Claudin18.2 Mab (Vaccinex)

作者 | 韦晓宁 编辑 | 王晨 来源｜深蓝观 中国biotech的明星企业信达这两天的操作，让一位多年长期坚定持有信达股票的投资者，终于下定了分手的决心：不再和信达的未来痴缠，坚决清仓全部信达股票。 信达分拆子公司、创始人“低价”购入子公司股权一事仍在发酵。周五晚公布消息，各行业全线飘红几周的牛市中，信达在周一大跌12.54%，周二在专门解释此事的电话会后盘中又大跌，当日收跌4.01%。 周三，信达股票继续下跌，今日午盘跌4.85%。 “主要现在是牛市，要是搁三个月前，基本跌30%没跑了。”有业内人士称。 市场对信达的失望始于10月25日，信达生物发布公告，负责海外业务的全资子公司Fortvita，与信达创始人俞德超主要持有的Lostrancos公司签订认购协议，后者以2050万美元的价格认购Fortvita 20.39%的股份——信达在Fortvita中的持股减少，减少的那部分被信达创始人购买。 这次交易的争议在于，尚未盈利的信达，在BD出海几乎成为创新药最大收益前景的当下，海外子公司Fortvita代表了信达出海前景，可以说是信达的未来，一度为信达如今的股价贡献不少。如今从信达分拆出去，在市场看来，可能会摊薄信达未来出海的收益，以及打击投资人对信达未来增长的信心和预期。 另一个消息是，在9月30日和10月2日，俞德超合计减持信达生物总1.52亿港元，几乎与本次购买Fortvita 20%股份所需资金相当——1.52亿港元买Fortvita 20%的股份，激起了市场的愤怒情绪：认为是超低价购买。 在行动前，决策并未公开透明的知会全部股东，尤其是小股东们，在公告发布后才得知消息。 信达周二紧急电话会，不但没有消除质疑，反倒火上浇油。在电话会上，公司管理层解释，Fortvita并不是什么优质的资产，所有管线都在临床前阶段、风险高、还在亏损，未来可能给母公司带来损失。管理层此举是为了未来不摊薄信达股东权益而“躬身入局”。 而在许多投资人看来，很多创新药企当下并未盈利，反倒烧钱，它的估值会算上对未来前景的预期。而电话会上的解释，却是将Fortvita按“公司的净资产估值”，公司估值会变低，这意味着以很少的价钱，就可以占有公司极高的权益。信达尚未盈利，其600亿的估值，在净资产100亿之外还有500亿，全都是对公司未来销售和出海前景的预期。 而信达创始人“从包含未来的高估值”的信达套现，用套现的钱，去低价购买“实际上蕴含未来收益，但估值上却只有当下净资产” Fortvita的股份，在市场看来：“这便宜占的不是一点半点，把小股东们从信达的未来中甩出去。” 电话会后，市场对管理层“是帮其它投资人承担风险”的解释，充满讽刺和质疑。 “这种按净资产投资的机会，我们也愿意来帮企业分散风险”、“不需要信达管理层牺牲，我们也愿意和信达共度时艰”……小股东和其它投资人们，用戏谑的方式，表达了对信达管理层“占了便宜还卖乖”的不满。 市场不相信眼泪，更不相信粉饰，公司层面与市场观点对于海外子公司Fortvita估值的巨大分歧反映在股价上。电话会后，信达股价午后开盘大跌。 电话会后的第二天的10月30日，信达股价继续下跌。 01 Fortvita拥有什么样的资产，是否被贱卖 一家代表了信达重要的出海前景的子公司，如今是以无溢价的净资产8000万美元来估值，20%的股权“低价”被信达创始人买了去。 如果真的如投资人所担心的那样，信达的优质资产转移到Fortvita，创始人则以远低于如今信达股价的价值买去了公司未来的收益。 0.8亿美元是什么概念？对比一下，信达港股市值原在600多亿人民币，约合84亿美元，是Fortvita估值的100多倍。 这个交易令人联想到生物医药圈最新流行的newco模式。恒瑞在几个月前只花了一个GLP-1产品组合来成立海外公司Hercules，估值是5亿美元——这意味着，出海赚钱由美好的想象，已变成了真金白银的现实，而待未来Hercules被收购或上市，估值很可能会有10亿美金往上。 而Fortvita所代表的，可不只是某一个产品组合而已，在投资人看来几乎是所有信达海外前景的想象。 电话会中信达方面称与Fortvita的资产划分已完成，而根据公开信息，Fortvita拥有信达PD-1/IL-2双抗、Claudin18.2 ADC、B7H3 ADC、Claudin18.2-CD3双抗等产品的专利权。 其中，PD-1/IL-2双抗、Claudin18.2 ADC分别是信达的潜在同类首创、同类最优产品，都已获得FDA授予快速通道资格，即将在美国启动临床试验。 未来，公司的核心资产PD-1信迪利单抗、承载着市场期待的降糖/减肥药玛仕度肽，海外权益是否也会装入Fortvita，公司并未具体说明。 2022年和2023年两个财政年度，Fortvita尚未产生收入，净亏损分别为3.31亿元、2.71亿元。 “大家知道海外管线前面投入了很多，后面还要靠它去卖大价钱，创始人在中间这个衔接的点上用最便宜的价格买了，还是实控人。”有市场声音表示不解。 但信达在电话会上着重表达“Fortvita不值得太高估值”的倾向：资产处于非常早期的阶段，成功率不高，风险极大；尚未有资产获得、FDA的认可；每年还在因海外临床试验产生约3亿元人民币的亏损。并称公司的估值由第三方安永会计师事务所独立进行。 对于“Fortvita不会彻底分走信达的海外前景”这个观点，信达对外也有表达。 公司首席财务官由飞向《财经》表示，Fortvita的运作，“并不意味着未来业务架构要做大的调整，信达就不做国际化了。信达也愿意长期支持Fortvita国际化的发展”。 电话会上信达还强调交易遵循了公司的治理要求，在董事会的投票中经过了独立董事的批准，管理层回避投票。 对此业内人士表示，二级上市公司是公司强势的，独董有1/3，而且是由管理层邀请，一般是站管理层，而投资人董事没有一票否决权；相反，一级市场企业的管理层反而是弱势的，基本是投资人董事数量比管理层董事少且有否决权。 02信达的基本面 信达一度有着让文章开头那位“坚定持有者”，与其长厢厮守的决心。即便信达并非一帆风顺，也从未想与其分手。 信达在2018年成为国内第一家上市PD-1产品的公司、第一个尝到甜头者。2020年其PD-1信迪利单抗率先进入医保，2021年销售额一度达到30亿元。 后来信达的PD-1销售额逐渐被大厂恒瑞、百济赶上，信达上市速度上的“第一”没有能维持到后续的市场份额上。 2022年，当BD尚未成为中国创新药的主流时，尚且拥有biopharma梦想的公司们还在造船出海上寄予厚望。信迪利单抗就承载着中国创新药出海的希望，成为第一个在美国申请上市的国产PD-1。 但其铩羽而归，被FDA拒绝了上市申请，被拒的原因是信达的临床试验中主要受试者是中国人，缺少欧美人种的临床数据。 时至今日，信达出海受挫一事仍在中国创新药出海史上具有标志性意义，这意味着FDA曾疑似向只有中国单一临床数据的药物打开的门，正式合上了。国产创新药要独立出海变得困难，这也为后来的BD潮写下了重要注解。 此后信达出海就变得谨慎。在BD潮几乎席卷业界的这两年，就连“老大哥”恒瑞也开始出手，信达却畏手畏脚，在BD上几乎没有一点声音。Fortvita在2018年就已成立，除了持续投入海外临床试验，亦无更多其他消息。 直到这次宣布与Fortvita完成划分资产、俞德超以净资产估值购入股权的消息，外界才确信，信达是有出海雄心的。 信达是国内潜在biopharma的代表者之一，目前上市产品有10个，不过并未盈利。2024年上半年的业绩报告显示，公司在报告期内收入39.52亿元，同比增长46.3%，增长主要来自信迪利单抗等产品收入；亏损3.92亿元，较去年同期亏损额扩大，主要投入在销售和研发上。 但信达未来仍有值得期待的产品上市。其与礼来合作的GLP-1R/GCGR 双重激动剂玛仕度肽，减重和降糖适应证国家药监局都已受理。此外还有多个产品即将报上市，账上现金超过100亿元。 03 一段长期关系的核心 哀莫大于心死。 当价值投资者投资一家公司，下决心在一起时极其谨慎，一旦持有不会轻易放手。能做出放手的决定，除非是出现了突破底线的原因。 在基本面上，投资者认为，信达有些高于实际价值：体现在二级市场上，信达的600亿水平市值，与康方生物、百利天恒同在biotech第一梯队水平。而康方有能打胜K药的王牌双抗，百利天恒有总额84亿美元的天价BD交易。 但有些溢价，也不会让持有者完全放弃它。 “让投资者们为不确定的未来买单，承担风险；又通过不透明的操作，将其隔离在未来的可能受益之外，自己享受可能的收益。”一位投资人表示。 而上市却未盈利的biotech们，在持续烧钱的过程中，需要的恰恰是和二级市场投资人的一段长期关系。 一段长期关系的核心是实力和道德。实力是基本面：必须有创造价值的能力；而道德是生死线：让共苦者亦能同甘。 从10月25日到现在，信达股价跌去20%，市值缩水145.6亿港币。 大话西游里，紫霞仙子死前最后一句话是：“我看到了前头，却没有看到结局。” END 内容沟通：郑瑶（13810174402） 左下角「关注账号」，右下角「在看」，防止失联

yuan Bio·News 药 监 资 讯 1、药监局 | 生物制品分段生产试点工作方案发布 2024年10月22日，国家药监局发布了《国家药监局关于印发生物制品分段生产试点工作方案的通知》，试点工作自本方案印发之日起实施，至2026年12月31日结束。（点击查看相关阅读） （来源：国家药品监督管理局、蒲公英Ouryao） 2、CDE | 境外药品转移境内生产注册申报要求（预防用生物制品）发布 2024年10月23日，国家药监局审评中心发布了《已上市境外生产药品转移至境内生产的药品上市注册申请申报资料要求（预防用生物制品）》，自发布之日起施行。（点击查看相关阅读） 2024年10月18日，为进一步指导放射性治疗药物申报上市时的风险管理，国家药监局审评中心发布了《放射性治疗药物申报上市临床风险管理计划技术指导原则（征求意见稿）》 ，征求意见为期1个月。（点击查看相关阅读） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心、蒲公英Ouryao） 受 理 情 况 CDE受理情况 2024年10月17日-10月23日期间，中国国家药监局药品审评中心（CDE）共受理药品343个，其中生物制品81个（新药24个和进口15个）。 滑动查看（点击可查看大图） （来源：国家药品监督管理局药品审评中心） 企 业 动 态 1、贝斯生物 | 碱基编辑NK细胞疗法获批临床 2024年10月22日，CDE官网公示，贝斯昂科生物1类新药NK510细胞注射液获批临床，拟开发用于经标准治疗失败的晚期恶性实体瘤。公开资料显示，NK510是贝斯生物研发管线中进展最快的产品，是一款基于碱基编辑技术的自然杀伤（NK）细胞产品。本次为该产品首次在中国获批IND。 截图来源：CDE官网 （来源：CDE官网、医药观澜） 2、Lindis Biotech | 卡妥索单抗在欧盟上市申请获得CHMP的批准推荐 10月22日，凌腾医药宣布，其战略合作伙伴Lindis Biotech已获得欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）的积极反馈，CHMP建议批准卡妥索单抗（CD3 x EpCAM）腹腔内治疗EpCAM+且不适合进一步全身抗肿瘤治疗的成人患者的恶性腹水的上市许可申请。EpCAM+恶性腹水包括由晚期癌症如卵巢癌、胃癌、结直肠癌、前列腺癌、肺癌和子宫内膜癌等引起的恶性腹水。CHMP的积极意见将由欧盟委员会（EC）进行审查，并最终作出批准的决定。 （来源：凌腾医药官微） 3、安斯泰来 | CLDN18.2单抗获FDA批准一线治疗胃癌 2024年10月22日，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布美国FDA已批准其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）抗体Vyloy（zolbetuximab）与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗，这些患者的肿瘤需通过FDA批准的检测确定为CLDN18.2阳性。根据新闻稿，Vyloy是美国FDA批准的首个CLDN18.2靶向疗法。 （来源：安斯泰来中国官网） 4、信达生物 | 双抗ADC癌症新药在中国获批临床 2024年10月18日，CDE官网公示，信达生物1类新药IBI3001获得临床试验默示许可，拟开发治疗实体瘤。公开资料显示，IBI3001是一款糖基化定点偶联、针对B7-H3和EGFR的双特异性抗体偶联药物（ADC）。本次为该产品首次在中国获批IND。 截图来源：CDE官网 （来源：CDE官网、医药观澜） 5、瑞宏迪医药 | 首款AAV双基因一类新药获批临床 2024年10月17日，上海瑞宏迪医药有限公司（简称“瑞宏迪医药”）宣布，其自主开发的一类新药AAV双基因治疗药物RGL-193注射液 临床试验申请 (IND) 已获默示许可 （受理号：CXSL2400459），适应症为帕金森病。 （来源：瑞宏迪医药官微） 6、原启生物 | 双靶点CAR-T细胞疗法获批临床，治疗实体瘤 2024年10月17日，中国国家药监局（NMPA）药品审评中心（CDE）官网最新公示，原启生物1类新药OriC613注射液获批临床，拟开发治疗晚期实体瘤。这是其自主研发的双靶点Claudin 18.2/MSLN自体CAR-T细胞治疗药物。 （来源：原启生物官微） END 编辑：芝麻核桃 声明：本文仅代表作者个人观点，不代表任何组织及本公众号立场，如有不当之处，敬请指正。如需转载，请注明作者及来源：蒲公英Biopharma。 近期活动推荐 10月26-27日：蒲公英第14届年会 11月1日：生物工艺中国制造技术巡讲（北京站） 关于「蒲公英生物」 蒲公英生物，隶属于蒲公英十大板块之一的媒体板块，是专注生物医药制造及供应链企业媒体市场合作的专业模块。2022年起由蒲公英上海药知科技有限公司独立运营，总部位于上海张江科学城。 服务内容：基于蒲公英Ouryao及旗下媒体矩阵（120万+制药垂直用户），含市场策划、媒体宣发、线上直播、征文调研、撰稿采访、品牌峰会六大业务，并承接线上线下定制化活动。 团队构成：管理层由行业年资超15年的生物制药人组成，团队全员全日制本科以上学历，涵盖生物、制药、广告学、新闻学及英语专业。擅长为企业量身定制专属及精准的市场方案，助力品牌宣传和市场转化。 蒲公英生物，助力100家生物医药供应链企业做好市场！ 联系咨询： 张老师，13062776509（微信注明：蒲公英生物） 邮箱：bio@ouryao.com