Technetium (99mTc)

8月23日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网最新公示，瑞迪奥医药申报的锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液和注射用甲苯磺酸钠烟酰胺腙聚乙二醇双环RGD肽拟纳入优先审评，暂无适应症信息披露。 公开资料显示，锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液（简称99mTc-3PRGD2）是一款由瑞迪奥医药研发的放射性核素偶联药物（RDC），已在中国完成3期临床试验，处于上市申请阶段。 公开信息显示，99mTc-3PRGD2于2018年在中国获批临床，并于2021年完成临床3期试验。3期研究达到了主要终点和次要终点，结果显示，该药物具有良好的安全性，且对肺癌淋巴结转移诊断的特异性和准确性显著高于对照组，以及对肺部肿瘤良恶鉴别诊断的准确性无显著差异。 从中国药物临床试验登记与信息公示平台官网查询，锝[99mTc]肼基烟酰胺聚乙二醇双环RGD肽注射液已经完成两项临床研究：一项是它在健康志愿者体内的药代动力学和安全性的1期临床研究；另一项是评价99mTc-3PRGD2用于肺部肿瘤淋巴结转移诊断的有效性和安全性的多中心、开放、自身对照的临床研究。 瑞迪奥医药致力于放射性药物研发。2023年11月，百洋医药宣布与瑞迪奥医药签署商业化协议，获得后者的核医学肿瘤显像诊断1类创新药99mTc-3PRGD2在内的系列放射性药品及SPECT等影像设备产品在中国大陆地区的独家商业化运营权益。 参考资料： [1] 中国国家药监局药品审评中心官网. Retrieved Aug 23, 2024, from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/da6efd086c099b7fc949121166f0130c [2]百洋医药与瑞迪奥、迈迪斯医疗达成战略合作，加速推进创新产品商业化进程. Retrieved Nov 20, 2024, from https://finance.eastmoney.com/a/202311202908749962.html 内容来源于网络，如有侵权，请联系删除。

7月8日晚，礼来宣布以约32亿美元收购美国Biotech公司Morphic，这一价格较Morphic公司7月5日收盘价溢价79%。 Morphic公司的核心管线MORF-057是一种口服小分子α4β7整合素抑制剂，目前正在进行三项二期临床研究，分别是两项溃疡性结肠炎（UC）临床和一项克罗恩病（CD）的临床。 市场分析，礼来旨在通过这项收购来巩固自身的炎症性肠病（IBD）产品矩阵布局，目前公司已有全球唯一一款靶向IL-23的UC治疗药物Omvoh，收购Morphic后进一步完善IBD领域的口服疗法布局。 这并不是礼来第一次出手囊获IBD相关管线。 2023年6月，礼来斥资约24亿美元收购DICE Therapeutics，该公司除了核心管线IL-17口服抑制剂DC-806之外，还有一款口服整合素α4β7小分子抑制剂，用于炎症性肠病，从这一点能够看出礼来对于口小分子服整合素抑制剂赛道的重视。 不止于礼来，各个MNC都用真金白银来布局炎症性肠病（IBD）赛道的机会，这显然是出大药的治疗领域。 2023年10月底，罗氏花费71亿美元完成对Telavant的收购，获得Telavant旗下RVT-3101在美国和日本的权益；RVT-3101是一种靶向样配体1A（TL1A）全人源单抗，通过抑制TL1A靶向炎症和纤维化途径来治疗IBD等疾病。 2023年4月，默沙东以约108亿美元收购Prometheus Biosciences其核心管线PRA023也是一款TL1A单抗，其首发适应症为溃疡性结肠炎（UC），也属于IBD的一种。 入局的除了上述巨头，还有艾伯维、赛诺菲等MNC... 01 巨头为何扎堆IBD？ 炎症性肠病（IBD）是一种慢性复发性肠道炎性疾病，其可以分为克罗恩病（CD）和溃疡性结肠炎（UC），这些疾病的特点是持续炎症，患者不仅会发生如腹痛、腹泻、便血等消化系统症状，而且还会发生肠外表现（累及骨关节、眼部、皮肤、肝胆等部位），严重影响患者生活质量。 IBD具有不可治愈、终身复发性及可致残性等特点，曾被称为“不死的癌症”，患者需长期用药和定期复诊；例如，日本前首相安培晋三生前便患有溃疡性结肠炎（UC），曾因疾病复发辞去日本首相一职。 正因为IBD这种“慢病、无法治愈、复发性强及需长期用药”的属性，使得其相关药物市场潜力异常庞大。 据流行病学数据显示，目前全球约有600~800万IBD患者，主要集中在欧美地区，其中欧洲IBD患者已超过300万，美国IBD患者超过200万；另外亦有数据推测，2025年中国的炎症性肠病患者将达到150万人。 目前，市场在全球约为180亿美元，预计到2030年全球将增长至约490亿美元。同时，IBD治疗市场高度集中，包括阿达木单抗在内的四种治疗产品占全球收入的75%。值得注意的是，针对罗氏早前花费71亿美元收购的RVT-3101，SVB证券分析师曾表示，其有望在美国获取近150亿美元的商业机会。 尽管随着靶向治疗的兴起和更多生物制剂的面市，IBD的治疗方式也在不断迭代，但目前现有疗法仍然存在较大的局限性和一些未满足临床需求。 目前，5-氨基水杨酸（5-ASA）用于治疗轻中度IBD，对5-ASA无效或病情进展患者可用糖皮质激素，如果针对后线中重度患者，可考虑用免疫制剂、生物制剂或手术。 针对现有生物制剂疗法的问题，核心是应答率。目前依然有高达30%的患者对初始治疗没有反应，高达50%的患者随着时间的推移反应消失。 其次，是IBD患者的复发问题。80%的IBD患者会慢性复发，20-30%的IBD患者在多次复发后不得不进行切除部分肠道的手术治疗，这显著影响了患者预后。 市场正在期盼更好的药物，来解决当前IBD的治疗瓶颈。 02 小分子α4β7与TL1A抗体之争 全球IBD治疗赛道的研发靶点繁多，包括一众细胞因子（如IL-23、IL-6、IL-36等）、TNF、JAK家族（泛JAK、TYK2等）、整合素（α2β2、α4β1和α4β7等）、PDE、TNF样配体1A（TL1A）等等。 众多靶点中，BD交易最活跃、最被巨头看好的的两个方向便是围绕TL1A和整合素α4β7“做文章”。 机制上看，TL1A被巨头扎堆布局有迹可循，TL1A作为DR3蛋白的配体，两者结合后控制的TL1A/DR3信号通路可以诱导炎症因子的产生，从而促进炎症反应的发生；另外TL1A还可以激活TH1和TH17途径，这些途径与肠道炎症和纤维化的部位和严重程度有关。 以罗氏号称潜在Best in class的TL1A抗体RVT-3101的最新二期研究TUSCANY-2的设计为例，中重度克罗恩病患者接受每月一次的皮下注射，试验为期56周（前14周诱导期+42周的维持治疗期）。 TUSCANY-2研究结果显示：所有接受RVT-3101治疗的患者获得优异的临床缓解率（56周36% vs 14周29%）、内窥改善率（56周50% vs 14周36%）和内镜缓解率（56周21% vs 14周11%）；另外在生物标志物阳性患者中，数据同样出色，临床缓解率（56周43% vs 14周33%）、内镜改善率（56周64% vs 14周47%）、内镜缓解率（56周36% vs 14周13%）。 从疗效数据看，RVT-3101不仅在中重度CD患者拥有较高的缓解率，同时这也是全球首个IBD适应症的长效临床数据，表明了RVT-3101能够对患者进行持久的缓解与改善。 在同时进行的另一项溃疡性结肠炎（UC）适应症临床研究，RVT-3101延续了同等良好的应答率和持续改善的疗效。在安全性方面，所有剂量RVT-3101耐受性均良好。 另一边，整合素α4β7这个靶点已被多款药物证明是可行的IBD研发策略，其中最负盛名的是武田的维得利珠单抗（在UC的头对头试验中击败了阿达木单抗）。 α4β1和α4β7整合素与内皮细胞表面的黏附分子相互作用，诱导炎症细胞从血液循环迁移至胃肠道，是IBD患者肠道慢性炎症启动和持续的重要机制之一。α4β7抑制剂通过阻断这一层机制，抑制淋巴细胞转运已成为治疗IBD的重要途径。 目前，整合素α4β7相关上市药物以抗体为主，由于抗体的制造成本以及部分产品的不良反应，促使口服小分子α4β7抑制剂疗法成为市场热门的方向。 以礼来收购的MORF-057最新2a期数据显示，在中重度溃疡性结肠炎患者中，MORF-057在第12周RHI评分（组织学缓解指标用于预测复发率，一般评分越低越好）较基线显著降低6.4分（p=0.002），通过改良梅奥临床评分（mMCS）测定的临床缓解率为25.7%，同时治疗组耐受性良好且未观察到安全信号。 从12周的短效数据来看，MORF-057未展现出优于维多珠单抗的潜力，而口服小分子药物的优势并不需要胜过抗体药物，只需保证媲美的疗效和良好的安全性便能抢占相关药物市场；Morphic披露上述数据早在2023Q2，礼来应该看到了后续的长效优异数据才选择下注，同时MORF-057在全球小分子整合素α4β7药物研发上名列前茅。 由此可见，TL1A和整合素α4β7两个靶点相关IBD药物都拥有美好的未来，如以IBD为主适应症的维得利珠单抗在2023年销售高达54.14亿美元，保持了美国IBD第一的位置。 03 国内机会可存？ 从全球范围内看，研发TL1A靶点的相关药物管线并不算多，其中罗氏RVT-3101和默沙东PRA023在临床进度上遥遥领先。 从国内来看，本身IBD过去就被视为欧美地区高发疾病，同时自免类药物向来在国内商业化便是个“难题”，这可能导致鲜有Biotech或者1国产药企研发相关靶点药物。 明济生物FG-M701是为数不多的国产TL1A药物，与艾伯维达成“1.5亿美金首付+15.6亿美元里程碑+销售分成”的授权协议，FG-M701与第一代TL1A抗体相比，其通过了独特的工程化改造以达到更高的疗效和更少的给药频率。 α4β7整合素靶点在国内进入临床阶段前后的相关分子则更为罕见，反倒是整合素家族其他靶点肿瘤药物研发有所进展，如Seagen的αvβ6 ADC获批国内临床，百洋医药/瑞迪奥合作开发放射性药品99mTc-3PRGD2是以整合素为靶点的RDC药物。 目前，国内药物研发商针对IBD领域的药物主流开发策略主要还是围绕几个方向，大分子药物围绕细胞因子IL-23进行抗体开发，小分子药物则是围绕JAK家族下功夫，还有少数研发S1P1和PDE4口服药物。 （图源：药渡） 结语：IBD领域出大交易的传统和趋势仍将延续，热闹仍在海外，而国内相关的药物授权，可能需要等待新生代的Biotech选手跑出来，就跟舶望、明济又或是圣因那样。 点击下方“药渡“，关注更多精彩内容 免责声明 “药渡”公众号所转载该篇文章来源于其他公众号平台，主要目的在于分享行业相关知识，传递当前最新资讯。图片、文章版权均属于原作者所有，如有侵权，请及时告知，我们会在24小时内删除相关信息。 微信公众号的推送规则又双叒叕改啦，如果您不点个“在看”或者没设为"星标"，我们可能就消散在茫茫文海之中~点这里，千万不要错过药渡的最新消息哦！