Efficacy of heterologous boosting against SARS-CoV-2 using a recombinant interferon-armed fusion protein vaccine (V-01): a randomized, double-blind and placebo-controlled phase III trial

Article

作者: Wang, Xuan-Yi ; Suppan, Vijaya K. ; Mahmood, Syed Faisal ; Lee, Li Yuan ; Pei, Rong-Juan ; Yang, Jia-Ming ; Ahmad, Waheed ; Sohail, Mian Amjad ; Luxmi, Shobha ; Guan, Wu-Xiang ; Cheah, Wee Kooi ; Deng, Wei ; Qi, Yang-Yang ; Ahmad, Muhammad ; Yu, Xiong ; Xu, Zhong-Hui ; Teo, Aik-Howe ; Jin, Fang ; Sayeed, Muneeba Ahsan ; Zhang, Yan

Waning of neutralizing titres along with decline of protection efficacy after the second dose of COVID-19 vaccines was observed, including China-made inactivated vaccines. Efficacy of a heterologous boosting using one dose of a recombinant SARS-CoV-2 fusion protein vaccine (V-01) in inactivated vaccine-primed population was studied, aimed to restore the immunity. A randomized, double-blind and placebo-controlled phase III trial was conducted in healthy people aged 18 years or older in Pakistan and Malaysia. Each eligible participant received one dose of the V-01 vaccine developed by Livzon Mabpharm Inc. or placebo within the 3-6 months after the two-dose primary regimen, and was monitored for safety and efficacy. The primary endpoint was protection against confirmed symptomatic SARS-CoV-2 infection. A total of 10,218 participants were randomly assigned to receive a vaccine or placebo. Virus-neutralizing antibodies were assessed in 419 participants. A dramatic increase (11.3-fold; 128.3-1452.8) of neutralizing titres was measured in the V-01 group at 14 days after the booster. Over two months of surveillance, vaccine efficacy was 47.8% (95%CI: 22.6-64.7) according to the intention-to-treat principle. The most common adverse events were transient, mild-to-moderate pain at the injection site, fever, headache, and fatigue. Serious adverse events occurred almost equally in V-01 (0.12%) and placebo (0.16%) groups. The heterologous boosting with the V-01 vaccine was safe and efficacious, which could elicit robust humoral immunity under the epidemic of the Omicron variant.Trial registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT05096832.

2022-12-01·BMC medicine

Prediction of long-term kinetics of vaccine-elicited neutralizing antibody and time-varying vaccine-specific efficacy against the SARS-CoV-2 Delta variant by clinical endpoint

Article

作者: Rodewald, Lance ; Chen, Xinhua ; Ge, Shijia ; Yang, Juan ; Chen, Xinghui ; Yu, Hongjie ; Wang, Wei ; Lu, Wanying ; Wu, Qianhui ; Sun, Ruijia ; Zheng, Nan

Abstract:

Background:

Evidence on vaccine-specific protection over time, in particular against the Delta variant, and protection afforded by a homologous third dose is urgently needed.

Methods:

We used a previously published model and neutralization data for five vaccines—mRNA-1273, BNT162b2, NVX-CoV2373, V01, and CoronaVac— to evaluate long-term neutralizing antibody dynamics and predict time-varying efficacy against the Delta variant by specific vaccine, age group, and clinical severity.

Results:

We found that homologous third-dose vaccination produces higher neutralization titers compared with titers observed following primary-series vaccination for all vaccines studied. We estimate the efficacy of mRNA-1273 and BNT162b2 against Delta variant infection to be 63.5% (95% CI: 51.4–67.3%) and 78.4% (95% CI: 72.2–83.5%), respectively, 14–30 days after the second dose, and that efficacy decreases to 36.0% (95% CI: 24.1–58.0%) and 38.5% (95% CI: 28.7–49.1%) 6–8 months later. Fourteen to 30 days after administration of homologous third doses, efficacy against the Delta variant would be 97.0% (95% CI: 96.4–98.5%) and 97.2% (95.7–98.1%). All five vaccines are predicted to provide good protection against severe illness from the Delta variant after both primary and homologous third dose vaccination.

Conclusions:

Timely administration of third doses of SARS-CoV-2-prototype-based vaccines can provide protection against the Delta variant, with better performance from mRNA vaccines than from protein and inactivated vaccines. Irrespective of vaccine technology, a homologous third dose for all types of vaccines included in the study will effectively prevent symptomatic and severe COVID-19 caused by the Delta variant. Long-term monitoring and surveillance of antibody dynamics and vaccine protection, as well as further validation of neutralizing antibody levels or other markers that can serve as correlates of protection against SARS-CoV-2 and its variants, are needed to inform COVID-19 pandemic responses.

2021-01-01·Emerging microbes & infections2区 · 医学

Safety and immunogenicity of a recombinant interferon-armed RBD dimer vaccine (V-01) for COVID-19 in healthy adults: a randomized, double-blind, placebo-controlled, Phase I trial

2区 · 医学

ArticleOA

作者: Hu, Zhongyu ; Zhou, Jian ; Guan, Wuxiang ; Fan, Renfeng ; Xin, Baobao ; Feng, Chunyan ; Ou, Zhiqiang ; Deng, Fei ; Li, Yuan ; Deng, Jinglong ; Min, Yuanqin ; Zhang, Jikai ; He, Jianfeng ; Peng, Hua ; Fang, Xin ; Zeng, Peiyu ; Pei, Rongjuan ; Liao, Yuyi ; Zhang, Zheng

Safe and effective vaccines are still urgently needed to cope with the ongoing COVID-19 pandemic. Recently, we developed a recombinant COVID-19 vaccine (V-01) containing fusion protein (IFN-PADRE-RBD-Fc dimer) as antigen verified to induce protective immunity against SARS-CoV-2 challenge in pre-clinical study, which supported progression to Phase I clinical trials in humans. A Randomized, double-blind, placebo-controlled Phase I clinical trial was initiated at the Guangdong Provincial Center for Disease Control and Prevention (Gaozhou, China) in February 2021. Healthy adults aged between 18 and 59 years and over 60 years were sequentially enrolled and randomly allocated into three subgroups (1:1:1) either to receive the vaccine (10, 25, and 50 μg) or placebo (V-01: Placebo = 4:1) intramuscularly with a 21-day interval by a sentinel and dose escalation design. The data showed a promising safety profile with approximately 25% vaccine-related overall adverse events (AEs) within 30 days and no grade 3 or worse AEs. Besides, V-01 provoked rapid and strong immune responses, elicited substantially high-titre neutralizing antibodies and anti-RBD IgG peaked at day 35 or 49 after first dose, presented with encouraging immunogenicity at low dose (10 μg) subgroup and elderly participants, which showed great promise to be used as all-aged (18 and above) vaccine against COVID-19. Taken together, our preliminary findings indicate that V-01 is safe and well tolerated, capable of inducing rapid and strong immune responses, and warrants further testing in Phase II/III clinical trials.

项与 V 01 (HangZhou ConVerd) 相关的新闻（医药）

2023-07-17

·生物制品圈

新型3D多孔可降解微载体在【疫苗领域】的应用

背景传统培养工艺下，贴壁细胞通常使用细胞培养瓶、滚瓶、或细胞工厂等进行培养，培养规模相对有限，培养过程难以控制，且难以在保障质量可控的前提下进行工艺放大。使用微载体结合生物反应器进行贴壁细胞的悬浮式培养，是一种非常好的解决方案。华龛生物面向病毒类生物制品行业推出首款3D多孔可降解微载体——3D TableTrix® 微载体V01，不仅可用于贴壁细胞的育种与收获传代，还可用于病毒生产。3D TableTrix® 微载体V01与传统微载体相比，在细胞扩增、产毒方面优势明显。用于Vero细胞大规模培养，细胞密度均可达到1× 107cells/mL以上，细胞在生物反应器中可稳定逐级放大，最终实现分泌型病毒和胞内病毒高滴度生产。图1：3D FloTrix® 细胞大规模培养技术用于病毒生产（点击查看大图）产品特点Product Features1呈蜂巢状多孔结构, 孔径范围30~50μm，孔隙率＞90%；2比表面积高达9000cm2/g以上，约等同于传统微载体表面积2~3倍，可在同等投料密度下提供更多有效生长空间，承载更多贴壁细胞；3微载体可完全降解，可提供由中检院核验的微载体降解残留检测方法（试剂盒）。实现无损收获细胞，可代替细胞工厂用于细胞育种和建立种子库；4具有仿生的生物力学特性，可有效缓冲搅拌式反应器中的流体剪切力与微载体间的碰撞作用，更充分地保障细胞活率，从而提高病毒产量；5放大工艺简单，细胞可实现罐转罐放大，全封闭工艺有效避免染菌风险；6支持湿热在线灭菌，可用于不锈钢反应器的大规模生产使用。Part.1微载体用于Vero细胞大规模培养工艺的建立细胞育种使用10层工厂进行细胞育种，培养72h后用于反应器接种。培养液接种培养基为含10%NBS的SFM培养基，换液培养基为含1%NBS的SFM培养基。微载体3D TableTrix® 微载体V01,密度：2g/L。细胞密度微载体2g/L条件下，推荐细胞接种密度为25万-40万/mL。接种条件40rpm 5min，0rpm 25min循环8-16h后，调节为恒速45rpm。细胞培养细胞培养过程中每天取样计数并检测葡萄糖含量，葡萄糖含量低于1g/L时使用换液培养基进行换液，换液体积为总培养体积的80%。放大比例1 ：5原位传代细胞增殖4-5天，增殖倍数达8-10倍时，可以进行原位传代。传代前先对微载体进行计数，计数方法为胰酶降解载体计数。计数后沉降微载体，PBS清洗3次，用细胞消化酶消化约30min，细胞从微载体脱落，使用完全培养基终止消化。根据下一级接种所需细胞将合适体积的细胞载体悬液转移至下一级反应器。三级增殖效果Vero细胞可实现三级放大，且细胞增殖稳定。•细胞生长8天最高可实现1.37×107cells/mL密度（图2）。图2.Vero大规模扩增细胞增殖曲线•第一次转罐回收率93.8%；• 第二次转罐回收率100%，且细胞维持较高活性（图3）。图3.Vero大规模扩增细胞增殖和消化荧光图Part.2微载体用于Vero细胞大规模培养工艺的优化为了进一步降低经济成本和操作复杂性，在原接种工艺上对接种培养基及换液培养基进行优化，将接种培养液血清浓度降低至3%，换液培养基不使用血清，并进一步放大培养比例至1:8。由于换液时不使用血清，传代消化时也可将清洗次数由3次降低到1次，有效的节省试剂耗材成本和操作时间。工艺优化后扩增结果：不添加血清不影响细胞的增殖效率，细胞生长5天可实现5.42×106cells/mL密度（图4）。传代时PBS清洗一次不影响消化效率转罐回收率为93.3%，且细胞维持较高活性。图4.工艺优化后细胞增殖曲线Part.3微载体用于猪流行性腹泻病毒（PEDV）生产使用3D TableTrix® 微载体V01培养Vero细胞72h（Day 3）后，密度增殖到2.5×106cells/mL左右接种PEDV, 接种后每天收取上清检测滴度，获得病毒滴度峰值，并做二维产毒对比。用于生产PEDV结果：病毒接种后微载体上的细胞逐渐病变脱落，接毒后160h微载体上的细胞几乎完全脱落（图5）。图5. 接种PEDV前后细胞状态病毒滴度最高可达108.57 TCID50/mL，比二维平面工艺最高提高100倍以上（图6）。图6. 两种培养方式PEDV滴度对比Part.3微载体用于Vero细胞大规模培养工艺的优势1细胞增殖迅速，5天可以实现10倍增殖。290%以上的细胞回收率保证较高的放大比例。3转罐操作简便，1-2人即可操作，节省人力成本。4血清用量少，有效降低成本。5用于病毒生产可以显著提高病毒滴度，进而提高病毒生产效率。基于华龛微载体的Vero细胞大规模培养工艺，在微载体密度2g/L，细胞接种密度30万/ml条件下，采用无血清培养基培养5天细胞即可增殖10倍，通过罐内消化的方式传代，细胞回收率均在90%以上。在通过此工艺培养Vero细胞用于猪流行性腹泻病毒生产时病毒滴度显著优于二维平面培养的细胞。本工艺载体用量少，操作简单，同时可降解载体收获细胞，满足不同疫苗生产工艺需求。总结3D TableTrix® 微载体V01在Vero细胞的培养中表现出了较好的优势，相对于现有的的培养方式，使用相对低密度的V01微载体即可实现细胞的大规模扩增，且微载体可降解，实现细胞的无损收获，工艺简单，易于放大。凭借3D TableTrix® 微载体V01配合3D FloTrix® 自动化生物反应器的独特优势，在满足疫苗产业对于细胞数量和质量需求的同时，大大降低人工、时间及仪器耗材等成本。这为疫苗企业提供了新选择，带来了新动力。产品资质Product Qualification华龛生物的核心产品3D TableTrix® 微载体，源于清华大学科技成果转化，可作为细胞生长的微环境(Microniche) 实现细胞体外高质量扩增。该产品已获得：• 2项国家药监局药用辅料资质：CDE审批登记号为【F20200000496、F20210000003】；• 1项美国FDA-DMF药用辅料资质：备案号为【DMF-35481】。药用辅料资质（点击查看大图）

疫苗诊断试剂临床研究

2023-07-15

·药创客

丽珠集团:重组新型冠状病毒融合蛋白二价疫苗(CHO细胞)获得药物临床试验批件

点击上方图片链接可报名一、药物临床试验批件的主要内容药品名称：重组新型冠状病毒融合蛋白二价（原型株/Omicron XBB变异株）疫苗（CHO 细胞）剂型：注射剂申请事项：临床试验注册分类：预防用生物制品注册申请人：珠海市丽珠单抗生物技术有限公司审批结论：为应对新型冠状病毒感染疫情，根据《中华人民共和国药品管理法》、《中华人民共和国疫苗管理法》、《药品注册管理办法》和《国家食品药品监督管理局药品特别审批程序》，经特别专家组评议审核，应急批准本品进行临床试验，适应症为预防新型冠状病毒感染所致疾病（COVID-19）。二、药品研发及相关情况公司针对新型冠状病毒原型株研发的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗（以下简称“V-01”）已于2022年9月获批准作为加强针纳入紧急使用，有关V-01获紧急使用的详情请见公司于2022年9月3日发布的《丽珠医药集团股份有限公司关于重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗被纳入序贯加强免疫紧急使用的提示性公告》（公告编号：2022-052）。“重组新型冠状病毒融合蛋白二价（原型株/Omicron XBB变异株）疫苗（CHO 细胞）”（以下简称“本品”）是丽珠单抗在V-01的基础上开发的改良型疫苗。现有研究结果显示，本品在生产工艺和质量控制等方面均与V-01具有良好的可比性，工艺质量稳定，批间一致性良好。已开展的免疫原性研究初步结果显示，本品可诱导针对XBB.1.5、XBB.1.16、BQ.1.1、BA.4/5、CH.1.1等变异株的高中和抗体滴度，提示该疫苗对多种变异株有广谱中和效果。截止目前，本品已累计直接投入的研发费用约为人民币1,328.89万元。三、药品的市场情况公开信息显示，截至目前，国内已获批使用（含附条件上市批准及紧急使用批准）的新冠疫苗共有16款，其中包括5款灭活疫苗、7款重组蛋白疫苗、2款腺病毒载体疫苗、1款流感病毒载体疫苗、1款mRNA疫苗。识别微信二维码，添加小编，符合条件者即可申请加入微信群！请注明：姓名+研究方向！声明：本文旨在传递更多信息，版权归原作者所有。原创文章转载均需经过授权并注明来源，如涉及内容、版权或其他问题请时联系小编删除！文章仅代表作者个人观点，并不代表公众号立场。本公众号拥有对此声明的最终解释权！投稿邮箱：yck19876@163.com

疫苗上市批准信使RNA临床研究

2023-06-06

·靶点社

强大的工艺开发工具箱平台ProBox™赋能复杂抗体蛋白药CMC

生物药产品的设计愈加复杂，对细胞系构建及上下游工艺开发都提出了新的挑战，每个阶段都有着亟需攻克的难题。此外，生物分析技术在整个CMC项目中对于支持工艺开发、质量控制和稳定性评估也至关重要。金斯瑞蓬勃生物基于近百个CMC项目经验开发了一套蛋白抗体CMC工艺开发难点和解决方案数据库---ProBox™，ProBox™作为金斯瑞蓬勃生物工艺开发工具箱，涵盖从细胞系开发、细胞培养、蛋白纯化和制剂开发以及蛋白分析的全流程解决策略。ProBox™ —— 蛋白抗体CMC工艺开发工具箱ProBox™对已有问题分类及整合，可以帮助工艺开发人员更高效地寻找到工艺开发中的类似问题和解决策略。ProBox™针对CMC特定挑战或特定类型分子进行详细分析和研究，以深入探究这些问题的本质和解决策略，帮助工艺开发人员更深入地了解工艺开发原理，从而提高工艺开发效率。当前ProBox™数据库中已包含70+项目和200+问题及解决方案。跨模块整合是ProBox™的核心和优势，通过各模块间整合，ProBox™可以帮助工艺开发人员更精准地发掘项目最优解决路径，从而实现整体项目的更优工艺。此外，ProBox™数据库实时更新，从新的案例中发掘问题及解决方法，以保持其与时俱进，帮助工艺开发人员更好地应对不断变化的工艺开发挑战。ProBox™作为一款强大的蛋白抗体CMC开发工具箱，赋能金斯瑞蓬勃生物“一站式CMC平台”向客户提供更高效、更可靠的工艺策略。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的生物药发现及开发领域的技术积淀，建立了一站式生物药研发生产平台。目前公司已经承接了超过90个完整CMC项目，帮助客户获得25个IND批件，最快的重组蛋白项目已经上市。01应对细胞系构建难点-双抗分子及蛋白分子的细胞系开发策略在DNA合成质粒构建和细胞转染过程中，金斯瑞蓬勃生物采取了优化基因序列、表达载体和宿主细胞的措施，以提高蛋白表达水平。他们开发和引进了多种载体，并通过优化和选择适合的表达载体，来增强蛋白表达水平。同时，他们也进行了转染方法的优化，明显提高了转染效率。图1为，金斯瑞蓬勃生物自主研发的1.0 Up载体结合蓬勃生物的宿主细胞CHOK1-Gens表达抗体蛋白的部分结果。1.0 Up载体与CHOK1-Gens的结合使用，使项目在细胞池筛选阶段就可得到高产量的细胞池，在之后的单克隆筛选阶段，有多个高产克隆可用于后续的生产。图1此外，金斯瑞蓬勃生物利用细胞系开发平台(ProCLD)，拥有商业化授权的野生型和ADCC增强型CHO-K1细胞，以及工艺开发ProBox™平台，用于解决错配和调节糖型等问题。面对双/多抗产品易错配和产量低的问题，金斯瑞蓬勃生物快速优化技术平台采用了一种快速优化方法。他们将目标产品分散到不同的载体中，然后调整不同载体的转染比例，从而大幅提高了目标产品的纯度，减少了错配情况，产量成倍增加。此外，金斯瑞蓬勃生物还内部研发了pGenHT1.0-UP载体，通过优化启动元件，显著提高了高产克隆的转染比例。在正常的fed-batch工艺中，可以达到13.6 g/L的产量。02应对上游工艺开发难点金斯瑞蓬勃生物利用高通量平台Ambr15进行工艺开发，实现了高效的培养基筛选，并根据分子特点优化产品质量。他们还开发了基于ATF(Alternating Tangential Flow)的灌流工艺，并自主研发了灌流培养基，从而显著提高了非稳定分子的产量，并降低了生产成本。同时，他们通过灌流技术和添加剂优化等方式，为合作伙伴提供了产品活性优化的服务，根据目标分子的功能进行工艺开发，将目标产品的酶活性提高了50倍以上。图2 金斯瑞蓬勃生物使用灌流培养技术，大幅提高产品活性。图3 金斯瑞蓬勃生物在灌流工艺基础上，采用DoE方式优化添加剂的含量，成倍提高产品活性。此外，金斯瑞蓬勃生物还利用N-1灌流技术，能够快速将fed-batch产量翻倍，以满足合作伙伴对蛋白抗体产品在临床中的需求。除了上游工艺的稳定高效，金斯瑞蓬勃生物还建立了有效且可靠的细胞培养放大策略，以确保目标工艺在大规模生产中与小规模锁定批次的表现保持一致。总的来说，金斯瑞蓬勃生物通过采用先进的高通量平台、灌流技术和细胞培养放大策略，为合作伙伴提供了全面的工艺优化服务，以提高产量、降低成本，并确保产品质量和活性的优化。03应对下游工艺开发难点随着分子设计的复杂度提高，产生了多种无标签重组蛋白以及基于抗体片段的融合蛋白，例如Fc融合蛋白、ScFv融合蛋白和VHH融合蛋白等，这些蛋白的分离和纯化成为生物技术环节中极具挑战的任务。蛋白纯化中，酸性融合蛋白的亲和捕获常导致跨等电点沉淀和蛋白聚集，成为一项具有挑战性的任务。完整的单抗(基于IgG1和IgG4)通常是碱性蛋白，因此在亲和捕获过程中不会遇到跨等电点问题，使得亲和捕获较为容易。然而，基于单抗或单抗片段开发的融合蛋白，特别是酸性融合蛋白，其等电点分布较广，使得亲和捕获过程变得复杂。通常情况下，在常规的亲和条件下，洗脱样品处于酸性条件，导致融合蛋白的降解。为解决这个问题，通过选择合适的亲和填料，并对洗脱缓冲液进行优化开发，使得洗脱样品处于中性溶液中，从而避免了酸性条件的处理(图4)。图4 酸性融合蛋白的亲和优化针对HCP去除问题，金斯瑞蓬勃生物已采用正交分离模式的多重色谱分离策略，同时引用新的去除手段，已经在多个高难度HCP项目上取得较好结果。除此之外，挑战还包括无标签蛋白捕获、蛋白稳定性、氧化还原以及回收率提高等问题，金斯瑞蓬勃生物通过分子整合、模块整合以及问题整合，开发出了应对蛋白CMC工艺挑战的ProBox™平台，打造分子整体纯化策略为每个下游单元操作环节难题给出相应解决方案。04开发新的分析方法重组蛋白和双特异性抗体等复杂分子存在表达水平低、后修饰复杂或二硫键错配等多种问题，给分析工作带来了巨大的挑战，需要高效的分析开发和故障排除策略，以确保工艺开发的顺利进行。融合蛋白断裂的识别可为早期上游工艺开发奠定良好的基础。针对某一融合蛋白早期表达断裂的问题，金斯瑞蓬勃生物首先分析了蛋白断裂可能产生的片段，并针对各种片段类型筛选出特异性的检测抗体，开发出高灵敏高特异性的western blot理化分析方法。该方法被成功地运用于细胞系开发和单克隆筛选，使蛋白断裂的风险在工艺开发初期就能得到有效的控制。双抗表达错配是影响双抗质量的关键因素。为鉴别某一非对称双抗的错配产物的类型，金斯瑞蓬勃生物首先利用混合纯化填料得到高纯度的错配产物，再结合质谱手段检测其精确分子量，最终确定错配产物为双抗某一单链形成的同源二聚体，从而为该双抗产品质量的监控明确了思路。由上可见，金斯瑞蓬勃生物拥有强大的质量研究能力。可基于分子特性开发稳健的分析方法，也可对工艺过程的风险项(如蛋白断裂、氧化修饰等)提供有效的监控。通过专业、严谨和可靠的质量研究，为大分子药物的CMC开发保驾护航。金斯瑞蓬勃生物CMC开发案例分享01助力庄亚生物重组凝血因子VIII产量达到同类产品20多倍在2021年2月7日，金斯瑞蓬勃生物助力庄亚生物生产的200L GMP重组凝血因子VIII顺利完成交付，达成项目的重要里程碑。于是，在2021年6月1日，金斯瑞蓬勃生物与庄亚生物签订了人重组凝血因子VIII的临床和商业化生产合作意向。在金斯瑞蓬勃生物的助力下其生产工艺得到了进一步的完善，目前庄亚生物的人重组凝血因子VIII产量是同类产品的20多倍，远高于世界领先水平。02助力丽珠集团重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗纳入序贯加强免疫紧急使用在新冠疫情期间，金斯瑞蓬勃生物通过强大的重组蛋白CMC平台工具箱和为mRNA疫苗提供体外转录模板线性化质粒的GMP生产平台，承担了丽珠集团V-01项目部分工艺开发阶段的工作。在2022年9月，丽珠集团的重组新型冠状病毒融合蛋白疫苗(V-01)被药监局纳入新型冠状病毒防疫序贯加强免疫紧急使用。03助力Selecxine抗体药项目获美国、韩国临床试验批准金斯瑞蓬勃生物合作伙伴Selecxine创新的抗体药项目SLC-3010获得美国FDA、韩国MFDS批准进行临床试验。SLC-3010是一种抗体-细胞因子偶联物，基于Selecxine专有的非共价偶联技术开发而成，可激发针对肿瘤的多种免疫反应，被称为"Triple Action"。鉴于SLC-3010需要抗体和细胞因子的非共价偶联来实现其独特作用模式，金斯瑞蓬勃生物针对该项目上下游工艺和偶联工艺中进行定制化开发，不仅优化了生产流程，同时也提升了药物活性。金斯瑞蓬勃生物成功地开发出了兼具温和的偶联工艺条件、高收率和高纯度的生产工艺。此外，金斯瑞蓬勃生物还针对这种新型的偶联药物，开发了多种特殊的放行检测方法，以此来支持生产放行，控制产品的纯度和质量。04助力康立泰获得IND批件金斯瑞蓬勃生物曾助力客户康立泰的KLT-1101项目获得IND批件，批准在肿瘤放化疗后开展治疗白细胞和血小板减少症的临床研究。KLT-1101是康立泰药业开发的一种重组人白介素-12，也是国家一类抗肿瘤新药，是国家“重大新药创制”科技重大专项。金斯瑞蓬勃生物帮助这一创新生物药完成从DNA到IND的整个研发过程。本项目从申报到获得临床批件仅5个月，未进行发补，体现了金斯瑞蓬勃生物研究的完整细致和高质量的技术实力。白介素12分子是复杂的多域蛋白，不仅表达量受限，对于游离的单域蛋白碎片的表征和去除也是纯化工艺的重大难点。金斯瑞蓬勃生物凭借多年的蛋白表达和纯化经验，以及专业的工艺设计能力，从无到有完整开发了本项目临床前药学研究，表达量比客户预期高出15倍，大幅降低了生产成本，聚集体、杂质控制在了极低水平，成功获得中国IND批件。

临床申请抗体药物偶联物

100 项与 V 01 (HangZhou ConVerd) 相关的药物交易

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