肺癌作为发病率和死亡率都非常高的一类恶性肿瘤，约30%～40%的患者确诊时就已发生了远处转移。常见转移部位包括骨、脑、肝、淋巴结等处，其中，脑转移作为威胁肺癌患者生命安全的“罪魁祸首”之一，其发生率约为25%~30%。因此，积极预防并治疗肺癌转移，尤其是肺癌脑转移问题迫在眉睫。
近年来，随着多种抗癌新技术以及能透过血脑屏障的靶向药物的相继出现，为肺癌患者带来了长生存的希望。好消息是，就在2024年7月27日，又一款抗癌新药——伯瑞替尼公布了2期临床研究数据，直指肺癌痛点，整体客观缓解率（ORR）高达75.0%，在伴脑转移的患者亚组中，其ORR更是达到了惊人的100%！
一、肺癌易转移到这5个部位，出现这些信号需警惕！
研究显示，导致肺癌高死亡率的主要原因有二，其一，在癌症早期时，缺乏特异性的诊断方法；其二，肺癌易出现局部复发和远处转移。可转移至几乎任何器官系统，累及部位会出现相应的症状和体征，常见的转移部位如下：
1、脑转移
肺部的血管较为丰富，且肺血管与椎静脉间存在吻合支，癌细胞坏死脱落后，可不必经过肺部毛细血管的滤过，而直接通过吻合支入脑。研究显示，如果能及早发现肺癌脑转移，治疗后生存率会提高。
因此，肺癌患者一旦出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、复视、癫痫、感觉异常等症状，需引起高度重视，及时就医，以排除肺癌脑转移的可能。
2、骨转移
约30%~40%的肺癌患者，会发生骨转移。一旦出现骨痛（包括局部骨骼疼痛、压痛）、病理性骨折（常见如肋骨、脊椎等处），应警惕发生骨转移的可能，需及时复诊。
3、淋巴结转移
肺癌患者还可出现淋巴结转移，常见转移部位是锁骨上窝淋巴结、腹膜后淋巴结等处。一旦出现淋巴结肿大、疼痛等症状，需引起重视，部分胸腔内淋巴结转移患者仍有手术的机会。
4、肝脏转移
肝脏接收来自肺部的大量血液流动，使癌细胞更易侵入，并在肝脏内生长，据统计约20%的非小细胞肺癌患者会发生肝转移，而且肝转移的预后往往不理想。
因此，肺癌患者一旦出现肝区疼痛、黄疸、肝大，食欲减退等症状，需引起高度警惕，尽早就医处理，尽可能延长生存时间。
5、肾上腺转移
肾上腺位于肾脏上方，具有丰富的血液供应，也是肺癌易转移的部位之一，而且肾上腺转移往往不易察觉，很多患者可能没有明显的症状表现，部分患者可能会出现肾区胀痛、腰背部酸痛等症状，通常在肺癌影像学检查时，偶然发现。
二、国研肺癌新药-伯瑞替尼，肺癌脑/肝转移的疾病控制率（DCR）竟高达100%！
伯瑞替尼（维瑞替尼、vebreltinib、APL-101、PLB-1001、CBT-101）是一种强效、高选择性的细胞-间质上皮转化因子（c-MET）抑制剂，易透过血脑屏障。2023年11月16日，获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗MET外显子14跳跃（MET ex14）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。
▲截图源自“NMPA”
近期，世界肿瘤届权威期刊《临床肿瘤学杂志》，公布了伯瑞替尼在治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期惊艳数据！该研究共入组52例MET ex14突变的晚期NSCLC患者，其中67.3%（35例）为初治患者。结果显示如下：
1、
客观缓解率（ORR）
：52例入组患者中，有39例达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR），ORR达到75%（95% CI，61.1~86）。其中，初治患者及既往接受过治疗的患者ORR有所差异，分别为77.1%（初治患者）vs 70.6%（接受过治疗的患者），详见下图。
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2、
中位缓解时间（mDOR）
：中位缓解时间（mDOR）为15.9个月（95% CI，9.2~17.8）。
3、
中位总生存期（OS）
：中位总生存期（OS）长达20.7个月[95% CI，16.2~未估计（NE）]。此外，6、12、18、24个月的生存率分别为86.5%、80.8%、59.3%、44.5%（详见下图）。
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4、
中位无进展生存期（PFS）
：研究表明，入组患者的中位PFS为14.1个月（95% CI，6.4~17.9）。（图 3A）。
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除上述数据外，伯瑞替尼在治疗肺癌脑转移、肝转移等方面，也展现出了不俗的实力，值得特别关注！
肺癌脑转移：ORR和DCR竟达100%
在肺癌脑转移患者的特定亚组中（n=5），全身客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）均达到了惊人的100.0%（95%CI，47.8~100.0）。
这些患者的中位缓解时间（mDOR）为5.6个月（95%CI，3.7~NE），中位无进展生存期（PFS）为6.4个月（95%CI，4.5~NE）。（附录图A3）
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肺癌肝转移：疾病控制率高达100%！
在肺癌肝转移患者的特定亚组中（n=6），疾病控制率（DCR）也达到了惊人的100%！客观缓解率（ORR）为66.7%，中位缓解时间（mDOR）为9.2个月，中位总生存期（mOS）为14.5个月（详见下图），中位无进展生存（mPFS）为8.2个月，6个月无进展生存（PFS）率高达75%！
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综上，国研肺癌新药伯瑞替尼为MET ex14突变的非小细胞肺癌患者带来了新的希望与选择，而且对于伴肝转移和脑转移的患者同样适用。
三、肺癌转移不要慌，几大新型疗法联手防控
1、古巴肺癌疫苗：5年生存率从0飙升至23%
Cimavax-EGF是一种人重组抗表皮生长因子（EGF）耗竭免疫疗法，由人重组EGF与载体蛋白重组P64偶联而成。该疫苗于2014年获古巴国家药品和医疗器械控制中心（CECMED）批准，用于晚期肺癌，特别是非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗。
《肿瘤防治杂志（Front Oncol）》发表的一项Ⅲ期临床研究，共入组405例晚期NSCLC患者，结果显示，完成古巴疫苗接种组患者的中位总生存期（OS）为12.43个月，而对照组仅为9.43个月；5年生存率更是从0（对照组）飙升至23%（古巴肺癌疫苗组）！
下图选取了2例代表性的患者，在接受CIMAvax-EGF治疗前后的影像学变化，以便更直观地展示该疫苗对肺癌的长期控制效果。
图1 两例代表性患者在接受CIMAvax-EGF前后的CT对比
▲图源“frontiers”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除
据悉，该疫苗在古巴获批后，又相继在波斯尼亚、哥伦比亚、阿根廷、秘鲁、黑塞哥维那等国获批使用。好消息是，中国患者目前无需出国，也可向古巴医疗部门申请肺癌疫苗，以延长生存期，提高生存质量！
2、FDA接纳电场疗法的PMA申请，联合标准治疗明显延长总生存期！
电场疗法（TTFields）是一种温和的电场，可以破坏实体肿瘤中癌细胞的分裂能力，该能力对癌细胞存活至关重要，从而导致免疫原性细胞死亡，并增强抗肿瘤免疫反应。美国食品药品监督管理局（FDA）已于2024年1月18日，接受了TTFields联合标准全身疗法，治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的上市前批准（PMA）申请。
全球知名权威期刊《柳叶刀》报道了电场疗法联合全身标准疗法，治疗转移性非小细胞肺癌的3期临床研究（NCT02973789）的关键数据。本次研究共入组276例中位年龄为64岁的患者。将其随机分为两组，即联合治疗组（n=137，接受电场疗法+标准治疗）、单纯标准治疗组（n=139）。
结果显示，联合治疗组的中位生存期（OS）为13.2个月（95% CI 10.3~15.5），而标准治疗组仅为9.9个月（8.1~11.5）。显然，电场疗法联合标准治疗组的总生存期更长！
四、小编寄语
肺癌作为发病率和转移率都很高的一类癌种，其转移的防治一直是急需解决的老大难问题。好消息是，目前我国启动了一系列癌症相关临床试验，涉及ICP-723、TL139、伯瑞替尼、恩曲替尼等多款抗癌新药。感兴趣的病友可将治疗经历、近期病理检查结果等资料，提交至
全球肿瘤医生网医学部
，进行初步评估。小编也希望未来能加快抗癌药物研发上市的路线并纳入医保的进程，让肺癌患者有药可治，有病可医！
五、参考资料
[1]Yang J J,et al.Vebreltinib for Advanced Non–Small Cell Lung Cancer Harboring c-Met Exon 14 Skipping Mutation: A Multicenter, Single-Arm, Phase II KUNPENG Study[J]. Journal of Clinical Oncology, 2024: JCO. 23.02363.
https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.23.02363
[2]Crombet Ramos T,et al.The Position of EGF Deprivation in the Management of Advanced Non-Small Cell Lung Cancer. Front Oncol. 2021 Jun 15;11:639745. doi: 10.3389/fonc.2021.639745.
https://www.frontiersin.org/journals/oncology/articles/10.3389/fonc.2021.639745/full
[3]Leal T,et al.Tumor Treating Fields therapy with standard systemic therapy versus standard systemic therapy alone in metastatic non-small-cell lung cancer following progression on or after platinum-based therapy (LUNAR): a randomised, open-label, pivotal phase 3 study[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(9): 1002-1017.
https://www-thelancet-com.libproxy1.nus.edu.sg/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00344-3/abstract
[4]https://www.novocure.com/novocure-announces-fda-acceptance-of-the-pma-application-for-ttfields-therapy-in-non-small-cell-lung-cancer/
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