XH-S004

慢性肺病治疗领域正逐渐成为头部药企的必争之地，市场热度激增。 8月13日，药物临床试验登记与信息公示平台显示，海思科登记了一项多中心、单臂、开放扩展Ⅲ期临床，以评价HSK31858片在非囊性纤维化支气管扩张（NCFBE）患者中的长期安全性。据悉，该药是国内首个进入Ⅲ期临床的DPP-1抑制剂。 而就在前一天，Insmed宣布其DPP-1抑制剂Brensocatib（商品名：Brinsupri）获FDA批准上市，用于治疗12岁及以上儿童和成人NCFBE，成为该疾病领域首款靶向治疗药物。 截图来源：Insmed官网 近年来，全球慢性肺病患者群体持续扩大，用药需求激增刺激恒瑞医药、复星医药等国内头部企业，以及默沙东、葛兰素史克（GSK）等MNC巨头加码布局这一细分领域。这一日渐泛红的赛道因为新机制小分子与生物技术的突破，正逐渐裂变为巨头竞逐的蓝海。 DPP-1破局慢性肺病 国内外竞争态势显现 慢性肺部疾病常见支气管扩张症与慢性阻塞性肺疾病（COPD），针对于支气管扩张这一适应症，DPP-1抑制剂近年来进入大众视野。 本次获得FDA批准上市的Brensocatib由Insmed公司开发，是一种口服、选择性、竞争性和可逆性的二肽基肽酶1 (DPP1) 抑制剂，通过抑制DPP-1阻止嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP）活化，进而抑制中性粒细胞介导的炎症反应，用于治疗支气管扩张、伴有鼻息肉的慢性鼻窦炎 (CRSsNP) 和其他中性粒细胞介导的疾病。 早在Brensocatib成功获批前，DPP-1靶点就已成为研发新热点。2016年10月，阿斯利康与Insmed达成协议，获得Brensocatib的全球独家开发和商业化权益。今年2月，FDA正式受理Brensocatib用于治疗NCFBE的新药申请（NDA），并授予优先审评资格。该上市申请基于Insmed的ASPEN III期临床试验的积极结果。 今年6月，BI也官宣自主研发的可逆性、高效和高选择性DPP-1抑制剂BI -1291583研发已进入Ⅲ期临床。此前，BI -1291583在健康志愿者中开展的I期试验中显示出良好的安全性和耐受性。临床前研究发现，BI-1291583 会优先分布到骨髓（最多可达到血浆分布的100 倍），最大限度地降低发生皮肤不良反应事件的风险。 目前，国内多家药企围绕DPP-1靶点的战役已然打响，复星医药、恒瑞医药、海思科等企业正加速推进研发进程。 海思科自主研发的口服、强效和高选择性DPP-1抑制剂HSK31858已进入III期临床，进度领先。已完成的HSK31858治疗NCFBE的Ⅱ期临床试验结果显示：与安慰剂相比，HSK31858治疗12周可以显著延长NCFBE患者首次肺部加重所需的时间，同时降低肺部加重的频率。 2023年11月，海思科以1300万美元首付款，最高4.62亿美元总额将HSK3185大中华区（包括港澳台）以外的权益有偿许可给意大利制药集团Chiesi。 复星医药针对DPP-1抑制剂的布局同样全面。公开资料介绍，XH-S004为复星医药拥有自主知识产权的小分子口服DPP-1抑制剂，今年4月首次公示针对NCFBE的II期临床试验，今年5月首次公示针对COPD的Ib期临床试验。8月11日，复星医药宣布，其将向Expedition授予DPP-1抑制剂XH-S004在全球（不包括中国境内及港澳地区）范围及领域（即人类、动物疾病的诊断和治疗）的开发、生产及商业化权利，总交易金额超过6.45亿美元。 恒瑞医药子公司瑞石生物的RSS-0343针对哮喘以及NCFBE适应症的研究已进入Ⅱ期临床。RSS-0343在2023年4月宣布获批临床后，已于今年1月22日进入Ⅱ期临床研究。 行业分析指出，Brensocatib的获批，实现了该靶点从理论到临床的跨越，预计将形成MNC与本土Biotech共同研发的格局。如今，DPP-1靶点已成为呼吸疾病治疗的新焦点，未来还将拓展新适应症。 MNC加码豪赌 下一风口已现 据药渡数据统计，2023年全球呼吸系统药物市场规模约为946亿美元，中国呼吸系统药物市场规模约为118亿美元。预计2028年将达到2946亿美元，复合年增长率为5.2%。中国市场方面，2018年中国免疫和呼吸系统疾病药物的市场规模为967亿元，并以2.4%的复合年增长率增长至2023年的1090亿元，预计2028年将达到2044亿元，复合年增长率为13.4%。 随着DPP-1抑制剂价值显现，行业目光聚焦慢性肺部疾病领域。今年以来，接连不断的交易也为这一近千亿元蓝海市场增添不少热度。 7月28日，恒瑞医药与GSK达成合作协议，将其自主研发的PDE3/4抑制剂创新药HRS-9821的全球独家权利（不包括中国）和至多11个项目的全球独家许可的独家选择权（不包括中国）有偿许可给GSK。根据协议，恒瑞医药将获得5亿美元首付款，潜在交易总额最高可达120亿美元。 HRS-9821是一款潜在的同类最佳PDE3/4抑制剂，目前正处于临床开发阶段，可用于治疗COPD，作为辅助维持治疗，无需考虑既往治疗方案。该药物已在早期临床和临床前研究中显示出强效的PDE3和PDE4抑制作用，从而增强支气管扩张和抗炎作用，并为开发便捷的干粉吸入器(DPI)制剂提供了机会。 GSK在慢性肺部疾病领域的市场野心有目共睹。今年5月，GSK开发的IL-5单抗美泊利单抗新适应症刚获FDA批准，成为全球第二款COPD生物制剂，也是近一年内第三个获批的COPD新疗法。GSK此次重金押注恒瑞医药的HRS-9821，也进一步印证了这一赛道的巨大商业价值。 呼吸道治疗领域逐渐成为MNC的必争之地。就在上述交易公布前半个月，默沙东官宣和专注呼吸系统疾病的生物制药公司Verona Pharma达成最终收购协议，默沙东以100亿美元收购Verona公司，目标直指后者拥有的PDE3/4抑制剂恩斯芬群（Ensifentrine），以增强其心肺管线和产品组合。此前，恩司芬群已于2024年6月获得FDA批准上市，用于COPD的维持治疗，成为20多年来首个具有新颖作用机制的慢阻肺吸入性产品。 有行业观点认为，COPD作为慢性肺部疾病的重要板块，因环境、职业性暴露等风险因素增加以及人口老龄化趋势，庞大的患者群体推动用药市场规模扩大。加之当前我国呼吸系统用药以进口产品为主，本土产品还有很大的市场增长潜力。总体而言，慢性肺部疾病市场将呈现“外资主导、国产崛起、创新驱动”的发展格局。 编辑：范晓艳、李咏诗 版式编辑：于成林 审校：马飞、张松 赛诺菲回应波立达停供！恒瑞、康方、君实等围战PCSK9 2025医保商保初审名单透视：礼来、诺和诺德GLP-1混战，吉利德、科伦ADC交锋，卫材、BMS双线突围 专利纠纷和解！GSK分羹3.7亿美元，辉瑞/BioNTech认栽买单？ www.yyjjb.com.cn 洞悉行业趋势 长按关注医药经济报 《中国处方药》 学术公众号 聚焦药学学术和循证研究 长按关注中国处方药 《医药经济报》 终端公众号 记录药品终端产经大事件 长按关注21世纪药店