Phase Ia clinical study to evaluate the tolerability, safety, pharmacokinetic profiles and immunogenicity of LQ043H single-domain antibody nebulizer after a single dose in healthy Chinese subjects
评价LQ043H单域抗体雾化液在中国健康受试者中单次给药后的耐受性、安全性、药代动力学和免疫原性的Ⅰa期临床研究
主要研究目的:评估在健康受试者中剂量递增、单次雾化吸入LQ043H单域抗体雾化液的安全性与耐受性。
次要研究目的:评估在健康受试者中剂量递增、单次雾化吸入LQ043H单域抗体雾化液的药代动力学和免疫原性特征。
100 项与 LQ043H单域抗体 相关的临床结果
100 项与 LQ043H单域抗体 相关的转化医学
100 项与 LQ043H单域抗体 相关的专利(医药)
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项与 LQ043H单域抗体 相关的新闻(医药)摘要:全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加,作为最常见的慢性疾病之一,哮喘激发机制复杂,异质性强,是一类免疫介导的炎症疾病。随着基于生理、病理等机制深入研究,陆续推出的治疗性小分子和激素药物已实现对大多数患者的控制和治疗,但仍有5%~10%的患者为难控制、难治疗性哮喘,即重度哮喘。近十年来,得益于生物医药的迅猛发展,蛋白、抗体类药物凭借高有效性、高特异性、高安全性成为关键的重度哮喘治疗药物,然而由于生物制剂通常经注射给药,不可无创、快速地递送药物直接入肺迅速吸收起效,故而临床中亟需起效快、便捷、经济、安全的吸入式生物制剂。本综述通过对哮喘发病机制的阐释,概括现行的小分子、激素类和生物类治疗药物,并总结吸入式哮喘生物制剂的研发历程,对其未来前景进行分析,旨在加深对大分子吸入药物研究方向的认知,更新该领域前沿动态,以期为更多吸入式生物制剂的开发提供参考。关键词:哮喘;给药途径;吸入给药;生物制剂_正文_支气管哮喘简称哮喘,以呼吸急促、咳嗽和胸闷等多种症状为特征,与慢性气道炎症,广泛、可逆性呼气性气流阻塞和气道高反应性等症状有关[1]。全球超过3亿人饱受哮喘困扰,且发病率逐年增加。根据全球哮喘指南全球哮喘防治创议(global initiative for asthma,GINA)建议,需对患者采用阶梯式治疗方案,尤其推荐个性化治疗方案。随着生物制剂的发展,抗体类生物制剂已成功应用至哮喘治疗,为中重度哮喘患者带来了更有效、更安全的药物选择,但其注射的给药方式,缓慢的起效速度,频繁的入院用药、高昂的用药成本在很大程度上限制了药物的推广,故而吸入式抗体药物的临床呼声日益高涨。本综述对哮喘机制、现有治疗药物及吸入抗体药物的开发历程进行了调查研究,以期加深对哮喘发病机制及治疗药物的全面认识,同时对吸入式抗体药物的开发必要性、开发难度、研发现状进行汇总更新。1哮喘发病机制哮喘传统上被分为两类,外源性哮喘和内源性哮喘,外源性哮喘又被称为过敏性哮喘,由过敏原引起,主要归因于异常的辅助性T细胞(helper T lymphocyte,Th)2型炎症。内源性哮喘是由多种因素引发的,如阿司匹林、肺部感染、运动、寒冷、压力、肥胖等[2]。根据Th2炎症的状态,哮喘疾病又被分为高Th2和低Th2哮喘[3]。高Th2哮喘的特征是嗜酸性气道炎症,这与血液中嗜酸性粒细胞数目的增加或呼出一氧化氮(fractional exhaled nitric oxide,FeNO)分数升高有关,而低Th2哮喘包括中性粒细胞哮喘和寡粒细胞性哮喘。哮喘的病理机制是复杂的,新研究表明,哮喘的发病机制也可不依赖于非免疫应答/炎症发生,但相关研究有限[4]。2哮喘标志物由于丰富的异质性外源、内源表型特征,哮喘非常适合精准治疗方案,因而非侵入性生物标志物的鉴别将有助于其诊断和治疗。Th2和2型固有淋巴细胞(innate lymphoid cells,ILC2)通路的激活是2型炎症哮喘发生的核心,Th2型细胞因子主要有一系列白介素(interleukin,IL),如IL-4、IL-5、IL-9、IL-13、IL-31,而ILC2s产生的2型细胞因子主要有IL-5、IL-9和IL-13,上述因子均为哮喘有效标志物。嗜酸性粒(eosinophil,EOS)细胞、免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)E、表达ILC2s的循环趋化因子受体(cyclic chemokine receptor,CCR)10、血浆CCL(CC chemokine ligand)27水平和Fe-NO是哮喘诊断和预后的常见生物标志物。此外,如图1所示,IgE、IgG亚族,血清IgE抑制活性,嗜碱性粒细胞活化,趋化因子和细胞因子,调节性T(regulatory T,Treg)细胞,调节性B(regulatory B,Breg)细胞和树突状细胞等标记物已被推荐作为跟踪过敏原耐受诱导治疗的生物标记物[5]。3哮喘现有小分子、激素治疗药物GINA指南推荐使用药物种类包括糖皮质激素、β2-受体激动剂、胆碱能受体阻断药物、茶碱类药物、白三烯受体拮抗剂和生物靶向制剂[6]。除上述药物外,基于创新机制的新型小分子药物研发处于临床研究不同阶段,如正大天晴的前列腺素D2受体拮抗剂(又称为CRTH2拮抗剂)TQC3564正在中国临床I期研究阶段;针对磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂的NCT04108377正处于临床I期患者招募阶段。此外,基于蛋白激酶抑制剂(NCT00676572)、选择性糖皮质激素受体调节剂(AZD7594)、他汀类药物(NCT02433535)均以控制哮喘为目标并处于临床开发中[7]。新型小分子哮喘治疗药物的有效开发离不开对哮喘机制以及哮喘的不同表型和内型的理解,但从临床效果上看,针对中重度哮喘,生物制剂展现出更加明确的应用前景,因此在另一方向上,生物靶向药物的发展也在高歌猛进,力求在新维度上实现哮喘疾病的控制及治疗。4哮喘现有靶向治疗药物随着病情严重,在以糖皮质激素为基础治疗后仍会出现控制不佳、反复重症发作等情况,此时患者即可被认定是重度患者,高达10%的成人和2.5%的儿童哮喘群体患有重度哮喘,因固定气流受限、病情恶化、常年就医、住院和死亡风险的增加等因素致使生活质量严重下降。因此,在整个哮喘患者谱系中,重症哮喘患者是临床中最迫切的未满足医疗需求群体,目前推荐的有效控制方案是生物制剂添加疗法。目前共6款针对Th2通路的哮喘治疗性单克隆抗体获批,包括靶向IgE的奥马珠单抗(omali-zumab)、靶向IL-5的瑞替珠单抗(reslizumab)、IL-5受体药物贝那利珠单抗(benralizumab)、针对IL-4Rα的度普利尤单抗(dupilumab)以及靶向TSLP的特泽鲁单抗(tezepelumab)。目前针对低Th2型、中性粒细胞为主的重度哮喘发病机制相关分子靶点的试验性药物非常稀缺,因此,针对不同表型基础生物学机制的深入研究将对临床有关重度哮喘治疗方案的开发起到关键性驱动作用[8]。抗体类生物制剂的获批为重度哮喘病人带来了更新、更安全、更有效的治疗方式,表1对Th2通路相关靶点哮喘治疗药物关键信息进行统计,以期对哮喘生物制品有更为系统的理解。上述靶向药物已在临床试验及疾病用药过程中验证了有效性和安全性,多种潜在疾病治疗靶点药物研发正在进展中,包括细胞因子、膜分子和细胞内信号通路,如IL-37、IL-11,基质相互作用分子1(STIM1),CD200R、OX40L和CD30L、HMGB等[9]。5吸入式大分子哮喘治疗药物发展现状5.1 药物通过吸入途径递送的优势吸入给药(肺给药)可快速、无创地输送至呼吸道并传导至肺部,肺内巨大的表面积和广泛的血管分布能使药物快速吸收并发挥治疗效果,其剂量对身体其他部位的暴露量较低,可最大限度地减少全身性不良反应。吸入给药是一种无创的局部和全身给药方式,在治疗多种疾病方面具有巨大的潜力,已应用于包括哮喘、慢性阻塞性肺疾病、呼吸道病毒感染和糖尿病、囊性纤维化等多种疾病领域[10]。吸入给药作为治疗呼吸系统疾病优选的给药方案,可满足如下几项对给药方式的特殊需求[11]:(1)药物通过系统性给药在肺内很难达到有效富集的药物浓度,生物利用度低,而吸入给药具有肺内高浓度的优势。(2)当以达到肺部有效治疗浓度为目标给药时,药物剂量通常较大并呈现全身性毒性,吸入给药用药量低,规避胃肠降解作用和肝脏首过效应,安全性更好。(3)需要快速起效的肺部疾病治疗药物,吸入给药可快速实现肺部药物沉降,并由于肺部表面积大、血管化丰富、组织通透性好,药物可以快速吸收并起效。(4)在确保肺部疾病治疗药物药效的同时,若对用药成本关注,亦通过吸入给药的方式改进。5.2 吸入制剂的临床应用吸入型产品可分为雾化溶液吸入、干粉吸入和软雾吸入三大种类,吸入制剂被广泛应用于多种呼吸系统疾病领域[11]:如(1)糖皮质激素、β2受体激动剂、毒蕈碱乙酰胆碱受体拮抗剂等激素和小分子类吸入制剂(组合)用于哮喘和慢性阻塞性肺疾病治疗。(2)妥布霉素、氨曲南赖氨酸盐、左氧氟沙星、阿米卡星、多粘菌素、神经氨酸酶抑制剂、利巴韦林、喷他脒等吸入制剂在抗感染领域的应用。(3)吸入重组人脱氧核糖核酸酶在囊性纤维化适应症的治疗应用。(4)吸入甘露醇在气道黏液清除、囊性纤维化及支气管扩张中的应用。(5)吸入前列腺环素发挥血管扩张机制用于肺动脉高压的治疗。(6)吸入肺表面活性剂用于呼吸窘迫综合征的治疗。(7)吸入核酸药物如重组新型冠状疫苗在抗病毒感染领域的开发应用。吸入制剂主要应用在呼吸系统疾病领域,但从口鼻吸入通过呼吸道将药物递送至肺部并交换进入体循环,也为系统性疾病的治疗提供了创新性的方案[11]。在中枢神经系统领域,尼古丁吸入剂(器)已在尼古丁替代疗法中得到成功应用以减轻或摆脱尼古丁依赖。全球首款左旋多巴吸入粉雾剂INBRIJA®已在美国和欧盟获批上市用于帕金森的吸入治疗。糖尿病领域,辉瑞与Mannkind曾先后获批两种吸入胰岛素药物Exu-bera®与Afrezza®,为糖尿病治疗提供了新的治疗选择。5.3 吸入大分子药物在哮喘治疗领域的开发现状抗体具有高特异性、高亲和力和高安全性等优势,已被广泛用于治疗肺部疾病,如肺癌和严重哮喘。目前共有6款针对重度哮喘的单克隆抗体上市,并取得了优异的临床治疗效果。然而,已上市产品均以皮下注射或静脉输注方式递送,其局限性包括侵入性、系统毒性(如细胞因子风暴),需专业医师操作等因素使得大量患者难以院外治疗。因此,吸入给药凭借直接呼吸道给药,无创、局部效应增强、全身暴露最小和易于自我给药等优点,已在多个吸入性单克隆抗体及其衍生物在临床试验中得到治疗潜力的评估[12],表2汇总了吸入式生物制剂在哮喘领域的简要总结。5.3.1 吸入单克隆抗体/片段诺和诺德及诺华曾在轻度过敏性哮喘患者中开展了奥马珠单抗自我雾化给药疗效研究,虽然33名受试者在分别连续雾化用药2周和8周后血清中均检测到奥马珠单抗,但血清IgE水平无明显变化,变应原诱导的气道反应不受抑制,推测无效的原因是肺组织中覆盖IgE效应细胞的奥马珠单抗浓度不足,无法中和肺部产生的IgE。此外,一名受试者产生了抗奥马珠单抗抗体,这也令人担心吸入单抗可能比注射给药免疫原性更强[13]。2014年,来自比利时的研究团队发表了关于雾化吸入抗原结合片段(fragment of antigen binding,Fab)在哮喘小鼠模型(NMRI)中的研究结果[14],该研究通过聚乙二醇化延长了IL-17A Fab2和IL-13Fab双抗在呼吸道局部停留时间,肺内聚乙二醇化抗体含量在给药后4h达到平台期,而未成功偶联聚乙二醇的抗体则入肺后就开始清除,研究阐释了聚乙二醇化修饰对治疗性蛋白局部递送到肺部后的长效具有显著效果。此后,该团队又相继针对不同分子量聚乙二醇分别对IL-17A Fab和IL-13Fab长效后肺部沉积进行了探索,上述研究主要聚焦肺部药物长效化机制研究,并未对抗体靶点组合的药效及成效性进行深入探索,但初步论证了吸入抗体给药途径的可行性。比利时布鲁塞尔的优时比制药(UCB Pharma)在食蟹猴过敏性哮喘模型中布局了针对雾化吸入IL-13靶点Fab抗体CDP7766的研究,该研究发现通过振动网筛雾化器产生的气溶胶仍保持优异的分子活性及纯度,没有明显的降解和聚体产生,并且在动物模型中表现出良好的耐受性,未观察到局部刺激相关的不良反应,并显著抑制了肺泡灌洗液中过敏原诱导的细胞因子和趋化因子的上调,临床上可快速持久地抑制FeNO,健康和哮喘受试者均表现出良好的耐受性(NCT02473939),证明了吸入性抗IL-13抗体片段药物治疗过敏性哮喘的潜力[15]。Faghihi等通过喷雾干燥将肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNFα)单克隆抗体Infliximab开发成干燥粉剂,用于局部炎症性哮喘治疗,探讨通过吸入给药途径抑制肺部分泌TNFα的可行性,但其粉剂分子与TNFα结合降低了21%,在卵清蛋白刺激小鼠哮喘模型中表现出的TNFα分子抑制活性相对于单抗降低了2个数量级,虽然抗体干粉开发成功与否主要取决于喷雾干燥条件、配方成分及抗体雾化稳定性,但该研究初步提示了单克隆抗体并不合适用于吸入制剂开发[16]。CSJ117是诺华布局的一款针对TSLP靶点的Fab拮抗剂(Ecleralimab),CSJ117采用粉雾剂药物开发方式用以治疗成人轻度特应性哮喘,在其I期临床研究(NCT03138811)中,CSJ117耐受性良好,并减轻过敏原激发后的支气管收缩[17]。2020年诺华启动了一项II期试验,目的是研究CSJ117治疗未得到控制的重度哮喘的药效和安全性研究(NCT04410523),II期临床研究已完成,但暂未数据揭盲,并且由于诺华产业战略调整,该项目暂停了后续开发,正在积极寻求合作转让。安进及阿斯利康在携手成功推出TSLP单克隆抗体Tez-epelumab商业化上市后,快速对上市药物分子进行工程化改造将单克隆抗体皮下注射液开发成为Fab干粉吸入剂型,项目代码为AMG104/AZD8630,该项目已于2022年启动临床I期研究,以评估安全性、耐受性和药代动力学(NCT05110976)。5.3.2 吸入纳米抗体除了单克隆抗体及抗体片段外,诸如Nanobodies®、Anticalin®、Affibody®等新型蛋白骨架类型在基于蛋白质的吸入治疗领域引起了轰动。与全长单克隆抗体相比,新型蛋白骨架体积较小、结构简单,更容易结合隐蔽结合位点、组织渗透面积更大、药物聚集更方便、热稳定性更强[18]。纳米抗体是由驼科动物体内重链抗体(95kDa)可变区扩增而来的单域抗体,又称为VHH抗体(variable domain of heavy chain of heavy-chain antibody,VHH),从属于基因工程抗体范畴。纳米抗体晶体尺寸直径2.5nm,长4nm,是目前可与抗原结合的最小片段。2018年,首创的Nano-body®caplacizumab(Cablivi®)获得欧洲药品管理局的首个上市许可,用于治疗获得性血栓性血小板减少性紫癜,虽然caplacizumab是肠外用药,但吸入型Nanobody®平台及产品一直在临床开发中。吸入型抗合胞病毒纳米抗体药物ALX-0171的安全性和耐受性已在一项首次婴儿I/IIa期临床试验中得到证实,并观察到抗病毒活性[19]。尽管IIb期剂量范围研究已经完成(NCT02979431),但在下呼吸道感染和炎症发生的基础上,继续雾化ALX-0171并不能改善临床治疗结果,所以该项目未达预期而被搁置研究,但该研究表明ALX-0171在早期的使用干预可产生重要的临床抗病毒作用。随着新冠疫情爆发,许多纳米抗体也被开发成吸入制剂以对抗SARS-CoV-2感染,如洛启生物的Nb11-59表现出强效的体外真病毒中和活性[20]。在哮喘类领域,目前有两款来自洛启生物的纳米抗体吸入产品处于中国临床I期开发阶段,洛启生物靶向IL-4Rα的LQ036产品适应症为嗜酸性粒细胞哮喘,LQ043H靶向TSLP,其适应症为非嗜酸性粒细胞哮喘。LQ036与LQ043H是目前全球推进速度最快的同靶点吸入纳米抗体产品。LQ036及LQ043H均具有优异的体外阻断活性,并按照吸入制剂开发标准进行了完整的空气动力学研究,具有雾化后粒径均匀、生物活性完整保留、药物纯度稳定等优势,同时两款产品均采用毕赤酵母生产系统表达,产量高,工艺简单,药物成本优势明显。LQ036已完成针对安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学的澳洲临床I期研究(NCT04993443),安全性、耐受性优异,无药物相关免疫原性发生;目前该项目正处于中国临床I期开发阶段,评价雾化经口吸入LQ036在中国健康受试者体内的耐受性、安全性、免疫原性和药代动力学(CTR20223011)。洛启LQ043H项目同期处于中国临床I期研究阶段,评价LQ043H单域抗体雾化液在中国健康受试者中单次给药后的耐受性、安全性、药代动力学和免疫原性(CTR20230092)。此外,LQ036的慢性阻塞性肺疾病适应症IND申请获得国家药监局药品审评中心(CDE)受理(受理号:CXSL2300435)。LQ036和LQ043H的顺利推进将为纳米抗体在吸入给药方向上的临床应用提供有力支持,并创新性地为哮喘和慢性阻塞性肺疾病患者提供更有效、更安全、更便捷、更经济的治疗方案。5.3.3 吸入类抗体骨架蛋白Anticalin®是Astra Zeneca与Pieris公司蛋白研发平台推出的一类基于丰富血浆及体液来源脂质运载蛋白骨架修饰开发而成的工程化蛋白,通过对脂质运载蛋白1进行定向蛋白质突变,经过系统性修饰推出了Elarekibep项目(PRS-060),Elarekibep是一款靶向IL-4Rα的高亲和力、缓慢解离、长效拮抗剂,用于治疗中度至重度哮喘。Elarekibep的小尺寸和稳定性使其可以被直接吸入肺部,其临床I期以雾化液方式开展,试验显示轻度哮喘患者的FeNO水平显著降低(NCT03384290,NCT03574805)。在其干粉吸入制剂临床II期向3mg及1mg更低剂量组进行药效探索时,其非人类灵长类动物长期毒性研究出现了非药物剂量依赖的炎症介导的肺组织损伤,随即其合作方阿斯利康终止了该项目后续临床开发(NCT04643158)。该项目的失败原因更多指向于Anticalin®平台分子自身结构毒性问题,这一结论为类抗体支架蛋白Anticalin®的未来研发应用蒙上了阴影[21]。Affibody®是Affibody公司推出的一类新型抗体模拟物,该类药物是由58个氨基酸残基组成的新型亲和配体,相对分子质量约为6500,由3个螺旋结构组成,功能与抗体相似,但具备相对分子质量小、折叠速度快、选择性和亲和力高、结构稳定等优势。Affibody最近宣布接受Chiesi投资,使用Affibody专有技术布局开发呼吸系统疾病吸入性创新疗法,根据公司最新官网更新,ABY-062作为一种靶向TSLP的候选药物,很有可能是按照吸入式治疗药物方向开发,这也意味着吸入大分子药物开发行列迎来了新抗体骨架Affibody®的加入,我们期待其在吸入性创新疗法上的表现。5.3.4 吸入重组蛋白除吸入抗体类药物之外,重组蛋白也曾尝试开发成吸入制剂。拜耳医药曾尝试过IL-4蛋白突变体雾化吸入开发方向,Pitrakinra(AER-001,BAY-16-9996)是IL-4蛋白的变体,具有2个氨基酸变化,使其能够结合IL-4Rα链并抑制IL-4Rα与γC或IL-13Rα1的相互作用。在Pitrakinra的一项II期临床研究中,吸入Pitrakinra可减弱过敏原激发后哮喘受试者的晚期哮喘反应和气道炎症,但对哮喘患者应对过敏原挑战的肺功能没有显著影响[22]。虽然在一项药物遗传学研究中,在携带IL-4Rα基因特异性单核苷酸多态性的患者中,Pitrakinra显著降低哮喘急性发作的频率,但最终其临床III期不明原因并未继续推进。Altrakincept是一款通过雾化给药开发的竞争性重组人可溶性IL-4Rα蛋白,已在临床试验中进行了测试,并证明可预防中重度哮喘患者因停用皮质类固醇而导致的肺功能恶化,但进一步的长期研究结果令人失望,该项目也未再进一步推进[23]。6小结在过去的15年里,生物制剂的开发和临床应用显著扩大,但这些药物的给药途径仍主要以局部或系统性注射为主,吸入抗体是一种明显的无创替代方案,为多种疾病的局部治疗提供了机会,尤其对于呼吸系统疾病治疗,同时也尝试应用于系统性疾病的治疗。但由于抗体三维结构复杂,三级结构是其作用的核心,在吸入给药过程中遭受各种应力下容易产生降解和聚体,这种结构的破坏严重影响产品有效性和安全性等性能的评估,所以维持其结构完整性和生物活性对于成功开发吸入性生物制剂至关重要,这无疑对分子特性、配方设计、辅料选择、加工工艺和吸入装置等方面提出了系统性挑战。后续基础研究对上皮细胞转运机制的理解,辅助抗体稳定性、吸收和雾化性能的相容性赋形剂的开发,适配性更高、便携性更好、操作更便捷吸入装置的开发等都会对吸入抗体药物的开发提供更坚实的开发基础。并且随着纳米抗体、抗体片段、抗体骨架等新形式生物制剂的诞生为更多创新药物的开发提供了保障,未来我们期待更多吸入相关创新技术的诞生。总而言之,吸入型生物制剂的开发是一个系统过程,需要全面、充分考虑发病机理、患者群体、药物分子类型选择及其与肺内生物屏障的相互作用等因素,并合理地选择制剂、赋形剂和装置,同时也涉及上述学科和领域的共同发展。我们希望未来会有治疗效果更佳、安全数据更好、自行用药更便捷、药物价格更低廉的吸入生物制剂产品的诞生以满足日渐复杂、日益壮大的临床未满足需求。参考文献详见《中国临床药理学与治疗学》 2024 Apr; 29(4)识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
在中国,生物医药行业已经成为了风险投资机构的重点关注对象,风险投资对生物医药行业的资金投入不断上涨,已成为推动我国生物医药行业发展的重要力量。对于生物医药企业,吸收风险投资不仅能缓解企业遭遇的资金难题,更能借助风投机构的经验,改善企业治理结构,提高企业经营效率,促进企业经营绩效增长。抗体药物是现代生物医药行业中占比最大、增长最快的子行业,接下来我们看一下2023年一整年抗体药企业的投融资情况。2023年抗体药物企业投融资信息一月1.达石药业达石药业完成超1亿元的B轮融资,达石药业的本轮融资由广东粤财控股旗下的中银粤财生物医药基金领投,跟投方包括北京富汇创投管理的中山翠亨创业投资基金、前海利元投资基金、宁波景行智远和宁波景行智检等私募基金。现有股东凯泰资本和中山香商投资继续加持。所筹资金将用于推进达石药业的临床研发、产品管线拓展、人才团队建设及其它公司运营需求。达石药业成立于2017年8月,是一家专注于疼痛和肿瘤并发症治疗的创新型抗体药物研发企业。2.百力司康百力司康生物医药(杭州)有限公司宣布已完成逾亿元人民币B+轮融资。本轮融资由约印医疗基金领投,现有股东东方富海和夏尔巴资本持续加注。本轮融资将用于BB-1701、BB-1705、BB-1709项目的临床研究推进、产品管线其它品种的临床前研究及注册申报、为创新药项目上市申请做准备等。BB-1701为一款HER2抗体偶联物(ADC),目前正在推进II期临床队列扩展研究;公司第二款创新药BB-1705为EGFR ADC,与BB-1701一样拥有相同的独特的上市药毒素艾立布林(Eribulin),正在进行I期临床研究;公司第三款创新药BB-1709为First-in-Class ADC,已获美国FDA批准进行临床研究,中国NMPA的IND申报已受理。百力司康生物于2017年12月在浙江省杭州市钱塘区成立,拥有自主知识产权的生物医药研发型临床阶段的国家高新技术企业,专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化。公司目前有三款肿瘤靶向创新ADC在临床研究阶段,均具有多种肿瘤适应症的广阔市场前景。3.驯鹿生物驯鹿生物宣布完成近5亿元人民币C1轮融资。此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进以及核心产品伊基仑赛注射液的商业化运营。驯鹿生物是一家处于临床阶段、致力于细胞创新药物开发。驯鹿生物现有10个在研品种处于不同研发阶段,其中进展最为迅速的候选产品伊基仑赛注射液上市申请(NDA)获国家药监局(NMPA)正式受理并纳入优先审评资格,用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤,该产品曾先后被NMPA纳入“突破性治疗药物”品种及被FDA授予“孤儿药(ODD)”认定。除多发性骨髓瘤外,伊基仑赛注射液新增扩展适应症-抗体介导的视神经脊髓炎谱系疾病的临床试验申请(IND)已获NMPA批准;此外,公司自主研发的创新候选产品CT120(全人源CD19/CD22双靶点CAR-T细胞注射液)已进入临床研究阶段,适应症分别为CD19/CD22阳性的复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(B-NHL)和复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(B-ALL),并已获得FDA授予孤儿药认定。二月1.原启生物原启生物科技(上海)有限责任公司宣布,继在2022年7月完成1.25亿美元B轮融资后,近日完成了4500万美元的B1轮融资,将主要用于支持其核心产品在国际市场的临床开发。本轮融资由全球知名产业投资者RTW Investments与QIA(Qatar Investment Authority卡塔尔投资局)联合领投,现有股东启明创投、建发新兴投资等继续投资。原启生物成立于2015年,斥资构建了协同增效的创新型产品研发技术平台,聚焦全球肝癌、卵巢癌、胃癌、宫颈癌、非小细胞肺癌等未被满足的临床治疗需求,开发创新型、有临床价值的细胞药物和双抗是原启生物的长期发展战略。目前,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准原启生物的OriCAR-017用于治疗复发/难治性多发性骨髓瘤(R/R MM)患者的新药临床申请(IND)。2.星联肽生物天津星联肽生物科技有限公司宣布完成5500万人民币天使轮融资。本轮融资由复星医药旗下复健资本新药创新基金领投,种子轮创始股东继续跟投,苏州太浩创投和宁波鑫珲等新晋股东共同参与,融资资金主要用于两个多肽偶联药物(PDC)产品的开发、新药临床研究申请(IND)和早研平台的搭建。星联肽成立于2022年,主要聚焦于蛋白偶联药物研发平台。目前已有三个产品处于临床前开发阶段。其中,靶向Nectin-4的PDC产品SC-101预计下半年提交IND,2024年进入1期临床研究。三月1.健信生物上海健信生物医药科技有限公司完成B轮融资,本轮融资由宏沣投资领投东方汇昇,中创永健和老股东乔景资本跟投。本轮融资将加速公司自主研发的两款首创双抗产品Bis2和Bis5 的I期临床研究,强化PD-1后时代肿瘤治疗细分领域公司首创产品的技术壁垒,同时推动首创三抗产品的临床前研究。健信生物成立于2015年10月,聚焦肿瘤免疫治疗方向,专注双/多特异抗体新药研发、开发针对PD-1抗体治疗无效、耐药的细分病人 First-in-Class (FIC) 的产品。其核心产品Bis5和Bis2均获得中、美临床批件,现正在开展I期临床研究;多款首创三抗处于临床前开发阶段,2款自主研发产品授权上市公司共同开发。2.新景智源新景智源生物科技(苏州)有限公司完成近2亿元A+轮融资。本轮融资的投资方有元禾原点、远毅资本、格林美股份有限公司、同高资本、中鑫资本、领军创投等知名医疗健康专业基金,老股东泰福资本持续追加投资,浩悦资本担任本轮融资的独家财务顾问。新景智源生物科技(苏州)有限公司成立于2020年,是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床技术和转化的创新型公司。新景智源依托多年专业积累与技术创新,开发出超高灵敏度的靶点-TCR发现+验证平台,解决了TCR-T行业发展的瓶颈,并建立了全球最大的靶点-TCR特异性配对数据库,大大扩展了实体瘤患者的治疗靶点和可选方案。3.柏全生物上海柏全生物科技有限公司完成逾亿元PreA轮融资,本轮融资由凯风创投领投,宏科百世与仙瞳资本跟投,天使轮投资方上海生物医药基金追加投资。本轮融资将用于全新靶点肿瘤免疫产品管线的加速开发,特别是首款产品的临床前与临床研究。柏全生物成立于2019年,是一家基于整合的肿瘤转化医学研究进行靶点发现的创新药企。公司建立了BioTroy Engine肿瘤多组学分析、受体配体发现、靶点信号转导途径研究、抗体发现与工程、体内药效与大动物转化医学、生物标志物与精准医学等多个研究平台,推进FIC新药研发。公司的主要管线针对PD-1/PD-L1抑制剂治疗无效的肿瘤为主要适应症,已经完成IND相关的主要研究。4.艾美斐生物南京艾美斐生物医药科技有限公司宣布完成第一阶段B1轮融资。本轮融资由中博聚力领投,结合债权融资,总金额近2亿元人民币,多维资本担任本轮融资的财务顾问。本轮融资将用于支持艾美斐第一梯队产品开展临床II期试验,以及第二梯队部分产品开展临床I期试验。艾美斐成立于2016年,是一家临床阶段生物医药公司,致力于针对全球领先靶点进行first-in-class创新药开发。艾美斐生物拥有超过20条新药研发管线,其中第一梯队的全球创新的项目已分别获得6个美国FDA临床研究和中国CDE临床研究批件(IND),并在中国、美国、澳大利亚等国开展全球多中心临床研究。四月1.博奥信生物博奥信宣布,继2022年12月份完成超亿元B轮融资后,4月又完成数千万元的追加轮融资,用于巩固和加强博奥信全球创新管线的开发与推进,同时也为公司强劲的创新抗体发现平台提供资金保障。本次追加轮融资由睿赢资产与和盟创投及其基石投资创始人王华春先生参与。博奥信成立于2017年,是一家处于临床阶段的全球化创新生物技术公司,致力于应用专有的抗体技术平台开发创新疗法,使患者在免疫及肿瘤疾病的治疗中获益。自研产品Bosakitug(BSI-045B/TQC2731,抗TSLP单抗)正在中美开展针对严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉与特应性皮炎的临床二期试验,另有6项自研合作产品即将在中美启动临床I期或II期的患者招募。博奥信在中国,美国与澳大利亚均设有分支机构。五月1.恒瑞源正恒瑞源正完成C轮融资超2亿元,紫金港资本作为本轮主要投资机构继续加投。本轮其他主要投资机构包括恒瑞医药集团、中科科创等。恒瑞源正公司由江苏恒瑞医药集团及深圳源正细胞医疗技术有限公司于2015年在上海创立,是一家国内前列、国际同步专注实体瘤的免疫细胞治疗企业。公司针对实体瘤患者开发了MASCT、TCR-T、TCR双抗等多个产品管线。公司在2020年完成A+轮融资和B轮两轮融资2.博奥明赛苏州博奥明赛生物制药有限公司完成2亿元人民币B轮融资。本轮投资由科泉基金领投,复健资本新药创新基金继续跟投。本轮融资将主要用于博奥明赛重点产品线的临床和临床前研究。博奥明赛成立于2020年4月,专注于创新生物大分子药的研发,建立多个全人源快速抗体发现与优化平台,其中包括全人源纳米抗体和双特异性抗体平台以及国际上库容量最大的噬菌体、酵母菌和哺乳动物细胞展示平台。博奥明赛与星曜坤泽联合开发的一款靶向乙肝病毒表面抗原(HBsAg)的中和抗体产品BM012注射液已于今年在中国获批临床,拟开发用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。该公司开发的另一款吸入式全人源纳米双抗BM219也已在中国获批临床,针对适应症为新型冠状病毒感染的治疗及暴露后预防。3.同宜医药同宜医药宣布完成B+轮融资,融资金额近1亿美元。本轮融资由盛迪投资领投,上海联和投资、合肥产投、合肥高投以及苏州工业园区科创基金等跟投,共同助力同宜医药全球首创双配体偶联药物临床推进。同宜医药致力于双配体药物偶联(Bi-XDC)创新药管线研发及产业化,目前共有三个技术平台。Bi-XDC技术有望克服多种具有良好活性分子的现有成药性障碍,开创药物开发新途径。目前,同宜医药多个管线已经陆续推进至全球临床试验阶段。其中,CBP-1008靶向叶酸α受体(FRα)和TRPV6,该产品的临床1a/1b数据入选了2022年美国临床肿瘤学会(ASCO)口头报告;CBP-1018的临床1期试验即将完成,爬坡试验数据积极,具有良好的安全性;CBP-1019已经在中美获批临床。4.诗健生物上海诗健生物科技有限公司宣布完成亿元A+轮融资,本轮融资由投控东海领投,荷塘创投及老股东张科禾润跟投,行远致同担任本轮交易的独家财务顾问。诗健生物成立于2017年,公司已起建立新一代ADC技术平台,采用高效低毒的喜树碱类载荷,基于该平台开发的产品不仅具有更高的杀肿瘤活性,还有强大的抗耐药性能,同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性,药代动力学特征优异。目前,诗健生物已有3款管线产品进入临床试验阶段。其中,ESG401是一款靶向TROP-2的ADC,目前已进入临床1b/2期临床试验阶段。六月1.来凯医药2023年6月29日,来凯医药在香港联合交易所主板上市。本次IPO全球发售63728000股,发行价为每股12.41港元,募集资金总额约为7.91亿港元。来凯医药本次IPO募资所得:约33.0%预计将用于迅速推进核心产品之一LAE001的临床开发及批准;约23.3%预计将用于推进另一核心产品LAE002的临床开发及批准;约20.8%预计将用于加快其他现有管线产品的研发;约9.9%预计将用于提高产能及发展制造能力;约7.6%预计将用于业务发展活动及增强全球网络。约5.4%预计将用于营运资金及其他一般企业用途。公司现拥有2款核心产品及14款创新候选产品:其中核心产品LAE002是一种三磷酸腺苷(ATP)竞争性AKT抑制剂,有望用于治疗卵巢癌、前列腺癌、乳腺癌及PD-1/PD-L1耐药实体瘤。另一款核心产品LAE001是雄激素合成抑制剂,可同时抑制CYP17A1及CYP11B2,有望用于治疗前列腺癌。针对核心产品,公司正积极推进1项注册临床试验及5项临床试验,其中3个为国际多中心临床试验(MRCT),旨在解决标准疗法(SOC)疗效有限的癌症所带来的医疗需求。2.康抗生物康抗生物宣布完成超1亿元人民币Pre-A轮融资,参与本轮的投资机构包括道远资本(领投)、泰鲲基金、泰达科投、宁波鼎赋。上海康抗生物技术有限公司成立于2021年,是一家专注于提供创新药物的生物技术公司,以满足临床未能满足的医疗需求。公司致力于开发免疫激动剂和多特异性抗体的创新型前药分子,以降低药物毒性、提高药物疗效。3.伟德杰北京伟德本生物科技有限公司宣布完成C轮融资,由北创投领投,宏城投资、立元创投、华点投资、艺苑投资跟投,老股东荷塘创投及李再富等继续加持。本轮融资将用于VDJ001等在研品种的临床试验、抗体药物大规模生产,在自身免疫领域全力打造创新药物的研发、生产和销售。伟德杰生物成立于2011年,是专注于人B细胞展示为基础的抗体进化与筛选技术平台开发、自身免疫疾病领域的创新抗体药物研发和生产的国家高新技术企业,主要针对类风湿性关节炎等自身免疫疾病开发新型抗体与融合蛋白类药物。目前,公司的头部产品VDJ001目前处于iMCD的 IIa 期临床;同时,VDJ001在类风湿性关节炎 II 期与阳性抗体药物头碰头的临床试验近期结束,期待该产品早日进入类风湿性关节炎 III 期临床试验。4.百力司康百力司康生物医药(杭州)有限公司(“百力司康”)宣布完成由卫材株式会社(“卫材”)投资的B++轮融资。此次融资款将用于推进管线中多个产品的多中心临床研究、临床前研究和注册申报。百力司康生物于2017年,专注于抗肿瘤生物大分子创新药的研发和产业化。公司自创立以来,以未满足的临床需求为导向、丰富的工业界创新药研发全生命周期的经验积淀为基础,通过自主研发和外部合作双轮驱动的模式,围绕多种肿瘤适应症,不断开拓和布局差异化的大分子生物创新药梯度产品管线,建立和完善多种产品技术平台及符合国际GMP标准的抗体和ADC自有产能。5.英诺湖医药英诺湖医药(杭州)有限公司(以下简称:英诺湖医药)宣布完成超亿元人民币A1轮融资,由药明生物产业基金、和达基金、中博聚力基金等共同投资。本次A1轮融资完成后,英诺湖医药将聚焦推进其管线中具备突出竞争优势的全球首创(FIC)或全球同类最优(BIC)核心产品项目,并针对抗PD-1/PD-L1免疫治疗不应答或耐药、防止肿瘤复发转移并有显著疗效、以及ADC自研管线进行持续的创新布局。英诺湖医药成立于2020年,是一家临床试验阶段的专注于肿瘤与自身免疫疾病领域的生物科技公司,以自主差异化创新为驱动,建有大小分子及ADC创新药自研体系,已有两个产品进入临床试验阶段,包括安全性优异并且已经显示有积极临床疗效信号的A2aR抑制剂治疗晚期实体瘤项目。七月1.医克生物医克生物集团宣布完成首轮1200万美元A轮融资,预计本轮整体融资额可达2700万美元。本轮融资由戈壁大湾区(「Gobi GBA」)管理的AEF大湾区创业基金领投,将用于加快推动核酸疫苗和抗体药物的研发,及同时筹备在香港上市。医克生物成立于2015年,拥有PD-1增强型的DNA疫苗平台和抗Δ42PD1 抗体药物平台两个创新的专利技术平台,并专注于癌症、炎症相关性疾病和新发传染病的免疫治疗药物的研究和开发。2.福沃药业深圳福沃药业有限公司宣布完成数千万元人民币A+轮融资。本轮融资由深圳市南山战略新兴产业投资有限公司(南山战新投)、中科金启航医药基金、力合科创旗下力合光明科创基金,以及云晖资本旗下共青城云坤基金共同投资,远星资本担任本轮融资财务顾问。本轮融资将主要用于公司已经进入中美临床阶段的两个产品:新一代EGFR/HER2双靶点非小细胞肺癌靶向药FWD1509的Ib/II期临床试验,和第三代口服选择性雌激素受体降解剂FWD1802(Oral SERD)在乳腺癌上的临床开发。福沃药业是一家以研究为动力的生物技术公司,是覆盖靶点验证、药物发现、早期研发、转化医学研究、临床前研究和临床开发的全研发流程的创新药企,致力于为全球患者提供新药。肿瘤是公司专注的重点疾病领域,我们的目标是开发新一代的精准治疗药物。成立以来,依托自主构建的药物发现平台,已经建立了包括10余个国家1类创新药在内的产品矩阵。目前,在种子轮和A轮融资的支持下,我们已经有两个项目进入临床阶段,适应症分别是患者众多的非小细胞肺癌和乳腺癌。3.鑫康合鑫康合生物医药完成B+轮超亿元融资,由苏州高特佳信银汇鑫基金领投,北京生命园创投、广州鑫泰、扬州丰晟等知名金融机构跟投,荷塘创新、北极光创投、辰德资本等老股东持续注资。本轮融资所募资金将主要用于推进临床试验及相关样品的生产,持续推进非临床药学研究及其他早期研发项目。鑫康合生物医药成立于2015年,公司基于世界前沿的科研成果,以精准创新为导向,致力于肿瘤和自身免疫性炎症疾病全新靶点或者创新性组合的药物开发,引领创新性免疫治疗抗体药物研发。4.科伦博泰四川科伦博泰生物医药股份有限公司在香港联交所主板正式上市,IPO募集资金13.60亿港元。四川科伦博泰生物医药股份有限公司是一家专注于创新药物研发、制造及商业化的生物医药公司,自2016年成立以来,始终致力于解决中国乃至全球的医疗需求。作为抗体药物偶联物(ADC)先驱及领先开发者之一,科伦博泰在ADC开发方面积累了超过十年的经验,是中国首批也是全球为数不多的建立一体化ADC研发平台OptiDC 的生物制药公司之一。5.海司生物浙江海司生物医药科技有限公司完成首轮超千万级融资。本次天使轮由紫金港资本独家投资,资金将主要用于候选药物的筛选和结构优化、临床前验证、差异化纳米抗体技术平台及团队建设、市场渠道拓展、公司运营等。海司生物是一家基于远未满足的临床需求,致力于肿瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像学等前沿方向的纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发的企业。公司拥有纳米抗体顶级创始团队和国际一流水准的纳米抗体筛选库,在抗体的筛选、表征和结构优化等各环节均有深入的测试数据,在纳米抗体的人源化、管线适应症选择上有十五年的积累。6.亲合力生物/亚飞生物上海亲合力生物医药科技股份有限公司其母公司亚飞(上海)生物医药科技有限公司近期宣布已完成B1轮融资,本轮融资额数亿元人民币。B1轮融资由鸿富资产领投,兴业国信、怀格资本、海望资本共同投资。本轮资金将用于推动公司多项具有肿瘤微环境特异性激活功能的全球创新药物的临床研究进程,并加速公司技术平台和早期管线的研究开发,满足肿瘤治疗领域大量未被满足的临床需求。上海亲合力生物医药科技股份有限公司是专注于全球创新型抗癌药物开发的临床期生物医药公司,自建有肿瘤微环境特异激活(TMEA,Tumor MicroEnvironment Activated)平台技术(TMEA-SMDC平台、TMEAbody®平台、TMEAkine®平台、TMEA-ICE®平台、ADC平台和TMEA-XDC平台),通过感知肿瘤微环境状态递送和释放药物,解决On-target/ Off-tumor毒性,提高药效。八月1.瀚科迈博瀚科迈博于2023年第三季度斩获了数千万元A+轮融资。本次融资由国元股权投资、国元创新投资、讯飞创投及深圳生众投资共同参与。据介绍,本次所获资金将用于公司各在研管线的临床前和临床研究,以加速推进肿瘤免疫治疗药物的开发和商业化。瀚科迈博生物2013年于合肥国家高新技术产业开发区正式成立,为安科生物工程(集团)股份有限公司控股子公司。公司建立了三大平台,即AI-计算机辅助设计平台、ISETbody 双抗构建平台和SCAPE 药物筛选平台;主经营业务为基因工程抗体新药研发,并专注于严重威胁人类生命健康的免疫无响应和耐药类肿瘤疾病领域。研发管线上有肿瘤特异性抗体、免疫治疗抗体、双特异性抗体药物等。九月1.宜明昂科生物宜明昂科IPO全球发售1714.72万股H股,募集资金总额约为3.19亿港元。宜明昂科生物医药技术(上海)股份有限公司于2015年成立,是一家以科研为导向的生物技术公司,致力于开发肿瘤免疫疗法。宜明昂科也是全球少数能够对先天性免疫和适应性免疫进行系统性利用的生物技术公司之一。目前获批的免疫疗法主要专注于适应性免疫系统,且由于在许多癌症适应症的低响应率及不可避免的耐药性及╱或复发,经常面临有限的临床获益。宜明昂科利用先天和适应性免疫系统能够克服当前基于T细胞的免疫疗法的局限性,并解决癌症患者大量未被满足的医疗需求。2.友芝友生物武汉友芝友生物制药股份有限公司登陆港交所,发行价为16港元/股,按发行价计算的总市值为30.88亿港元,首发募资总额为1.76亿港元。武汉友芝友生物制药股份有限公司是一家致力于开发用于治疗癌症相关并发症、癌症及老年性眼科疾病的基于双特异性抗体(BsAb)疗法的生物技术公司,以解决肿瘤学及老年眼科病领域的医疗需求。自2010年成立以来,友芝友生物坚持自主创新,布局和深耕双特异性抗体领域,开发了4个创新平台,包括自研的YBODY®平台、Check-BODY平台及Nano-YBODYTM平台及与武汉病毒研究所合作开发的UVAX®平台,公司已设计和开发了七种临床阶段候选药物管线。十月1.天辰生物天辰生物宣布完成过亿元B1轮融资。此次融资由湖州友成、富海交子创投、山证创新、常熟吴越天使创投和合肥弘沓共同参与。据悉,本轮资金将主要用于公司创新药项目的临床推进和产业化准备,支持项目国际化进程。天辰生物成立于2020年,是一家致力于过敏和补体领域大分子创新药开发的生物技术公司,公司进度最领先的项目为新一代抗IgE抗体LP-003,正在开展2期临床,预计明年初将启动3期临床。LP-005则是天辰生物开发的第一款补体双功能抗体,可同时抑制补体C5与C3。不同于全球范围内多款在研的补体药物,LP-005能够同时作用于补体系统两个关键靶点,在某些疾病上有潜力获得比单靶点阻断更好的治疗效果。由于LP-005对补体不止一条通路具有阻断效果,也令其具有对更多适应症的拓展潜力。该药已经于今年6月在中国获批临床,拟开发治疗成人阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)。十二月1.洛启生物上海洛启生物医药技术有限公司成功完成超亿元人民币B轮融资,本轮融资由上海盛迪私募基金管理有限公司领投,老股东成都生物城基金(国生资本)加码跟投,东方高圣、交银国际担任本轮财务顾问。本轮资金将用于公司基于“吸入式大分子药物研发平台”自主研发的两款吸入抗体药物(LQ036,LQ043)的临床Ⅱ期研究,并进一步扩充团队、补充企业流动资金。洛启生物成立于2017年,专注于吸入式纳米抗体药物研发,公司现已建立完善的研发、CMC和中试生产体系,搭建五大创新技术平台,率先开辟快速起效的高特异性吸入式纳米抗体研究,是目前国内唯一具备吸入式纳米抗体全流程开发能力的企业。洛启生物依托自有技术平台开发出一系列全新的具有自主知识产权的生物药,其中核心管线作为全球首推的吸入式纳米抗体哮喘治疗药物,LQ036已分别完成中国和澳大利亚临床Ⅰ期研究,进入临床Ⅱ期研究阶段,Ⅰ期临床表现出优异的药物安全性及对应生物标志物有效性。LQ043项目完成临床Ⅰa研究,同步展现了优异的安全性及药物耐受性,Ⅰb/Ⅱ期临床即将开展。2.甫康药业甫康药业完成C轮超亿元融资,本轮融资由熙诚致远私募基金管理(北京)有限公司和老股东等投资机构和知名上市公司参与,融资主要用于即将获批的重磅产品商业化布局,加速多款创新药物管线的全球开发进程以及持续完善公司R6D+AI新药发现平台(Right 6D联合AI技术)。甫康药业(Convalife Pharmaceuticals )是一家立足中国、面向全球的处于临床阶段的新药研发企业,致力于在肿瘤、病毒和衰老疾病领域开发创新药物。公司以中国及全球未满足的临床用药需求为导向,设计、研发具有“First-in-Class”或“Best-in-Class”潜力的原创新药,布局新一代双特异抗体生物药以及差异化小分子药物,为广大患者提供创新治疗方案。甫康药业肿瘤产品管线覆盖了乳腺癌、肺癌、胆管癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌等国内外急需创新治疗方案的实体肿瘤和血液肿瘤,包括已显示出“Best-in-Class”潜力的第二代PARP抑制剂CVL218,全球唯一的PI3K β/δ双重高选择性抑制剂CVL237,还包括针对实体瘤的“First-in-Class”创新双特异性抗体等。3.贝海生物珠海贝海生物技术有限公司(以下简称贝海生物)宣布完成C1轮融资。本轮融资由恒贯投资、中盈投资共同投资。募集资金将主要用于推动BH009的商业化进程及多个核心产品临床试验的开发。贝海生物是一家创新型生物医药企业,致力于开发以患者为中心临床需求未满足的肿瘤创新药。公司拥有两大全球首创的新药技术平台,具备持续的创新能力,已前瞻性地布局了10余个差异化的创新药物研发管线,并获得30余项中国、美国、欧盟等已授权发明专利。结语国内抗体药物研发是目前的热门方向,市场规模正呈现飞速增长的阶段。国内投融资事件逐渐繁荣。抗体药赛道火热,前景广阔,当前投资机会受到重视,然而最后谁能笑傲江湖,还需要持续关注。识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
我国恶性肿瘤疾病负担的逐年攀升,对医药创新提出了更为紧迫的需求,并为医药市场开辟了前所未有的广阔发展空间。从全球药品销售排行榜单可见一斑,抗体药物在其中扮演着举足轻重的角色,尤其在肿瘤治疗领域占据主导地位,广泛针对各种热门靶点进行开发。鉴于市场需求的持续强劲增长,我国抗体药物行业近年来呈现出爆发式发展势头,市场规模连续扩大,增速迅猛。尽管当前国内市场上抗体药物仍以进口产品为主导,但国产抗体药蕴含的巨大市场潜力正逐渐释放,各生物医药企业纷纷加快自主研发的步伐,力图抢占市场份额。接下来我们就盘点一下,目前国内未上市但具有潜力的抗体药物公司。1.福沃药业福沃药业是一家以研究为动力的生物技术公司,是覆盖靶点验证、药物发现、早期研发、转化医学研究、临床前研究和临床开发的全研发流程的创新药企,致力于为全球患者提供新药。2021年9月福沃药业宣布完成近亿元人民币A轮融资,由石药仙瞳新药基金领投,现有股东及关联方跟投,United Capital担任本次融资的独家财务顾问。2023年7月,福沃药业完成A+轮融资,本轮融资由深圳市南山战略新兴产业投资有限公司(南山战新投)、中科金启航医药基金、力合科创旗下力合光明科创基金,以及云晖资本旗下共青城云坤基金共同投资,远星资本担任本轮融资财务顾问。本轮融资将主要用于公司已经进入中美临床阶段的两个产品:新一代EGFR/HER2双靶点非小细胞肺癌靶向药FWD1509的Ib/II期临床试验,和第三代口服选择性雌激素受体降解剂FWD1802(Oral SERD)在乳腺癌上的临床开发。目前,在种子轮和A轮融资的支持下,已经有两个项目进入临床阶段,适应症分别是患者众多的非小细胞肺癌和乳腺癌。2.鑫康合生物鑫康合生物医药成立于2015年11月,公司基于世界前沿的科研成果,以精准创新为导向,致力于肿瘤和自身免疫性炎症疾病全新靶点或者创新性组合的药物开发,引领创新性免疫治疗抗体药物研发。2018年11月,公司完成了由北极光领投、荷塘创投、翼朴资本及原投资方元生创投跟投的1.15亿元A轮融资,用于推进鑫康合全新抗体药物IND相关实验及临床 I 期研究。2023年7月,鑫康合生物医药完成超亿元新一轮融资,由苏州高特佳信银汇鑫基金领投,北京生命园创投、广州鑫泰、扬州丰晟等知名金融机构跟投,荷塘创新、北极光创投、辰德资本等老股东持续注资。本轮融资所募资金将主要用于推进临床试验及相关样品的生产,持续推进非临床药学研究及其他早期研发项目。目前,公司拥有一批肿瘤免疫和自身免疫性疾病的丰富的产品管线。2017年,鑫康合首款用于治疗自身免疫性疾病的抗体药物以里程碑方式授权丽珠单抗生物技术有限公司开发,并于2020年2月拿到临床试验批件。3.百力司康百力司康创立于2017年,是一家专注于抗肿瘤生物创新药的研发和产业化的临床阶段的生物医药公司。该公司拥有独特的技术平台和丰富的ADC产品管线,以及能够支持抗体和ADC生产并应用于临床开发和早期商业化的GMP自有产能。公开资料显示,百力司康目前已有3款产品进入临床阶段,包括靶向HER2的ADC产品BB-1701、靶向EGFR的ADC产品BB-1705以及一款创新型免疫抑制靶点的ADC产品BB-1709。2021年4月,百力司康生物医药(杭州)有限公司宣布完成超过4亿元人民币B轮融资。本轮融资由高瓴创投领投,由Cormorant Asset Management、鼎珮集团、和达生物医药基金共同参与投资,现有股东夏尔巴资本和东方富海持续加注。易凯资本担任独家财务顾问。百力司康生物医药(杭州)有限公司宣布2022年底已完成逾亿元人民币B+轮融资。本轮融资由约印医疗基金领投,现有股东东方富海和夏尔巴资本持续加注。2023年6月6日,百力司康生物医药(杭州)有限公司宣布完成由卫材株式会社投资的B++轮融资。4.康抗生物公司创始人姜伟东博士曾于2009年和刘世高博士共同创办了上海复宏汉霖生物技术有限公司,并使其在2019年在香港证券交易所成功上市2023年6月康抗生物宣布完成超1亿元人民币Pre-A轮融资,参与本轮的投资机构包括道远资本(领投)、泰鲲基金、泰达科投、宁波鼎赋。康抗生物的天使轮由泰福资本领投的投资机构投资。2021年,由姜伟东博士创办的上海康抗生物技术有限公司在张江生物医药谷正式成立。康抗生物是一家专注于提供创新药物的生物技术公司,以满足临床未能满足的医疗需求。公司致力于开发免疫激动剂和多特异性抗体的创新型前药分子,以降低药物毒性、提高药物疗效。5.伟德杰生物2023年6月,北京伟德杰生物科技有限公司宣布完成c轮融资,由北创投领投,宏城投资、立元创投、华点投资、艺苑投资跟投,老股东荷塘创投及李再富等继续加持。本轮融资将用于VDJ001等在研品种的临床试验、抗体药物大规模生产,在自身免疫领域全力打造创新药物的研发、生产和销售。北京伟德杰生物科技有限公司,国家高新技术企业,是一家以独有的、国际领先的、模拟人体抗体成熟机理的抗体亲和力提高平台为特色,以自身免疫病为切入点的创新性抗体药物研发企业。重点开发拥有国际知识产权的、潜在"Best-in-class”自身免疫病抗体药物。目前,公司的头部产品VDJ001目前处于iMCD的 IIa 期临床;同时,VDJ001在类风湿性关节炎 II 期与阳性抗体药物头碰头的临床试验近期结束,期待该产品早日进入类风湿性关节炎 III 期临床试验。6.博奥信博奥信成立于2017年,博奥信通过内部专有的H³(高通量,高含量,高效率)抗体发现平台、SynTracer® 高通量抗体内吞筛选平台、以及Flexibody® 双功能抗体技术平台及全球合作建立了一系列创新药物管线。自研产品Bosakitug(BSI-045B/TQC2731,抗TSLP单抗)正在中美开展针对严重哮喘、慢性鼻窦炎伴鼻息肉与特应性皮炎的临床二期试验,另有6项自研合作产品即将在中美启动临床I期或II期的患者招募。博奥信在中国,美国与澳大利亚均设有分支机构。继2022年12月份完成超亿元B轮融资后,2023年4月23日,博奥信又完成数千万元的追加轮融资,用于巩固和加强博奥信全球创新管线的开发与推进,同时也为公司强劲的创新抗体发现平台提供资金保障。本次追加轮融资由睿赢资产与和盟创投及其基石投资创始人王华春先生参与。7.英诺湖医药英诺湖医药成立于2020年,是一家临床试验阶段的专注于肿瘤与自身免疫疾病领域的生物科技公司。该公司以自主差异化创新为驱动,建有大小分子及ADC创新药自研体系,已有两个产品进入临床试验阶段。其中,包括安全性良好并且已经显示有积极临床疗效信号的A2aR抑制剂(ILB-2109)治疗晚期实体瘤项目,以及新型靶向CD40的全人源IgG2激动型抗体ILB-2101。2021年4月,英诺湖医药宣布完成3亿元的pre-A轮融资,由药明生物产业基金、杭州华安景因投资、鼎晖投资和华盖资本共同投资。融资所得将主要用于公司全球首创或同类最优新药研发产品线的迅速推进。2023年6月,英诺湖医药宣布完成超亿元人民币A1轮融资,由药明生物产业基金、和达基金、中博聚力基金等共同投资。英诺湖医药在新闻稿中表示,完成本次A1轮融资后,该公司将聚焦推进其管线中核心产品项目,并针对抗PD-1/PD-L1单抗免疫治疗不应答或耐药、防止肿瘤复发转移并有显著疗效的项目,以及抗体偶联药物(ADC)等自研管线进行持续的创新布局。8.洛启生物2023年12月18日,上海洛启生物医药技术有限公司成功完成超亿元人民币B轮融资,本轮融资由上海盛迪私募基金管理有限公司领投,老股东成都生物城基金加码跟投,东方高圣、交银国际担任本轮财务顾问。本轮资金将用于公司基于“吸入式大分子药物研发平台”自主研发的两款吸入抗体药物(LQ036,LQ043)的临床Ⅱ期研究,并进一步扩充团队、补充企业流动资金。洛启生物成立于2017年,专注于吸入式纳米抗体药物研发,公司现已建立完善的研发、CMC和中试生产体系,搭建五大创新技术平台,率先开辟快速起效的高特异性吸入式纳米抗体研究,是目前国内唯一具备吸入式纳米抗体全流程开发能力的企业。洛启生物依托自有技术平台开发出一系列全新的具有自主知识产权的生物药,其中核心管线作为全球首推的吸入式纳米抗体哮喘治疗药物,LQ036已分别完成中国和澳大利亚临床Ⅰ期研究,进入临床Ⅱ期研究阶段,Ⅰ期临床表现出优异的药物安全性及对应生物标志物有效性。LQ043项目完成临床Ⅰa研究,同步展现了优异的安全性及药物耐受性,Ⅰb/Ⅱ期临床即将开展。9.诗健生物诗健生物成立于2017年,公司已起建立新一代ADC技术平台,采用高效低毒的喜树碱类载荷,基于该平台开发的产品不仅具有更高的杀肿瘤活性,还有强大的抗耐药性能,同时在低丰度高异质性靶点肿瘤和高负荷模型上也显示强大和持久的抗肿瘤活性,药代动力学特征优异。2023年6月,上海诗健生物科技有限公司宣布完成亿元A+轮融资,本轮融资由投控东海领投,荷塘创投及原股东张科禾润跟投,行远致同担任本轮交易的独家财务顾问。目前,诗健生物已有3款管线产品进入临床试验阶段。其中,ESG401是一款靶向TROP-2的ADC,目前已进入临床1b/2期临床试验阶段。早期临床数据显示,该药具有良好的安全性特征,并在已经历多重治疗的转移性三阴性乳腺癌、HR阳性乳腺癌患者中显示出积极疗效。10.博奥明赛生物博奥明赛生物制药有限公司是一家专注于自主创新生物大分子药的研发型公司。已经建立起了多个国际领先的全人源快速抗体发现与优化平台,其中包括国际领先的全人源纳米抗体(UDABTM)和双特异性抗体平台(UDAB-MTM),以及国际上库容量最大的噬菌体、酵母菌和哺乳动物细胞展示平台。2023年5月,博奥明赛生物制药有限公司完成2亿元人民币B轮融资。本轮投资由科泉基金领投,复健资本新药创新基金继续跟投。本轮融资将主要用于博奥明赛重点产品线的临床和临床前研究。博奥明赛开发的一种在研乙肝新药靶向乙肝表面抗原(HBsAg)中和抗体BM012注射液,已获得我国药监局药品审评中心(CDE)临床试验默示许可。11.达石药业达石药业成立于2017年8月,是一家专注于疼痛和肿瘤并发症治疗的创新型抗体药物研发企业。DS002由达石药业自主研发,是国内首创、序列全新的一种靶向神经生长因子(NGF)的人源化重组单克隆抗体药物,是一款针对癌症疼痛治疗的无成瘾长效镇痛药。2020年5月达石药业(广东)有限公司与深圳市分享成长投资管理有限公司完成总额人民币3000万元的Pre-A轮融资。募集的资金将用于达石药业各阶段原创抗体新药的研发,特别是无成瘾性镇痛药DS002的临床批件申报和Ⅰ期临床研究2023年1月,达石药业再获首关超1亿元人民币的B轮融资。该轮融资由广东粤财控股旗下的中银粤财生物医药基金领投,跟投方包括北京富汇创投管理的中山翠亨创业投资基金、前海利元投资基金、宁波景行智远和宁波景行智检等私募基金。原有股东凯泰资本和中山香商投资继续加持。达石药业对外公告称,所筹资金将用于推进达石药业的临床研发、产品管线拓展、人才团队建设及其它公司运营需求。12.驯鹿生物驯鹿生物成立于2017年3月,致力于细胞创新药物开发,现有10个在研品种处于不同研发阶段。其中,靶向BCMA的CAR-T疗法伊基仑赛注射液已在中国申报上市并被纳入优先审评;全人源CD19/CD22双靶点CAR-T细胞注射液CT120已进入临床研究阶段。1月18日,驯鹿生物(IASO Bio)宣布完成近5亿元人民币C1轮融资,此轮融资由国鑫投资、倚锋资本、上海外高桥集团、南京江北国资、厚新健投、宏诚投资等11家投资机构共同参与。本轮募得资金主要用于公司产品管线的研发和临床推进以及核心产品伊基仑赛注射液的商业化运营。13.健信生物上海健信生物医药科技有限公司创立于2015年10月,定位肿瘤免疫治疗细分领域前沿创新,拥有完善的双/多特异抗体技术平台,包括杂交瘤技术平台、计算机建模人源化技术平台、高效工程细胞株(CMC)平台、自主研发核心平台-序列特异IgG-like双特异抗体(SBody)平台。专注产品,解决PD-1治疗无效和耐药的细分人群的临床刚需。2023年3月,健信生物宣布完成B轮融资,由宏沣投资领投,东方汇昇、中创永健和原有股东乔景资本跟投。本轮融资将加速健信生物两款双抗产品的1期临床研究,同时推动三抗产品的临床前研究。 目前,健信生物的研发管线有多款SBody产品处于临床或临床前不同阶段。两个核心品种Bis5和Bis2均已获得中美两地临床默示许可, 并已经完成I期爬坡。14.瀚科迈博合肥瀚科迈博生物技术有限公司(简称瀚科迈博)2013年于合肥国家高新技术产业开发区正式成立,为安科生物工程(集团)股份有限公司控股子公司,瀚科迈博是在中国科学技术大学刘兢教授细胞与分子免疫学实验室的科研成果的基础上建立的,同时也是中国科学技术大学先进技术研究院首批创新企业。2023年8月,瀚科迈博斩获了数千万元A+轮融资。本次融资由国元股权投资、国元创新投资、讯飞创投及深圳生众投资共同参与。本次所获资金将用于公司各在研管线的临床前和临床研究,以加速推进肿瘤免疫治疗药物的开发和商业化。在此之前,瀚科迈博已经连续三年收获了来自合肥高投、安科生物、中合母基金等机构的3轮融资,累计数千万元人名币15.海司生物2023年7月,浙江海司生物医药科技有限公司完成首轮超千万级融资。本次天使轮由紫金港资本独家投资,资金将主要用于候选药物的筛选和结构优化、临床前验证、差异化纳米抗体技术平台及团队建设、市场渠道拓展、公司运营等。海司生物是纳米抗体技术全球创始人Serge Muyldermans教授在中国联合创立持股的首家公司,汇集了比利时、美国、加拿大多位海归博士和国内青年拔尖人才。基于远未满足的临床需求,公司致力于肿瘤、免疫疾病、感染性疾病以及分子影像学等前沿方向的纳米抗体诊断和治疗创新生物医药研发。16.新景智源新景智源成立于2020年,是一家专注于开发实体瘤TCR-T免疫细胞治疗药物、研发临床治疗技术和转化的创新型公司。2023年3月,新景智源宣布完成近2亿元A+轮融资,投资方有远毅资本、元禾原点、格林美股份有限公司、同高资本、中鑫资本、领军创投等。本轮融资将加速该公司进一步拓展现有产品管线,并迅速向临床阶段转化。17.和其瑞医药2024年2月,和其瑞医药宣布完成近2亿元人民币的B+轮融资,由锡创投、鼎珮集团共同领投,怀柔科学城,恩然创投和北京中寅跟投,老股东挚信资本,远翼投资,启明创投和创新工场继续加持。本轮所融资金将为和其瑞核心管线,HMI-115单克隆抗体正在开展的两个国际临床二期研究和其他产品线研发提供强力支持。和其瑞与德国拜耳公司(Bayer AG)就开发与产业化靶向泌乳素受体(prolactin receptor, PRLR)的单克隆抗体 -- HMI-115签署了一项全球独家许可协议,由和其瑞医药在全球开展多个适应症的开发和产业化。此抗体已在动物模型包括非人灵长类(NHP)模型和人体安全性方面展现出优异的特质, 其针对两个主要适应症的治疗,子宫内膜异位症和雄激素脱发,目前均以取得美国FDA和中国CDE批准开展二期临床试验。18.普方生物普方生物专注于开发新一代大分子靶向抗癌药物,其产品管线主要包含ADC和其他以抗体为基础的治疗方案。基于自主创新的技术平台,普方生物已经开发了一系列针对多种肿瘤靶点的ADC产品管线,这些候选药物目前正处于药物发现、临床前和临床开发阶段普方生物,宣布完成1.12亿美元B轮融资。本轮融资由Ally Bridge Group领投,同时也得到了Nextech Invest、T. Rowe Price、Janus Henderson Investors、RA Capital Management和OrbiMed等顶级专业医疗和共同基金机构投资者的支持。高榕创投曾于2021年参与普方生物的Pre-A与A轮融资。19.信诺维信诺维成立于2017年,是一家兼具科研实力和商业化能力的平台型创新药公司,始终以造福人类健康为己任,致力于为全球范围内重大未满足临床需求提供高质量解决方案。2024年2月,苏州信诺维医药科技股份有限公司成功完成了7亿元的E轮系列融资。本轮融资由某一线基金和国鑫投资联合领投,济南产发、华控投资、粤开资本、辰海资本、浦东创投、卓璞资本等多家知名机构共同参与,老股东正心谷资本持续支持,行远致同担任本轮融资的独家财务顾问。本轮募集资金将主要用于推进公司多条管线的国内外临床试验,完善自主创新的靶向治疗、抗感染和PROTAC三大技术平台,加速生产基地运营以及商业化团队建设,推动产品早日上市惠及广大患者。基于自主创新的技术平台,信诺维已形成BLI抑制剂、EZH2抑制剂、hURAT1抑制剂以及新一代ADC等全球领先的创新药管线,覆盖肿瘤、多重耐药菌感染和代谢等疾病领域。目前公司已有9个产品处于国内外临床研发阶段,其中两款产品已进入临床III期。20.烁星生物烁星生物成立于2019年,是一家创新驱动型生物制药公司,致力于创新药物的发现和开发;以自有VHH多抗生物药平台技术为基础,聚焦突破当前缺乏治疗方案的适应症,开发全球同类首个(First-in-Class)与同类最优(Best-in-Class)的创新多功能抗体药物,以及在全球范围内的临床研发及商业化。2024年2月,北京烁星生物医药科技有限公司宣布完成数千万元人民币A+轮融资。本轮融资由珠海科创投、珠海高新金投和广大汇通联合投资,启点资本担任后续轮次融资财务顾问。在本轮融资前烁星生物已经获得了来自国内知名机构如Aethan Capital、中金资本、华金资本、长安私人资本的青睐。结语抗体药物作为一个周期长、韧性足的赛道,未来所能迸发的潜能定然值得资本的前期浇灌,拥有国际视野,无惧海外专利壁垒的创新型企业更易站到聚光灯下,获得融资。随着创新技术的不断迭代、工业化生产链日益完善、生物药产品的安全性、有效性与可及性真正被市场认可,市场将掀起另一股投资热潮。识别微信二维码,添加生物制品圈小编,符合条件者即可加入生物制品微信群!请注明:姓名+研究方向!版权声明本公众号所有转载文章系出于传递更多信息之目的,且明确注明来源和作者,不希望被转载的媒体或个人可与我们联系(cbplib@163.com),我们将立即进行删除处理。所有文章仅代表作者观点,不代表本站立场。
100 项与 LQ043H单域抗体 相关的药物交易