Recombinant human alpha-1 antitrypsin (Healthgen Biotech)

-01-静丙、白蛋白等纳入部分省份新冠治疗目录近日，伴随静注人免疫球蛋白遭“疯抢”，人血白蛋白也被推向“聚光灯”下，成为抢购目标。公开资料显示，98%的新冠病毒感染者血清白蛋白含量下降，白蛋白的需求也自然有所增长。武汉火神山医院曾在电话访谈中表示，有白蛋白储备用于患者治疗；深圳市第三人民医院在更新的一版新冠治疗方案中，提到新冠病毒感染者治疗使用静丙，建议使用白蛋白将血清蛋白维持在35g/L以上。此外，广东省、湖北省均在防控医疗物资储备或相关药物推荐目录清单中提及静注人免疫球蛋白(pH4)（又名：丙种球蛋白、丙球等）等血液制品，湖北省将人血白蛋白也纳入药品储备目录，更多省市将静注COVID-19人免疫球蛋白(pH4)同样列入了推荐目录。人血清白蛋白，不仅是新冠重症辅助治疗，随着疫情防控工作放开，全国医疗机构住院率也逐步恢复，从疫情时期的住院率只有1/7，但现在已恢复一大半，手术中对人血清白蛋白的需求也有所提升。但供应出现缺口，除了血制品自身行业的限制，季节、进口占比等因素有较大影响，血制品行业亟待寻找与人血清白蛋白功效、安全性等相似的替代品，解决临床需求不被满足的问题。而一些企业早已看到市场，抢占先机。-02-采浆量增长承压，供给端紧张人血白蛋白60%为进口虽然专家指出，“使用人血白蛋白是新冠感染者对症支持治疗的一种重要手段之一”，但目前人血白蛋白属于急需药品且临床未满足，在感染人数剧增，重症病人呈几何指数增长的情况下，供需矛盾加剧。供需矛盾的出现，一方面，由于目前处于冬季采血淡季，广东、山东、江苏等地已传出血库告急消息；血液制品从采浆到产品进院，中间大概间隔九个月时间，血液制品没办法短期内大规模提升产能。另一方面，近几年，我国浆站数量增长较为缓慢，2021年我国单采血站数量为287个，疫情对采浆活动进展产生一定负面影响。但从需求角度，随着医疗机构诊疗人次的恢复，对于人血白蛋白需求激增，根据弗若斯特沙利文的数据统计，2020年，中国人血清白蛋白治疗药物市场规模达到258亿元人民币，2025年预计达到425亿元人民币，复合年均增长率达到10.5%，2030年市场规模预计570亿元人民币，2025年至2030年复合年均增长率达到6.0%。公司产品在人血清白蛋白药物领域具备较好的应用前景及广阔的市场空间。资料来源：米内网，东海证券研究所但值得注意的是，据弗若斯特沙利文分析，2021年，中国市场人血清白蛋白进口占60%，其余年份的进口占比也超50%，且血制品产业布局较为集中。除了国外的几家公司，国内的天坛生物、上海莱士、华兰生物等都处于头部地位，虽有固定血站，但整体受血浆总量的影响明显，不断去库存，供应无法具有较强连续性。资料来源：弗若斯特沙利文分析供需矛盾凸出，60%依靠进口的人血清白蛋白领域，目前，国内外都亟待找寻可替代产品，重组人血清白蛋白的研发竞争进入深水区。-03-重组人血清白蛋白，未来一片“蓝海”禾元生物抢占先机看到需求以及未来市场，目前在重组人血清白蛋白领域，已有多家企业开展“竞赛”。所谓重组人血清白蛋白，通俗的表述是不直接从人血浆中提取，不受源头血浆限制。国际上自1981年以来试图采用基因工程技术生产重组人血清白蛋白替代血浆提取，但40多年来一直没有成功。截至2022年11月30日，全球尚无重组人血清白蛋白上市，在售产品均为血浆来源人血清白蛋白（pHSA）。目前，全球共有3款在研的用于低白蛋白血症的重组人血清白蛋白进入临床阶段，而禾元生物的OsrHSA是其中进展较快的一个产品，有望成为国际上，首批上市的重组人血清白蛋白药品。资料来源：禾元招股书根据禾元生物公开发布的招股书，按照已完成的非临床试验数据，禾元生物植物源重组人血清白蛋白注射液具有与人血清白蛋白相同的有效性、药代动力学特点及安全性；在已完成的II期临床试验数据显示，植物源重组人血清白蛋白可以有效提高失代偿期肝硬化腹水合并低蛋白血症患者的血清白蛋白水平，促进腹水吸收，其有效性不劣于血浆来源人血白蛋白，且在整个研究期间安全性及耐受性良好，临床获益明显。目前，禾元生物的核心产品HY1001已经完成II期临床研究，预计2023年一季度启动III期临床研究，预计2025年正式上市；HY1002正在进行II期临床试验；HY1003已经获得美国FDA批准进入临床阶段，正在进行I期临床试验。公司另有4个药品处于临床前研发阶段。据了解，以水稻为表达方式的重组人血清白蛋白，可改写国际上人血清白蛋白一直从血浆提取的历史，不受源头血浆的限制；而植物源重组人血清白蛋白注射液的上市同样可以解决我国人血清白蛋白临床未满足的问题，满足国家重大战略需求。从技术角度来看，禾元生物的植物源重组人血清白蛋白注射液与市场在售人血清白蛋白“头对头”比对后发现，在一级、二级、高级结构与市售人血清白蛋白等同，成品质量标准高于或满足《中国药典》（2020版，三部）“人血白蛋白”项下的标准和《美国药典》USP43-NF38“Albumin Human”项下的质量标准，可完全避免血液传播疾病的风险。而基于目前已经完成的II期临床安全性、有效性数据，作为新冠救治补充治疗的人血白蛋白的可替代产品——重组人血清白蛋白，是否会依据《药品附条件批准上市技术指导原则（试行）》和《药品注册管理办法》的相关规则，尽快批准附条件上市，可以拭目以待。但作为临床紧缺药品，如何从多方面保障供应，满足临床急需是企业、相关部门、乃至整个产业需要关注的。