贡献。在流感疫苗方面，2020年4月，武汉所研发的四价流感病毒裂解疫苗获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，成为中国生物第二家、国内第四家获批生产的四价流感疫苗生产企业。此外，武汉生物制品研究所/ 百灵生物/ 西北民族大学一项评价四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）接种于3周岁及以上人群的免疫原性和安全性的随机、双盲、同类疫苗对照Ⅲ期临床试验正在进行中。 4、金迪克生物江苏金迪克生物技术股份有限公司成立于2008年12月，是一家集人用疫苗科研、生产、经营、服务为一体的生物高科技企业，于2021年在上海证券交易所科创板上市。公司已形成四大核心平台技术，产品管线已实现了对流行性感冒、狂犬病、水痘、带状疱疹和肺炎疾病等5种重要传染性疾病预防的覆盖。在流感疫苗方面，公司的四价流感病毒裂解疫苗已于2019年底上市销售，四价流感病毒裂解疫苗（儿童）完成了I期临床试验，四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）处于临床前研究阶段。此外，公司还在探索研究在中国3至8岁儿童中四价流感病毒裂解疫苗2针次免疫程序。 5、华兰生物华兰生物成立于1992年，是一家从事血液制品、人用疫苗、抗体及重组蛋白药物研发、生产和销售的国家高新技术企业和上市公司。华兰疫苗为华兰生物分拆上市子公司，是一家专业从事人用疫苗研发、生产、销售的高新技术企业。目前，公司已取得《药品注册证书》的疫苗有流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）以及吸附破伤风疫苗。流感疫苗为华兰疫苗的主要销售产品。2018年至2020年，公司流感疫苗年批签发数量分别为 852.3万剂、1,293.4万剂和2,315.3万剂，其中四价流感疫苗批签发数量分别为512.2万剂、836.1万剂和2,062.4万剂，均居国内首位。2021年至2023年，公司流感疫苗分别获的批签发100批次、103批次和94批次，流感疫苗批签发批次数量持续保持国内龙头地位。此外，华兰疫苗还布局了流感病毒mRNA疫苗，临床前研发工作在推进中。 6、科兴生物科兴控股生物技术有限公司（SINOVAC科兴）是一家总部位于北京的生物高新技术企业，目前在美国纳斯达克全球精选市场（Nasdaq-GS:SVA）上市。公司通过全资子公司科兴控股（香港）有限公司拥有北京科兴生物制品有限公司、北京科兴中维生物技术有限公司、科兴（大连）疫苗技术有限公司等多家企业，在北京海淀、昌平、大兴及辽宁大连拥有四个产业基地，并在海外多国推进生物医药产品研发和产业化合作。 SINOVAC科兴以“为人类消除疾病提供疫苗”为使命，致力于人用疫苗及其相关产品的研究、开发、生产和销售，为疾病预防控制提供服务。公司上市产品主要包括新型冠状病毒灭活疫苗（克尔来福®）、肠道病毒71型灭活疫苗（益尔来福®）、中国第一支甲型肝炎灭活疫苗（孩尔来福®）、三价流感病毒裂解疫苗（安尔来福®）和四价流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗等。据悉，SINOVAC科兴是中国首个加入国际制药企业协会联合会（IFPMA）流感疫苗供应国际行动组（IVS）的流感疫苗生产企业，已获批上市的流感疫苗包括中国第一支不含防腐剂的三价流感病毒裂解疫苗安尔来福®、中国第一支大流行流感病毒灭活疫苗盼尔来福®、全球第一支甲型H1N1流感病毒裂解疫苗盼尔来福.1®以及四价流感病毒裂解疫苗。 7、大连雅立峰复星雅立峰（大连）生物制药有限公司成立于2002年，是一家专门从事预防性生物制品研发、生产和销售的高新技术企业，同时也是国家科技计划生物专项课题的研究基地。复星雅立峰隶属于复星医药集团疫苗事业部，是复星集团斥巨资打造的疫苗产业平台。公司上市产品有人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和流感病毒裂解疫苗。其中，流感病毒裂解疫苗包括成人剂型、儿童剂型；成人剂型于2005年11月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.5ml/支；儿童剂型于2009年7月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.25ml/支。 8、天元生物浙江天元生物药业有限公司是一家从事疫苗研究、开发、生产的生物制药企业，为步长制药控股子公司，主要致力于细菌性疫苗、病毒性疫苗、基因工程类疫苗及新型佐剂疫苗的研究开发。天元生物原是葛兰素史克（GSK）下属的在华疫苗生产企业，完整承继了诺华和GSK两家具有国际先进疫苗研发、生产和管理的人才、设备和经验体系，具有符合国际标准的细菌类和病毒类疫苗的生产厂房和检测实验室。目前，天元生物拥有流感病毒裂解疫苗（成人及儿童型）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗4项疫苗产品，另有四价流感病毒裂解疫苗（鸡胚、成人型）、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、水痘减毒活疫苗、带状疱疹减毒活疫苗等产品正在研发。其中，2023年12月30日，公司的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获CDE受理；另外，查询药物临床试验登记与信息公示平台，天元生物/百灵生物/西北民族大学的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）Ⅰ期临床试验正在进行中。 9、国光生技国光生物科技股份有限公司成立于1965年，是中国台湾第一家专业的疫苗研发生产公司，具备疫苗与生物制剂从研发到生产全程自制能力。AdimFlu-S（QIS）是国光生物的一款四价流感裂解灭活疫苗，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局批准，适用于3岁及以上人群。值得注意的是，2024年2月，三叶草生物宣布与国光生技达成四价流感病毒裂解疫苗在中国分销的独家协议。 10、百克生物长春百克生物科技股份公司是一家致力于传染病防治的创新型生物医药企业。自2004年成立以来，主要从事人用疫苗产品的研发、生产与销售业务。凭借多年的技术积累，公司建立了五大核心技术平台，包括病毒规模化培养技术平台、制剂及佐剂技术平台、基因工程技术平台、细菌性疫苗技术平台及mRNA 疫苗技术平台。百克生物目前已有水痘减毒活疫苗、冻干鼻喷流感减毒活疫苗及带状疱疹减毒活疫苗三种已获批上市的疫苗产品，截至2024年6月30日，公司已有13项在研疫苗和3项在研的用于传染病防控的单克隆抗体，主要包括液体鼻喷流感疫苗、百白破疫苗（三组分）、冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）、狂犬单抗、破伤风单抗等。在流感疫苗方面，公司的冻干鼻喷流感减毒活疫苗于2020年在我国上市，打破我国只有灭活流感疫苗的局面，开创了疫苗鼻喷接种的先河，目前也是国内独家经鼻喷方式接种的流感减毒活疫苗。此外，公司还在布局液体鼻喷流感疫苗、佐剂流感疫苗以及通用流感mRNA疫苗。其中，液体鼻喷流感疫苗上市许可申请已获得受理，而后两款疫苗则处于临床前研究中。 11、中逸安科中逸安科生物技术股份有限公司成立于2001年9月，注册于天津市北辰区，为研发、生产和销售人用疫苗高科技生物技术公司。公司研发生产的流感病毒亚单位疫苗，在国内上市销售。在此基础上公司又自主研发了四价流感病毒亚单位疫苗，并已获得发明专利证书。公司参与的国家应急专项重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）已完成二期临床，于2021年9月进入三期临床，并积极申请国内外EUA.公司目前在研产品多联多价疫苗、结合疫苗、重组疫苗、mRNA疫苗等多种创新疫苗在临床或申请临床。 12、智飞生物重庆智飞生物制品股份有限公司成立于2002年，是一家集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体的国际化、全产业链生物高科技企业。公司于2010年9月在深交所挂牌上市，为第一家在创业板上市的民营疫苗企业，旗下五家全资子公司及两家参股公司，其中北京智飞绿竹生物制药有限公司及安徽智飞龙科马生物制药有限公司为高新技术企业。目前，公司共有13种产品上市在售，1种产品附条件上市，包括预防流脑、宫颈癌、肺炎、轮状病毒、带状疱疹等传染病的疫苗产品，也涵盖提供结核感染诊断、预防、治疗有效解决方案的药品，覆盖人群包括婴幼儿、青少年、成人；自主研发项目共计32项（不含新冠系列项目），其中处于临床试验及申请注册阶段的项目18项。在流感疫苗产品方面，据智飞生物2024年半年报显示，包括四价流感病毒裂解疫苗（申报上市审评中）、流感病毒裂解疫苗（完成临床试验）和四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）（申报临床），具体进展详情如下： 2024年7月29日，智飞生物公布了其全资子公司智飞龙科马的四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）获得国家药品监督管理局药物临床试验申请受理通知书，受理号为CXSL2400485。截至目前，国内暂无佐剂流感疫苗正式获批上市。海外有Seqirus公司的佐剂流感疫苗获批上市使用。 2024年8月15日，智飞生物发布关于公司撤回四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）注册申请的公告，基于流感疫苗产品线创新性差异化的考虑，为进一步优化公司资源配置，更好地匹配市场需求，经审慎研究，公司调整了四价流感病毒裂解疫苗的注册策略，并主动撤回了四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）的注册申请，保留四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）的注册申请。目前四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）已通过注册现场核查，正处于技术审评阶段，公司将持续积极推动该产品的上市许可。 13、康润生物江苏康润生物科技有限公司成立于2011年，坐落于江苏省常州市，是一家集研发、生产和销售于一体的疫苗企业。公司坚持以创新为导向，采取自主开发与联合研究相结合的模式，建立了大规模哺乳动物细胞培养、大规模抗原纯化、疫苗检定和质量研究，以及mRNA疫苗开发等多个技术平台。公司现有一款上市疫苗——冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），在研产品包括四价流感病毒裂解疫苗、多价手足口病疫苗以及多个重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等。2024年03月22日，据CDE官网显示，康润生物的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获受理。 14、康泰生物深圳康泰生物制品股份有限公司（300601）成立于1992年，专注人用疫苗的研发、生产和销售。公司在北京、深圳两地设有5大研发产业基地，拥有已上市及获得药品注册批件的产品11种，包括60微克乙肝疫苗、四联疫苗、双载体13价肺炎疫苗、“四针法”人二倍体细胞狂犬病疫苗等独家核心品种，营销及配送网络覆盖中国31个省（自治区、直辖市）。此外，还拥有专利80余项、在研品种30余项，包括五联疫苗、四价流感疫苗、重组RSV疫苗、重组带状疱疹疫苗、20价肺炎球菌多糖结合疫苗、麻腮风减毒活疫苗等，基本覆盖世界主流疫苗品种。在流感疫苗方面，公司布局了四价流感病毒裂解疫苗和四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）：四价流感病毒裂解疫苗（3 岁及以上人群）目前处于Ⅰ、Ⅲ期临床试验阶段。今年8月，公司四价流感病毒裂解疫苗新增6-35月龄人群获得临床试验批准通知书，进一步扩大了该疫苗的适用人群范围。 2024年7月15日，康泰生物发布公告称收到国家药品监督管理局签发的受理通知书，同意受理公司和兰州百灵生物技术有限公司研发的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床试验申请，该次申请的疫苗适用于3周岁及以上人群。 15、成大生物辽宁成大生物股份有限公司成立于2002年，专注人用疫苗的研发、生产与销售，并于2021年10月28日在上交所科创板上市。公司主要上市产品为人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、人用乙脑灭活疫苗（Vero细胞）；主要在研产品包括人用二倍体狂苗、四价/三价流感疫苗、15价HPV疫苗、13价和20价肺炎疫苗、重组带状疱疹疫苗、B群流脑疫苗、多价手足口疫苗、狂犬病单抗等。在流感疫苗方面，据成大生物2024年半年报显示，目前公司的四价流感疫苗处于III期临床试验，高剂量流感病毒裂解疫苗处于临床前研究。 16、北京生物制品研究所北京生物制品研究所有限责任公司是中国医药集团有限公司所属中国生物技术股份有限公司的子公司，从事疫苗、诊断制剂等生物制品的研究、生产和经营。公司历史可以追溯到1919年北洋政府时期成立的中央防疫处，是新中国生物制品的摇篮。公司产品涵盖病毒类、细菌类、基因工程类疫苗，拥有麻腮风系列、百白破系列、脊髓灰质炎系列、新冠灭活疫苗等多联多价疫苗，年产能超过50亿剂。在流感疫苗方面，北京生物制品研究所的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）已获得临床试验默示许可，不过在药物临床试验登记与信息公示平台未查询到相关临床登记信息。 17、欧林生物成都欧林生物科技股份有限公司成立于2009年，是一家专注于人用疫苗研发、生产及销售的生物制药企业。公司于2021年6月8日，成功登陆上交所科创板（股票代码：688319）。自成立以来，公司一直致力于向国内外消费者提供安全有效和品质优异的人用疫苗产品，现累计获得中国发明专利62项，美国专利2项、欧洲专利1项，包括为提升人民群众生活品质而开发的，当前市场需求广阔的传统疫苗的升级换代产品；以及疾病控制和预防需求尚未满足或急需的，未来市场潜力巨大的创新疫苗产品。 2024年5月16日，欧林生物发布公告称收到国家药品监督管理局核准签发的关于四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的《药物临床试验批准通知书》，同意在6月龄及以上人群中开展预防疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。7月6日，公司的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床申请获CDE受理，据悉，该产品也是国内首个申报临床的细胞基质三价流感疫苗。至此，公司流感系列疫苗产品组合初步形成。 18、华南疫苗广东华南疫苗股份有限公司是一家专注于重组蛋白纳米颗粒疫苗创新研发与生产的高科技成长型企业。公司成立于2011年，并于2021年成为一品红集团的一员。自成立以来，华南疫苗利用自主知识产权的昆虫细胞-杆状病毒表达系统（BEVS）以及成熟的蛋白表达、纯化工艺技术优势，搭建了全新的基因工程疫苗研发与中试平台。公司已开发多款人用、兽用及宠物用的纳米颗粒候选疫苗，其中几款疫苗即将进入临床试验。 2024年8月8日，一品红发布公告称公司控股子公司华南疫苗自主研发的四价流感重组蛋白疫苗的药物临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理，并收到《受理通知书》（受理号：CXSL2400528）。 19、康华生物成都康华生物制品股份有限公司（股票代码：300841）成立于2004年，主要从事人用疫苗的研发、生产与销售。公司已取得药品注册证书的疫苗有冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗。据康华生物2024年半年报显示，报告期内，公司主要研发项目共计7项，其中包括四价鼻喷流感疫苗，该疫苗已完成中试工艺开发，并在开展模式动物攻毒保护研究，预计2024年-2025年将会申报临床试验，并开展临床试验。 20、康希诺生物康希诺生物股份公司成立于2009年，致力于在世界范围内提供预防和治疗感染类疾病的解决方案。公司现有病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术五大创新疫苗平台技术。目前，康希诺生物已建立覆盖10余种适应症的多款创新疫苗产品，包括亚洲首款四价流脑结合疫苗曼海欣®、二价流脑结合疫苗美奈喜®、获得世卫组织认可的新冠疫苗克威莎®、全球首款吸入用新冠疫苗克威莎®雾优®以及亚洲首个重组埃博拉病毒病疫苗。 2024年7月25日，康希诺生物与马来西亚国立生物技术研究院（NIBM）代表中马两国签署合作协议，双方在疫苗领域的合作进入了长期、广泛、深化的全新阶段。根据合作协议，康希诺生物与NIBM将围绕mRNA多价流感疫苗等创新产品的开发、生产制造、技术转移以及人才交流等方面展开深入合作。此外，如荣盛生物、培森生物、海基亚生物等企业，过往均有在研的流感疫苗项目，不过目前均没有更新进展，项目是否还在推进未可知，因此就不做详细介绍了。参考资料：各公司官网、官微、财报，国家药品监督管理局药品审评中心，药物临床试验登记与信息公示平台等. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗申请上市

2024-09-25

·生物制品圈

盘点 | 中国20家流感疫苗企业及管线最新进展

我国每年的流感流行季节是冬春两季，在流感流行高峰前的1-2个月，接种流感疫苗能更有效的发挥疫苗的保护作用，所以每年的9-10月份是接种流感疫苗的最佳时机。正值流感疫苗接种季节，本文汇总梳理了一下国内20家布局流感疫苗的企业，供大家参考。以下为企业及管线详情，如有遗漏，欢迎留言补充。 1、上海生物制品研究所上海生物制品研究所有限责任公司成立于1949年9月，前身为上海生物制品厂，现隶属于中国医药集团有限公司中国生物技术股份有限公司。上海所是国家医学微生物学、免疫学、细胞工程、基因工程、血液制品的主要研究机构、生物制品产、学、研、销一体的国家认定的高新技术企业。目前，公司主要产品为预防用生物制品。麻腮风联合减毒活疫苗、流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗制品分别获得了国家和上海市“重点新产品”、上海医药行业“名优产品”等称号；“上生”品牌多次荣获“上海市著名商标”称号。上海所于2001年率先在国内研制成功流感病毒裂解疫苗，并于2002年在国内首发上市。在此基础上自主研制的四价流感病毒裂解疫苗，于2021年3月获得国家药品监督管理局签署的药品注册证，并成功入选《2021年度上海市创新产品推荐目录》。另外，公司的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中，处于尚未招募状态。 2、长春生物制品研究所长春生物制品研究所有限责任公司位于吉林省长春市，是一个赋有悠久历史，集生产、研发、教育、销售为一体的高科技企业，系中国医药集团有限公司旗下中国生物技术股份有限公司的二级子公司。公司始建于1946年，前身为卫生部东北卫生技术总厂（卫生部长春生物制品研究所），历经搬迁、合署、更迭、演变逐步发展起来。公司下属两个子公司及一个杂志社：长春祈健生物制品有限公司和上海捷诺生物科技有限公司。《中国生物制品学杂志》是国内唯一生物制品专业期刊。公司以生产研发病毒性疫苗、重组蛋白治疗产品、诊断试剂为主要发展方向。其中，疫苗板块产品包括流感病毒裂解疫苗、冻干人用狂犬病疫苗、水痘减毒活疫苗、冻干甲型肝炎减毒活疫苗、双价肾综合征出血热灭活疫苗、森林脑炎灭活疫苗等。公司是国内最早研制流感疫苗的企业，研制的流感病毒裂解疫苗已上市近20年，分为三价、四价，成人款、儿童款。另外，公司的四价流感病毒亚单位疫苗（MDCK细胞）I期临床试验正在进行中。 3、武汉生物制品研究所武汉生物制品研究所有限责任公司始创于1950年，现隶属于国务院国资委主管的中国医药集团有限公司旗下的中国生物技术股份有限公司，下属一个子公司武汉中生毓晋生物医药有限责任公司，是生物制品产、学、研、销一体的大型高新技术企业和全国主要生物制品研发、生产和供应基地之一，也是国务院首批博士、硕士学位授予单位。武汉所主营业务涵盖人用疫苗、治疗制剂、诊断试剂和技术服务四大板块，拥有药品生产批准文号60余个。其中，承担5种国家免疫规划疫苗的生产供应，品类居全国之首。在产产品10余种，70年来累计向社会供应超70亿剂生物医药产品，为保障人民生命健康、维护国家公共卫生安全做出重要贡献。在流感疫苗方面，2020年4月，武汉所研发的四价流感病毒裂解疫苗获得国家药品监督管理局颁发的药品注册批件，成为中国生物第二家、国内第四家获批生产的四价流感疫苗生产企业。此外，武汉生物制品研究所/ 百灵生物/ 西北民族大学一项评价四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）接种于3周岁及以上人群的免疫原性和安全性的随机、双盲、同类疫苗对照Ⅲ期临床试验正在进行中。 4、金迪克生物江苏金迪克生物技术股份有限公司成立于2008年12月，是一家集人用疫苗科研、生产、经营、服务为一体的生物高科技企业，于2021年在上海证券交易所科创板上市。公司已形成四大核心平台技术，产品管线已实现了对流行性感冒、狂犬病、水痘、带状疱疹和肺炎疾病等5种重要传染性疾病预防的覆盖。在流感疫苗方面，公司的四价流感病毒裂解疫苗已于2019年底上市销售，四价流感病毒裂解疫苗（儿童）完成了I期临床试验，四价流感病毒裂解疫苗（高剂量）处于临床前研究阶段。此外，公司还在探索研究在中国3至8岁儿童中四价流感病毒裂解疫苗2针次免疫程序。 5、华兰生物华兰生物成立于1992年，是一家从事血液制品、人用疫苗、抗体及重组蛋白药物研发、生产和销售的国家高新技术企业和上市公司。华兰疫苗为华兰生物分拆上市子公司，是一家专业从事人用疫苗研发、生产、销售的高新技术企业。目前，公司已取得《药品注册证书》的疫苗有流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗、四价流感病毒裂解疫苗（儿童剂型）、甲型H1N1流感病毒裂解疫苗、ACYW135 群脑膜炎球菌多糖疫苗、重组乙型肝炎疫苗（汉逊酵母）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）以及吸附破伤风疫苗。流感疫苗为华兰疫苗的主要销售产品。2018年至2020年，公司流感疫苗年批签发数量分别为 852.3万剂、1,293.4万剂和2,315.3万剂，其中四价流感疫苗批签发数量分别为512.2万剂、836.1万剂和2,062.4万剂，均居国内首位。2021年至2023年，公司流感疫苗分别获的批签发100批次、103批次和94批次，流感疫苗批签发批次数量持续保持国内龙头地位。此外，华兰疫苗还布局了流感病毒mRNA疫苗，临床前研发工作在推进中。 6、科兴生物科兴控股生物技术有限公司（SINOVAC科兴）是一家总部位于北京的生物高新技术企业，目前在美国纳斯达克全球精选市场（Nasdaq-GS:SVA）上市。公司通过全资子公司科兴控股（香港）有限公司拥有北京科兴生物制品有限公司、北京科兴中维生物技术有限公司、科兴（大连）疫苗技术有限公司等多家企业，在北京海淀、昌平、大兴及辽宁大连拥有四个产业基地，并在海外多国推进生物医药产品研发和产业化合作。 SINOVAC科兴以“为人类消除疾病提供疫苗”为使命，致力于人用疫苗及其相关产品的研究、开发、生产和销售，为疾病预防控制提供服务。公司上市产品主要包括新型冠状病毒灭活疫苗（克尔来福®）、肠道病毒71型灭活疫苗（益尔来福®）、中国第一支甲型肝炎灭活疫苗（孩尔来福®）、三价流感病毒裂解疫苗（安尔来福®）和四价流感病毒裂解疫苗、水痘减毒活疫苗、腮腺炎减毒活疫苗、23价肺炎球菌多糖疫苗、Sabin株脊髓灰质炎灭活疫苗等。据悉，SINOVAC科兴是中国首个加入国际制药企业协会联合会（IFPMA）流感疫苗供应国际行动组（IVS）的流感疫苗生产企业，已获批上市的流感疫苗包括中国第一支不含防腐剂的三价流感病毒裂解疫苗安尔来福®、中国第一支大流行流感病毒灭活疫苗盼尔来福®、全球第一支甲型H1N1流感病毒裂解疫苗盼尔来福.1®以及四价流感病毒裂解疫苗。 7、大连雅立峰复星雅立峰（大连）生物制药有限公司成立于2002年，是一家专门从事预防性生物制品研发、生产和销售的高新技术企业，同时也是国家科技计划生物专项课题的研究基地。复星雅立峰隶属于复星医药集团疫苗事业部，是复星集团斥巨资打造的疫苗产业平台。公司上市产品有人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞）和流感病毒裂解疫苗。其中，流感病毒裂解疫苗包括成人剂型、儿童剂型；成人剂型于2005年11月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.5ml/支；儿童剂型于2009年7月获国家药监局批准上市，规格为预充式0.25ml/支。 8、天元生物浙江天元生物药业有限公司是一家从事疫苗研究、开发、生产的生物制药企业，为步长制药控股子公司，主要致力于细菌性疫苗、病毒性疫苗、基因工程类疫苗及新型佐剂疫苗的研究开发。天元生物原是葛兰素史克（GSK）下属的在华疫苗生产企业，完整承继了诺华和GSK两家具有国际先进疫苗研发、生产和管理的人才、设备和经验体系，具有符合国际标准的细菌类和病毒类疫苗的生产厂房和检测实验室。目前，天元生物拥有流感病毒裂解疫苗（成人及儿童型）、A群C群脑膜炎球菌多糖疫苗、ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗4项疫苗产品，另有四价流感病毒裂解疫苗（鸡胚、成人型）、四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）、水痘减毒活疫苗、带状疱疹减毒活疫苗等产品正在研发。其中，2023年12月30日，公司的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获CDE受理；另外，查询药物临床试验登记与信息公示平台，天元生物/百灵生物/西北民族大学的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）Ⅰ期临床试验正在进行中。 9、国光生技国光生物科技股份有限公司成立于1965年，是中国台湾第一家专业的疫苗研发生产公司，具备疫苗与生物制剂从研发到生产全程自制能力。AdimFlu-S（QIS）是国光生物的一款四价流感裂解灭活疫苗，于2022年1月获得中国国家药品监督管理局批准，适用于3岁及以上人群。值得注意的是，2024年2月，三叶草生物宣布与国光生技达成四价流感病毒裂解疫苗在中国分销的独家协议。 10、百克生物长春百克生物科技股份公司是一家致力于传染病防治的创新型生物医药企业。自2004年成立以来，主要从事人用疫苗产品的研发、生产与销售业务。凭借多年的技术积累，公司建立了五大核心技术平台，包括病毒规模化培养技术平台、制剂及佐剂技术平台、基因工程技术平台、细菌性疫苗技术平台及mRNA 疫苗技术平台。百克生物目前已有水痘减毒活疫苗、冻干鼻喷流感减毒活疫苗及带状疱疹减毒活疫苗三种已获批上市的疫苗产品，截至2024年6月30日，公司已有13项在研疫苗和3项在研的用于传染病防控的单克隆抗体，主要包括液体鼻喷流感疫苗、百白破疫苗（三组分）、冻干狂犬疫苗（人二倍体细胞）、狂犬单抗、破伤风单抗等。在流感疫苗方面，公司的冻干鼻喷流感减毒活疫苗于2020年在我国上市，打破我国只有灭活流感疫苗的局面，开创了疫苗鼻喷接种的先河，目前也是国内独家经鼻喷方式接种的流感减毒活疫苗。此外，公司还在布局液体鼻喷流感疫苗、佐剂流感疫苗以及通用流感mRNA疫苗。其中，液体鼻喷流感疫苗上市许可申请已获得受理，而后两款疫苗则处于临床前研究中。 11、中逸安科中逸安科生物技术股份有限公司成立于2001年9月，注册于天津市北辰区，为研发、生产和销售人用疫苗高科技生物技术公司。公司研发生产的流感病毒亚单位疫苗，在国内上市销售。在此基础上公司又自主研发了四价流感病毒亚单位疫苗，并已获得发明专利证书。公司参与的国家应急专项重组新型冠状病毒疫苗（CHO细胞）已完成二期临床，于2021年9月进入三期临床，并积极申请国内外EUA.公司目前在研产品多联多价疫苗、结合疫苗、重组疫苗、mRNA疫苗等多种创新疫苗在临床或申请临床。 12、智飞生物重庆智飞生物制品股份有限公司成立于2002年，是一家集疫苗、生物制品研发、生产、销售、推广、配送及进出口为一体的国际化、全产业链生物高科技企业。公司于2010年9月在深交所挂牌上市，为第一家在创业板上市的民营疫苗企业，旗下五家全资子公司及两家参股公司，其中北京智飞绿竹生物制药有限公司及安徽智飞龙科马生物制药有限公司为高新技术企业。目前，公司共有13种产品上市在售，1种产品附条件上市，包括预防流脑、宫颈癌、肺炎、轮状病毒、带状疱疹等传染病的疫苗产品，也涵盖提供结核感染诊断、预防、治疗有效解决方案的药品，覆盖人群包括婴幼儿、青少年、成人；自主研发项目共计32项（不含新冠系列项目），其中处于临床试验及申请注册阶段的项目18项。在流感疫苗产品方面，据智飞生物2024年半年报显示，包括四价流感病毒裂解疫苗（申报上市审评中）、流感病毒裂解疫苗（完成临床试验）和四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）（申报临床），具体进展详情如下： 2024年7月29日，智飞生物公布了其全资子公司智飞龙科马的四价流感病毒裂解疫苗（ZFA02佐剂）获得国家药品监督管理局药物临床试验申请受理通知书，受理号为CXSL2400485。截至目前，国内暂无佐剂流感疫苗正式获批上市。海外有Seqirus公司的佐剂流感疫苗获批上市使用。 2024年8月15日，智飞生物发布关于公司撤回四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）注册申请的公告，基于流感疫苗产品线创新性差异化的考虑，为进一步优化公司资源配置，更好地匹配市场需求，经审慎研究，公司调整了四价流感病毒裂解疫苗的注册策略，并主动撤回了四价流感病毒裂解疫苗（西林瓶包装）的注册申请，保留四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）的注册申请。目前四价流感病毒裂解疫苗（预灌封包装）已通过注册现场核查，正处于技术审评阶段，公司将持续积极推动该产品的上市许可。 13、康润生物江苏康润生物科技有限公司成立于2011年，坐落于江苏省常州市，是一家集研发、生产和销售于一体的疫苗企业。公司坚持以创新为导向，采取自主开发与联合研究相结合的模式，建立了大规模哺乳动物细胞培养、大规模抗原纯化、疫苗检定和质量研究，以及mRNA疫苗开发等多个技术平台。公司现有一款上市疫苗——冻干人用狂犬病疫苗（Vero细胞），在研产品包括四价流感病毒裂解疫苗、多价手足口病疫苗以及多个重组蛋白疫苗、mRNA疫苗等。2024年03月22日，据CDE官网显示，康润生物的四价流感病毒裂解疫苗的上市申请获受理。 14、康泰生物深圳康泰生物制品股份有限公司（300601）成立于1992年，专注人用疫苗的研发、生产和销售。公司在北京、深圳两地设有5大研发产业基地，拥有已上市及获得药品注册批件的产品11种，包括60微克乙肝疫苗、四联疫苗、双载体13价肺炎疫苗、“四针法”人二倍体细胞狂犬病疫苗等独家核心品种，营销及配送网络覆盖中国31个省（自治区、直辖市）。此外，还拥有专利80余项、在研品种30余项，包括五联疫苗、四价流感疫苗、重组RSV疫苗、重组带状疱疹疫苗、20价肺炎球菌多糖结合疫苗、麻腮风减毒活疫苗等，基本覆盖世界主流疫苗品种。在流感疫苗方面，公司布局了四价流感病毒裂解疫苗和四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）：四价流感病毒裂解疫苗（3 岁及以上人群）目前处于Ⅰ、Ⅲ期临床试验阶段。今年8月，公司四价流感病毒裂解疫苗新增6-35月龄人群获得临床试验批准通知书，进一步扩大了该疫苗的适用人群范围。 2024年7月15日，康泰生物发布公告称收到国家药品监督管理局签发的受理通知书，同意受理公司和兰州百灵生物技术有限公司研发的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床试验申请，该次申请的疫苗适用于3周岁及以上人群。 15、成大生物辽宁成大生物股份有限公司成立于2002年，专注人用疫苗的研发、生产与销售，并于2021年10月28日在上交所科创板上市。公司主要上市产品为人用狂犬病疫苗（Vero细胞）、人用乙脑灭活疫苗（Vero细胞）；主要在研产品包括人用二倍体狂苗、四价/三价流感疫苗、15价HPV疫苗、13价和20价肺炎疫苗、重组带状疱疹疫苗、B群流脑疫苗、多价手足口疫苗、狂犬病单抗等。在流感疫苗方面，据成大生物2024年半年报显示，目前公司的四价流感疫苗处于III期临床试验，高剂量流感病毒裂解疫苗处于临床前研究。 16、北京生物制品研究所北京生物制品研究所有限责任公司是中国医药集团有限公司所属中国生物技术股份有限公司的子公司，从事疫苗、诊断制剂等生物制品的研究、生产和经营。公司历史可以追溯到1919年北洋政府时期成立的中央防疫处，是新中国生物制品的摇篮。公司产品涵盖病毒类、细菌类、基因工程类疫苗，拥有麻腮风系列、百白破系列、脊髓灰质炎系列、新冠灭活疫苗等多联多价疫苗，年产能超过50亿剂。在流感疫苗方面，北京生物制品研究所的四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）已获得临床试验默示许可，不过在药物临床试验登记与信息公示平台未查询到相关临床登记信息。 17、欧林生物成都欧林生物科技股份有限公司成立于2009年，是一家专注于人用疫苗研发、生产及销售的生物制药企业。公司于2021年6月8日，成功登陆上交所科创板（股票代码：688319）。自成立以来，公司一直致力于向国内外消费者提供安全有效和品质优异的人用疫苗产品，现累计获得中国发明专利62项，美国专利2项、欧洲专利1项，包括为提升人民群众生活品质而开发的，当前市场需求广阔的传统疫苗的升级换代产品；以及疾病控制和预防需求尚未满足或急需的，未来市场潜力巨大的创新疫苗产品。 2024年5月16日，欧林生物发布公告称收到国家药品监督管理局核准签发的关于四价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的《药物临床试验批准通知书》，同意在6月龄及以上人群中开展预防疫苗相关型别流感病毒引起的流行性感冒的临床试验。7月6日，公司的三价流感病毒裂解疫苗（MDCK细胞）的临床申请获CDE受理，据悉，该产品也是国内首个申报临床的细胞基质三价流感疫苗。至此，公司流感系列疫苗产品组合初步形成。 18、华南疫苗广东华南疫苗股份有限公司是一家专注于重组蛋白纳米颗粒疫苗创新研发与生产的高科技成长型企业。公司成立于2011年，并于2021年成为一品红集团的一员。自成立以来，华南疫苗利用自主知识产权的昆虫细胞-杆状病毒表达系统（BEVS）以及成熟的蛋白表达、纯化工艺技术优势，搭建了全新的基因工程疫苗研发与中试平台。公司已开发多款人用、兽用及宠物用的纳米颗粒候选疫苗，其中几款疫苗即将进入临床试验。 2024年8月8日，一品红发布公告称公司控股子公司华南疫苗自主研发的四价流感重组蛋白疫苗的药物临床试验申请已获得国家药品监督管理局受理，并收到《受理通知书》（受理号：CXSL2400528）。 19、康华生物成都康华生物制品股份有限公司（股票代码：300841）成立于2004年，主要从事人用疫苗的研发、生产与销售。公司已取得药品注册证书的疫苗有冻干人用狂犬病疫苗（人二倍体细胞）和 ACYW135群脑膜炎球菌多糖疫苗。据康华生物2024年半年报显示，报告期内，公司主要研发项目共计7项，其中包括四价鼻喷流感疫苗，该疫苗已完成中试工艺开发，并在开展模式动物攻毒保护研究，预计2024年-2025年将会申报临床试验，并开展临床试验。 20、康希诺生物康希诺生物股份公司成立于2009年，致力于在世界范围内提供预防和治疗感染类疾病的解决方案。公司现有病毒载体疫苗技术、合成疫苗技术、蛋白结构设计和VLP组装技术、mRNA技术、制剂及给药技术五大创新疫苗平台技术。目前，康希诺生物已建立覆盖10余种适应症的多款创新疫苗产品，包括亚洲首款四价流脑结合疫苗曼海欣®、二价流脑结合疫苗美奈喜®、获得世卫组织认可的新冠疫苗克威莎®、全球首款吸入用新冠疫苗克威莎®雾优®以及亚洲首个重组埃博拉病毒病疫苗。 2024年7月25日，康希诺生物与马来西亚国立生物技术研究院（NIBM）代表中马两国签署合作协议，双方在疫苗领域的合作进入了长期、广泛、深化的全新阶段。根据合作协议，康希诺生物与NIBM将围绕mRNA多价流感疫苗等创新产品的开发、生产制造、技术转移以及人才交流等方面展开深入合作。此外，如荣盛生物、培森生物、海基亚生物等企业，过往均有在研的流感疫苗项目，不过目前均没有更新进展，项目是否还在推进未可知，因此就不做详细介绍了。参考资料：各公司官网、官微、财报，国家药品监督管理局药品审评中心，药物临床试验登记与信息公示平台等. 识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

疫苗诊断试剂临床1期

2024-02-05

·生物制品圈

细菌疫苗与病毒疫苗的分类及区别

接种疫苗可有效降低儿童、老年人、有基础疾病等重点人群的患病率、住院次数和死亡率。不管病毒还是细菌，疫苗都能有效预防——流感疫苗在我国的研究中发现总体保护效果为58%，对慢阻肺、慢性支气管炎等基础性疾病患者可减少急性感染和住院。冠心病患者接种流感疫苗后，可减少心血管不良事件、降低住院风险和与心脏病相关的死亡率。糖尿病患者接种流感疫苗对住院的保护效果为58%，老年人糖尿病患者接种流感疫苗对住院和死亡的保护效果分别为23%和38%~56%。肺炎疫苗的研究表明，在儿童和老年人中可降低肺炎球菌侵袭性疾病的发病率。每年的10月到次年的3月是流感的流行季，提前接种流感疫苗和肺炎疫苗是预防流感及合并肺炎球菌感染的有效手段。联合接种肺炎疫苗和流感疫苗可进一步提高老年人对肺炎的保护效果。那么，细菌疫苗和病毒疫苗分别是什么作用机制？又各有什么防病特点？病毒的概念与致病机制病毒是一种非细胞性微生物，是由遗传物质和外壳组成的蛋白质包裹体。其遗传物质可以是RNA或DNA。病毒本身不能进行代谢活动，必须寄生在宿主细胞内利用其代谢系统进行复制和繁殖。病毒具有高度的变异性和适应性，能够适应不同宿主和环境的变化，这也是病毒难以被彻底消灭的原因之一。由病毒引起的传染病非常多，常见的有病毒性感冒、病毒性肝炎、水痘、狂犬病、乙型脑炎、脊髓灰质炎、麻疹、风疹、流行性腮腺炎、手足口病等。2009～2019年间中国呼吸道感染监测显示，在引起学龄前儿童、成人、老年人急性呼吸道感染的病毒中，流感病毒占比最高，分别为35%、53.9%、41.7%。病毒性疾病一般具有起病急、传播速度快、病死率高等特点。传染源主要是患者、隐性感染者等，常见的传播途径有呼吸道传播、消化道传播、血液传播、接触传播、母婴传播、虫媒传播等特点。有的病毒性疾病有季节性，有的没有，主要与病毒适宜的生存条件和传播方式有关，冬春季是呼吸道疾病的高发季节，而夏秋季节以发生肠道传染病为主。大多数病毒性疾病无特效的抗病毒治疗药物，因此预防尤为重要，接种疫苗是经济有效的预防措施。此外，远离传染源、做好环境和个人卫生、保持健康的生活方式，也是行之有效的预防手段。细菌的概念与致病机制细菌是一类微小的单细胞原核生物，具有完整的细胞结构，包括细胞膜、细胞壁、细胞质等组成部分。细菌与病毒在生物特性上有所不同，细菌可以在外部环境自主生长繁殖，并通过各种途径传播给其他宿主。常见的细菌分类包括革兰氏染色阴性菌和革兰氏染色阳性菌，以及按形状分球菌、杆菌和螺旋菌等。细菌不仅存在于人类体内，还存在于自然环境中，如破伤风杆菌、炭疽杆菌等可在土壤中存活多年。大多数细菌对人体是无害的，有些甚至是有益的，比如能生产氨基酸、维生素、抗生素等；少数细菌则能引起疾病，这些细菌称为致病菌，常见细菌性传染病有肺炎球菌性肺炎、流行性脑脊髓膜炎、百日咳、白喉、破伤风等疾病。2009～2019年间中国呼吸道感染监测显示，在引起急性呼吸道感染的细菌中，肺炎球菌位居首位，占比为29.9%。细菌感染出现的症状与细菌感染的部位有关。原发细菌感染炎症的特点是局部的红、肿、热、痛和功能障碍。呼吸道细菌感染可以出现咽痛、咳嗽、咳痰。消化道细菌感染可以出现腹痛、腹泻、呕吐。泌尿系统细菌感染可以出现尿频、尿急、尿痛、尿路刺激症状。如果细菌感染引起菌血症，可出现持续发热，可伴有寒战，严重者会有败血症、脓毒症等。及时选用敏感有效的抗菌药物是治疗细菌性疾病的关键，但是一旦感染耐药菌，会给治疗带来困难。预防细菌疾病的有效措施在于保持良好的个人卫生习惯、定期清洁环境、避免与患者接触、及时接种疫苗。病毒感染后合并细菌感染的危害合并感染通常指两种或者两种以上的病毒或者细菌的感染导致疾病的发生。肺炎球菌是病毒感染后与病毒发生合并感染的主要致病菌之一。病毒和细菌合并感染，通常是由于机体免疫功能低下所致，主要见于婴幼儿、有心肺基础疾病患者、糖尿病患者、长期应用糖皮质激素等免疫抑制剂的患者等。合并感染者其死亡风险是单一病原体感染者的2倍。冬季是流感和肺炎等呼吸道疾病的高发季，新冠、流感和肺炎的合并感染几率大大增加。儿童和有基础性疾病的老人等高危群体，合并感染风险更高。2021年中国疾控中心发布的2009～2019年间中国呼吸道感染监测大数据显示， 5岁以下儿童更容易发生病毒和细菌合并感染，如流感病毒合并肺炎球菌感染会加重患儿病情，甚至导致死亡。流感疫苗、肺炎疫苗对减少抗生素耐药同样有巨大潜力（相关阅读：)——接种流感疫苗可有效预防流感、降低重症和死亡风险，还能减少抗生素使用。一项全球临床试验显示，儿童接种四价流感灭活疫苗后，抗生素使用减少39%。肺炎球菌耐药性在中国较为常见，耐药率高，可能导致住院时间延长和医疗费用增加。接种疫苗预防肺炎球菌性疾病，不仅可以较低成本换取较高收益，大大降低儿童、老年人、糖尿病患者、体弱多病者等的流感、肺炎球菌合并感染的风险，同时在减少抗生素使用和细菌耐药性方面价值巨大。病毒疫苗与细菌疫苗病毒疫苗病毒疫苗是一种用于预防病毒感染的医疗产品。它通过引入病毒的部分或全体成分，或者使用经过处理的病毒，来激发人体免疫系统产生针对该病毒的免疫反应。病毒疫苗可以通过注射、口服或鼻腔喷雾等途径给予。病毒疫苗的目的是使人体产生特定的抗体和免疫细胞，以便在真正的病毒感染发生时，能够迅速识别并清除病毒，从而预防疾病的发生或减轻疾病的症状和严重程度。病毒疫苗的开发经历了严格的科学研究和临床试验，确保其安全性和有效性。常见的病毒疫苗包括流感疫苗、麻疹疫苗、水痘疫苗、乙肝疫苗等。甲肝、乙肝、流感等均是由于致病性的病毒引起的疾病，因此这些疫苗是以病毒为基础的疫苗，基本为减毒活疫苗、灭活疫苗以及裂解疫苗，减毒活疫苗顾名思义就是经过处理将病毒的毒性降低，使人在接受注射后病毒不至于引以人类疾病，但也能刺激人体产生相对应的抗体。灭活疫苗：是病毒被杀灭，只留下病毒外壳的疫苗。裂解疫苗：是将病毒杀灭后加入裂解剂使得完整病毒裂解成小块的蛋白，降低在接种后所引起的副反应。细菌疫苗细菌疫苗比如说破伤风疫苗、卡介苗、伤寒疫苗等，这些是由于细菌引起的疾病。这些疫苗就是在注射后引起人体产生相应的记忆T细胞，使得在再次接受细菌侵染的时候能够有更快的免疫应答，防止人类患病。主要分为活菌苗和死菌苗，活菌主要的比如为卡介苗（肺结核），鼠疫疫苗等，死菌苗主要为伤寒疫苗（伤寒沙门杆菌）等。在《医学微生物》课程中，最重要的学习要点就是掌握病原微生物的“三性两法”，“三性”也就是微生物的生物学性状、致病性和免疫性；“两法”就是检查方法和防治方法。对于细菌感染来说，来了解的细菌的致病力也是从这五个方面着手的。所以在讲到获得免疫力的时候就要提到各种各样的方式，比如自然免疫的情况和人工免疫的情况，再在每种情况下细分主动免疫和被动免疫。人工主动免疫离不开疫苗，而传统的疫苗主要分为灭活疫苗和减毒活疫苗，对于细菌来说这也是普遍现象，病毒疫苗这里就不多说了。01灭活疫苗1.百日咳病原体是百日咳鲍特菌；现有两类百日咳疫苗：基于灭活百日咳鲍特菌制成的全细胞（wP）疫苗，和基于高度纯化的选择性细菌组分制成的无细胞（aP）疫苗。（1）全细胞百日咳疫苗在制备 wP 疫苗时，对经选择的百日咳鲍特菌菌株进行标准化培养，随后灭活（通常采取高温灭活，并用福尔马林处理）。多数 wP 疫苗与白喉和破伤风类毒素配制成联合疫苗使用【也就是我们通常说的百白破三联疫苗】。部分 wP 疫苗也与其他疫苗，如 b 型流感嗜血杆菌疫苗（Hib）、乙型肝炎疫苗（HBV）或灭活脊灰疫苗（IPV），配制成联合疫苗，常规接种于婴幼儿。（2）无细胞百日咳疫苗首个无细胞百日咳（aP）疫苗于 1981 年在日本研制成功，此后，aP 疫苗在工业化国家逐渐占据主导地位。aP 疫苗含一种及以上分别提纯的抗原（PT、FHA、PRN、FIM 2 型和 3 型）。虽然 aP 疫苗通常与白喉类毒素和破伤风类毒素一起制成联合疫苗使用，但含 aP 成分的联合疫苗也可含有其他婴幼儿期常规接种的疫苗，如 Hib、HBV 和 IPV。此外，已开发出减量的破伤风类毒素和白喉类毒素的疫苗用于加强免疫。 2.流行性脑膜炎病原体为脑膜炎奈瑟菌；现有三种疫苗，均为多糖疫苗。多糖疫苗已经问世30多年，用以预防这一疾病。用来控制疾病的脑膜炎球菌多糖疫苗可为双价（A和C群）、三价（A、C和W群）或四价（A、C、Y和W群）。对于B群，因其与人体神经组织中的多糖存在抗原模拟而无法开发出多糖疫苗。首个用4种蛋白脂成分合成的脑膜炎奈瑟球菌B群疫苗于2014年发布。自1999年以来，C群脑膜炎球菌结合疫苗已经存在并得到广泛使用。A、C、Y和W四价结合疫苗自2005年以来在加拿大、美国和欧洲获准用于儿童和成年人。 3.伤寒病原体为伤寒沙门菌，最早的灭活疫苗是苯酚或者丙酮灭活的沙门菌疫苗；目前，有两种新疫苗因其具有可靠的安全性和效力，在全球得到广泛应用。一种是注射用 Vi 多糖疫苗,另一种是口服的 Ty21a 活疫苗。这两种疫苗目前应取代老的热酚或丙酮灭活的全细胞疫苗，后者相对更易产生不良反应。（1）Vi 多糖疫苗 Vi 多糖疫苗于 1994 年在美国首先获得上市许可。它含有纯化的伤寒杆菌 Ty2株 Vi 荚膜多糖，可引起 T 细胞非依赖性 IgG 免疫应答，此免疫应答不会因为给予额外的剂次而得到加强。该疫苗为皮下或肌肉注射。Vi 疫苗在 2 岁以下儿童中并不能诱导出适当的免疫应答。（2）Ty21a 疫苗Ty21a 疫苗最初于 1983 年在欧洲获得上市许可，随后于 1989 年在美国获得上市许可。它是一种口服的、活的伤寒 Ty21a 减毒菌株, 该菌株的多个基因（包括可生成 Vi 的基因）都已产生了化学突变。这种冻干疫苗有两种剂型：一种是口服肠溶胶囊，另一种是混悬液。胶囊制剂通常提供给前往发展中国家的旅行者使用，而液体制剂则大多用于发展中国家的儿童公共卫生规划。（3）灭活全细胞疫苗一些发展中国家仍在使用灭活全细胞疫苗。不过，鉴于相对较高的接种反应率，该疫苗应由 Vi 多糖疫苗或 Ty21a 疫苗取代。4.霍乱病原体为霍乱弧菌，200多个血清型的霍乱弧菌里只有O1和O139血清型可以引起人类霍乱；苯酚灭活霍乱弧菌株制备的注射用疫苗；不过，WHO不推荐使用该疫苗，因其效力有限，且保护期较短；5.钩端螺旋体病现有灭活疫苗获批，常包括常见的钩体血清型，没有交叉保护作用。钩体疫苗的保护期持续时间短，要求年年补种，再加上抗生素可以有效地预防与治疗钩体病，国外不推荐对人进行钩体疫苗接种，只针对动物进行接种。6.斑疹伤寒病原体为立克次体；用流行性斑疹伤寒立克次体滴鼻感染小白鼠，取肺经研磨后加甲醛溶液将立克次体杀死，经纯化浓缩制成。用于预防斑疹伤寒。7.鼠疫病原体为鼠疫耶尔森菌；全细胞鼠疫死疫苗1946年首次用于人类，但是到底有没有用，其实没有得到证实。所以，现在如果有鼠疫疫情，只是可能在接触患者最密切的高危人群，比如医务人员上使用。02减毒活疫苗1.结核病原体为结核分枝杆菌；大名鼎鼎的卡介苗（BCG）。卡介苗（BCG）是一种无毒牛型结核分枝杆菌活菌疫苗，用来预防结核病的疫苗。BCG接种后可使儿童产生对结核病的特殊抵抗力，可以降低儿童结核病的发病率及其严重性，特别是结核性脑膜炎等严重结核病减少，并可减少此后内源性恶化的可能性。我国推行新生儿出生时即接种BCG。2.霍乱目前有两类口服霍乱疫苗可供使用：①Dukoral；②Shanchol和mORCVAX。Dukoral由瑞典一家公司开发，最早于1991年获得上市许可。目前，该疫苗已在60多个国家获得上市许可，主要供前往霍乱地方性流行地区的旅行者接种。 Dukoral是一种单价疫苗，采用经甲醛溶液和高温灭活的霍乱弧菌O1（古典生物型和埃尔托生物型；稻叶和小川血清型）全细胞（whole cells, WC）加重组霍乱毒素B亚单位制备而成。霍乱毒素的B亚单位最初是通过化学方法制备的（WC-BS），不过现在已改由重组技术制备（WC-rBS）。BS和rBS从免疫应答的角度来看是完全相同的。为避免毒素B亚单位被胃酸破坏，该疫苗必须与重碳酸盐缓冲剂同时摄入。而霍乱毒素B无论是在结构上还是在功能上都与ETEC的热敏性毒素很相似，并且这两种毒素间还可出现免疫交叉反应。因此，诱导抗热敏性毒素免疫的疫苗应能在一定程度上防止ETEC感染。多项研究显示，Dukoral对此类病原有交叉保护力。因此，在Matlab试验中，Dukoral在接种3个月后，对ETEC感染的保护率为67%，对严重脱水型ETEC的保护率达86%。二价口服霍乱疫苗Shanchol和mORCVAX之间密切相关，均基于霍乱血清型O1和O139研制。与Dukoral不同，Shanchol和mORCVAX不含霍乱毒素B，因此对于ETEC不具备保护效力。 Shanchol和mORCVAX已被视作安全的疫苗。20世纪80年代，在孟加拉开展的试验中曾使用了最初的WC霍乱疫苗。尽管该疫苗对埃尔托型和古典型霍乱所提供的短期保护效力要低于Dukoral，但在随访的第2年和第3年，该疫苗所提供的保护效力与Dukoral相当甚至更高。现有的口服霍乱疫苗是安全的；在霍乱呈地方性流行的地区的人群中应用后，可在2年内提供持续的保护效力（>50%）。 3.波浪热（也叫布氏杆菌病）病原体为布鲁氏杆菌；常用者有19-BA菌苗及104M菌苗，后者效果似更好一些，但人用菌苗免疫维持时间短，需每年接种，而多次接种又可使人出现高度皮肤过敏反应甚至病理变化。此外，接种后体内产生的抗体与自然感染的抗体鉴别较难，常给诊断带来困难，故近年来多不主张广泛接种，而仅用于本病活动性疫区皮内试验阴性的受威胁的人群，如兽医，牧民，接触布鲁菌的实验室工作人员等。4.鼠疫疫苗减毒活菌苗自1908年开始使用，对腺鼠疫有较好的免疫力，对肺鼠疫效果不佳。细菌和病毒都是大众非常熟知的微生物，都能引起动物和人类的疾病。除了其生物学分界的不同外（细菌一般归入原核生物界、病毒单独为病毒界），其体量大小不同是一个非常重要的特征。细菌大小的计量单位一般是几个微米（um）；病毒大小的剂量单位一般是几十纳米（nm）；两者相差100倍左右。病毒和细菌的体量大小悬殊，造成两者的结构复杂性有质的区别，也造成免疫学上的重要差异。对于病毒，其全部成分可能只能构成几十个抗原（抗原是指能够引起人体免疫系统反应的物质）；细菌则外有细胞壁和细胞膜（有些细菌还有菌毛和荚膜），内有很多蛋白和核酸；这些成分一起可构成几千个抗原。在细菌的诸多抗原中找出真正能做成疫苗的抗原，其难度比病毒大。还有一类疾病——寄生虫病（比如疟疾和蛔虫病），其虫体的体量就更大了，其抗原复杂度更高，目前为止还没有效果很好的寄生虫病疫苗。根据目前收集到的疫苗信息，细菌类疫苗共能预防9种疾病，病毒类疫苗能预防15种疾病。当然，造成细菌类疫苗少于病毒类疫苗的原因，除了疫苗制造难度外，可能还有另一个重要原因：细菌性疾病可以通过抗生素来治疗，但抗生素对病毒性疾病无效，病毒性疾病通常只能通过支持治疗和人体自身免疫力来恢复，所以病毒类疾病的预防更加重要。寄生虫病发病率不高，疫苗研究难度大，一般也有特效药可以治疗，所以其疫苗研究进展缓慢。参考来源：疫苗圈、听听专家说、《Vaccines》，若有侵权或转载限制请联系，我们将第一时间联系您并进行删除。识别微信二维码，添加生物制品圈小编，符合条件者即可加入生物制品微信群！请注明：姓名+研究方向！版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的，且明确注明来源和作者，不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com)，我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点，不代表本站立场。

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