SHR-4849

作者｜momo恒瑞正以“技术核爆”之势引爆创新药市场。5月29日，首款自主研发ADC药物瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）获NMPA附条件批准上市，临床数据刷新HER2阳性肺癌治疗纪录；同时，其代谢领域直击千亿GLP-1市场，多款FIC/BIC产品密集兑现。2025年，医药一哥杀疯了！  01  ADC与双抗爆发恒瑞依托自主构建的模块化ADC平台HRMAP和双抗技术平台，已进入研发收获期，多款具备FIC或BIC潜力的产品在关键临床研究中取得突破性进展，覆盖肿瘤领域多项未满足的临床需求。恒瑞的ADC平台药物管线有12条，已有10款新型ADC分子进入临床，其中1款获批上市，2款核心产品进入III期研究阶段，差异化设计显著提升疗效与安全性。表1.恒瑞ADC管线瑞克曲妥珠单抗SHR-A1811（HER2 ADC）作为新一代抗HER2药物，其创新性采用手性环丙基连接子设计，增强毒素稳定性和精准释放。2025年5月29日获NMPA附条件批准上市，用于HER2突变非小细胞肺癌（NSCLC）后线治疗。关键II期研究（HORIZON-Lung）显示，客观缓解率（ORR）达73.4%，中位无进展生存期（mPFS）为11.5个月（图1），基线脑转移患者mPFS亦达9.9个月，且间质性肺炎发生率显著低于同类产品DS-8201。该药在乳腺癌、胃癌等领域同步推进III期临床，6项适应症获CDE突破性治疗认定。  图1.SHR-A1811关键II期研究数据SHR-A1904是靶向Claudin18.2的ADC，其有效载荷是拓扑异构酶抑制剂（TOPOi），通过与肿瘤细胞表面的靶抗原结合，使得药物被内吞进入细胞后释放小分子毒素杀伤肿瘤细胞。2024年ESMO公布的I期数据显示，在晚期胃癌/胃食管结合部腺癌（GC/GEJC）中，6.0mg/kg剂量组ORR为55.6%，疾病控制率（DCR）达88.9%；8.0mg/kg组ORR为36.7%，疗效优于同类国产ADC。其可控的安全性支持其快速进入III期临床（图2）。  图2.CLDN18.2 靶点 ADC 药物临床数据对比SHR-A1921则是一种由人源化抗 TROP-2 IgG1 mAb 通过基于四肽的可裂解接头连接至 DNA 拓扑异构酶 I 抑制剂组成靶向TROP2 的ADC药物，其针对铂耐药卵巢癌获FDA快速通道资格，国内外多项III期研究进行中，覆盖卵巢癌等实体瘤。  与此同时，SHR-1701作为恒瑞核心双抗产品，通过同时阻断PD-L1和TGF-β免疫抑制通路，解决肿瘤微环境耐药问题。图3.SHR-1701 联合化疗一线治疗 HER2 阴性胃或胃食管结合部腺癌临床 III 期数据2024年ESMO公布的III期研究显示，SHR-1701联合化疗一线治疗HER2阴性胃癌，PD-L1 CPS≥5人群的中位总生存期（mOS）达16.8个月（对照组10.4个月，HR=0.53），总人群mOS为15.8个月（对照组11.2个月，HR=0.66），疗效显著超越现有方案（图3）。该药在胃癌适应症的上市申请已获受理，有望成为全球首款PD-L1/TGF-β双抗。  02  代谢突围面对礼来替尔泊肽和诺和诺德司美格鲁肽的全球垄断，以及国内信达生物玛仕度肽上市申请领先的竞争格局，恒瑞凭借双靶点的高减重幅度、口服剂型便利性及复方制剂覆盖优势，成功开辟肿瘤外增长第二极。其核心产品HRS9531通过协同激活GLP-1和GIP受体，显著增强胰岛素分泌并抑制食欲，同时调控脂肪代谢改善胰岛素抵抗。其注射液与口服片剂双剂型并行开发，2024年5月口服片剂获批开展2型糖尿病和体重管理的临床试验，成为全球口服GLP-1/GIP双靶点领域的重要突破。  HRS9531在减重和降糖适应症上均展现出强劲潜力，II期试验（NCT05881837）显示，治疗 24 周后，HRS9531 各组的体重较基线均显著降低，1.0 mg、3.0 mg、4.5 mg 和 6.0 mg 组体重较基线变化百分比分别为 5.4%、13.4%、14.0%、16.8%，而安慰剂组为 0.1%（P<0.0001）。此外，HRS9531 各组随着治疗时间延长体重持续下降，基本呈剂量依赖性，6.0 mg 组减重效果最为显著（图4）。图4.HRS9531临床II期试验数据2024年10月启动III期糖尿病研究（NCT06649344），直接对标司美格鲁肽，计划纳入840例患者，2026年完成。 2025年4月新获批开展阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）合并肥胖的临床试验，探索代谢共病治疗价值。 此外，差异化口服小分子HRS-7535作为每日一次口服GLP-1激动剂，I期研究显示治疗4周体重平均下降4.38kg，提高了患者依从性；复方制剂HR17031则通过结合GLP-1激动剂与基础胰岛素，针对糖尿病患者血糖的控制需求研究已进入III期临床，有望填补国产同类药物空白。  03  全球跃进通过系统性推进创新药国际化战略，恒瑞已进入海外授权加速与商业化突破的关键阶段。恒瑞卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼（“双艾”疗法）治疗晚期肝癌首个国际多中心Ⅲ期临床研究已于2022年达到主要终点，中位总生存期（OS）达23.8个月，创晚期肝癌一线治疗最佳生存获益纪录。2025年2月，ESMO肝癌指南首次将该疗法纳入晚期肝癌一线治疗推荐。尽管后续“双艾”疗法在美上市受阻，但恒瑞方面一直与FDA保持密切沟通。公司将在确认具体原因后尽快采取措施并重新提交申请，以期能够获得批准。同时，恒瑞多款ADC药物获FDA快速通道资格（FTD），包括HER3 ADC（SHR-A2009）用于EGFR突变非小细胞肺癌、CD79b ADC（SHR-A1912）用于淋巴瘤及TROP-2 ADC（SHR-A1921）用于卵巢癌等，加速后期临床及上市进程，为后续国际化奠定基础（图5）。图5.恒瑞海外创新药主要临床研发管线自2023年以来，恒瑞BD交易规模与频率显著提升。2023年10月，与默克达成HRS-1167、SHR-A1904两项抗癌药授权；2025年Q1，恒瑞再完成DLL3 ADC（SHR-4849）对外授权，获7500万美元首付款。近三年累计完成9笔授权合作，截至2025年Q1总数达14笔。授权收入已成为业绩增长第二引擎，2024年财报显示海外许可收益对利润贡献显著（图6）。图6.恒瑞 License out 交易2025年也加到表格里此外，2024年5月，恒瑞以创新合作模式将GLP-1产品组合（HRS-7535、HRS9531、HRS-4729）海外权益授权给美国Hercules。恒瑞除获得1.1亿美元首付款及近期里程碑付款外，还持有Hercules19.9%的股权，并通过销售分成及最高59.25亿美元里程碑款深度绑定长期收益。此模式既降低财务风险，又通过股权共享提升国际话语权，成为本土药企出海范本。  结语  恒瑞正以“ADC、代谢、全球化”三重核爆，重构中国创新药的全球版图。参考资料[1]https://www.nmpa.gov.cn/[2]https://www.hengrui.com/[3] 浙商证券研报、开源证券研报[4]恒瑞医药官微、各种公开资料等共建Biomedical创新生态圈！如何加入BiG会员？

刚刚，NMPA官网发布公告，国家药监局附条件批准恒瑞医药的注射用瑞康曲妥珠单抗（SHR-A1811）上市，单药适用于治疗存在HER2（ERBB2）激活突变且既往接受过至少一种系统治疗的不可切除的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。这是恒瑞医药首个获批上市的ADC新药，也是全球第19个上市的ADC疗法。表1 全球已获批的19款ADC新药数据来源：药智数据、根据公开资料整理瑞康曲妥珠单抗是一款HER2靶向ADC药物。其I/II期SHR-A1811-I-103研究结果显示，瑞康曲妥珠单抗在HER2突变非小细胞肺癌NSCLC患者中的客观缓解率ORR达到74.5%，DCR达到98.9%，中位PFS达到11.5个月，具有同类最佳潜力。此前该药已8次被CDE纳入突破性治疗品种，除了本次获批的非小细胞肺癌，恒瑞还在探索SHR-A1811用于胃癌、输卵管癌、乳腺癌、腹膜癌、结直肠癌、卵巢癌等实体瘤适应症。ADC疗法是恒瑞医药近几年重点发力的领域，公司打造了模块化HRMAP技术平台，可快速开发各种差异化的ADC产品。目前，恒瑞医药已有13个进入临床阶段的ADC候选药物，除了SHR-A1811（HER2 ADC），还有SHR-A2102（Nectin-4 ADC）、SHR-A1904（Claudin18.2 ADC）、SHR-A2009（HER3 ADC）、SHR-A1921（TROP2 ADC）、SHR-A1912（CD79b ADC）、SHR-1826（c-MET ADC）、SHR-4849（DDL3 ADC）等潜力管线。上周，恒瑞医药顺利完成A股与H股双重上市里程碑后，旋即迎来多款重磅创新药物获批上市的喜讯，不仅为公司战略布局赢得开门红，更标志着其研发管线进入密集收获期。期待恒瑞医药更多新药上市，为患者带来福利。#恒瑞医药 #ADC #肺癌 #非小细胞肺癌 声明：本内容仅用作医药行业信息传播，不代表药智网立场。对本文有异议或投诉，请联系maxuelian@yaozh.com。责任编辑 | 小月石合作、投稿 | 马老师 18323856316（同微信） 阅读原文，是受欢迎的文章哦