IPG-7236

11月14日，安进启动一项AMG 355单药或与帕博丽珠单抗联用治疗晚期实体瘤的I期临床，计划入组515人，相关介绍显示AMG355可能为CCR8抗体。11月8日，百济神州CCR8抗体的I期临床研究开始招募，此I期临床旨在探究BGB-A3055单药或与替雷利珠单抗联用治疗晚期/转移性实体瘤的疗效，从相关介绍来看，该药也是一款CCR8抗体。10月28日，百济神州在国内申报BGB-A3055临床。CCR8是一种7次跨膜的GPCR受体。CCR8的配体包括CCL1、CCL8、CCL16、CCL18，其中CCL1为其主要配体。而CCR8为目前已知的CCL1的唯一受体。CCR8结构模型[2]2021年BMS的工作人员发表了文章“Fc-Optimized Anti-CCR8 Antibody Depletes Regulatory T Cells in Human Tumor Models”，文章表明，在小鼠肿瘤模型中，CCR8抗体需要Fc功能才能发挥抗肿瘤功效。当具有Fc功能的抗体（lgG2a）和不具有Fc功能的抗体（lgG1）进行小鼠给药时，虽然二者均能抑制CCL1/CCR8信号通路，但只有mCCR8-lgG2a抗体能够有效杀伤肿瘤。[4]同时，文章表明，不仅作为单一疗法，CCR8与抗PD-1联用能大大提高抗肿瘤效力。[4]目前全球尚无CCR8药物上市，国内国外进展比较同步，多处于临床早期开发阶段，且多以单抗为主，在疗法上多采用单药或与PD1联用的用药模式，也有一些企业在尝试不同的道路，如艾美斐的小分子和普米斯的双抗。BMS-986340是BMS的CCR8单抗，通过去岩藻糖基化增强ADCC，BMS于2021年5月启动一项新的1/2期临床研究，旨在评估其与O药联用对多种实体瘤的治疗效果。这是全球第一款正式开启临床研究的CCR8靶向性抗体药物。JTX-1811是吉利德从Jounce买断的CCR8单抗，与CCR8结合后可以通过增强的抗体依赖性细胞毒性机制靶向清除肿瘤浸润性Tregs以增强抗肿瘤效力。AMG355由安进开发，从专利情况来看，此为ADCC增强型抗体，在MC38同基因小鼠模型中显示出抗肿瘤活性。与TAA-BiTE联用进一步增强抗肿瘤活性。LM-108是礼新医药的一款ADCC增强型CCR8人源化单抗，能高效地通过ADCC特异性清除肿瘤浸润Tregs来调节肿瘤微环境，同时不影响外周Treg，于2022年5月获批临床。在MC38肿瘤模型中，LM108可选择性消耗肿瘤浸润性Tregs，伴随着肿瘤CD8/Treg比率的增加，从而具有抗肿瘤活性。在CT26同基因肿瘤模型中，LM-108单独或与抗PD-1抗体联用显著抑制肿瘤生长。HBM1022是和铂医药的CCR8单抗，是少数能同时识别人和食蟹猴的CCR8，并且具有GPCR信号通路调节作用的功能性抗体。临床前研究显示：HBM1022与CCR8特异性结合后可以清除肿瘤微环境内的Treg细胞，呈现出显著的抗肿瘤效果，同时与抗PD-1抗体具有潜在的良好协同作用。IPG7236是艾美斐自主研发的靶向CCR8的小分子抑制剂。CCR8小分子抑制剂不仅能够抑制肿瘤细胞转移，也可以抑制肿瘤相关Treg细胞向肿瘤组织浸润，从而逆转肿瘤免疫抑制性微环境，增强抗肿瘤免疫反应。临床前研究显示，IPG7236能高效阻断肿瘤微环境中Treg浸润、扩增、降低其免疫抑制性，具有广谱抗肿瘤作用，且安全性极高。其中、美两国多中心实体肿瘤I/IIa期临床试验的初步数据显示其安全性良好，且在某些患者中显示出初步的抗肿瘤疗效。IPG0521是艾美斐开发的另一款CCR8药物，一款双功能抗体，能高强度阻断CCR8信号并具有弱ADCC功能。在临床前研究中，IPG0521 能完全抑制肿瘤生长，其主要机理并非清除肿瘤内Treg，而是显著降低Treg的免疫抑制性， 恢复抗肿瘤免疫反应。与竞品相比，IPG0521抗肿瘤作用相当，而安全性更好。PM-1024是普米斯开发的CCR8/TIGIT双抗，处于临床前阶段，于今年AACR年会上公开。临床前显示PM1024 与 CCR8/TIGIT 双阳性细胞有很强的 ADCC 活性，但对CCR8 和 TIGIT 单阳性细胞的活性要弱得多。PM1024 在体内具有显著的抗肿瘤疗效，与相应的单特异性药物相比，其抑制肿瘤生长的效果相似或更好。细胞系产品查询投稿丨商务合作加入交流群参考：1.Doi: 10.1016/j.bcp.2021.114565.2.https://www.lanovamedicines.com/news-center/media-coverage/33.html.3.Doi: 10.3390/ijms21207619.4. https://doi-org.libproxy1.nus.edu.sg/10.1158/0008-5472.CAN-20-35855.https://aacrjournals-org.libproxy1.nus.edu.sg/cancerres/article/83/7_Supplement/5674/721463/Abstract-5674-Anti-CCR8-based-bispecific6.https://mp.weixin.qq.com/s/iD8jTbgOadAcFStL8PT5JQ7. https://mp.weixin.qq.com/s/rx7VGgsD_JWHa8ruM84WQw往期推荐恒瑞医药生物药管线全梳理DLL3:多赛道进击小细胞肺癌石药集团生物药技术平台及管线梳理国内ADC热门靶点竞争格局一览点击下方“药研网”，关注更多精彩内容

▎药明康德内容团队编辑近年来，上海市将生物医药产业作为“打造世界级产业集群”的三大先导产业之一，已实现了从“研发、临床试验、制造、销售应用”的全产业链发展。以强大的产业韧性和创新活力为特点，这座城市不仅培育了再鼎、华领等一批中国本土药企，还吸引了罗氏、诺华、辉瑞等知名跨国药企设立区域总部或研发中心。8月，Moderna mRNA生产企业落户上海闵行，注册资本为2.5亿元。越来越多的医药企业聚集与发展，体现了上海医药产业持续向好的发展态势。据不完全统计，2023年至今，共有36家位于上海的生物医药公司获得融资，金额总计超9.5亿美元。目前，上海的融资事件数量在中国各城市中位列第一。值得关注的亮点包括：早期融资事件数超七成：未知轮外，36家生物医药公司中26家完成了B轮及以前的早期融资，总金额达到约4.3亿美元。22家公司融资超亿元：最高融资额来自百明信康的逾11亿元C轮融资，该公司正在针对过敏性疾病及自身免疫性疾病开发各种免疫疗法。6月出现融资高峰：6月融资事件数为8起，总金额达到近4亿美元，均为2023年至今的最高值。6月的迅猛势头也带动了整个第二季度的融资表现，对比Q1的9起，Q2的融资事件总数达到了19起，总金额超过6亿美元。肿瘤与免疫系统疾病最受关注：26家布局了抗肿瘤或免疫系统相关疾病领域，数量占到总数的七成以上，其中包括关注血液肿瘤细胞类药物研发的驯鹿生物，聚焦肿瘤细胞免疫治疗产品的原启生物，以及专注于免疫介导疾病新药研发的泽德曼医药等。细胞和基因治疗（CGT）、寡核苷酸疗法热度不减：包括凌意生物、贝斯生物、本导基因、环码生物、士泽生物、斯微生物、驯鹿生物、原启生物等11家公司获得融资。#   百明信康：逾11亿元支持免疫脱敏疗法研发6月29日消息，专注于提供突破性免疫治疗方案的生物制药公司百明信康宣布已于近日完成逾11亿元人民币C轮融资。本轮融资由德同资本、百润资本、德国YSIM基金、见素资本、科泉基金、康君资本、一家欧洲本地的著名金融机构及老股东联合投资。所得资金将主要用于现有产品管线的全球开发及商业拓展，自主研发平台的构建及新项目的引入等。百明信康成立于2018年，总部位于中国上海。该公司专注特异性免疫调控，使用创新技术平台，整合全球资源，创造诊疗一体化的服务平台，致力于成为全球免疫脱敏疗法（AIT）领域的领导者。自成立以来，百明信康已完成3轮融资：本次融资之外，还包括2021年1月的近2亿元A轮融资、2022年9月的近4亿元B轮融资。据官网介绍，肽载体融合蛋白免疫治疗技术（PCFiT) 是百明信康的过敏免疫治疗管线的技术基础。它是过敏免疫疗法的改良版，最大程度地提高了效率、同时减少了过敏免疫治疗相关的副作用（IgE和T细胞介导）。▲百明信康研发管线（图片来源：公司官网）目前，百信明康正在开发基于两大技术平台的各种免疫疗法，其管线中有10个在研项目，其中进展最快的项目处于临床二期阶段。除了过敏性疾病之外，该公司也关注多发性硬化症、格雷夫斯病、葡萄膜炎等其他自身免疫疾病。#   驯鹿生物：细胞和抗体创新药物研发公司1月18日，驯鹿生物宣布完成近5亿元人民币C1轮融资。此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进，以及已获批核心产品伊基奥仑赛注射液的商业化运营。驯鹿生物成立于2017年，研发总部位于上海，是一家致力于细胞创新药物研发的生物制药公司。该公司以开发血液肿瘤细胞类药物和抗体药物为创新基石，向实体瘤和自身免疫疾病拓展。驯鹿生物已于2020年3月完成高瓴创投领投的6000万美元B轮融资，于2021年9月完成1.08亿美元C轮融资。▲驯鹿生物研发管线（图片来源：公司官网）据官网介绍，驯鹿生物现有10余个在研品种处于不同研发阶段，其中进展最为迅速的产品是一款靶向BCMA的自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法伊基奥仑赛注射液，该药已在中国获批上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）成人患者。除多发性骨髓瘤外，伊基奥仑赛注射液新增扩展适应症——抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的临床试验申请已获中国国家药监局（NMPA）批准。在研发合作方面，驯鹿生物先后和细胞治疗公司Sana Therapeutics、Cabaletta Bio及Umoja Biopharma达成了基于临床验证全人源的CAR结构或序列的BD授权或研发合作，积极探索下一代细胞治疗产品的开发。#   原启生物：肿瘤免疫疗法研发公司2月28日，原启生物宣布，继2022年7月完成1.25亿美元B轮融资后，公司于近日完成了4500万美元的B1轮融资。本轮融资由RTW Investments与QIA（Qatar Investment Authority卡塔尔投资局）联合领投，现有股东启明创投、建发新兴投资等继续投资。此轮融资款将主要用于支持OriCAR-017等核心项目在全球的临床开发。原启生物成立于2015年，总部位于中国上海，是一家致力于自主创新技术平台开发肿瘤细胞免疫治疗产品的创新药公司。成立以来，该公司自主创新构建了基于肿瘤细胞免疫治疗的多个技术平台，并从抗体的筛选和优化、肿瘤免疫微环境改善、T细胞高效浸润与持久杀伤能力等方面着手突破了治疗实体肿瘤的疗效瓶颈。▲原启生物CAR-T产品管线（图片来源：公司官网）据官网介绍，原启生物目前已经形成了数十项自主创新主要靶向实体瘤的细胞药物和双特异性抗体管线，6项肿瘤免疫细胞治疗产品已经进入临床开发阶段，2个核心的新药临床试验（IND）申请申报工作正在开展中。本月10日，该公司靶向GPRC5D治疗复发难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）的CAR-T产品OriCAR-017注射液的IND申请，获得中国国家药品监督管理局（NMPA）正式批准。在产品合作方面，2019年，原启生物已就自主研发的PD-L/4-1BB双特异性抗体与德琪医药达成一项总交易额为1.42亿美金的全球开发协议，该项目已在澳大利亚、美国和中国三地的开展注册临床试验1期。#   益杰立科：基因编辑疗法新锐8月30日消息，益杰立科完成3200万美元A轮融资，由启明创投和奥博资本共同领投，原有投资方晨兴创投参与。本轮资金将用于该公司两个领先项目的临床前开发和早期临床验证，同时还将持续投入未来管线的研发，扩大领导团队建设，并对该公司已建立的核心技术平台持续投入。益杰立科成立于2021年，地址位于上海，由一群专注于基因编辑技术开发的科学家以及药物开发行业资深专家创立。该公司致力于通过表观遗传调控治疗多种疾病，开发下一代基因编辑疗法。自成立以来，益杰立科已完成3轮融资。据新闻稿介绍，益杰立科的EPIREG技术平台通过人工智能（AI）算法不断探索以获得更优的CRISPR-Cas组件，在不改变DNA序列的情况下，调控目的基因或同时操控多个基因的表达。在同类技术中，该技术平台不需要切割DNA，因此能避免由此带来的潜在风险，如脱靶效应、半衰期短和患者依从性差等问题。结合该公司自有的专利脂质纳米粒（LNP）药物递送系统，其技术平台已在代谢、心血管、病毒性肝炎、眼科和罕见病等体内和体外模型中均得以验证，能将药物精确有效地递送到靶细胞和组织。目前，益杰立科已建立包括多个候选药物的产品管线，覆盖代谢、心血管、病毒性肝炎、眼科和罕见病等疾病领域。#   礼邦医药：肾脏疾病创新药研发公司4月12日，礼邦医药（Alebund Pharmaceuticals）宣布完成近2亿元人民币Pre-C轮融资。本轮融资参与方包括扬州国金投资、江苏鼎信资本、扬州龙川控股、某国际知名主权基金、礼来亚洲基金、泉创资本、三正健康投资、OctagonCapital、VeritionFund等。本轮募集资金将全部用于公司研发管线推进。礼邦医药于2018年初孵化于中国上海，目前是一家处于临床阶段的生物医药公司，主要致力于肾脏病以及其他相关慢性疾病的创新药物发现和开发。自成立以来，该公司已完成4轮融资，据新闻稿介绍，其于2021年5月完成的6000万美元B轮融资创造了中国肾脏病领域公司单笔最高融资金额记录。公开资料显示，来自礼来亚洲风险投资公司的夏国尧（Gavin Xia）博士担任礼邦医药的联合创始人兼首席执行官。在雅培（Abbott）、罗氏（Roche）积累了18余年行业经验的田劲博士担任礼邦医药的联合创始人兼首席医学官。▲礼邦医药研发管线（图片来源：公司官网）礼邦医药已经建立起系列肾脏病新药产品管线，包括小分子药物和生物制剂，适应症覆盖慢性肾病（CKD）/透析并发症、IgA肾病、糖尿病肾病、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）等领域。目前，礼邦医药已有三款1类新药分别处于1、2、3期临床研发阶段。其中，进展最快的AP301是礼一款新型含铁磷酸盐结合剂，拟用于治疗慢性肾功能衰竭患者的高磷血症，已在中国获批开展一项随机、开放、多中心3期研究。未来两年，礼邦医药预计还有1~2个自主研发的产品进入临床阶段。#   艾美斐医药：肿瘤和自身免疫疾病新药公司3月中旬，艾美斐医药（Immunophage Biotech）宣布完成第一阶段B1轮融资。本轮融资由中博聚力领投，结合债权融资，总金额近2亿元人民币。本轮融资将用于支持艾美斐医药第一梯队产品开展2期临床试验，以及第二梯队部分产品开展1期临床试验。据官网介绍，艾美斐医药成立于2016年，于2018年在上海成立全球研发中心（安萌得医药），是一家临床阶段生物医药公司，致力于开发潜在“first-in-class”创新药。艾美斐医药长期专注于重大疾病的基础和转化医学研究，在发现新靶点方面具有丰富的经验。艾美斐医药创始人、董事长、首席执行官为范国煌博士。公开资料显示，范国煌博士曾任职于跨国药企葛兰素史克（GSK），期间除了负责重大疾病的靶点发现和论证，他率先开展了基于疾病表型的新药筛选。▲艾美斐医药研发管线（图片来源：公司官网）目前，艾美斐医药已建立包括多款候选药物的产品管线，该公司的第一梯队项目IPG1094、IPG7236已在中国、美国、澳大利亚三地开展1期临床。其中，IPG1094是一款小分子抑制剂，已于2021年获得美国FDA和中国国家药监局药品审评中心（CDE）的临床批件，用于治疗多发性硬化症、系统性红斑狼疮和银屑病。IPG7236是一款靶向CCR8的小分子拮抗剂，目前有两项临床试验正在进行中。该公司第二梯队管线中也有三款创新药已进入临床或临床申报阶段。其中，IPG11406是一款新型G蛋白偶联受体（GPCR）小分子拮抗剂，已于今年3月在美国获批临床。读者们请星标⭐创鉴汇，第一时间收到推送免责声明：药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。版权说明：本文由药明康德内容团队根据公开资料整理编辑，欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转发/复制至其他平台。转发授权请在「创鉴汇」微信公众号留言联系我们。更多数据内容推荐  点击“在看”，分享创鉴汇健康新动态