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第 25 届世界肺癌大会 (WCLC) 将于 9 月 7-10 日在美国圣地亚哥举行。本次大会上，康方生物依沃西单抗有 2 项研究入选了口头报告，包括一项 Late-Breaking Abstract（LBA）研究。目前，WCLC 大会尚未公布 LBA 报告数据。本文将根据 WCLC 大会摘要分享下依沃西单抗的另一项口头报告数据——围手术期依沃西单药或联合化疗治疗可切除非小细胞肺癌的 II 期研究。值得一提的是，这也是康方首次公开公布这项研究的数据。 截图来自：WCLC官网 依沃西单抗是康方自主研发的一款 PD-1/VEGF 双抗，于今年 5 月在中国首次获批，用于 EGFR-TKI 治疗进展的局部晚期或转移性非鳞状 NSCLC 治疗。本次获批也使其成为了全球首个获批上市的「肿瘤免疫+抗血管生成」协同抗肿瘤机制的双特异性抗体新药。2024 年 7 月，依沃西单抗的第二项适应症 NDA 获 NMPA 受理，单药一线治疗 PD-L1 表达阳性的局部晚期或转移性 NSCLC，Insight 数据库预测该申请有望于 2025 年第一季度获批。 入选本次 WCLC 大会口头报告的是一项开放、多中心 II 期研究本研究（NCT05247684），旨在评估依沃西单抗单药治疗或与化疗联合用于可切除 NSCLC 的新辅助/辅助治疗的疗效和安全性。在队列 1 中，患者接受新辅助依沃西单抗（20 mg/kg）单药治疗，在队列 2 中接受依沃西单抗（20 mg/kg 或 30 mg/kg）加顺铂/卡铂和紫杉醇治疗。研究的主要终点是安全性和主要病理反应 (MPR)。 从 2022 年 3 月 9 日到 2023 年 7 月 31 日共招募了 60 名患者。数据显示： 截至 2024 年 1 月 8 日，队列 1 中有 10 名患者完成手术，MPR 率为 60%，病理完全缓解 (pCR) 率为 30%。队列 2 中有 39 名患者完成手术，MPR 率为 71.8%，pCR 率为 43.6%。 30 名鳞状细胞癌患者的病理反应较好：MPR 和 pCR 率分别为 83.3% 和 53.3%。接受依沃西单抗 20 mg/kg 联合化疗的患者中，MPR 和 pCR 发生率分别为 70% 和 40%，接受依沃西单抗 30 mg/kg 联合化疗的患者中，MPR 和 pCR 发生率分别为 73.7% 和 47.4%。 中位无事件生存期和总生存期未达到，中位随访时间为 10.1 个月。 围手术期治疗耐受性良好。未发生导致手术取消或延迟或伤口愈合并发症的治疗相关不良事件 (TRAE)。最常见的 3 级或更高级别的 TRAE（发生率≥5%）是中性粒细胞计数减少和白细胞计数减少。 截图来自：Insight 数据库 总体而言，这些研究数据表明：依沃西单抗单独或联合化疗在可切除 NSCLC 患者中显示出良好的 MPR 和 pCR。依沃西单抗联合化疗的 MPR 和 pCR 发生率高于单独使用依沃西单抗，依沃西单抗 30 mg/kg 联合化疗组的 MPR 和 pCR 率高于依沃西单抗 20 mg/kg 联合化疗组，鳞状 NSCLC 的 MPR 和 pCR 发生率高于非鳞状 NSCLC。研究整体安全性可控，无 TRAE 阻碍手术。 Insight 数据库显示，PD-1/VEGF 双抗研究领域，全球范围内现仅有康方的依沃西单抗获批。在国内，目前还有 4 款 PD-1/VEGF 双抗已进入到临床阶段，分别为三生制药的 SSGJ-707、神州细胞的 SCTB14、君实的 JS207、荣昌的 RC148。 封面来源：企业 Logo 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 点击卡片进入 Insight 小程序 国内审评进度、全球新药开发… 随时随地查！ 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！

国产双抗正站在风口上。 近期，宜明昂科将 PD-L1/VEGF 双抗 IMM2510 与下一代 CTLA-4 抗体 IMM27M 在大中华区以外的权益授予 Instil Bio，交易总额达超 20 亿美元。 这已经不是 PD-(L)1/VEGF 双抗的首次出海。而且，这一交易只是国产双抗爆发浪潮中的一个缩影。根据 Insight 数据库，2020 年至 2023 年，国产双抗 License out 交易总额已达上百亿美元。 PD-(L)1/VEGF 双抗成新宠 PD-(L)1/VEGF 双抗是海外药企偏爱的双抗管线。 早在 2022 年，Summit 斥资总额 50 亿美元引进康方生物依沃西单抗（PD-1/VEGF 双抗），其中首付款达 5 亿美元，刷新了中国创新药出海交易纪录。 2023 年 11 月，BioNTech 斥资超 10 亿美元引进普米斯生物 PM8002（PD-L1/VEGF 双抗）在大中华区以外的权益；如今，宜明昂科又与 Instil Bio 就其 PD-L1/VEGF 双抗 IMM2510 和 CTLA-4 抗体 IMM27M 达成超 20 亿美元合作。 这意味着，国产 PD-(L)1/VEGF 双抗出海交易总额至少已超过 60 亿美元，足见这一类别双抗的市场潜力。而这主要得益于其可针对广泛的实体瘤适应症。例如，康方生物依沃西单抗是全球首创的 PD-1/VEGF 双抗，可同时靶向 PD-1 和 VEGF 这两个抗肿瘤划时代靶点，目前已开展针对肺癌、乳腺癌、宫颈癌和肝癌等诸多适应症，且展现出不错的治疗潜力。 依沃西单抗（AK112）的研发情况 图片来源：康方生物官网 今年 5 月，依沃西单抗获 NMPA 批准上市，联合化疗用于经 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）治疗后进展的 EGFR 突变的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗，成为全球首个获批的「肿瘤免疫+抗血管生成」机制的双抗新药。 依沃西单抗可同时靶向作用 2 个靶点，能显著延长 EGFR-TKI 治疗进展的 EGFR 突变 nsq-NSCLC 患者的无进展生存期，且具有良好的安全性。根据 III 期临床 HARMONi 研究结果显示，接受 AK112 治疗的患者 mPFS 为 7.06 个月，ORR 为 50.6%，均显著高于安慰剂组。 尤其是，依沃西单抗在头对头试验中击败了现任全球「药王」帕博利珠单抗（K 药），引起行业震动。据一线治疗 PD-L1 表达阳性 NSCLC 的 III 期研究（HARMONi-2 或 AK112-303）结果显示，在意向治疗人群（ITT）中，依沃西组相较于 K 药组显著延长了患者无进展生存期（PFS），风险比（HR）显著优于预期。 基于此，依沃西单抗成为全球首个且唯一在 III 期单药头对头临床研究中证明疗效显著优于 K 药的药物。而且，依沃西单抗还具备联合用药的潜力，目前康方已开展 AK112+AK104（卡度尼利单抗，PD-1/CTLA-4 双抗）、AK112+AK117（CD47 单抗莱法利）等多项临床试验。 多款产品蓄势待发， 三生制药、普米斯、宜明昂科… PD-(L)1/VEGF 双抗领域潜力巨大，入局者不只有康方生物。当前国内在研的 PD-1/VEGF 双抗包括三生制药/三生国健的 SSGJ-707、荣昌生物 RC148、君实生物 JS207、神州细胞 SCTB14。 三生制药 SSGJ-707，已在中国内地完成治疗晚期或转移性实体瘤患者的 I 期剂量递增临床试验，目前正在国内开展多项 II 期临床研究，适应症涵盖晚期妇科肿瘤、一线治疗转移性结直肠癌、联合化疗治疗晚期非小细胞肺癌、一线治疗 PD-L1 阳性的晚期非小细胞肺癌。 RC148 是荣昌生物基于 Hibody 双抗技术平台研发的首款双抗新药，极具里程碑意义，已在去年 7 月获批开展治疗局部晚期不可切除或转移性恶性实体肿瘤的 I 期临床；君实生物 JS207 于去年 9 月在国内获批临床，目前正在开展治疗肿瘤的Ⅰ期临床；神州细胞 SCTB14 已于今年 4 月获批开展临床试验，可针对多种实体瘤。 PD-L1/VEGF 双抗管线方面，宜明昂科 IMM2510 和普米斯生物 PM8002 均已达成出海合作，颇受市场关注。正如业内人士所言，宜明昂科不只有 CD47。据临床前疗效研究表明，与 VEGF 阻断抗体及 PD-L1 抗体联用相比，采用单抗-受体重组蛋白（mAb-Trap）结构的 IMM2510，能产生更强的协同抗肿瘤活性。目前，IMM2510 正在开展治疗多种实体瘤的Ⅰ期临床，以及治疗软组织肉瘤的Ⅱ期临床。 普米斯生物 PM8002 已在三阴性乳腺癌中取得亮眼临床数据，且已推进至 III 期临床。根据 PM8002 联合白蛋白紫杉醇一线治疗 TNBC 的 Ib/II 期研究结果，截至 2023 年 10 月 8 日，42 例患者接受了至少一次疗效评估，客观缓解率（ORR）达 78.6%，疾病控制率（DCR）达 95.2%，从治疗开始到缓解的中位时间（TTR）为 1.9 个月，表明疗效可观且起效迅速。 今年 7 月，PM8002 再获 NMPA 批准开展联合紫杉醇注射液对比化疗二线治疗免疫经治的小细胞肺癌（SCLC）的 III 期临床研究。另外，PM8002 还在国内开展针对 NSCLC、宫颈癌等多个瘤种的 II 期临床研究。 B1962 是天士力控股子公司天士力生物从圆祥生技引进的 PD-L1/VEGF 双抗融合蛋白，目前正在开展治疗晚期恶性实体瘤的 I 期临床；尚健生物 SG1408 针对晚期恶性实体瘤也已处于 I 期临床。 4 年上百亿美元， 国产双抗爆发 PD-(L)1/VEGF 双抗出海频频，只是国产双抗爆发浪潮中的一个缩影。近年来，国产双抗出海势头可谓强劲。根据 Insight 数据库，2020 年至 2023 年国产双抗 License out 交易总数达到 18 笔，交易总额已高达上百亿美元，涉及 4-1BB、EGFR、CLDN18.2、CD3 等众多靶点，成功出海的药企包括科望医药、普米斯、岸迈、和铂医药、康方生物、复宏汉霖等。 今年以来，国产双抗仍出海不断，且出现了新的出海模式。 7 月 9 日，康诺亚将两款双抗 CM512 及 CM536 大中华区以外的全球权益，以 NewCo 模式授予 Belenos Biosciences，将获得交易总额 1.85 亿美元，以及康诺亚全资附属公司一桥香港将获得 Belenos 约 30.01% 的股权。 NewCo 模式，是一种通过与海外资本（海外投资基金或企业）合作成立新公司（即 NewCo），从而实现中国创新药海外权益授权的创新合作模式，优势在于能推动企业创新、整合资源、分散风险和共享收益。 此前，恒瑞医药将 GLP-1 产品组合有偿许可给 Hercules ，不仅将获得超 60 亿美元的交易总额，还持有美国 Hercules 公司 19.9% 的股权，正是体现了这种新型的出海模式。 8 月 5 日，嘉和生物同样采用 NewCo 模式，将 CD3/CD20 双抗 GB261 大中华区以外的全球权益授予 TRC 2004，将获得 TRC 2004 支付数量可观的股权、数千万美元预付款、4.43 亿美元里程碑金额，以及个位数至双位数比例的销售分成。双方的合作将主要集中在探索 GB261 在自免疾病方面的治疗潜力。 GB261 是一种新型差异化 CD20/CD3 双特异性 T 细胞接合剂（TCE），具有超低 CD3 结合亲和力和完整的 Fc 功能（ADCC 和 CDC），此前已在中国和澳洲成功完成针对 B-NHL（DLBCL 和 FL）进行的 1/2 期多中心研究，结果显示出非常优越的安全性和有效性。与其他同类化合物相比，GB261 已被证明可显著减少细胞激素释放（CRS）。 值得一提的是，CD3/CD20 是竞争最为激烈的双抗靶点组合之一。据 Insight 数据库，目前已有 3 款 CD3/CD20 双抗获批上市，包括艾伯维 Epkinly（epcoritamab）、罗氏 Glofitamab（格菲妥单抗）和 Lunsumio（莫妥珠单抗）。此外，全球临床阶段的在研 CD3/CD20 双抗已超过 10 款，包括再鼎医药引进再生元的 Odronextamab、强生 Plamotamab、康诺亚/诺诚健华 CM355，以及君实生物、正大天晴等均有布局，市场竞争尤为激烈。 全球 CD3/CD20 双抗研发进度 截图来自：Insight 数据库网页版 结语 PD-(L)1/VEGF 双抗频频出海，无疑为国产双抗市场添上一把熊熊燃烧的大火。从整体上看，当前已有不少国产双抗处于临床Ⅱ期及以上阶段，预计 3-5 年后迎来集中收获期，意味着一个巨变的时代正在到来。 参考资料： 1.各家公司的财报、公告、官微2.西南证券、国投证券、中信建投证券研报 3. Insight 数据库 封面来源：站酷海洛 Plus 免责声明：本文仅作信息分享，不代表 Insight 立场和观点，也不作治疗方案推荐和介绍。如有需求，请咨询和联系正规医疗机构。 编辑：馨药 PR 稿对接：微信 insightxb 投稿：微信 insightxb；邮箱 insight@dxy.cn 多样化功能、可溯源数据…… Insight 数据库网页版等你体验 点击阅读原文，立刻解锁！