BSI-508

▎药明康德内容团队报道2023年美国癌症研究协会（AACR）年会将于美国东部时间4月14日-19日举行。近日，多家中国生物医药公司宣布将在本届AACR年会上展示其抗肿瘤新药的研究结果。本文根据各公司发布的新闻稿汇总了部分抗肿瘤新药的研究，仅供读者参阅（排名不分先后）。诺诚健华：IKZF1/3降解剂入选口头报告诺诚健华宣布，公司多项肿瘤管线最新临床前数据将在本届AACR年会上公布。其中，一项研究入选口头报告，标题为：ICP-490是一款高效选择性IKZF1/3降解剂，对多发性骨髓瘤和非霍奇金淋巴瘤具有强大的抗肿瘤活性。另外该公司还将以海报形式展示两项研究成果，标题分别为：BTK抑制剂奥布替尼、抗CD19抗体tafasitamab和免疫调节剂（IMiD）来那度胺联合治疗B细胞恶性肿瘤；SHP2变构抑制剂ICP-189的临床前开发。以明生物：LILRB2抑制性抗体入选口头报告以明生物宣布，IO-108美国1期剂量递增研究数据入选本届AACR年会作口头报告，演讲主题为：靶向LILRB2（ILT4）的抑制性抗体IO-108作为单药或与帕博利珠单抗联用治疗晚期或复发性实体瘤成人患者的首次人体1期临床试验：剂量递增研究。同时，以明生物还将在年会上通过最新突破研究壁报形式公布双抗新药IO-312的临床前数据，报告标题为：针对单核急性髓系白血病细胞有强效杀伤能力的创新LILRB4/CD3双特异性抗体。圣诺医药：mRNA肿瘤疫苗入选口头报告圣诺医药（Sirnaomics）宣布，其子公司RNAimmune将在AACR年会上就针对RAS靶点的mRNA肿瘤疫苗项目作口头报告，演讲主题为：一款泛RAS的mRNA疫苗能启动结肠癌模型小鼠的特异性免疫反应并抑制其肿瘤生长。研究显示，mRNA肿瘤疫苗可以启动结肠癌模型小鼠体内的T细胞以及B细胞的免疫反应，有效抑制小鼠的肿瘤生长并延长其生存期。同时，mRNA疫苗与抗PD-1抗体联合使用时有望进一步增强抗肿瘤效应。亚盛医药：三项临床前研究进展入选亚盛医药宣布，公司共有三项临床前研究进展入选本次大会，包括已上市1类新药第三代BCR-ABL抑制剂奥雷巴替尼（耐立克，HQP1351）、细胞凋亡管线重要在研品种Bcl-2抑制剂APG-2575和MDM2-p53抑制剂APG-115。三项临床前研究的摘要信息如下：研究一：奥雷巴替尼可增强免疫疗法在肾细胞癌中的抗肿瘤作用。这项临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼联合检查点抑制剂（CPI）在肾细胞癌的小鼠模型中通过靶向作用于肿瘤生长、血管生成和免疫调节，实现了协同抗肿瘤效应。研究二：奥雷巴替尼联合Bcl-2抑制剂APG-2575（lisaftoclax）可克服胃肠间质瘤（GISTs）耐药。这项临床前研究的结果显示，奥雷巴替尼与Bcl-2抑制剂APG-2575在伊马替尼耐药的GIST中具有协同抗肿瘤效应，并有望给接受伊马替尼或其它TKI药物治疗后出现耐药的GIST患者带来全新治疗策略。研究三：MDM2抑制剂alrizomadlin（APG-115）可提升MAPK抑制剂在葡萄膜黑色素瘤中的抗肿瘤活性。这项临床前研究的结果显示，APG-115联合MAPK通路抑制剂对于葡萄膜黑色素瘤具有治疗潜力。康宁杰瑞：公布PD-L1/OX40双抗临床前研究结果康宁杰瑞宣布，公司研发的PD-L1/OX40双特异性抗体KN052的临床前研究结果入选本届AACR年会最新突破研究以壁报形式进行展示。KN052能够同时识别PD-L1与OX40，可有效阻断PD-L1与PD-1的相互作用，并激活OX40信号通路。临床前研究结果表明，该产品具有可接受的药代动力学与安全性，抗肿瘤活性明显强于两个单靶点对照抗体单用及联用。目前，KN052正在中国开展1期临床研究，初步研究结果预计将于2023年第三季度公布。加科思药业：公布KRAS抑制剂等三项临床前研究数据加科思药业宣布，将在本届AACR年会以摘要形式公布三项临床前研究数据，包括KRASmulti抑制剂JAB-23425、CD73-STING抗体偶联药物（ADC）JAB-X1800和极光激酶A抑制剂JAB-2485。三项临床前研究的摘要信息如下：研究一：口服、高活性KRASmulti抑制剂JAB-23425的临床前研究。JAB-23425作为广谱KRAS抑制剂，可同时抑制KRAS的活性及非活性状态，并对HRAS、NRAS具有选择性；它还能显著抑制包括G12D、G12V、G13D在内的多种KRAS突变肿瘤，以及KRAS野生型扩增肿瘤。研究二：靶向CD73的高活性免疫刺激类抗体偶联药物JAB-X1800。该产品是以加科思药业STING激动剂为载荷靶向CD73的免疫刺激类ADC，有望将冷肿瘤转化为热肿瘤，并与抗PD-1抗体联用产生协同效果。研究三：靶向细胞周期的口服、高选择性小分子极光激酶A抑制剂JAB-2485。该产品是高选择性的极光激酶A抑制剂，对极光激酶B和C有1500倍选择性，具有高活性和低骨髓毒性，以及良好的PK特性。璎黎药业：展示泛KRAS突变小分子抑制剂璎黎药业宣布，其研发的泛KRAS突变小分子抑制剂新药YL-17231（TEB-17231）临床前研究摘要被本届AACR年会录用为壁报。YL-17231是一种结合KRAS switch II口袋的泛KRAS突变口服小分子抑制剂。临床前的研究结果显示，YL-17231对包括KRAS G12C/G12D/G12V等多种突变在内的肿瘤具有较好的体内外活性。璎黎药业在新闻稿中表示，该产品的临床申请也将于近期在中国和美国提交。和誉医药：新一代抗肿瘤抑制剂等5项研究将亮相和誉医药宣布，其研发的两款新一代抗肿瘤抑制剂和CSF-1R抑制剂pimicotinib（ABSK021）的药物发现及转化医学研究成果，以及其他两项临床前医学研究成果将在本届AACR年会上以壁报的形式公布。5项研究成果的摘要标题分别为：新一代FGFR4抑制剂克服耐药突变的发现与表征；新一代FGFR抑制剂克服FGFR耐药突变的发现和表征；新一代KRAS G12C抑制剂ABSK071在KRAS G12C突变的癌症模型中表现出与其他治疗药物的广泛协同作用；一种强效和选择性小分子CSF-1R抑制剂ABSK021在骨肉瘤临床前模型中表现出较强的疗效；ABSK112的发现和表征，一种具有良好选择性和脑穿透能力的新一代EGFR Exon20突变抑制剂。勤浩医药：公布两款抑制剂临床前研究数据勤浩医药宣布，将于本届AACR年会以摘要形式公布两项临床前研究数据，包括TEAD变构抑制剂GH658和KIF18A抑制剂GH2616。根据该公司新闻稿，此次发布的两项临床前数据也是勤浩医药2.0管线的首次亮相，该公司2.0管线聚焦全新的作用机制，包括第三代合成致死及肿瘤耐药。其中一项研究标题为“GH658：靶向Hippo信号通路的高活性TEAD变构抑制剂”。临床前研究显示，靶向TEAD蛋白棕榈酰化口袋的变构抑制剂GH658，不仅在特定肿瘤模型中单药已有较好的疗效，还与多种现有肿瘤治疗手段具有较好的协同作用，能够延缓甚至克服耐药，具有一定联用潜力。另一项研究标题为“GH2616：第三代合成致死机制、高活性及选择性的KIF18A抑制剂”。在体外试验中，GH2616对于KIF18A具有低于50纳摩尔级别的抑制活性；在对于超过200种细胞系的筛选中，GH2616选择性地抑制p53突变或具有其他生物标志物的细胞系；在动物实验中，GH2616对于全基因组倍增（WGD）肿瘤细胞的CDX模型展现出剂量依赖的药效。目前，GH2616的IND-enabling实验正在进行中。天演药业：展示抗CTLA-4安全抗体等3张海报天演药业宣布，将在本届AACR年会上进行3张海报展示。其中，安全抗体SAFEbody ADG126的两张海报将公布此款掩蔽型抗CTLA-4疗法联合两种不同的抗PD-1疗法（特瑞普利单抗和帕博利珠单抗），在6mg/kg和10mg/kg剂量水平下，每三周或六周给药一次的1b/2期临床试验结果。第三张海报将展示抗CD47 IgG1亚型安全抗体SAFEbody ADG153具有差异化的临床前试验数据。ADG153在实体瘤模型中具有较好的体内抗肿瘤活性，并优先与肿瘤微环境内的CD47靶点结合。目前，该产品处于新药临床申报阶段。开拓药业：公布hedgehog抑制剂临床前数据开拓药业宣布，其hedgehog抑制剂GT1708F治疗急性髓系白血病（AML）的最新临床前研究结果入选本届AACR年会。GT1708F是开拓药业临床在研的hedgehog信号转导途径抑制剂，目前正在进行血液肿瘤和特发性肺纤维化治疗的临床开发。研究发现，该产品可以通过下调AML细胞中MCL-1蛋白（抗凋亡蛋白），改善BCL-2抑制剂ABT-199（venetoclax）诱导的细胞凋亡。泽璟制药：公布4款在研管线临床前研究数据泽璟制药宣布，将在本届AACR年会以摘要形式公布4款在研产品临床前研究数据，包括抗PD-1/TIGIT双特异性抗体ZG005、抗VEGF/TGF-β双功能抗体融合蛋白ZGGS18、高选择性和强效TLR8激动剂ZG0895、KRAS G12C不可逆共价抑制剂ZG19018。临床前研究发现，这些产品有以下特点：ZG005既可以通过有效阻断PD-1与其配体PD-L1的信号通路，又可以有效阻断TIGIT与其配体PVR等的信号通路；ZGGS18可以特异性地结合VEGF和“捕获”TGF-β，起到抑制肿瘤新生血管形成和降低肿瘤转移发生等协同抑制肿瘤生长的多重作用；ZG0895可高选择性的激动TLR8，刺激TLR8相关细胞因子分泌，进而激活髓系免疫细胞，逆转调节性T细胞（Treg）的免疫抑制功能；ZG19018能够快速高比例地与KRAS G12C-GDP蛋白发生共价结合，可显著地抑制GDP/GTP交换，并可透过血脑屏障，对脑转移患者具有一定治疗潜力。博奥信：公布两款双抗最新临床前研究数据博奥信宣布将在AACR年会期间，公布抗PD-1/PVRIG双抗BSI-507与抗PD-1/CD47双抗BSI-508的最新临床前研究数据。这两款产品均由博奥信H³（高通量，高含量，高效率）抗体发现平台发现获得。其中，BSI-507能够双重阻断PD-1与PVRIG通路以恢复T细胞的抑制，并已展现出良好的生物学活性和功能，可以支持多种癌症类型的临床开发；BSI-508是一种靶向PD-1与CD47的新型双特异性融合分子，能够同时活化T细胞并激活巨噬细胞介导的吞噬作用，通过双重协同作用来获得更好的肿瘤杀伤效果。AACR年会是全球最具影响力的肿瘤科学盛会之一，每年都会汇集肿瘤领域的最新研究成果。我们也将持续跟踪本届AACR会议，为大家分享更多癌症研究领域的前沿动态，也期待听到来自更多生物医药公司的最新研究进展。 参考资料（可上下滑动查看） [1]【AACR 2023】亚盛医药宣布将在2023年美国癌症研究协会年会上公布三项最新临床前进展. 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