ALIA-1758

此次医博会由同写意策划，以“发展新质生产力，共享健康新未来”为主题，用全新的视角瞄准国内外医药及大健康产业发展前沿。诚邀海内外医药及大健康各界嘉宾齐聚中国医药城，共赴时代之约。展位/报告火热征集中！ 一个大赔率的BD投资方向，值得投资人重视。 10月28日，艾伯维宣布以14亿美元现金收购Aliada的全部流通股权（核心管线为抗β淀粉样蛋白抗体），交易核心旨在利用Aliada的新型血脑屏障 (BBB) 穿越技术来向阿尔茨海默病（AD）等CNS疾病展开更深层次的探索。 突破血脑屏障资产的大额BD交易，近来在各类药物形式的分子都得以展现。 2024年8月，基因泰克以5000万美元预付款、短期里程碑付款及总价值19亿美元潜在里程碑获得Tau基因的锌指阻遏物和使用Sangamo Therapeutics独有的AAV衣壳STAC-BBB的权益，该AAV不仅表达出强力穿越血脑屏障（BBB）的能力，并且在广泛不同的CNS组织中STAC-BBB均能够驱动高水平的转基因表达。 小分子层面，2023年5月罗氏以“7000万美元预付款+6.1亿美元潜在里程碑”引进赞荣医药口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041全球权益，该分子最大的特点是能够有效穿透血脑屏障，被市场认为是治疗HER2阳性乳腺癌脑转移瘤潜在最有效创新药物。 密集的BD，正在证明以突破BBB的研究方向大有可为。 1 突破血脑屏障后的广阔空间 血脑屏障最早在1895年被发现，其周密控制着中枢神经和外周循环的双向通信，其由脑微血管内皮细胞、内皮细胞紧密连接、神经胶质细胞、星形胶质细胞、周细胞、基膜等组分构成。 血脑屏障主要的功能有两个：一是通过清除代谢物和毒素来维持大脑稳态，二是提供物理屏障，防止有害分子从外周进入大脑并调节免疫运输；不过，其也限制了大部分治疗药物进入大脑内部，大量CNS治疗药物由于无法穿过BBB并在脑内达到有效治疗浓度。 尽管血脑屏障阻挡了大部分药物分子入脑，但极少数药物分子入脑仍有几大途径：1）被动扩散：大部分小分子药物都是通过这一途径透过BBB从而实现入脑，其可能受主动外排的限制；2）通过细胞间隙入脑，该方式通常只能对一些极性低分子量的化合物适用；3）由脑内皮细胞表达的转运蛋白介导的摄取；4）由脑内皮细胞表达的受体蛋白介导的转运。 上述几种途径已经不乏一些验证性案例，以海外部分Biotech为例：Denali Therapeutics的酶替代疗法DNL310在治疗亨特综合征的1/2期临床中，其不仅能够降低大脑中与疾病相关的生物标志物水平，还表现出改善患者临床症状的初步迹象。相比过往疗效不佳的酶替代疗法，Denali公司的转运载体技术平台可具有治疗作用的大分子与能够和血脑屏障上表达的天然转运受体结合的工程化Fc片段连接在一起，将大分子递送到大脑。 另一个例子便是Angiochem公司，其开发出一个由超100种多肽结构的专有库，这些分子可以与脂蛋白受体相关蛋白（LRP-1）结合，LRP-1是参与胰岛素和生长激素等必需物质入脑的重要受体，这样的机制使得Angiochem的多肽偶联药物（PDC）能够透过BBB，进入大脑杀伤病灶。 当药物分子突破BBB之后，前途瞬间明亮起来，至少有三个大的方向可以驰骋探索： 1）CNS疾病：全球第三大疾病市场（超过10亿人饱受CNS疾病困扰），涵盖适应症种类及未满足临床需求广阔，仅以阿尔茨海默症为例，全球患病人数高达5000万人。 2）肿瘤脑转移：脑转移是癌症患者治疗预后不良的重要原因之一，如大约50%的非小细胞肺癌患者在疾病过程某个时刻会发展出脑转移、高达50%的HER2阳性转移性乳腺癌患者在病程中会发生脑转移，现如今如何增加脑转移患者的获益始终是一个难题。 3）脑肿瘤：脑部肿瘤的治疗亦是重要方向之一，如胶质母细胞瘤（GBM）是最具侵袭性原发性脑肿瘤之一，病理机制复杂，极大限制了GBM传统和新型疗法的有效性，患者5年生存率仅为5%左右。 如此，投资者不难理解为何穿透BBB的技术平台和分子备受MNC的青睐。 2 已BD分子做对了什么 目前已经上市的Aβ抗体Lecanemab和Donanemab目前已经展现出强有力的有效清除β样淀粉蛋白斑块疗效，重要的改善痛点仍在于Aβ抗体这类大分子药物穿BBB入脑的效率较低，从而导致两个已商业化药物使用剂量、频率都极高，可能出现患者依从性差、注射相关不良反应多、患者负担沉重等缺点。 被艾伯维收购的Aliada首发管线为ALIA-1758，其和礼来Donanemab一样，都是靶向3位焦谷氨酸化的Aβ，不同在于其利用自家的 模块化递送平台MODEL™进行改造设计，不仅拥有潜在更好的BBB穿透效率，同时进行Fc长效改造改善过往Aβ抗体频繁注射的问题。 值得注意的是，MODEL™这项穿透BBB技术以脑内皮细胞高度表达的转铁蛋白（TfR）和CD98受体（CD98）为靶标，通过设计出高度优化的TfR或CD98粘合剂，该平台可将这些粘合剂连接在不同的“货物”上，这些货物包括治疗性抗体和siRNA等药物，其结合物可以通过转胞吞作用穿过血脑屏障进入大脑。 艾伯维通过这项收购，不仅宣称囊获了潜在BIC的Aβ抗体，同时还获得了MODEL™平台的使用权，为其大举押注CNS领域增强了技术储备。 另外值得一提的，便是与罗氏达成合作的赞荣医药口服小分子HER2抑制剂ZN-A-1041。 ZN-A-1041从默沙东的Tucatinib优化而来，其设计特点包括：1）高度血脑屏障通透性；2）对HER2选择性高，不良反应减少；3）在联合治疗中使用足够安全； ZN-A-1041的潜力也在早期临床中获得验证，其在2023 ASCO大会公布HER2+脑转移乳腺癌（BCBM）数据显示，在19例至少两次肿瘤评估的脑转移乳腺癌（BCBM）患者中，ZN-1041联合卡培他滨和曲妥珠单抗的总ORR为78.9%，颅内ORR为73.7%，疾病控制率（DCR）为100%。 HER2抑制剂抑制剂作为HER2阳性乳腺癌“基药”一般的存在，赞荣医药通过提升脑透性和提升安全性照样能够获得MNC的青睐，直接印证了穿越BBB技术平台和分子的巨大价值。 3 国内难得攻坚穿透BBB技术的玩家 据业内人士介绍，由于用于筛选脑转移模型门槛较高、CDMO产业链错配、国内研发更热的大分子较小分子更难透过BBB，导致国内攻坚穿越BBB的药企较少。 从已经上市的创新药企业来说，百济神州和迪哲医药是代表性的企业。 百济神州首个展现出穿越BBB潜力的分子是已经上市的PARP抑制剂帕米帕利，其在动物试验中帕米帕利就展现出比同类药物具有更强的血脑屏障穿透能力，这也促使其相比其他PARP抑制剂有更好的预防肿瘤脑转移的治疗效果。 帕米帕利并不是百济神州穿越BBB技术的“独苗”，公司BGB-58067是首个在中国申报临床的PRMT5抑制剂（2024年9月），其拥有较好的中枢系统渗透性和较理想的半衰期，在肺癌、胃癌和食管中具有非常好的治疗潜力。 迪哲医药是国内少有的拥有穿透血脑屏障研发技术平台的Biotech，其研发的数个可穿透血脑屏障的候选分子都具备同类最佳的潜力。 迪哲医药口服HER2抑制剂DZD1516是一款可透血脑屏障的HER2 TKI，已公布的DZD1516一期研究结果显示，证实了其能够完全穿透血脑屏障，且对HER2高表达的乳腺癌细胞的活性是表达野生型表皮生长因子受体（EGFR）细胞活性的300倍以上，具备高选择性。 DZD8586是迪哲医药更新自主研发能完全穿透血脑屏障的一款全新非共价LYN/BTK双靶点抑制剂，有望解决现有BTK药物耐药性问题。 DZD8586已有的针对不同血液瘤患者的I/II期临床试验数据显示，在3线治疗不同B-NHL亚型的患者中仍能取得强劲疗效，尤其在在DLBCL患者中ORR高达83.3%，并在2例中枢神经系统白血病患者中有1例获得部分缓解；在BTK抑制剂耐药的6例患者中，ORR为50%，包括1例CLL和BTK C481S突变的患者。 迪哲凭借技术平台持续不断地产出穿透血脑屏障的小分子抑制剂，公司未来有望收获全新的BD交易。 结语：正因为研发穿透BBB的创新管线资产的门槛较高，可能决定了未来在这个领域投资者的选择并不多，这样带来的好处是押中收获重磅BD的公司概率将极大提升，显然这是一个合乎逻辑的投资思路，也是创新药投资者无法忽视的。 同写意媒体矩阵，欢迎关注↓↓↓

本周，大事连连。 上半周，为期三天半的国家医保谈判顺利落幕，共涉及127家企业、162种药品，其中医保目录外药品117种，医保目录内谈判续约药品45种。新版医保药品目录预计于11月底对外发布，明年1月1日起正式实施。 资本层面上，中生制药收购浩欧博备受关注。至此，继此前的新诺威收购石药百克，恒瑞传言或将赴港上市，加上本次中生制药入股A股IVD小巨头，中国创新转型三剑客不约而同地都在开始进行A+H的上市布局。 与此同时，合成生物学第一股华昊中天港交所上市；GSK收购成都Biotech一款新药；艾伯维14亿美元收购Aliada；还有不少跨国药企公布最新业绩……一起看看本周医药行业还有哪些亮点值得关注？ 政策动态 2024国谈落幕：自2024年10月27日到30日中午，国家医保局组织25名来自全国各个省份医保部门的谈判专家与相关药品企业开展了现场谈判和竞价，共涉及127家企业、162种药品，其中医保目录外药品117种，医保目录内谈判续约药品45种。据了解，今年现场谈判工作平稳顺利，总体结果与往年基本相当，符合预期。“扩容”后的新版医保药品目录预计于11月底对外发布，明年1月1日起正式实施。 第十批国采正式官宣：11月1日，国家组织药品联合采购办公室发布《关于开展第十批国家组织药品集中采购相关药品信息填报工作的通知》。第十批国采共纳入62个品种263个品规。 国家药监局公布19批次药品不符合规定：10月31日，国家药监局发布关于19批次药品不符合规定的通告。通告称，经江苏省食品药品监督检验研究院等11家药品检验机构检验，共17家企业生产的19批次药品不符合规定，包括山西国润制药有限公司生产的2批次奥硝唑注射液、天方药业有限公司生产的1批次咪喹莫特乳膏、陕西汉王药业股份有限公司生产的2批次银翘解毒丸等。 十二部门发文加快放射性诊疗药物研发：11月1日，国家原子能机构、国家发展改革委等十二部门联合印发《核技术应用产业高质量发展三年行动方案（2024-2026年）》，其中提及，加强医学应用推广，助力健康中国建设。方案指出，要加快放射性诊疗药物研发，加强新靶点、新机制、新类型创新药研发投入，力争在高靶向、高安全、高疗效的放射性新药研制方面实现国际并跑。 上海加大对创新药械产品海外上市支持力度：10月31日，上海印发《上海市提升生物医药企业国际竞争力行动方案（2024—2027年）》，加大对创新药械产品海外上市支持力度。方案指出，支持生物医药企业在合成生物学、细胞和基因治疗、核酸药物、脑机接口、AI+医药等国际前沿领域和新赛道加强前瞻布局，提升早期研发等创新能力。对标国际标准和规范，面向国际市场，开发优质创新药械产品。 河南牵头21省国采接续即将开始：11月1日，河南省医保局发出《二十一省(区、市、兵团)药品联盟采购公告（一）》，河南将牵头21省组建省际联盟进行第四五七批国采药品接续采购。申报品种应为参比制剂、过评及视同过评的仿制药。 天津推出27条措施全面深化药品监管领域改革：10月29日，天津市药品监督管理局印发《关于深入贯彻党的二十届三中全会精神进一步全面深化药品监管领域改革若干措施》，共制定27条深化药品监管领域改革具体措施。 大型制药 艾伯维14亿美元收购Aliada：10月28日，艾伯维与Aliada Therapeutics达成最终协议，艾伯维将以约14亿美元款项收购Aliada，并获得其主要项目阿尔茨海默病（AD）疗法ALIA-1758，目前该疗法正在1期试验当中受检视。此收购预计将在2024年第四季度完成。 诺华达成超20亿美元合作：10月28日，Monte Rosa Therapeutics宣布与诺华公达成一项全球独家开发和商业化许可协议，以推进靶向VAV1的分子胶蛋白降解剂的开发，包括在研疗法MRT-6160。该合作总交易额超过20亿美元。 艾伯维第三季度收入144亿美元：10月30日，艾伯维公布2024Q3财报，第三季度营收144.60亿美元，同比增长3.8%。从业务板块上看，自免、肿瘤、神经科学和美容业务分别贡献70.46亿美元（+3.9%）、16.87亿美元（+11.6%）、23.63亿美元（+15.6%）、12.39亿美元（-0.1%）。 礼来三季度报低于市场预期：10月30日，礼来公布2024Q3财报，前三季度营收315亿美元，同比增长27%。第三季度营收114.4亿美元，同比增长20%，但低于市场预期的121.8亿美元。其中，Mounjaro（替尔泊肽，2型糖尿病）和Zepbound（替尔泊肽，减重）在前三季度合计贡献了110亿美元的销售收入。 辉瑞上调全年收入指引：10月29日，辉瑞公布2024Q3财报，第三季度营业收入177.02亿美元，同比增长32%，除去Comirnaty和Paxlovid，其他产品的总收入为136亿美元，同比增长14%。辉瑞前三季度总收入为458.64亿美元，同比增长2%。基于此，辉瑞将全年收入指引上调了15亿美元，预计为610亿美元~640亿美元。 默沙东K药前三季度收入216亿美元：10月31日，默沙东公布2024Q3财报，第三季度营收166.57亿美元，同比增长7%。其中，制药业务收入149.43亿美元，同比增长8%；中国收入9.96亿美元，在全球制药业务收入中占比6.7%。基于2024Q3业绩，默沙东下调了全年收入指引，预计营收在636亿~641亿美元之间。 BMS前三季度总营收359.58亿美元：10月31日，BMS公布2024Q3业绩，前三季度总营收359.58亿美元，同比增长7%；研发投入79.68亿美元，同比增长17%。具体产品方面，增长产品贡献162.00亿美元（+15%），占BMS前三季度营收的45%；成熟产品销售收入197.58亿美元（+2%），占到55%。 诺华FIC产品获批一线治疗Ph+慢性粒细胞白血病：10月29日，诺华宣布Scemblix（Asciminib/阿思尼布）获FDA加速批准用于治疗新诊断的慢性期费城染色体阳性慢性粒细胞白血病（Ph+ CML-CP）成人患者。FDA此次批准是基于III期ASC4FIRST研究的积极结果。ASC4FIRST是第一项也是目前唯一一项与获批标准治疗（即第一代和第二代TKI）进行头对头比较的III期临床试验。 安斯泰来撤回补体C5抑制剂的欧盟上市申请：10月28日，安斯泰来宣布撤回向欧洲药品管理局（EMA）递交的avacincaptad pegol（ACP）用于治疗年龄相关性黄斑变性（AMD）继发地图样萎缩（GA）的上市申请。 百时美施贵宝潜在重磅小分子疗法3期积极数据公布：日前，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）公布EMERGENT-4和EMERGENT-5开放标签临床3期试验的最新顶线结果。分析显示，精神分裂症成人患者在接受Cobenfy（xanomeline and trospium chloride，即KarXT）口服胶囊治疗达52周时其症状持续改善，表明疗效得以维持。值得一提的是，Cobenfy在今年初被行业媒体Evaluate评选为2024有望获批的10款潜在重磅疗法之一。 渤健达成14.5亿美元小分子降解剂合作：日前，渤健和Neomorph宣布开展一项研究合作，旨在发现和开发分子胶降解剂用于治疗阿尔茨海默病、罕见神经系统和免疫系统疾病等疾病。根据协议条款，渤健和Neomorph将合作识别、验证和优化多个分子胶降解剂，这些降解剂靶向高优先级别的靶点。渤健负责推进临床候选药物的进一步开发和潜在商业化。Neomorph将获得预付款，并有资格在当每个靶标进入合作各个阶段时获得里程碑款项，包括近期的某些临床前里程碑以及某些临床、监管、商业和销售里程碑，总款项可高达14.5亿美元。 德曲妥珠单抗获得FDA上市申请优先审评资格：10月30日，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan) 补充生物制品许可申请（sBLA）已被美国FDA受理，并被授予优先审评资格，用于转移阶段接受过至少一种内分泌治疗、不可切除或转移性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者。 恒瑞医药IL-17A单抗夫那奇珠单抗获批新适应证：10月29日，NMPA官网显示，恒瑞医药的夫那奇珠单抗（Vunakizumab，SHR-1314）新适应证获批。据推测，此次获批的适应证为强直性脊柱炎。 DS8201新适应证递交上市申请：10月29日，第一三共和阿斯利康联合开发的德曲妥珠单抗 补充生物制品许可申请已被美国FDA受理，并被授予优先审评资格，用于转移阶段接受过至少一种内分泌治疗、不可切除或转移性、HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低表达（IHC 0伴膜染色）乳腺癌成人患者。 生物技术 天新药业董事长被立案调查：11月1日晚间，国内B族维生素龙头企业天新药业公告称，于近日收到东宁市监察委员会签发的关于公司实际控制人、董事长许江南被留置、立案调查的通知书。 基石药业舒格利单抗获英国批准：10月31日，基石药业发布公告称，英国药品和医疗保健用品管理局（MHRA）已批准舒格利单抗联合含铂化疗用于无EGFR敏感突变，或无ALK,ROS1,RET基因组肿瘤变异的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的一线治疗。这是继欧盟委员会批准之后，舒格利单抗在海外市场获得的第二项上市许可申请的批准。 艾棣维欣可溶性微针疫苗贴片技术等项目获盖茨基金会资助：日前，2024年度国家自然科学基金委员会和比尔及梅琳达·盖茨基金会全球健康合作研究项目评选结果揭晓，艾棣维欣生物制药与复旦大学的合作项目《利用可溶性微针贴片技术制备多联疫苗并克服疫苗间干扰效应的实验性免疫学研究》获得资助。 三叶草生物二价RSV疫苗I期研究结果积极：10月29日，三叶草生物发布一则公告，宣布在I期临床试验中评估未使用佐剂的二价RSV PreF－三聚体亚单位候选疫苗SCB-1019（开发基于三叶草生物独有的Trimer-Tag－蛋白质三聚体化疫苗技术平台）与GSK使用AS01E佐剂的RSV疫苗AREXVY进行头对头比较后，在老年人受试者中获得了更多积极的免疫原性和安全性数据。 首款NASH新药单季度销售6220万美元：10月31日，Madrigal Pharmaceuticals 公布了2024Q3财报，非酒精性脂肪性肝炎（NASH，现称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎/MASH）药物Rezdiffra取得了6220万美元销售额。Rezdiffra是FDA批准的首个也是唯一一个NASH治疗药物，在上市第一个完整季度的销售额为1460万美元。鉴于Rezdiffra在第三季度迅速增长的亮眼业绩，Madrigal财报公布后公司股价上涨了16%。 恩沐生物三抗自身免疫新药被GSK收购：10月29日，恩沐生物的CD19和CD20靶向T细胞接合器被葛兰素史克收购，GSK计划开发和商业化CMG1A46用于B细胞驱动的自身免疫性疾病，如系统性红斑狼疮（SLE）和狼疮肾炎（LN），并有可能扩展到相关的自身免疫性疾病。根据协议条款，GSK将提前支付3亿美元，以获得CMG1A46的全部全球权利。此外，恩沐生物将有资格获得相关的开发和商业化里程碑付款，总额为5.5亿美元。 心脉医疗前三季度净利润同比增长42.46%：10月29日，心脉医疗发布2024年第三季度报告。公司前三季度营收9.69亿元，同比增长9.13%；净利润5.53亿元，同比增长42.46%。 资本市场 一家Biotech清算注销：10月31日，亚太药业发布公告称，合资公司YATAI&BBT Biotech Ltd.已完成注销手续，并收到绍兴市商务局出具的《企业境外投资注销确认函》。 华昊中天港交所上市：10月31日，创新药企华昊中天，在港交所正式上市，联席保荐人为建银国际和中信建投国际。华昊中天成立于2002年，是一家合成生物学技术驱动的生物医药公司，致力于开发肿瘤创新药。 科创板IVD公司浩欧博被中国生物制药收购：10月30日，中国生物制药发布公告称，公司将通过协议转让和要约收购的方式，以每股33.74元，总价格6.3亿元，收购科创板IVD公司浩欧博最多55.00%的股份。收购完成后，中国生物制药将获得浩欧博的控制权，浩欧博将成为中国生物制药在A股市场的第一家上市附属公司。 奥达智声完成数千万元A轮融资：奥达智声宣布完成由前海方舟大健康基金独家投资的数千万元A轮融资，黄蜂资本担任本轮融资财务顾问。 鼎植口腔完成数亿元A轮融资：鼎植口腔已完成数亿元A轮融资。本轮融资由斯道资本 独家投资。易凯资本在本次交易中担任鼎植口腔的独家财务顾问。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 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