Claudin18.2 Mab (Vaccinex)

据海外媒体彭博社的报道，中国医药行业的“市值一哥”恒瑞医药（市值约3300亿元）正考虑在香港进行第二上市，最快可能明年进行。 知情人士称，该公司正在与顾问机构商讨潜在的股票发行，可能筹集至少20亿美元(约156亿港元)。事项仍在考虑之中，融资规模将取决于市场状况。 这一消息引发了广泛关注，尤其是在当前医药股市场复杂多变的背景下，恒瑞医药的此次动作显得尤为引人注目。 半年报数据显示，2024年上半年，恒瑞医药实现营业收入136.01亿元，同比增长21.8%；归母净利润34.32亿元，同比增长48.7%。报告期内，公司创新药收入(含税，不含对外许可收入)达到66.12亿元，同比增长33%，对外许可收入1.6亿欧元，经估算，两项创新收入总和占总营收比重已过半，成为推动业绩增长的主要引擎。 具体到产品层面，瑞维鲁胺、达尔西利、恒格列净等进入医保目录后的创新药产品收入实现了快速增长；阿得贝利单抗被多地纳入“惠民保”特药报销目录，其收入贡献进一步扩大；海曲泊帕获得多项临床指南推荐，销售收入持续稳定增长。 报告期内，公司不断完善已建立成熟的化药(含多肽、PROTAC)、单/双抗体药、ADC药物、小核酸、核药、多特异性抗体、双抗ADC平台等技术平台，初步建成PDC、AOC、DAC、mRNA等新分子模式平台，并不断开拓结构生物学、AI药物研发等平台。凭借强大的研发引擎，2024年上半年公司有13个自主研发的创新分子进入临床阶段，涉及肿瘤、自免、呼吸、代谢、心血管和影像等多个疾病治疗领域。 目前公司ADC平台已有12个新型、具有差异化的ADC分子成功获批临床，其中SHR-A1811(HER2 ADC)、SHR-A1921(TROP2 ADC)、SHRA1904(CLAUDIN18.2 ADC)三款产品进入Ⅲ期临床；SHR-A1811已有6项适应症被CDE纳入突破性治疗品种名单。 从财务角度来看，恒瑞医药此次选择在港交所上市，显然是基于其资本运作的考虑。 据公开资料，截至2024年6月30日，恒瑞负债为49.94亿元。而在2024年第一季度，恒瑞总负债为39.01亿元，这显示了负债规模在半年内有所增加。 恒瑞医药拟在港交所上市并募资20亿美元，是其基于资本运作和产业国际化布局的重要决策。通过在香港上市，恒瑞医药可以吸引更多的国际投资者关注，增强公司的财务实力并推动其在创新药研发领域取得更多突破。 End 声明：本公众号所有发文章(包括原创及转载文章)系出于传递更多信息之目的，且注明来源和作者。本公众号欢迎分享朋友圈或大群，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。 转载/商务/投稿 | 联系微信15618157102（sum_Gmi） 商务合作 稿件征集 点击了解详情 往期回顾 1 8月 | 高达22家药企裁员 2 国产首款四价HPV疫苗拟纳入优先审评 3 3. 7亿美元!今年规模最大的生物医药融资诞生

▎药明康德内容团队编辑 10月19日，安斯泰来（Astellas Pharma）宣布美国FDA已批准其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）抗体Vyloy（zolbetuximab）与含氟嘧啶和铂类的化疗方案联合，用于局部晚期不可切除或转移性、HER2阴性的胃癌或胃食管结合部（GEJ）腺癌成人患者的一线治疗，这些患者的肿瘤需通过FDA批准的检测确定为CLDN18.2阳性。值得一提的是，此次批准比原定的PDUFA日期11月9日提前了三周。根据新闻稿，Vyloy是美国FDA批准的首个CLDN18.2靶向疗法。 在中国，zolbetuximab（注射用佐妥昔单抗）的上市申请已经于2023年8月获中国国家药监局（NMPA）受理，用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者。 胃癌是全球常见的一种癌症，也是全球常见的癌症死因之一。腺癌是胃癌的主要组织学亚型，大约占全球报告病例的90%以上。据统计，超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，他们急需创新疗法。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。 此次FDA的批准主要基于SPOTLIGHT和GLOW临床3期试验的积极结果。SPOTLIGHT研究评估了Vyloy联合mFOLFOX6（含奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶的化疗方案）与安慰剂联合mFOLFOX6相比的疗效与安全性。GLOW研究则评估了Vyloy联合CAPOX（含卡培他滨和奥沙利铂的化疗方案）与安慰剂联合CAPOX相较的作用。分析显示，两项研究均达到了主要终点无进展生存期（PFS），以及关键次要终点总生存期（OS），结果显示Vyloy联合化疗组较安慰剂联合化疗组显著获益。 去年1月，安斯泰来公布的SPOTLIGHT试验结果显示，与安慰剂组相比，接受Vyloy与mFOLFOX6联合疗法患者的疾病进展与死亡风险显著降低24.9%，达成试验主要终点。Vyloy联合疗法组患者的中位无进展生存期为10.61个月（vs 8.67个月），中位总生存期为18.23个月（vs 15.54个月）。两组患者发生严重治疗伴发不良反应（TEAEs）的比率相似，分别为44.8%与43.5%，此观察与之前试验结果一致。 安斯泰来在去年3月公布的GLOW试验结果显示，与安慰剂组相比，Vyloy与CAPOX联合疗法可降低患者疾病进展或死亡风险达31.3%。Vyloy联合疗法组患者的中位PFS为8.21个月（vs 6.80个月）。此外，Vyloy联合疗法还降低患者的死亡风险达22.9%，该组患者中位OS为14.39个月（vs 12.16个月）。两组患者的严重治疗伴发不良反应率相当，此与之前试验结果一致。 ▲GLOW试验中患者的PFS结果（图片来源：参考资料[2]） ▲GLOW试验中患者的OS结果（图片来源：参考资料[2]） 在SPOTLIGHT和GLOW试验中，Vyloy治疗组最常见的治疗伴发不良事件为恶心、呕吐和食欲下降。 在SPOTLIGHT和GLOW临床试验中，约38%的受筛查患者的肿瘤呈CLDN18.2阳性。CLDN18.2阳性定义为≥75%的肿瘤细胞表现出中等至强的膜性CLDN18免疫组化染色，这是依据由罗氏（Roche）开发、已获FDA批准的Ventana CLDN18（43-14A）RxDx试剂盒检测确定。 Vyloy是一款靶向跨膜蛋白CLDN18.2的“first-in-class”IgG1单克隆抗体。研究表明，这种结合作用通过激活两种不同的免疫系统途径——抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）诱导癌细胞死亡，以达到消除CLDN18.2阳性肿瘤细胞的目的。继今日FDA的批准后，Vyloy已获得全球五个监管单位的批准。2024年3月26日，日本厚生劳动省率先批准Vyloy，这也是该疗法的全球首批。今年8月，英国药品和健康产品监管局批准了Vyloy；9月，欧盟委员会批准了Vyloy在欧盟的上市；韩国食品药品安全部也在9月批准了该疗法。此外，安斯泰来已向全球多个监管机构递交了Vyloy的申请，其他地区的审批仍在进行中。 目前临床上有多款CLDN靶向疗法开发中，其中多款属于抗体偶联药物（ADC）。今年8月，Elevation Oncology公司公布其潜在“first-in-class”ADC疗法EO-3021用于治疗CLDN18.2阳性的晚期、不可切除或转移性实体瘤患者的1期试验的初步数据。7名经免疫组化评估为≥20%的肿瘤细胞表达CLDN18.2且免疫组化评分为2+/3+的胃癌或GEJ患者的客观缓解率（ORR）达42.8%，疾病控制率（DCR）为71.4%。除此外，默沙东（MSD）旗下的CLDN18.2靶向ADC疗法MK-1200目前也正在1/2期临床试验当中接受评估其用以治疗晚期实体瘤患者的作用。而由恒瑞医药所开发的CLDN18.2靶向ADC疗法SHR-A1904用于治疗晚期实体瘤患者的1期临床试验也正在进行患者招募。TORL BioTherapeutics旗下的CLDN6靶向ADC疗法TORL-1-23在晚期癌症患者中的1期试验也正在进行中。除了ADC疗法，Triumvira Immunologics也正在开发CLDN18.2靶向T细胞疗法TAC101-CLDN18.2。今年2月该公司宣布相关1/2期临床试验已完成首例患者给药。 参考资料： [1] Astellas' VYLOY™ (zolbetuximab-clzb) Approved by U.S. FDA for Treatment of Advanced Gastric and GEJ Cancer. Retrieved October 18, 2024 from https://www.prnewswire.com/news-releases/astellas-vyloy-zolbetuximab-clzb-approved-by-us-fda-for-treatment-of-advanced-gastric-and-gej-cancer-302280716.html [2] Shah MA, Shitara K, Ajani JA, Bang YJ, Enzinger P, Ilson D, Lordick F, Van Cutsem E, Gallego Plazas J, Huang J, Shen L, Oh SC, Sunpaweravong P, Soo Hoo HF, Turk HM, Oh M, Park JW, Moran D, Bhattacharya P, Arozullah A, Xu RH. Zolbetuximab plus CAPOX in CLDN18.2-positive gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma: the randomized, phase 3 GLOW trial. Nat Med. 2023 Aug;29(8):2133-2141. doi: 10.1038/s41591-023-02465-7. Epub 2023 Jul 31. PMID: 37524953; PMCID: PMC10427418. [3] First in Human Study of TORL-1-23 in Participants With Advanced Cancer (TRIO049). Retrieved October 18, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT05103683?intr=TORL-1-23&rank=1 [4] SHR-A1904 Combinations in CLDN18.2-Positive Advanced Solid Tumor. Retrieved October 18, 2024 from https://clinicaltrials.gov/study/NCT06350006?intr=SHR-A1904&rank=1 本文来自药明康德内容团队，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权及其他合作需求，请联系wuxi_media@wuxiapptec.com。 免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。