A double-blind, placebo-controlled, randomized, single and multiple ascending dose study of the safety and tolerability, and pharmacokinetics (including food effect, pH effect and Japanese bridging study) of BMS-986337 following oral administration in healthy participants - FIH study with LPA1#3
A Double-Blind, Placebo-Controlled, Randomized, Single and Multiple Ascending Dose Study of the Safety and Tolerability, and Pharmacokinetics (Including Food Effect, pH Effect and Japanese Bridging Study) of BMS-986337 Following Oral Administration in Healthy Participants
The purpose of this study is to evaluate the safety, tolerability, and drug levels of BMS-986337 in healthy participants and in healthy Japanese participants.
100 项与 BMS-986337 相关的临床结果
100 项与 BMS-986337 相关的转化医学
100 项与 BMS-986337 相关的专利(医药)
2
项与 BMS-986337 相关的新闻(医药)1 月 8-11 日,第 42 届年度医疗保健大会在加利福尼亚州旧金山举行。这一顶级会议是已成为业内规模最大、内容最丰富的医疗保健投资研讨会,它将全球行业领袖、新兴快速增长公司、创新技术创造者和投资界人士紧密联系在一起。J.P. Morgan 医疗保健大会首次举办于1983年,起初是一个小型的医疗保健公司聚会。随着时间的推移,这一活动逐渐发展成为全球医疗保健行业的关键盛会。该会议汇聚了全球医疗保健行业的重要人物,为他们提供了一个分享观点、交流信息和建立业务联系的平台。诺华诺华的差异化特征为股东创造价值提供了极具吸引力的机会: 拥有 4 个核心治疗领域和 2+3 个技术平台的纯粹创新型制药企业。诺华转型为纯粹的创新药物公司:持续为股东创造巨大价值:过去一年,诺华签署了超过 15 项战略交易,总金额超过 60 亿美元,以增强我们在核心治疗领域和技术平台上的产品线。推进三项突破性技术,为诺华带来可观的中长期增长潜力被提及的 GPCR 靶点及药物: Entresto (Sacubitril/Valsartan, 沙库巴曲/缬沙坦钠) 第三季度年化销售额59亿美元,Q3增长31%: Sacubitril 是一种脑啡肽酶抑制剂,该单药目前尚未获批上市; Valsartan 是一款 AT1R 受体拮抗剂。Sacubitril 与 Valsartan 的复方制剂由诺华公司开发,用于降低慢性心力衰竭和射血分数降低患者因心血管疾病死亡和心力衰竭住院的风险。Atrasentan (阿曲生坦) 正在进行临床3期研究,具有临床意义的主要终点: Atrasentan 是一款 ETA 受体拮抗剂,目前处于临床3期研究阶段,用于治疗免疫球蛋白a肾病。Lutathera (Lutetium Dotatate LU-177) 正在进行的临床3期 (NETTER-2) 结果显示放射配体疗法在早期胃肠胰神经内分泌肿瘤 (GEP-NET) 中的潜力:Lutathera 是一款放射性 177 Lu 标记的体生长抑素类似物,作用机制为 SSTR2 受体拮抗剂。Lutathera 在肿瘤中的放射性摄取率高,停留时间长;在生物分布方面,Lutathera的全身滞留率较低,毒性和潜在风险较低。靶向 GPCR 药物开发的全球十大药企之诺华 (3)百时美施贵宝百时美施贵宝正在谱写历史的新篇章,公司进入了另一个革新时期,将持续为患者提供创新药物。23年公司增加了更加多样化和强大的产品系列,11 个主要品牌,横跨 4 个 主要治疗领域,12 项资产处于/进入注册阶段,30 多种资产处于早期临床开发阶段。在3个主要方向,巩固公司的领先地位在免疫学和神经科学领域,持续扩大影响力被提及的 GPCR 靶点及药物: BMS-986278,是一款 LPA1 受体拮抗剂,目前处于临床3期研发阶段,用于治疗特发性肺纤维化或进行性肺纤维化。另外,公司的另外两款 LPA1 受体拮抗剂 18F-BMS-986327 和 BMS-986337 处于临床1期阶段。GPRC5D CAR-T 和双靶点 BCMAxGPRC5D CAR-T 产品均靶向Class C GPCR 成员 GPRC5D。23年8月,由强生公司开发的双靶点 GPRC5DxCD3 双特异性抗体获批上市,使得 GPRC5D 成为热门研究靶点。BMS-986340 是一款抗 CCR8 单克隆抗体,用于治疗实体瘤,目前处于临床1期研究阶段。安进安进正通过多种新型药物来治疗一系列严重疾病,包括常规疾病,如肥胖、心脏病、偏头痛、慢性肾病等、罕见病、癌症和免疫性疾病。推动长期增长的4大支柱2024年公司预计实现重要里程碑的管线项目被提及的 GPCR 靶点及药物: MariTide (maridebart cafraglutide) 是一款正在进行临床二期研究的双重特异性分子,作用机制为 GIPR 拮抗剂和 GLP-1R 激动剂。另外,AMGEN 的小分子候选药物 AMG 786 (靶点未公开) 处于临床1期研究阶段。AMGEN 希望这两种干预措施结合使用,能更快、更有效地减轻体重,并能更好地维持体重。拜耳拜耳持续推动多款药物的销售,最大限度地发挥现有产品组合的全部商业价值,并继续将资源转向具有高创新潜力的品牌和资产。聚焦4大主要领域,包括癌症、心血管、神经和罕见病、免疫性疾病多款管线将迎来多个重要里程碑被提及的 GPCR 靶点及药物: Elinzanetant 正在作为更年期非激素治疗的研究选择,具有巨大潜力,它是一款处于临床3期研究阶段的 NK1 和 NK3 受体双重拮抗剂。关于 Elinzanetant 的 OASIS 临床研究计划的两项关键性 III 期研究均达到所有主要和关键次要终点。BAY-3375968 是一款靶向 CCR8 受体的单克隆抗体,临床用于治疗实体瘤。体外研究表明,BAY-3375968 可通过抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和抗体依赖性细胞吞噬作用(ADCP)选择性地消耗人 CCR8 阳性的 Tregs。BAY-3178275 是一款靶向 GPR84 的拮抗剂,正在进行临床1期开发用于治疗糖尿病神经性疼痛的药物。吉利德吉利德 2023 年强劲的执行力成为 2024 年的催化剂,在保持领先的艾滋病毒产品组合持续增长基础上,加速肿瘤业务发展。逐渐建立细胞治疗和 CAR-T 方向领导力2024 年将迎来多款研发管线更新被提及的 GPCR 靶点及药物: GS-1811 是一款靶向 CCR8 的抑制剂,临床开发用于治疗实体瘤,GS-1811 旨在选择性地清除肿瘤微环境中具有免疫抑制作用的肿瘤浸润 T 调节细胞,目前正处于 1 期临床开发阶段,该药物可能与吉利德德多款药物如 Trodelvy 等组合使用。GS-6201 是一款选择性靶向 A2bR 受体的小分子拮抗剂,该产品正在进行临床1期肺癌等疾病研究。以上文章来源于GPCR drug diacovery,作者段思研本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表相关疾病治疗立场,也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。
特发性肺纤维化(IPF)是一种慢性纤维化间质性肺炎,发病机制不明,且预后不良。目前只有两款治疗药物—吡非尼酮和尼达尼布上市,他们主要延缓肺功能下降,延缓IPF进程。尽管疗效有限且耐受性差,这两款药物在2021年仍达成11亿和25亿美元的销售额。鉴于IPF的发病机制不明确、患者人数少,在中国被纳入罕见病目录,限制了其药物开发和临床研究。但对IPF的研究从未停止,近年来相继有创新靶点药物被开发出来并进入临床研究阶段。根据研发客研究院统计,国内共有21款产品开展IPF临床研究,药物靶点较为分散且进展缓慢,进入临床III期仅有罗氏的RG6354和FibroGen公司的pamrevlumab。国内企业自主研发进入II期临床的产品有泰德制药的TDI01、众生药业的ZSP1603、泽璟制药的杰克替尼、天方药业的YPS345,以及两款二代吡非尼酮,分别是爱科百发的AK3280和东阳光药的伊非尼酮。两款进入III期临床pamrevlumab(FG3019)是FibroGen公司开发的一种人源性CTGF单克隆抗体,正在开展治疗IPF的III期临床研究,是目前唯一证明在IPF患者中有临床疗效的抗体药物。一项II期随机、双盲、安慰剂对照试验(PRAISE)中,在第48周时,主要疗效终点—用力肺活量(FVC)百分比占预计值的下降比例,pamrevlumab组相比安慰剂组降低了60.3%,pamrevlumab组疾病进展的患者比例低于安慰剂组,耐受性良好,安全性与安慰剂相似。4月,FibroGen宣布完成III期临床ZEPHYRUS-1的首例患者给药,预计在2023年完成试验。抗结缔组织生长因子(CTGF)是一种多效生长因子,参与上皮-间充质转化、胶原沉积和纤维化细胞过程,通常低水平表达,但在几乎所有纤维化病症中显著富集。国内此领域在研的产品很少,恒瑞医药正在开展I期临床的SHR-1906,虽未公开靶点,但根据恒瑞医药的专利信息推测,其有可能是CTGF抗体。国外Pieris Pharmaceuticals的PRS-220在I期临床中。另一进展至III期临床的产品是罗氏的RG6354。RG6354(曾用名PRM-151)是罗氏在2019年通过收购Promedior公司获得,是内源性人类先天免疫蛋白PTX-2的重组类似物,已被FDA授予治疗IPF的突破性疗法认定。研究表示,PTX-2(pentraxin-2)可有效抑制由TGFβ1驱动的所有促纤维化不良病变,给包含IPF在内所有纤维化疾病的治疗提供了新思路。Promedior公开的II期数据显示,117名IPF患者接受28周治疗后,RG6354组的FVC预测值百分比变化为-2.5%,减缓肺功能下降明显优于安慰剂组的-4.8%,此外患者依从性达到97%。在失败中探索IPF本身疾病机制难以明确,且患者人数不多,2020年全球约有160万人受影响,已被收录于国家《第一批罕见病目录》中,这给IPF治疗药物的研发增加一定难度,相继有企业因各类原因终止产品开发。例如在抗炎途径IL-13和IL-4拮抗剂领域,礼来在2013年启动IL-13单抗lebrikizumab的II期临床后未见有进一步结果公布,赛诺菲于2017年终止了IL4/IL13双特异性抗体romilkimab治疗IPF的研究。被放弃的项目中,ATX抑制剂ziritaxestat(GLPG1690)是唯一一款进入III期研究宣告失败的产品。2021年2月,Galapagos与吉利德联合宣布,从获利-风险考虑终止ziritaxestat治疗IPF的III期研究ISABELA,并停止产品所有临床试验。同领域的其他药物仍在积极开展临床研究。中国公司恒诺康医药研发的HNC664已经完成治疗IPF的Ia期临床研究,并布局了二代ATX抑制剂HNC1058,产品未申报临床。国外方面,Bridge Biotherapeutics将BBT-877推进至II期临床。据研发客研究院统计,ATX-LPA通路是IPF药物开发针对最多的靶点。有研究发现在博来霉素肺纤维化模型小鼠及IPF患者中均发现溶血磷脂酸(LPA)水平升高,自分泌运动因子(autotaxin,ATX)是一种生成血液中LPA的关键细胞外酶。溶血磷脂酸受体1(LPA1)拮抗剂开发中,百时美施贵宝的BMS-986278在中国启动了II期临床,另外,公司还有一款同类产品BMS-986337处于临床I期阶段,一款BMS-986020在临床前。ziritaxestat临床失败给ATX-LPA通路研究增加了不确定性。另一方面,整合素抑制剂在IPF领域的探索也喜忧参半。2022年7月,Pliant Therapeutics宣布PLN-74089治疗IPF的IIa期临床研究达到主要疗效终点,PLN-74809剂量依赖性的显著延缓FVC下降,且具备良好的耐受性。PLN-74809是αvβ6/avβ1双重整合素抑制剂,通过抑制纤维化组织中的关键介质TGFβ通路,发挥治疗纤维化的作用。渤健开发的αvβ6整合素拮抗剂BG00011在2019年9月因安全性问题终止临床。更多在研创新产品特发性肺纤维化的未满足需求吸引众多国内企业布局,这些在研产品靶点分散,产品大部分处于早期临床阶段。其中进入到临床II期阶段是泽璟制药的杰克替尼、勃林格殷格翰的BI 1015550、众生药业的ZSP1603、天方药业的YPS345。杰克替尼是一款口服JAK抑制剂,泽璟制药在2020年7月启动了治疗IPF的II期临床研究。勃林格殷格翰开发的PDE4B(磷酸二酯酶4B)抑制剂BI 1015550,于近期在国内递交了治疗IPF的临床申请。公司5月于NEJM杂志公布的临床数据显示,BI 1015550能够有效减缓IPF患者的肺功能衰退,在减缓IPF患者肺功能恶化方面优于安慰剂的概率大于98%。在血小板衍生生长因子(platelet-derived growth factor,PDGF)抗体领域,国内公司众生药业开发的ZSP1603正处于II期临床试验中,IPF适应症上,是国内同靶点第一个获批临床的产品。YPS345是天方药业与中国科学院生物物理研究共同开发的1类新药,正在开展治疗胸部肿瘤放疗引起的肺炎及肺纤维化的II期临床试验,产品靶点未公开。据研发客研究院统计,10个处于I期临床阶段的药物中,有很多公司未公开其产品靶点,例如人福医药的HW021199、海思科的FTP-198、智康弘仁的SC-1011以及普沐生物的PMG1015。值得一提的是AI制药企业英矽智能的ISM001-055,是公司首款由AI发现设计、治疗IPF的产品,靶点未公开。据英矽智能公布信息,ISM001-055靶向公司通过PandaOmics平台发掘出的新颖纤维化靶点Target X,该靶点与多种纤维化疾病相关。7月,英矽智能宣布ISM001-055完成了I期临床的首例患者给药。TDI01是一款高选择性ROCK2抑制剂,由中国生物制药附属公司泰德制药自主研发,目前正在开展治疗IPF的I期临床试验。这款药物还在2021年2月成功出海,Graviton Bioscience公司获得其在大中华以外地区共同开发和商业化权益,泰德制药获得的首付款及研发、销售里程碑付款最高可达5.175亿美元。安立玺荣生物开发的CSF-1R拮抗剂EI-1071在2022年8月被FDA授予治疗IPF的孤儿药资格认定,处在I期临床研究中。同类产品中,国内还有宝船生物的BC006在临床前阶段。复星医药子公司复星弘创自主研发的新型选择性肌醇酶(IRE1)抑制剂ORIN1001,已在美国完成治疗IPF的Ib期临床,国内已获得IND批准。间充质干细胞(MSCs)也被开发用来治疗IPF,国内公司中,莱馥医疗的人脐带间充质干细胞、生创精准的SC01009(宫血间充质干细胞)都开展了治疗IPF的I期临床研究。除了上述产品,国内还有部分公司在已上市的吡非尼酮基础上开发二代产品。临床应用结果显示吡非尼酮的耐受性差、疗效有限,约有一半患者使用吡非尼酮后,选择停止治疗、减少剂量或改用其他治疗方式。爱科百发和东阳光药开发的二代吡非尼酮,能一定程度上延缓一代吡非尼酮的耐受。东阳光药业的伊非尼酮已步入临床II期研究,爱科百发在2022年5月宣布启动AK3280治疗IPF的II期临床。总第1712期访问研发客网站可浏览更多文章www.PharmaDJ.com
100 项与 BMS-986337 相关的药物交易