1.主要目的：评价RJK002单次鞘内注射在ALS受试者中的安全性、耐受性，并确定II期临床研究推荐剂量（RP2D） 2.次要目的：评价RJK002单次鞘内注射在ALS受试者中的初步有效性、AAV病毒载量、病毒脱落情况、免疫原性等 3.探索性目的：探索RJK002单次鞘内注射在ALS受试者的血清和脑脊液（CSF）中的生物标志物表达及其他有效性

开始日期2024-10-07

申办/合作机构

上海瑞吉康生物医药有限公司

NCT06493279

/ Recruiting临床1期

A Single-arm, Open-label, Phase I Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of a Single Intrathecal Injection of RJK002 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

The goal of the study aims to evaluate the safety and tolerability of a single intrathecal injection of RJK002 in subjects with amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and to determine the recommended Phase II dose (RP2D).

开始日期2024-09-24

申办/合作机构

北京大学第三医院（北京大学第三临床医学院）

NCT06454682

/ Active, not recruiting早期临床1期

A Single-site, Single-arm, Open-label, IIT Clinical Study to Evaluate the Safety and Efficacy of a Single Intrathecal Injection of AAV-RJK002 in Patients With Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

The goal of this clinical trial is to evaluate the safety and efficacy of a single intrathecal injection of RJK002 in patients with Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS). The main questions it aims to answer are:
* The safety, tolerability, and preliminary efficacy of a single intrathecal injection of RJK002 in subjects with amyotrophic lateral sclerosis (ALS)
* The adeno-associated virus (AAV) viral load, changes of biomarkers in serum and cerebrospinal fluid (CSF), and electromyography (EMG) motor unit counts in subjects with ALS treated with a single intrathecal injection of RJK002.
Participants will receive a single intrathecal administration of investigational product and a systemic immunomodulatory regimen. There will be 3 cohorts: 6E13 vg/person (6 mL), 1.2E14 vg/person (12 mL), and 2.4E14 vg/person (24 mL). 3 subjects will be enrolled in each dose cohort. The dose level will be escalated sequentially from low to high.

开始日期2023-11-01

申办/合作机构-

100 项与 RJK-002 相关的临床结果

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100 项与 RJK-002 相关的转化医学

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100 项与 RJK-002 相关的专利（医药）

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项与 RJK-002 相关的新闻（医药）

2025-02-28

·BiG生物创新社

攻坚渐冻症，中国制药力量在行动

作者｜华义文一年又一年，又来到了罕见病日。罕见病的种类繁多，全球范围内已知的罕见病约有7000多种。其中，渐冻症是较为人们所熟知的一种罕见病。从2014年风靡全球的“冰桶挑战”开始，到新冠疫情期间的武汉金银潭医院院长张定宇，以及患者群体的旗帜人物蔡磊在竭尽所能聚集全社会力量研发有效治疗手段，渐冻症虽然罕见，但民众对这一疾病不再陌生。渐冻症的学名是肌萎缩侧索硬化症（Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS），这是一种运动神经元病及进行性神经退行性疾病。患者的运动神经元持续退行性病变和死亡，导致患者出现上、下运动神经元合并受损，最终可导致瘫痪，从无法行走到无法说话、吞咽、呼吸。目前尚无能够实质性缓解或挽救渐冻症的有效临床药物及临床解决方案，迫切需要开发新的治疗方案。在中国，随着社会对罕见病的关注度提升，越来越多的制药企业投身于ALS新药研发，并取得了显著进展。以下是近年来中国企业在ALS药物研发领域的重要突破： 01 2023以前：尝试探索早些时候，国内企业还只是进行微创新。典型项目包括南京百鑫愉医药的依达拉奉舌下片，以及南京优科的复方依达拉奉（含依达拉奉10 mg和2-氨基乙磺酸200mg），均处于早期阶段并未有实质性进展。 02 2023/2024年：多点开花在2023年，福贝生物启动了FB-1071的1期临床试验。这是福贝生物从安立玺荣引进的一款集落刺激因子1受体（CSF1R）口服小分子抑制剂，可以高亲和力和选择性地抑制和杀伤神经系统中的小胶质细胞，有效地阻断驱动疾病发展的神经炎症反应，减缓神经损伤，帮助神经细胞修复。 2024年，有多款ALS药物在国内启动临床试验。 Biogen的托夫生（Tofersen）是一款专门针对携带超氧化物歧化酶1（SOD1）基因突变的反义寡核苷酸药物（ASO）。基于相似思路，中美瑞康所研发的小核酸药物RAG-17注射液是双链小干扰RNA（siRNA），通过降低SOD1蛋白表达来治疗SOD1突变所致的ALS患者。临床前药效研究表明，RAG-17的治疗能够极其显著地延缓疾病发病时间、延长动物的生存时间和改善其运动功能。2024年在国内启动1期临床研究，评估RAG-17在携带SOD1突变的ALS患者中的安全性、耐受性、药代动力学和药效学。 2024年，国内企业也有开创性机制的ALS新药在国内进入1期临床试验。瑞吉康的RJK002注射液是中国首款获批临床的渐冻症AAV基因治疗药物，也是全球首款靶向蛋白质异常聚集的渐冻症AAV基因治疗药物。该药物可“溶解”已经聚集的病原蛋白，阻滞异常聚集蛋白的进一步形成，恢复生物体内蛋白质“相分离”平衡，从而恢复神经元细胞功能，实现对神经退行性疾病的治疗。在临床前渐冻症模型动物实验中获得了显著的神经元保护和生存期延长的治疗效果，并于2023年10月获美国FDA孤儿药资格认定（ODD）。瑞吉康前期先在中国开展了多中心IIT研究，随后于2024年在北医三院启动RJK002注射液的1期临床试验，目的是评价RJK002单次鞘内注射在ALS受试者中的安全性、耐受性，并确定II期临床研究推荐剂量（RP2D），以及评价初步有效性、AAV病毒载量、病毒脱落情况、免疫原性等指标，同时探索RJK002单次鞘内注射在ALS受试者的血清和脑脊液（CSF）中的生物标志物表达。同样是在2024年，挚盟医药的CB03-154片也在国内启动了1期临床试验，早前已经在澳大利亚和美国健康受试者中开展多剂量安全性1期临床试验。2023年10月，还获得了美国FDA渐冻症治疗孤儿药资格认定。 CB03-154是一种KCNQ2/3选择性开放剂，具有较好的离子通道选择性、化学和代谢稳定性、抗神经过度兴奋等活性和药效、药代性质及安全性。虽然ALS的发病机制没有被完全破译，但已经被发现与离子通道、突触间传递和连接的改变，以及神经元的兴奋与抑制失衡有密切关系。其中，钾离子（K+）通道是分布最广、种类最多的一类离子通道，主要参与调节神经元的兴奋性及动作电位发放的频率和振幅。 03 2025年：加速突破 2025年刚刚开年就迎来多个好消息。首先是维泰瑞隆，其研发的SIR2501片前些天在国内获批临床，旋即就在北京安贞医院获得伦理批件并启动健康受试者1期临床试验。王晓东院士和张志远博士创立于2017年的维泰瑞隆，采用围绕关键致病信号通路进行产品开发的管线策略，聚焦于衰老相关退行性疾病的致病机理，包括细胞程序性死亡，神经保护性通路、神经炎症等。SIR2501为具有轴突保护作用机制的小分子，其具有独特的靶点抑制机制。该项目于2024年已经先在澳大利亚开展健康受试者的1期临床试验。还是在2025年2月，以生物类似药见长的复宏汉霖发布公告，其自主研发的小分子偶联化学药物HLX99被FDA批准临床，拟用于治疗ALS。据公告披露，HLX99具有多重药理学特性，可能通过包括抗氧化能力和调节炎症反应等神经保护作用治疗ALS。临床前动物药效模型表明，HLX99显示出疗效，具有良好的安全性。正如维泰瑞隆先国外后国内的策略，同样期待复宏汉霖尽快将这款药物在中国开展临床试验。依然是2025年2月。万邦德医药发布公告，甲钴胺用于治疗ALS获得FDA授予的孤儿药资格认定。不过，这并非是一款新药。甲钴胺是一种有活性的维生素B12，国内批准的口服和注射剂主要用于周围神经病，尤其是因缺乏维生素B12引起的巨红细胞性贫血的治疗。2024年9月，日本卫材的注射用甲钴胺25mg在日本获批用于治疗渐冻症。这一规格远远大于国内现有剂型。虽然作用机制并不完全清楚，但非临床研究表明可能通过神经保护作用和神经轴突再生来发挥作用。这属于典型的老药新用的开发思路。应该说，相比其他ALS新药研发，万邦德所承担的风险相对可控，期待其尽快在中国注册申报。与上述药物还处于早期阶段不同的是，广州喜鹊医药的硝酮嗪已经完成了2期临床试验，并于2025年2月24日在国际主流医学期刊JAMA发表试验结果。据喜鹊医药介绍，该试验采用随机、双盲、安慰剂对照平行设计，共入组患者155例，治疗周期180天。试验结果显示，硝酮嗪治疗可显著延缓ALS患者握力下降，具有统计学显著差异 (P=0.037)。在年龄小于65岁、筛选期3个月内ALSFRS-R评分下降1-2分的患者中，与接受标准治疗的对照组相比，硝酮嗪呈剂量依赖性地改善ALSFRS-R评分、握力、延髓功能和呼吸功能等多项核心指标，接受硝酮嗪治疗高剂量组的患者，其握力、延髓功能和呼吸功能评分的改善幅度分别达到50.14%、64.71%和85.92%，均达到统计学显著差异，表明硝酮嗪可为患者的生活质量和生存能力带来实质性的改善与提升。硝酮嗪是来源于中药有效成分川芎嗪分子进行化学结构修饰后得来，具有多功能作用机理，能够高效清除自由基、抑制钙离子超载、激活AMPK/PGC-1/Nrf2/HO-1信号通路增强线粒体功能、增加ATP产生、抑制mTOR信号通路激活自噬清除毒性蛋白和抑制炎症，从而可能延缓ALS运动神经元退化，减少肌肉萎缩和延缓肌肉力量下降。 04 中国力量的崛起从2023年到2025年，中国企业在ALS药物研发领域取得了显著进展，涵盖了小分子药物、基因治疗、siRNA药物等多种创新疗法。这些突破不仅为ALS患者带来了希望，也展现了中国在罕见病药物研发领域的实力和决心。未来，随着更多临床试验的推进，中国有望在全球ALS治疗领域占据重要地位，为患者提供更多有效的治疗选择。参考资料：各公司官网、官微及药物临床试验登记与信息公示平台共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

临床1期寡核苷酸siRNA核酸药物基因疗法

2024-12-16

·派真生物PackGene

一周要闻丨基因治疗要闻速递第131期

行业动态速览热点聚焦 01 Science发布2024年度十大科学突破 “Science年度十大科学突破"是由《Science》杂志每年组织评选的一项活动，旨在表彰一年中全球范围内最引人注目的科学研究成果。近日，《Science》杂志公布了其评选的2024年度十大科学突破。推荐阅读：Science发布2024年度十大科学突破 02 股价暴涨110%！AAV基因疗法AMT-130或加速审批上市近日，uniQure宣布与美国食品药品监督管理局（FDA）达成协议，为治疗亨廷顿舞蹈症的AAV基因疗法AMT-130建立加速审批路径。这一消息基于一项正在进行的1/2期临床试验，该试验在美国和欧洲进行。此消息公布后，公司的股价暴涨110%，达到每股15.30美元，使公司估值接近7.5亿美元。推荐阅读：股价暴涨110%！AAV基因疗法AMT-130或加速审批上市 03 信念医药AAV基因疗法BBM-H901用于成人血友病B患者的Ⅲ期临床研究成果正式公布 2024年12月9日，信念医药集团（以下简称信念医药）与武田中国联合宣布：用于治疗成人血友病B的基因治疗药物BBM-H901注射液的III期临床研究结果，成功入选第66届美国血液学会（ASH）年会，并以学术海报形式进行了展示。推荐阅读：信念医药AAV基因疗法BBM-H901用于成人血友病B患者的III期临床研究成果正式公布 04 Cell：许操团队利用先导编辑开发环境智能型高产-稳产作物设计育种新策略 2024年12月13日，中国科学院遗传与发育生物学研究所许操团队在国际顶尖学术期刊 Cell 上发表了题为：Engineering source–sink relations by prime editing confers heat-stress resilience in tomato and rice 的研究论文。该研究发布了“环境智能型高产-稳产作物设计育种新策略”CROCS（Climate-responsive optimization of carbon partitioning to sinks），这也是我国在高产稳产作物育种核心技术上取得的重大突破。推荐阅读： Cell：许操团队利用先导编辑开发环境智能型高产-稳产作物设计育种新策略创新突破 01 杨辉团队利用AAV递送RNA编辑工具，治疗致命神经发育障碍疾病 2024年12月12日，辉大基因/中国科学院上海药物所杨辉团队及临港实验室胥春龙在 Nature Neuroscience 期刊发表了题为：An RNA editing strategy rescues gene duplication in a mouse model of MECP2 duplication syndrome and nonhuman primates 的研究论文。该研究通过单次侧脑室注射方式，使用单个腺相关病毒（AAV）载体递送辉大基因专有的高保真、高活性的RNA编辑工具hfCas13Y及MECP2基因的gRNA，在MDS小鼠模型和野生食蟹猴模型中实现了大脑内hfCas13Y和MECP2 gRNA的稳定、持久表达。同时大脑MECP2基因的表达被敲低至生理性可接受的水平，显著改善了人源化MDS小鼠的运动功能、焦虑抑郁样行为、学习和记忆能力、社交功能，并延长了生存时间。推荐阅读：杨辉团队利用AAV递送RNA编辑工具，治疗致命神经发育障碍疾病 02 Michael Mitchell团队最新突破！胎盘靶向mRNA-LNP有效治疗先兆子痫宾夕法尼亚大学生物工程系Michael J. Mitchell团队针对可用于妊娠期孕妇的胎盘靶向LNP研发做出了许多努力。在早前的一项研究中，研究团队通过环氧尾部和多胺核心组合构建了一个具有胎盘靶向功能的可电离脂质库。经筛选得到的A4 LNP显示出较C12-200和其他候选配方更好的胎盘靶向递送和高转染效率。因此，设计可电离脂质纳米颗粒（LNP）将mRNA递送至胎盘是治疗先兆子痫的一种有吸引力的选择。推荐阅读：Michael Mitchell团队最新突破！胎盘靶向mRNA-LNP有效治疗先兆子痫 03 Nature|首次“看清”肌营养不良症核心蛋白！为基因治疗肌营养不良症提供新线索北京时间2024年12月11日，西湖大学、西湖实验室吴建平团队联合闫浈团队在Nature在线发表题为“Structure and assembly of the dystrophin glycoprotein complex”的论文（图1），首次“看清”了肌营养不良症的核心蛋白，揭开了肌营养不良蛋白糖蛋白复合体（Dystrophin Glycoprotein Complex, DGC）的神秘面纱，展示了其独特的结构特征，填补了该领域近三十年的重要空白。这一发现为理解肌营养不良症的发病机制提供了全新的见解。推荐阅读：Nature|首次“看清”肌营养不良症核心蛋白！为基因治疗肌营养不良症提供新线索 04 Cell大子刊！曹雪涛院士团队再取突破 2024年12月12日，南开大学/中国医学科学院曹雪涛团队在Cancer Cell（IF=48.8）在线发表题为“Inhibiting intracellular CD28 in cancer cells enhances antitumor immunity and overcomes anti-PD-1 resistance via targeting PD-L1”的研究论文，该研究发现抑制癌细胞细胞内CD28可以增强抗肿瘤免疫，并通过靶向PD-L1克服抗PD-1耐药性。推荐阅读：Cell大子刊！曹雪涛院士团队再取突破 05 Cell子刊：魏文胜团队利用碱基编辑器筛选绘制DNA损伤应答功能元件图谱 2024年12月11日，北京大学、北大-清华生命科学联合中心魏文胜团队在 Cell Reports 期刊发表了题为：Mapping functional elements of the DNA damage response through base editor screens 的研究论文。该研究通过碱基编辑器筛选，绘制了DNA损伤应答功能元件图谱。推荐阅读：Cell子刊：魏文胜团队利用碱基编辑器筛选绘制DNA损伤应答功能元件图谱 06 NAR：史偈君/刘君团队开发首个RNA和DNA修饰数据的通用比对算法——BASAL 同济大学史偈君课题组与北京大学刘君课题组合作，基于核酸序列的位掩码设计和位数运算，开发了BASAL（BAse-conversion Sequencing ALigner）这一新型比对工具，能够准确处理转换碱基的比对罚分，并支持目前所有碱基转换（BC）数据的分析（图1）。该成果于近日发表于 Nucleic Acids Research 期刊，论文题为：BASAL: a universal mapping algorithm for nucleotide base-conversion sequencing。推荐阅读：NAR：史偈君/刘君团队开发首个RNA和DNA修饰数据的通用比对算法——BASAL 资本速递 01 资助4730万元！涉及基因治疗、细胞治疗、ADC创新药等项目，上海发布30个“科技创新行动计划”生物医药创新发展项目予以立项根据《关于发布上海市2024年度“科技创新行动计划”生物医药创新发展项目申报指南的通知》（沪科指南〔2024〕30号）要求，经项目申报、形式审查、专家评审、立项公示等程序，现对《靶向CD19的CAR-NK细胞治疗创新药的Ⅰ期临床研究》《在肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中评价单次鞘内注射RJK002注射液的安全性和疗效的单臂、多中心、开放性的Ⅰ期临床研究》《新型HER3 ADC药物Ⅰ期临床研究》《国产首创抗IL-36R抗体（HB0034）治疗罕见泛发性脓疱型银屑病（GPP）的确证性临床试验》等30个项目予以立项，市科委资助4730万元，其中2024年拨款3784万元。请各项目承担单位做好项目组织实施和管理工作，确保按期完成项目研究任务目标。推荐阅读：资助4730万元！涉及基因治疗、细胞治疗、ADC创新药等项目，上海发布30个“科技创新行动计划”生物医药创新发展项目予以立项 02 上海：设立100亿元生物医药产业并购基金 12月10日，上海市人民政府办公厅正式发布了《上海市支持上市公司并购重组行动方案（2025—2027年）》，明确提出设立100亿元生物医药产业并购基金，以进一步推动生物医药产业的创新发展和并购重组。《方案》共12条，其中4条重点提到生物医药。推荐阅读：上海：设立100亿元生物医药产业并购基金参考资料： 1.https://mp.weixin.qq.com/s/ZOI8KvQgOfFlyZOPCfM_2w 2.https://mp.weixin.qq.com/s/WvgraKcJ7kF03PEp9luv-w 3.https://mp.weixin.qq.com/s/HCK7kgFc_I4YxOw9AD6wUg 4.https://mp.weixin.qq.com/s/T8DUN_gAQmO3qXTCSOsudA 5.https://mp.weixin.qq.com/s/8JSC8Itcf5Z-szu38DtylA 6.https://mp.weixin.qq.com/s/CqKFu0z3C0aMFR4cPB9OFw 7.https://mp.weixin.qq.com/s/em22BkXfbZu9M53iPqc84A 8.https://mp.weixin.qq.com/s/MJn1HSP56xSP3sCDThaipw 9.https://mp.weixin.qq.com/s/iKn_DjYuvOjS9zIACC40_w 10.https://mp.weixin.qq.com/s/l01XB6rMZzEb_z8cA4YGmg 11.https://mp.weixin.qq.com/s/cFzaVqCHwHnCoFrXszBUkg 12https://mp.weixin.qq.com/s/wxcLBZoVFV9mvR7FKZEvqA 关于派真生物

临床3期基因疗法

2024-09-27

·生物制药小编

瑞吉康渐冻症药物RJK002 Ⅰ期临床试验在北医三院启动

2024年9月24日，上海瑞吉康生物医药有限公司（以下简称“瑞吉康”）自主研发的肌萎缩侧索硬化症（简称“ALS”，也称“渐冻症”）AAV基因治疗药物RJK002 Ⅰ期临床试验启动会在北京大学第三医院(以下简称“北医三院”)顺利举行，标志着RJK002项目正式进入临床试验研究全速推进阶段。本次临床研究名为“在肌萎缩侧索硬化症（ALS）患者中评价单次鞘内注射RJK002注射液的安全性和疗效的单臂、多中心、开放的Ⅰ期临床研究”，由国内著名渐冻症专家、北医三院神经内科主任樊东升教授担任主要研究者。作为国内外具有较大影响力的渐冻症临床及科研基地，北医三院神经内科在渐冻症的诊治方面拥有丰富的经验和深厚的研究基础，本次临床研究将充分利用其优势资源，评估RJK002的安全性、耐受性，并确定Ⅱ期临床研究推荐剂量。启动会现场，樊东升教授对RJK002临床前的研究给予了充分肯定，并对接下来的Ⅰ期临床试验寄予厚望。瑞吉康创始人、董事长兼首席科学家李凌松教授对北医三院长期以来的支持表示感谢。随后，瑞吉康联合创始人、研发总监王晨琛博士，临床合同研究组织代表分别就药物研究概况、研究方案等进行了详细介绍。参加此次项目启动会的人员还有：北医三院副主任医师何及教授，护士长刘洪，中心药房高玉玲，瑞吉康临床运营团队以及临床合同研究组织的其他项目组成员等。目前ALS仍为不可治愈但可以治疗的疾病。Ⅰ期临床试验启动前，瑞吉康自2023年8月起陆续在国内启动了RJK002开放标签的单臂IIT研究（研究者发起的临床研究），旨在评估RJK002在不同ALS患者中的初步安全性、耐受性、临床结局效果以及神经退行性疾病生物标志物。截至目前，IIT研究显示，RJK002具有良好的安全性，且在已收集到的低剂量和部分中剂量患者中得到了令人欣喜的效果：RJK002在24周的治疗后降低患者生物标志物神经丝轻链（NfL）的水平接近60%。 NfL是神经细胞轴突骨架损伤的敏感且特异性标志物。血液中NfL水平升高已被证明是ALS疾病进展速度的可靠指标。以往研究显示，NfL水平的减少往往在可察觉的临床获益之前出现，这些临床获益包括无事件生存期的延长，ALS功能评定量表-修订版（ALSFRS-R）评分、慢肺活量（SVC，一种呼吸能力的衡量标准）和肌肉力量测试结果的改善等。目前，高剂量患者的随访数据尚在持续收集中，同时瑞吉康也在前期试验中累计数据，并进一步优化临床试验方案，值得在参与者长期随访中进一步研究。 Ⅰ期临床试验顺利开展，IIT研究取得积极成果，RJK002项目在国内稳步推进的同时，也在逐步推进国际化布局。2023年10月，RJK002获美国FDA孤儿药资格认定（ODD），目前瑞吉康正在积极准备RJK002美国临床试验申请（IND）。未来，瑞吉康将加快推进渐冻症药物临床进展，争取早日成药，惠及全球患者！年龄≥18周岁（包含界值），性别不限诊断符合世界神经病学联盟（WFN）发布的修订版EI Escorial诊断标准中，拟诊的（临床的或实验室的）或确诊的散发性或家族性的ALS患者从第一个症状（任何ALS症状）发作至筛选访视时的疾病持续时间必须小于2年（含2年）筛选期肌萎缩侧索硬化症功能评分量表修订版（ALSFRS-R）评分≥30 分，且ALSFRS-R量表12项评分项中任何一项目评分均需≥2 分筛选期用力肺活量占预计值百分比（FVC%）≥70% 体重指数（BMI）大于18kg/m2 筛选期前30天内未服用过或服用稳定剂量的利鲁唑和/或依达拉奉且研究期间继续保持原来用药方案者理解并遵守试验流程，自愿参加，并签署知情同意书（知情同意书由本人或监护人自愿签署）上海瑞吉康生物医药有限公司（简称“瑞吉康”）是一家通过阻止疾病蛋白的异常聚集，研发生产治疗神经退行性疾病的创新药物公司。瑞吉康团队在全球范围内首次发现了生物系统内蛋白质相分离调节机制，基于此机制，瑞吉康开发了一系列创新药物管线，涵盖：渐冻症、帕金森、阿尔茨海默症、白内障、干性眼底黄斑变性、心血管斑块沉积等。未来，瑞吉康将积极推动蛋白质异常聚集导致的疾病治疗药物的产业化，为全球神经退行性疾病患者创造新药、带来治愈希望！内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。