JS-207

4月23日，康方生物宣布其全球首创的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗（商品名：依达方®）在晚期鳞状非小细胞肺癌（sq-NSCLC）一线治疗的III期头对头临床试验（HARMONi-6）中取得显著阳性结果。这项研究以当前标准疗法替雷利珠单抗（百济神州PD-1单抗）联合化疗为对照组，结果显示依沃西联合化疗组的无进展生存期（PFS）在统计学和临床意义上均显著优于对照组，且安全性与现有方案相当。依沃西的双特异性抗体设计同时靶向PD-1和VEGF两大通路。PD-1抑制剂通过解除肿瘤对免疫系统的抑制，而VEGF抑制剂则通过抑制肿瘤血管生成，切断肿瘤的营养供应。传统上，这两种疗法需联合使用，但依沃西通过单一药物实现双重阻断，理论上可更高效地协同抗肿瘤。这种机制在HARMONi-6试验中得到了充分体现：在532例晚期鳞状NSCLC患者（含63%中央型鳞癌）中，依沃西组无论PD-L1表达水平如何，均显著延长PFS，且未增加严重出血风险。这突破了贝伐珠单抗（抗VEGF单抗）因出血风险无法用于鳞癌的限制，为这类患者提供了首个“免疫+抗血管”联合方案。依沃西多次在头对头试验中击败PD-1单抗。早在2024年，其单药一线治疗PD-L1阳性NSCLC的III期研究（HARMONi-2）便以风险比（HR）0.51（即疾病进展风险降低49%）显著优于帕博利珠单抗（K药），成为首个在头对头试验中击败“药王”的PD-1类药物。此次HARMONi-6研究则是第二次成功挑战PD-1疗法，且针对的是联合化疗场景。替雷利珠单抗联合化疗原本是sq-NSCLC的一线标准方案，其长期随访数据显示4年总生存率（OS）可达32.2%，但依沃西的PFS优势可能进一步拉大生存获益差距，这一结果直接挑战了现有治疗格局，有望推动依沃西成为新的标准疗法。依沃西的适应症布局也值得讨论一番。2024年5月，其首个适应症获批用于EGFR-TKI治疗失败的EGFR突变非鳞NSCLC，填补了耐药后治疗的空白。随后，通过HARMONi-2和HARMONi-6研究，其适应症迅速向一线扩展：单药覆盖PD-L1阳性患者，联合化疗覆盖PD-L1阴性或鳞癌患者。2025年CSCO指南已将其纳入EGFR耐药后治疗的Ⅰ级推荐，以及PD-L1阳性鳞癌/非鳞癌一线治疗的Ⅱ级推荐，形成“后线+一线”的全周期覆盖。这种多维布局不仅增强了临床实用性，也为其商业化提供了广阔空间。安全性方面，双抗药物常因毒性叠加引发担忧，但依沃西表现较为亮眼，HARMONi-6显示，其三级及以上出血事件发生率与替雷利珠单抗组相当，且未发现新的安全性信号。此前的HARMONi-2试验中，其不良反应谱与K药单药治疗相似，未因VEGF抑制导致高血压或蛋白尿等典型问题。这可能得益于双抗的精准设计：通过结构优化降低脱靶效应，同时平衡PD-1与VEGF的剂量比例，避免毒性叠加。这种安全性优势为其在联合治疗（如与化疗或ADC药物联用）中探索更高疗效提供了可能。市场竞争方面，依沃西作为全球首个获批的PD-1/VEGF双抗，在机制创新和临床验证上占据先机。其通过单药设计同时阻断PD-1免疫检查点和VEGF血管生成通路，解决了传统联合疗法需多药并用的问题，且安全性优于单抗联用方案。目前，全球仅依沃西单抗获批上市，另有19款同靶点药物处于临床阶段，其中普米斯的PM8002（PD-L1/VEGF双抗）和荣昌生物的RC148（PD-1/VEGF双抗）进展最快，分别处于III期和II期临床。康方凭借首个上市产品的先发优势，已在肺癌、胃癌等多个适应症布局，并通过医保准入迅速扩大市场份额。跨国药企正加速通过合作或收购抢占PD-1/VEGF双抗赛道。2024年11月，默沙东以总金额32.88亿美元引进礼新医药的LM-299（PD-1/VEGF双抗），BioNTech则以9.5亿美元收购普米斯，核心目标均为获取其PD-（L）1/VEGF双抗管线。这反映了国际药企对双抗潜力的认可，也间接验证了依沃西的临床价值，康方自身在2022年与Summit Therapeutics达成50亿美元的依沃西海外授权协议，覆盖欧美、中东等市场，进一步巩固其全球化地位。国内PD-1单抗市场已高度同质化，16款产品获批且超150家企业布局，但双抗领域尚处早期。目前国内在研PD-（L）1/VEGF双抗共17款，三生制药的SSGJ-707、君实生物的JS207等处于II期临床，天士力的B1962（PD-L1/VEGF双抗）则处于I期。康方通过“头对头”击败K药的临床数据（PFS风险比0.51）建立了疗效护城河，尤其在鳞状NSCLC等适应症上填补了贝伐珠单抗无法应用的空白。此外，其与ADC药物联用的探索可能进一步拓展治疗场景，形成差异化竞争力。依沃西已纳入2024年国家医保目录，患者自付成本大幅降低，但未来面临同类产品医保谈判的降价压力。2024年医保初审名单中另有3款双抗（包括罗氏的法瑞西单抗），若均通过谈判，市场竞争将加剧。产能方面，康方湾区科技园规划总产能超16万升，可支撑全球商业化需求，而部分国内竞品仍受限于生产规模。此外，依沃西的OS数据尚未成熟，若后续未能证明长期生存获益，可能影响医生处方偏好。PD-1单抗的专利到期将加速双抗替代。康方通过依沃西的“免疫+抗血管”机制，可能抢占PD-1联用方案的市场份额。而跨国药企如默沙东已启动TIGIT/PD-1双抗的III期头对头研究，试图通过新一代双抗延续竞争优势。长期来看，双抗与ADC、细胞疗法的联合应用或成为新竞争焦点，依沃西在此领域的早期布局（如与辉瑞合作）可能为其赢得更多主动权。依沃西通过双抗机制打破治疗瓶颈，以头对头试验颠覆现有标准，凭借安全性拓展联合潜力。不过，能否将这种优势转化为跨瘤种的普适性方案，并克服商业化与全球化挑战，将决定其能否真正重塑肿瘤免疫治疗格局。信息来源：［1］Kangfang Biotech.HARMONi-6 Phase III Trial of Ivonescimab (PD-1/VEGF Bispecific Antibody) Demonstrates Superior PFS in Advanced Squamous NSCLC.Press Release. April 23, 2024. ［2］Mullard A. Bispecific antibodies take on checkpoint inhibitor dominance in NSCLC.Nat Rev Drug Discov. 2025;24(3):167-169. doi:10.1038/d41573-025-00018-6 药事纵横投稿须知：稿费已上调，欢迎投稿

2025年，一场轰轰烈烈的药价整治风暴强势来袭，无论是国家层面，还是地方各级，都纷纷“开枪”！ 在地方层面，江苏省率先发力。江苏省药品阳光采购和综合监管平台发布公告，按照严格的相关程序，对药品价格联动转型申请进行确认，并对大批药品的挂网价格展开调整。此次调整力度颇大，共涉及138个药品。经对比原价格与调整后的价格，不难发现，多数药品降价幅度明显。 无独有偶，山东省经仔细梳理，发现山东省药品和医用耗材招采管理子系统中部分药品价格异常，药品备选目录里还长期存在 “挂网不挂价” 的现象。针对这些问题，山东省迅速展开药品挂网价格等专项调整，并详细公布了6种具体情况，力求规范药品价格市场。 而在国家层面，国家医保局再出新招。长期以来，中心静脉给药的耗材价格明显偏高。于是，国家医保局指导各地医保部门约谈了68家内外资生产企业、进口代理商。最终这些企业都下调终端挂网价格，推动集采中选价格和挂网价格相对协同。 与此同时，一份《省级医药采购平台药品挂网规则共识（征求意见稿）》在业内广泛流传。《共识》涉及挂网申报主体、落实企业自主定价和协议价格、挂网形式和计价单位、同种药品同厂牌差价比价关系、同种药品(化学)不同厂牌差价比价关系、同种药品(非化学药)不同厂牌差价比价关系、谈判竞价及集采品种挂网、价格风险处置药品挂网、备案采购等。其中，对于同种药品同厂牌/不同厂牌的差比价关系，直接关系到绝大多数企业产品的价格走向。 此外，上述《共识》还对企业的挂网及价格行为做出了 “共识” 层面的严格约束。比如，对于 “线上价格不供、线下涨价供应” 的行为，明确属于失信行为，将按规定严肃处置；当所申报药品价格涉嫌商业贿赂、垄断涨价、涉税违法等重大失信情节时，企业需授权查询相关药品增值税发票信息并作出承诺。 在资本市场，同样有不少值得关注的消息，其中最引人注目的当属两起并购事件。 明星 Biotech 蓝鸟生物因财务困境，陷入 “穷困潦倒” 的境地，引发了业内对其未来 “出路” 的广泛讨论与高度关注。如今，尘埃落定，它终究未能逃过被 “卖身” 的命运，如此黯然退场，其兴衰历程令人唏嘘不已，也让人警醒。 另一起备受关注的收购事件，则是阿斯利康将以约 1.6 亿美元收购珐博进中国，借此获得罗沙司他在中国的独家权利。 本周，医药行业还有哪些大事发生？又迎来了怎样的新动态和新变化？请看下文。 政策动态 中纪委再次点名讲课费：2月19日，中央纪委国家监委官网发布《严肃查处违规受礼行为》，明确将“以讲课费名义收受礼品礼金”列为重点整治对象。医疗反腐深化以来，中纪委连续官方通报中直接点名医药行业的“讲课费”问题。文件特别划出三条红线：假借学术活动输送利益、虚增讲课频次及金额、向监管对象变相赠礼。 医保局对耗材价格治理出招：2月21日，国家医保局宣布了中心静脉给药价格综合治理结果。2024年底，国家医保局立足于省级集采发现的市场价格，选取市场上用量最大的主流产品中选价格作为参照价格，以参照价格的1.8倍为限，按照“低价产品少降或不降，高价产品多降”的思路，指导有关省份医保部门对68家内外资生产企业和进口代理商进行约谈，督促企业积极压缩中间流通环节过高加价，下调终端挂网价格，推动集采中选价格和挂网价格相对协同。 山东省展开药品挂网价格等专项调整：2月21日，山东省发布《关于开展药品挂网价格及备选药品目录专项调整工作的通知》。通知称，根据药品挂网和价格治理有关通知要求，针对近期梳理发现山东省药品和医用耗材招采管理子系统部分药品价格存在异常，以及药品备选目录中长期存在“挂网不挂价”，现就开展药品挂网价格及备选药品目录专项调整工作通知如下，主要涉及6种情况： 同企业同品规药品挂网价格高于其他省市挂网价格或明显高于药店价格（买赠活动或临期等特殊情况除外）的； 同企业挂网药品规格和包装之间不符合差比价规则，特别是存在价格倒挂的； 同通用名药品仿制药价格高于参比制剂全国挂网参考价格的； 低价老药通过更换包装或剂型重新挂网出现“异常”高价的； 国采（含接续）中选药品在我省属非主非备身份且挂网价格高于中选价1.5倍或我省最高中选价的，以及国采（含接续）未中选药品未按梯度降价要求调整价格的； 同通用名同规格未过评药品挂网价高于已过评药品价格的。 数百个品种大幅降价：2月17日，江苏省药品阳光采购和综合监管平台发布公告称，按相关程序对药品价格联动转型申请进行确认，对大批药品的挂网价格进行调整。这次调整共涉及138个药品，不乏扬子江、人福、双鹤、步长等企业的知名品种。另对比原价格和调整后价格发现，多数药品降价明显。 集采又现重大新政策：2月18日，国家组织药品联合采购办公室发布了《关于国家组织药品集中采购部分中选药品信息变更的通知（第一批）》，涉及到5批国采的15个品种。通知中提到，按照《全国药品集中采购文件》等文件精神，中选企业满足一定条件时，允许变更药品上市许可持有人及生产企业、增加规格包装、变更企业名称等信息，并仍视为具有中选资格。经核实相关企业申请材料，同意企业变更中选药品的有关信息。 安徽明确追溯码7月份全覆盖：2月19日，安徽省医疗保障局发布了《省医保局2025年重点工作任务清单》，明确了全年医保工作的主要方向和具体任务，重点工作共20条，其中，明确开展省级省际药品、耗材集采不少于1个批次，牵头全国生物药品联盟集采。此外，大力赋能医疗机构、医药企业及商业保险，释放相当的政策力度。并将推进医药价格治理，推动形成药品挂网价格规则共识；进一步探索定点零售药店药品价格管理，推进定点零售药店价格公示、监测与治理，开发全省统一的药品比价系统。加快追溯码落地应用，要求7月底全部覆盖，明确无码不付要求。 全国中药饮片集采中选结果发布：2月17日，山东省医保局公布全国中药饮片联盟采购（ZYYPLM-2024-1）中选结果。此次联盟采购共涉及45个中药饮片品种，吸引598家企业参与。 大型制药 勃林格殷格翰小分子HER 2抑制剂申报上市：2月19日，勃林格殷格翰宣布，美国FDA已接受为小分子HER2药物zongertinib递交的新药申请，用于治疗既往接受过全身治疗的不可切除或转移性非小细胞肺癌成人患者，他们的肿瘤携带HER2突变。FDA同时授予这一申请优先审评资格，预计在今年第三季度完成审评。如果获批，zongertinib将成为针对这一患者群体的首个口服靶向疗法。另2月20日，勃林格殷格翰宣布，任命Brian Hilberdink为美国人用药品业务总裁。 石药集团ROR1 ADC出海：2月19日，石药集团公告，子公司巨石生物与Radiance Biopharma达成协议，后者将获得巨石生物自主研发的重组抗人类受体酪氨酸激酶样孤儿受体1(ROR1)抗体偶联药物SYS6005项目在一定区域范围内的开发和商业化等权利。 石牧出任武田中国肿瘤负责人：日前，武田中国抗肿瘤事业部有了新的人事任命，从2025年 2月17日起，石牧正式加入武田中国，担任抗肿瘤事业部负责人，直接向武田中国高层汇报。 复宏汉霖第四款产品在海外获批：2 月 19 日，复宏汉霖宣布，其自主开发和生产的汉贝泰（贝伐珠单抗注射液）正式获得玻利维亚国家药品与卫生技术局批准上市，商品名为 LONGIVA。这是复宏汉霖第四款在海外获批上市的自主研发和生产的产品。 诺和诺德索赔亨利医药：2月14日，诺和诺德向新加坡国际商事法院申请了冻结令，要求冻结亨利医药及Huang Zhenhua在新加坡的资产。诺和声称，KBP在出售高血压和肾病治疗药物Ocedurenone的时，故意隐瞒了该药物临床试验中的不利数据，从而误导其进行收购。诺和计划启动仲裁，索赔8.3亿美元。 拜耳帕金森病基因疗法获FDA再生医学先进疗法认定：2月19日，拜耳全资拥有并独立运营的基因治疗子公司AskBio宣布：其用于治疗帕金森病的基因治疗药物AB-1005已获得美国FDA授予的再生医学先进疗法认定。 药明康德增资药明生基：日前，药明生基发生工商变更，原全资股东无锡生基医药科技有限公司退出，新增药明康德为股东并全资持股。同时，药明生基注册资本由1亿人民币增至6亿人民币，增幅500%。 先声药业2024年归母净利润增长：日前，先声药业宣布，预计2024年财政年度归属于公司权益股东的利润7.18亿元至7.48亿元，相较于2023年财政年度的约7.15亿元，增幅约为0.4%至4.6%。 生物科技 诺诚健华BCL2抑制剂联合奥布替尼获批注册性3期临床：2月17日，诺诚健华宣布，BCL2抑制剂ICP-248联合BTK抑制剂奥布替尼一线治疗慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）获CDE批准开展注册性3期临床试验。 复宏汉霖PD-L1 ADC二期临床完成首例患者给药：日前，复宏汉霖宣布，PD-L1 ADC新药HLX43完成二期临床首例受试者给药。HLX43在2023年11月开启一期临床，为全球第二款进入临床阶段的PD-L1 ADC。 济民可信欣必松（两性霉素B脂质体）首张处方落地：2月18日，济民可信宣布，欣必松（注射用两性霉素B脂质体）在西安交通大学第一附属医院开出全国首张处方，正式迈入临床应用新阶段，为广大侵袭性真菌病患者带来治疗新选择。 华奥泰生物HB0056注射液获临床许可：2月21日，据CDE官网，华奥泰生物HB0056注射液获临床许可，拟开展治疗中重度哮喘的研究。 鲁南贝特制药LNH2116-X1获临床许可：2月21日，据CDE官网，鲁南贝特制药LNH2116-X1获临床许可，拟开展治疗精神分裂症的研究。 君实生物重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液获临床许可：2月21日，据CDE官网，君实生物重组人源化抗BTLA单克隆抗体注射液获临床许可，拟联合注射用JS207用于晚期恶性肿瘤的治疗。 嘉越医药JYP0015片获临床许可：2月21日，据CDE官网，嘉越医药泛RAS抑制剂JYP0015片获临床许可，拟开展治疗RAS突变的血液瘤研究。 康泰生物任命一位副总裁：2月20日，康泰生物发布公告称，公司董事会同意聘任于冰为公司副总裁，任期三年，自此次董事会审议通过之日起至第八届董事会任期届满之日止。 资本市场 真实生物二战IPO：2月18日，据港交所官网，真实生物递交港交所上市申请。真实生物致力于探索并解决抗病毒和抗肿瘤领域现有治疗方案中的耐药性问题，目前的核心产品为1.1类原创新药阿兹夫定。早在2022年，真实生物曾试图依靠“成人新冠治疗药物”阿兹夫定登陆港交所，但未如愿。 阿斯利康收购珐博进中国：2月20日，阿斯利康宣布将以约1.6亿美元收购珐博进中国。根据协议条款，珐博进将获得8500万美元的企业价值，以及交易交割时珐博进中国持有的约7500万美元现金，总计约1.6亿美元。该交易预计将于2025年中期完成交割。完成交割后，阿斯利康将获得后者核心产品罗沙司他在中国的所有权利，而珐博进继续保留其在美国及未授权给安斯泰来的市场对罗沙司他的权利。 远大医药拟收购南京凯尼特医疗部分股权：2月21日，远大医药发布公告称，拟行使部分认购权，向南京基金及上海洪昇收购南京凯尼特医疗科技有限公司（以下简称 “目标公司”）的剩余股本权益。根据最新协议，远大医药此次收购参照目标公司估值3.57亿元，按照南京基金和上海洪昇各自持有的股权比例确定收购对价，合计约1.09亿元。收购完成后，远大医药对目标公司的持股比例将提升至59.91% ，目标公司也将成为远大医药间接控股的附属公司，其财务表现将综合计入远大医药集团业绩。 瑞康医药拟收购浙江衡玖76.01%股权：2月21日，瑞康医药公告，公司下属子公司吉祥山（山东）医学科技有限公司拟以现金向关联方烟台衡悦收购浙江衡玖医疗器械有限责任公司76.01%股权，交易金额为1.51亿元。此次交易构成关联交易，不涉及重大资产重组。浙江衡玖的估值为1.99亿元。 龙津药业面临退市危机：2月18日，昆明龙津药业发布《关于公司股票可能被终止上市的风险提示公告》。根据《股票上市规则》有关规定，龙津药业因2023年度经审计的净利润为负值且营业收入低于1亿元已被实施退市风险警示。2024年业绩预告显示，龙津药业预计利润总额、净利润或者扣除非经常性损益后的净利润三者孰低为负值，营收在5086.5万元-7460.2万元，利润总额亏损在3325.62万元-4949.76万元。 明星Biotech蓝鸟生物“卖身”：当地时间2月21日，蓝鸟生物宣布，将被全球投资公司凯雷和由SK Capital管理的基金收购。Mirati Therapeutics 和益普生（Ipsen）的前首席执行官David Meek预计将在交易完成后成为蓝鸟的首席执行官。 一审| 黄佳 二审| 李芳晨 三审| 李静芝 精彩推荐 CM10 | 集采 | 国谈 | 医保动态 | 药审 | 人才 | 薪资 | 榜单 | CAR-T | PD-1 | mRNA | 单抗 | 商业化 | 国际化 ｜ 猎药人系列专题 | 出海 启思会 | 声音·责任 | 创百汇 | E药经理人理事会 | 微解药直播 | 大国新药 | 营销硬观点 | 投资人去哪儿 | 分析师看赛道 | 药事每周谈 | 医药界·E药经理人 | 中国医药手册 创新100强榜单 | 恒瑞 | 中国生物制药 | 百济 | 石药 | 信达 | 君实 | 复宏汉霖 ｜翰森 | 康方生物 | 上海医药 | 和黄医药 | 东阳光药 |  荣昌 | 亚盛医药 | 齐鲁制药 | 康宁杰瑞 | 贝达药业 | 微芯生物 | 复星医药 ｜再鼎医药｜亚虹医药 跨国药企50强榜单 | 辉瑞 | 艾伯维 | 诺华 | 强生 | 罗氏 | BMS | 默克 | 赛诺菲 | AZ | GSK | 武田 | 吉利德科学 | 礼来 | 安进 | 诺和诺德 | 拜耳 | 莫德纳 | BI | 晖致 | 再生元