作者: Smyth, Tomoko ; Ward, George ; Tazuru, Keisuke ; Sone, Masayuki ; Akamine, Hiroki ; Sims, Martin J ; Sudo, Toshiki ; Matsuyama, Hironori ; Kogue, Yosuke

Various gene-modified cell therapies have been investigated in clinical trials, among which chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy has been approved for the treatment of B cell tumors and has shown remarkable therapeutic effects. However, challenges, such as, cancer recurrence and manufacturing issues remain. To overcome such limitations, we investigated whether combining CAR-T cells with tolinapant, an inhibitor of apoptosis proteins (IAP) antagonist with immunomodulatory activity, could enhance the anti-tumor effect. Tolinapant induced cancer cell death in the presence of TNF-α. Tumor killing by CAR-T, TCR-T or CÊNK cells was enhanced by tolinapant in vitro in a TNF-α-dependent manner. TNF-α secreted from CAR-T cells, in the presence of tolinapant, also induced cell death of antigen-negative cancer cells not in cell-cell contact with CAR-T cells. Addition of tolinapant potentiated efficacy of not only two different CAR-T, but also TCR-T and CAR-NK cells in vivo. Tolinapant treatment led to faster expansion of stimulated CAR-T cells in vitro and in vivo. Our study suggests that the combination of tolinapant improves the efficacy of cell-based cancer therapies by inducing both cancer cell death and CAR-T cell proliferation. This combination therapy may overcome the current limitations of cell-based therapies and enhance their anti-cancer effect.

2025-04-11·Science Advances

CD22 TCR-engineered T cells exert antileukemia cytotoxicity without causing inflammatory responses

Article

作者: Taylor, Naomi ; Hinrichs, Christian S. ; Rae, Zachary ; Draper, Lindsey M. ; Kelly, Michael C. ; Ishii, Kazusa ; Achar, Sooraj R. ; Zhang, Ling ; Norberg, Scott M. ; Nguyen, Kilyna A. ; Liu, Zhihui ; Davies, John S. ; Altan-Bonnet, Gregoire ; Meyer, Thomas J. ; McIntosh, Crystal P. ; Wu, Xiaolin

Chimeric antigen receptor (CAR) T cells effectively treat B cell malignancies. However, CAR-T cells cause inflammatory toxicities such as cytokine release syndrome (CRS), which is in contrast to T cell receptor (TCR)–engineered T cells against various antigens that historically have rarely been associated with CRS. To study whether and how differences in receptor types affect the propensity for eliciting inflammatory responses in a model system wherein TCR and CAR target equalized sources of clinically relevant antigen, we discovered a CD22-specific TCR and compared it to CD22 CAR. Both CD22 TCR-T and CD22 CAR-T cells eradicated leukemia in xenografts, but only CD22 CAR-T cells induced dose-dependent systemic inflammation. Compared to TCR-T cells, CAR-T cells disproportionately upregulated inflammatory pathways without concordant augmentation in pathways involved in direct cytotoxicity upon antigen engagement. These differences in antileukemia responses comparing TCR-T and CAR-T cells highlight the potential opportunity to improve therapeutic safety by using TCRs.

2025-03-01·IEEE Transactions on Computational Biology and Bioinformatics

NeoMS: Mass Spectrometry-Based Method for Uncovering Mutated MHC-I Neoantigens

Article

作者: Ma, Bin ; Wang, Shaokai ; Zhu, Ming

Major Histocompatibility Complex (MHC) molecules play a critical role in the immune system by presenting peptides on the cell surface for recognition by T-cells. Tumor cells often produce MHC peptides with amino acid mutations, known as neoantigens, which evade T-cell recognition, leading to rapid tumor growth. In immunotherapies such as TCR-T and CAR-T, identifying these mutated MHC peptide sequences is crucial. Current mass spectrometry-based peptide identification methods primarily rely on database searching, which fails to detect mutated peptides not present in human databases. In this paper, we propose a novel workflow called NeoMS, designed to efficiently identify both non-mutated and mutated MHC-I peptides from mass spectrometry data. NeoMS utilizes a tagging algorithm to generate an expanded sequence database that includes potential mutated proteins for each sample. Furthermore, it employs a machine learning-based scoring function for each peptide-spectrum match (PSM) to maximize search sensitivity. Finally, a rigorous target-decoy approach is implemented to control the false discovery rates (FDR) of the peptides with and without mutations separately. Experimental results for regular peptides demonstrate that NeoMS outperforms four benchmark methods. For mutated peptides, NeoMS successfully identifies hundreds of high-quality mutated peptides in a melanoma-associated sample, with their validity confirmed by further studies.

项与 TCRT(PharmaEssentia) 相关的新闻（医药）

2025-04-29

·今日头条

四大要素铸就免疫“金钟罩”，降低癌症复发/转移风险

“医生，我的肿瘤切干净了吗？还会不会复发？”这是萦绕在每位癌症术后患者心头的生命之问。残酷的数据令人揪心——全球每年约1000万癌症患者术后复发，即便采用手术联合免疫治疗的前沿方案，仍有超半数患者在5年内面临复发风险，生存率如骤降的悬崖。更令人痛心的是，复发后有限的治疗手段，常将患者推入“化疗—耐药—病情进展”的绝望循环。有人说：“99%的癌症患者不是败于疾病本身，而是倒在对癌症的无知、恐惧与盲目应对上。”但请记住：癌症绝非不可战胜的宿命！医学的进步每天都在改写抗癌历史，每一位患者的抗争都在为生命创造奇迹。对于肿瘤患者及其家属而言，从确诊、治疗到康复的每一个环节都至关重要。临床正规治疗，如手术、放疗、化疗等，是抗击癌症的关键手段。但作为患者，除了积极配合这些治疗，还应具备“自救”能力，如此才能在抗癌这场战役中赢得胜利。一、预防癌症复发/转移，这四大因素需牢记精准监测：对癌细胞从“模糊追踪”到“分子级锁定” PART 1 传统影像学检查往往只能在肿瘤形成可见病灶后才能发现复发迹象，而新一代肿瘤监测技术已深入分子层面，实现对微小残留病灶（MRD）和循环肿瘤细胞（CTC）的精准捕捉。 1、 MRD检测：即微小残留病灶（MRD）检测，是一种用于检测癌症患者体内经过治疗后，残留的少量癌细胞或肿瘤相关异常细胞、分子等的技术手段，主要用作预后指标。在癌症治疗过程中，尽管手术、放疗、化疗等手段可以显著减少肿瘤细胞数量，但仍可能有极少量癌细胞残留在体内，这些残留的癌细胞可能是癌症复发的根源。MRD检测就是为了发现这些用常规临床检测方法难以察觉的微量癌细胞，哪怕仅残留数百个肿瘤细胞也能被识别，为早期干预提供关键窗口期。以便更准确地评估患者的病情、预测复发风险、指导后续治疗方案的制定、评估预后等，从而提高肺癌的治愈率和生存率，改善生活质量。例如，在结直肠癌患者术后监测中，MRD阳性患者复发风险比阴性者高5-8倍，及时介入免疫治疗可使无复发生存率提升30%以上。 2、 CTC检测：即循环肿瘤细胞（Circulated Tumor Cell，CTC）检测，这是一种源自原发肿瘤或转移灶，隐藏后进入外周血液循环的恶性肿瘤细胞。通过检测血液中的CTC，可评估肿瘤的存在、进展情况以及治疗效果，其临床意义包括：可用于肺癌的早期诊断、用于肺癌治疗反应的监测、评估肺癌的复发及转移等。研究显示，肺癌患者治疗前后CTC数量变化与预后显著相关，治疗后CTC持续阳性者转移风险增加4.2倍。 ▼各类癌症复发率的评估主动防御：癌症疫苗开启“免疫记忆”新纪元 PART 2 癌症疫苗突破了传统治疗“被动杀灭”的局限，通过激活人体免疫系统对肿瘤的主动识别与记忆，构建长效防御机制。比如DC疫苗（树突状细胞疫苗）是目前临床应用最成熟的类型之一。其原理是提取患者自身树突状细胞，在体外负载肿瘤抗原后回输体内，训练免疫系统识别肿瘤细胞。而基于肿瘤基因突变图谱的mRNA疫苗可针对每位患者的独特突变靶点合成抗原，在实体瘤如胰腺癌、卵巢癌的早期试验中，已观察到部分患者治疗后肿瘤标志物持续下降，且未出现严重免疫相关毒性。细胞军团：免疫细胞疗法的“精准作战”升级 PART 3 免疫细胞疗法通过改造或扩增患者自身免疫细胞，打造对抗肿瘤的“特种部队”，不同技术路线在预防复发转移中展现出独特优势： 1、 NK细胞（自然杀伤细胞）：作为免疫系统的“巡警”，无需预先致敏即可直接杀伤肿瘤细胞。最新研究显示，定期回输扩增的NK细胞可使肝癌患者术后1年复发率从45%降至28%，其机制可能与清除循环肿瘤细胞及抑制肿瘤血管生成相关。 2、 CAR-T细胞疗法：通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，凭借靶向CD19等表面抗原的精准性，使B细胞淋巴瘤患者复发率降低60%以上。 3、 TCR-T ：同样也是通过基因工程赋予T细胞识别特定肿瘤抗原的能力，TCR-T对隐藏于细胞内的抗原（如MAGE蛋白）更具优势，已在滑膜肉瘤等罕见肿瘤中取得突破。在2024年黑色素瘤研究学会大会上，IMA203 TCR-T疗法的1b期临床更新数据惊艳亮相。一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）经治疗后实现完全缓解，成为瞩目的焦点。该患者与黑色素瘤抗争长达13年，先后尝试达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗等5种系统治疗方案，病情却仍持续进展。入组时，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦出现非目标病灶。接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，患者病情显著改善。依据RECIST1.1标准评估，治疗后24个月内持续无进展，病灶体积缩小78.3% 。正电子发射断层扫描（PET）成像显示，治疗第15个月时，患者达到代谢完全缓解（CR）。更令人振奋的是，截至数据统计截止，该患者持续缓解状态已超两年，展现出IMA203 TCR-T疗法强大的抗癌潜力。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 4、 TIL疗法（肿瘤浸润淋巴细胞）：从肿瘤组织中分离天然存在的抗肿瘤淋巴细胞，体外扩增后回输，专攻实体瘤微环境。美国MD安德森癌症中心公布的一项临床试验数据，为经多线治疗无效的转移性癌症患者带来希望。该试验聚焦TIL疗法，纳入8例转移性结直肠癌、5例胰腺癌、3例卵巢癌患者。结果令人振奋：所有患者的疾病控制率（DCR）达62.5% （95%CI 35.4%-84.8%）；TIL细胞治疗12周时， 31.3%（5例）患者病情稳定。此外，患者中位总生存期（OS）长达18.86个月，中位无进展生存期（PFS）为2.53个月。其中，一名晚期胰腺癌患者尤为突出。接受TIL细胞治疗后，病情稳定长达17个月；后续又相继接受单药派姆单抗及两种一期临床试验疗法（RAD51抑制剂、针对体细胞ARID1A突变的AZD6738）。令人惊叹的是，自首次接受TIL治疗起，这位患者已存活4年，展现出TIL疗法联合创新方案的巨大潜力。 ▼该患者TIL细胞治疗前后的连续CT图像对比 ▲图源“J Immunother Cancer”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除营养干预（如益生菌等）：构筑体内“防御微环境” PART 4 预防癌症复发不仅依赖医学技术，体内微环境的调节同样关键。近年研究发现，肠道菌群与免疫系统密切互动，益生菌干预可通过以下途径发挥作用：首先，增强免疫识别：乳双歧杆菌等特定菌株可促进树突状细胞成熟，提升其呈递肿瘤抗原的能力。其次，抑制促炎通路：肠道菌群失衡产生的脂多糖（LPS）可激活NF-κB炎症通路，促进肿瘤转移。最后，调节代谢产物：益生菌代谢产生的短链脂肪酸（如丁酸）能增强肠道屏障功能，减少致癌物质入血，同时诱导调节性T细胞（Treg）分化，抑制过度炎症反应。《Nature Medicine》发表的一项1期临床研究（NCT05122546），揭示了益生菌CBM588（一种在日本广泛用于胃肠道疾病治疗的丁酸梭菌菌株）联合疗法治疗晚期转移性肾细胞癌（mRCC）的显著疗效。研究纳入30例局部晚期或转移性肾细胞癌患者，中位年龄65岁（36-84岁），随机分为两组：益生菌联合治疗组（CBM588+卡博替尼+纳武单抗）、对照组（卡博替尼+纳武单抗）。结果显示：联合治疗组客观缓解率（ORR）达74%，较对照组20%提升近4倍（详见下图）；联合治疗组6个月PFS率为84%，高于对照组的60% ，展现出更强的疾病控制能力。此外，联合治疗组89%（17例）患者、对照组80%（8例）患者出现靶病变缩小，且联合治疗组靶病变缩小幅度中位数为42%，显著高于对照组的20% 。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、小编寄语随着精准医学与免疫治疗领域的不断突破，癌症复发转移的防控模式正发生革命性转变——从传统的单一治疗手段，进阶为多维度整合管理体系。通过MRD（微小残留病灶）与CTC（循环肿瘤细胞）动态监测，能够精准捕捉疾病变化，科学规划个性化干预节点；癌症疫苗可激活机体特异性免疫应答，CAR-T、TIL等前沿细胞疗法则能定向清除残留癌细胞；辅以益生菌调节肠道菌群、优化免疫微环境，多管齐下实现对微小病灶和术后残留癌细胞的高效清除，帮助患者重建免疫防线，将肿瘤复发转移风险扼杀在萌芽阶段，最大限度延长生存周期。尽管医疗技术日新月异，癌症患者仍需保持高度警惕，积极配合临床治疗。术后可通过免疫细胞疗法、科学饮食调理等方式，进一步降低复发转移风险；定期复查更是不可或缺，有助于及时发现潜在隐患。一旦不幸出现复发或转移，早发现、早干预至关重要，患者应主动追踪国内外最新抗癌资讯，选择规范化治疗方案，为生命争取更多希望。三、参考资料 [1]YagawaY,et.al.Peritoneal Dissemination and Malignant Ascites in Duodenal Cancer Successfully Treated With Adoptive Cell Therapy Using WT1-and MUC1-Pulsed Dendritic Cells and ActivatedT Cells With No Adverse Effects:ACaseReport[J].Cureus,2024,16(11). https://www.cureus.com/articles/308954-peritoneal-dissemination-and-malignant-ascites-in-duodenal-cancer-successfully-treated-with-adoptive-cell-therapy-using-wt1--and-muc1-pulsed-dendritic-cells-and-activated-t-cells-with-no-adverse-effects-a-case-report#!/ [2]AmariaR,etal.Efficacy and safety of autologous tumor-infiltrating lymphocy tesinre currento rrefractor yovarian cancer,colorectalcancer,and pancreatic ductaladeno carcinoma.J Immuno ther Cancer.2024Feb2;12(2):e006822. https://pmc-ncbi-nlm-nih-gov.libproxy1.nus.edu.sg/articles/PMC10840042/ [3]EbrahimiH,et.al.Cabozantinibandnivolumabwithorwithoutlivebacterialsupplementationinmetastaticrenalcellcarcinoma:arandomized phase1 trial[J].NatureMedicine,2024:1-10. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-024-03086-4 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

免疫疗法

2025-04-26

·今日头条

《Nature》：癌症复发转移≠无药可救，TCR-T让复发者缓解率达70%

在免疫细胞疗法的创新探索中，TCR-T细胞疗法因在实体瘤治疗中的独特潜力备受关注，目前多项临床研究已进入关键验证阶段。从实验室到临床的跨越中，TCR-T疗法正用科学实证改写“癌转移不可战胜”的固有认知。那么这项疗法在临床实践中的真实效果如何？是否有权威数据支撑呢？以下通过国际权威期刊《Nature Medicine》发布的IMA203（TCR-T）首次I期临床研究展开分析：在40例入组患者中，治疗总缓解率高达52.5%，而高剂量治疗组总缓解率更是高达70%！这组数据不仅为实体瘤免疫治疗奠定重要临床基石，更以直观的疗效改写患者命运：影像学报告上缩小的肿瘤病灶、持续延长的生存曲线，每一个数字背后都是重燃的生命希望！ ▲截图源自“nature medicine” 一、IMA203 TCR-T疗法震撼数据：实体瘤总缓解率52.5%，高剂量组达70%！难治性黑色素瘤患者治疗15个月完全缓解，持续获益超2年！近年来，原发性肿瘤及转移性肿瘤的治疗取得显著进展，早期筛查技术与新型疗法的普及提升了多种癌症的总体生存率。然而对癌症幸存者而言，初次治疗成功后仍需警惕癌症复发转移的潜在风险。尽管手术、放化疗等传统疗法显著延长了生存周期，但在遏制肿瘤转移复发、降低治疗副作用等方面仍有局限，探索更精准高效的治疗手段成为临床迫切需求。 IMA203是一种靶向自体黑色素瘤优先表达抗原（PRAME）的TCR-T细胞疗法，靶向由HLA-A02:01呈递的PRAME衍生肽，适用于治疗HLA-A02⁺且携带PRAME⁺的复发性和/或难治性实体瘤患者（包括黑色素瘤、肉瘤等）。《Nature Medicine》报道的首次人体剂量递增试验（NCT03686124）分为两个阶段：1a期剂量递增阶段（27例患者，总剂量中位数为0.409×109TCR-T细胞）、1b期剂量扩展阶段（总剂量中位数为4.16×109TCRT细胞）。结果显示如下： 1、全队列：全部40例接受IMA203治疗的患者（覆盖黑色素瘤、肉瘤等）中，总缓解率（含未确认/已确认缓解）高达52.5% (21/40)，确认缓解率（cORR）为28.9% (11/38)，中位缓解持续时间为4.4个月（范围：2.4-23.0个月）。 2、 1a期队列（27例）：总缓解率（u/cORR）为48.1% （13/27）， cORR为18.5% （5/27），中位缓解持续时间（mDOR）为4.4个月，中位无进展生存期（PFS）为2.8个月，中位总生存期（OS）为7.5个月。 3、 1b期队列（13例）：总缓解率提升至61.5% （8/13）， cORR达54.5% （6/11），8例缓解患者中 4例持续缓解，其中 2例在治疗1年后仍维持部分缓解；中位随访11.5个月，中位缓解持续时间8.1个月，中位PFS为5.7个月，中位OS未达到。 4、黑色素瘤高剂量亚组（10例）：对1a期和1b期队列中接受DL4/DL5治疗的黑色素瘤患者（n=10）分析显示， au/cORR高达70% （7/10；95%CI：34.8–93.3）， cORR为50% （5/10；95%CI：18.7–81.3）。其中3例患者在治疗9个月（1例）和12个月（2例）后仍持续缓解，mDOR尚未达到。 ▲图源“nature medicine”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除综上，IMA203在多种实体瘤（包括难治性黑色素瘤）中展现良好抗肿瘤活性，且高剂量给药、基线肿瘤负荷较低的患者中，确认缓解率显著更高。一例复发性黑色素瘤患者治疗15个月实现完全缓解，持续缓解超2年！此前，在2024年黑色素瘤研究学会大会上，公布了IMA203 TCR-T疗法针对黑色素瘤的1b期临床更新数据。其中一名51岁男性皮肤黑色素瘤患者（编号A-DL4-03）在接受IMA203治疗15个月后，成功实现完全缓解（CR）。该患者有13年的皮肤黑色素瘤病史，曾先后接受达拉非尼+曲美替尼、帕博利珠单抗、恩拉菲尼+比美替尼等5种系统治疗方案，但病情持续进展。入组前，其颈部淋巴结存在23mm的目标病灶，盆腔骨骼和肺部亦有非目标病灶。接受IMA203 TCR-T细胞治疗后，根据RECIST1.1标准评估，输注后24个月内持续无进展，病灶缩小78.3% 。研究者通过正电子发射断层扫描（PET）成像发现，输注后第15个月已达到代谢完全缓解（CR）（详见下图）。尤为令人振奋的是，截至数据截止时，该患者持续缓解已超过两年。 ▲图源“Immatics”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除二、TCR-T横扫宫颈癌、食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤，一例患者转移灶完全缓解持续29个月《临床肿瘤学杂志》报道了一项TCR-T细胞治疗转移性癌症的临床研究，结果振奋人心：1例转移性宫颈癌患者经治疗后实现持续≥29个月的客观完全缓解，另有3例不同癌种患者（食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤）在最高剂量治疗中出现持续4-19个月的客观部分缓解。本次研究共纳入17例转移性癌症患者，接受TCR转导的CD4⁺T细胞治疗，其中8例在剂量递增期接受低剂量治疗，9例在最高剂量组接受高剂量治疗。结果显示：TCR转导CD4⁺T细胞疗法在转移性宫颈癌中展现持久完全缓解潜力，在食管癌、尿路上皮癌、骨肉瘤中亦能诱导短期至中期的部分缓解，为多种实体瘤的免疫治疗提供了新方向。其中有几例患者的情况值得广泛关注： 6号宫颈癌患者其中6号宫颈癌患者：曾接受放疗及6个周期的顺铂治疗，后出现锁骨上淋巴结复发（PET阳性+活检证实）。遂入组接受2.7×10⁹个TCR转导CD4⁺T细胞治疗。结果显示：治疗后锁骨上淋巴结转移灶完全消失，且该缓解持续29个月。PET复查显示，该患者剩余的淋巴结呈阴性且缩小至＜1cm （详见下图）。 ▼转移性宫颈癌患者（患者6）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后29个月（右图）的颈部计算机断层扫描（CT）对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 9号食管癌患者 9号食管癌患者：既往接受放疗、FOLFOX方案（亚叶酸-氟尿嘧啶-奥沙利铂）及卡培他滨治疗后，纵隔及食管旁淋巴结出现部分缓解（PR）。 11号尿路上皮癌患者 11号尿路上皮癌患者：原发肿瘤累及左输尿管，并伴肝及腹腔淋巴结转移，经手术和化疗后进展，遂接受TCR-T治疗。结果显示：治疗后，主动脉周围淋巴结及肝转移灶持续19个月部分缓解，仅残留少量病灶（详见下图）。 ▼转移性尿路上皮癌患者（患者11）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后18个月（右图）的MRI对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除 16号骨肉瘤患者 16号骨肉瘤患者：历经手术、化疗、靶向治疗（索拉非尼）等多线治疗后，又入组接受TCR-T治疗，结果显示：肺转移灶部分缓解持续4个月（详见下图）。 ▼转移性转移性骨肉瘤患者（患者16）在接受TCR-T细胞治疗前（左图）与治疗后4个月（右图）的胸部CT对比 ▲图源“JCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除三、NY-ESO-1 TCR-T疗法疗法改写肺癌治疗困局：多线治疗失败患者获部分缓解，肺癌转移灶缩小76%，生活质量大幅提升 NY-ESO-1作为癌症免疫治疗中极具潜力的靶点，在11.8%-21%的非小细胞肺癌中均有表达，其安全性与有效性已得到广泛关注。近期，《Oncology Letters》报道了一则NYESO1特异性TCR-T细胞疗法治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的振奋案例（NCT02457650），成功使肿瘤明显缩小至部分缓解。该研究纳入4例HLA-A2阳性、NY-ESO-1表达的转移性非小细胞肺癌患者，入组后，先接受淋巴细胞清除化疗，随后进行NY-ESO-1TCR-T细胞的过继转移，并配合全身性IL-2治疗。结果显示： 2例取得临床反应。其中，患者1在NY-ESO-1TCR-T细胞后近3个月，达病情稳定（SD）；患者2在治疗4个月后，达到部分缓解（PR）。值得一提的是，患者2的疗效尤为显著：这是一位44岁，HLA-A2阳性且携带EGFR突变的NY-ESO-1晚期肺腺癌（LADC）的女性，卡氏功能状态评分（KPS）仅50分，存在咯血、胸痛等症状。既往曾先后接受6周期多西他赛+卡铂化疗、吉非替尼+厄洛替尼靶向治疗，均告失败。2015年9月CT显示：右肺门、纵隔、右胸膜、右肝叶及肝包膜广泛转移，此时临床上已无更合适的治疗方案。但天无绝人之路，该患者右肺肿瘤活检证实NY-ESO-1强阳性，符合TCR-T治疗条件，遂得以入组接受NY-ESO-1 TCR-T细胞治疗。令人振奋的是，首次TCR-T细胞输注后43天CT显示：肺原发灶从95×86×54mm缩小至64×44×54mm（体积减少约56%）；肝转移灶由19.8×19.6×20mm缩小至10×10×10mm（体积减少约76%）；胸水吸收，肺复张，依据RECIST1.1标准达到部分缓解（PR）。同时，患者的卡氏功能状态评分（KPS）从50分提升至90分，咯血、胸痛症状显著缓解，生活质量大幅提升。 ▲图源“Oncology Letters”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除四、小编寄语 TCR-T治疗创新性地开创了“抗癌+抗病毒”双效合一的治疗范式。近年来，科研团队正加速探索其在病毒相关性实体瘤领域的应用，尤其是乙肝病毒引发的肝细胞癌，以及人乳头瘤病毒（HPV）相关的宫颈癌值得振奋的是，随着首款TCR-T细胞治疗产品成功获批上市，标志着这一前沿技术正式迈入临床应用阶段！我们期待未来有更多突破性抗癌治疗获批，助力实体瘤患者实现长期带瘤生存的希望。五、参考资料 [1]Wermke M,et al.Autologous T cell therapy for PRAME+ advanced solid tumors in HLA-A* 02+ patients: a phase 1 trial[J]. Nature Medicine, 2025: 1-10. https://www-nature-com.libproxy1.nus.edu.sg/articles/s41591-025-03650-6 [2]Lu Y C,et al.Treatment of patients with metastatic cancer using a major histocompatibility complex class II–restricted T-cell receptor targeting the cancer germline antigen MAGE-A3[J]. Journal of Clinical Oncology, 2017, 35(29): 3322-3329. https://ascopubs-org.libproxy1.nus.edu.sg/doi/10.1200/JCO.2017.74.5463?url_ver=Z39.882003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed [3]Xia Y,et al.Treatment of metastatic nonsmall cell lung cancer with NYESO1 specific TCR engineeredT cells in a phase I clinical trial: A case report[J]. Oncology letters, 2018, 16(6): 6998-7007. https://www-spandidos-publications-com.libproxy1.nus.edu.sg/10.3892/ol.2018.9534 [4]https://www.globenewswire.com/news-release/2024/10/10/2961129/0/en/Immatics-Announces-Updated-Phase-1b-Clinical-Data-on-ACTengine-IMA203-TCR-T-Targeting-PRAME-in-Melanoma-Patients-and-Provides-Update-on-Upcoming-SUPRAME-Phase-3-Trial.html 本文为全球肿瘤医生网原创，未经授权严禁转载

细胞疗法临床结果免疫疗法临床1期

2025-04-24

·今日头条

TCR-T疗法凭借NY-ESO-1靶点，精准暴击黑色素瘤、滑膜肉瘤等 TCR-T疗法利用NY-ESO-1靶点，在黑色素瘤和滑膜肉瘤治疗中显示出显著疗效，为晚期癌症患者带来新希望。 1. NY-ESO-1蛋白的表达特点 NY-ESO-1蛋白在多种肿瘤中高表达，而在正常组织中低表达或不表达，因此

TCR-T疗法凭借NY-ESO-1靶点，精准暴击黑色素瘤、滑膜肉瘤等 TCR-T疗法利用NY-ESO-1靶点，在黑色素瘤和滑膜肉瘤治疗中显示出显著疗效，为晚期癌症患者带来新希望。 1. NY-ESO-1蛋白的表达特点 NY-ESO-1蛋白在多种肿瘤中高表达，而在正常组织中低表达或不表达，因此它可以作为一个理想的肿瘤治疗靶点。 2. TCR-T细胞疗法的优势 TCR-T细胞疗法具有长效抗肿瘤效应，能精准识别肿瘤细胞特异性抗原，对难治性肿瘤有潜在治疗效果。 3. TCR-T疗法的临床应用 TCR-T疗法已应用于宫颈癌、乙肝病毒相关肝细胞癌等癌种的治疗，并取得显著成效。

细胞疗法

100 项与 TCRT(PharmaEssentia) 相关的药物交易

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